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目的：探讨Brain HQ视觉训练对淋巴瘤化疗相关认知障碍患者创伤后应激障碍、记忆功能及执行能力的影响。方法FG-4592供应商：选取我科2020年6月—2021LEE011采购年6月收治的98例淋巴瘤化疗相关认知障碍患者作为观察对象，按随机数字表法分为对照组和观察组，各49例。对照组给予常规认知障碍干free open access medical education预，观察组在对照组基础上给予Brain HQ视觉训练，对比两组患者干预后创伤后应激障碍、记忆功能及执行能力变化。结果：干预后，观察组创伤后应激状况中创伤事件主观评定、社会功能受损评分低于对照组(P<0.05),其余维度及总分组间差异无统计学意义(P>0.05);记忆功能中即刻回忆、长时延迟回忆、再认及回忆正确总数高于对照组(P<0.05);执行能力中修订六元素、动作计划、动物园布图、规则转换卡片、找钥匙及总标准分高于对照组(P<0.05)。结论：Brain HQ视觉训练可通过激活神经活性、提高脑代谢水平等机制，有效提升记忆功能和执行能力，并在一定程度上改善创伤后应激状态。

背景心房颤动(房颤)是我国最常见的心律失常之一,房颤及其相关的缺血性脑卒中事件严重地危害着患者的健康和生活质量,因此在房颤患者的临床管理中,缺血性脑卒中事件的准确预测是一个十分重要的环节。非瓣膜性房颤是患者发生缺血性脑卒中的一个独立的危险因素。2006年,欧洲心脏病学会/美国心脏病学会/美国心脏学会,三大权威心脏病相selleck化学关医务工作者协会一同正式推荐了CHADS_2评分应用于临床上非瓣膜性房颤患者缺血性脑卒中的危险分层。随后,2010年ESC在原评分基础上提出了CHA_2DS_2-VASc评分,并且于瑞典一房颤队列研究中严谨地证实了新评分可更有效地评估缺血性脑卒中的发生风险。在我国2018年的房颤指南中,强调了对血栓栓塞风险评估的必要性,使用CHA_2DS_2-VASc评分对临床中非瓣膜性房颤患者的缺血性脑卒中风险进行危险分层来指导该患者的抗凝治疗,且迄今为止,CHA_2DS_2-VASc评分仍是全球应用最为广泛的评分系统。尽管CHA_2DS_2-VASc评分已在国际上许多人群中验证过,但它也存在局限性,例如CHA_2DS_2-VASc评分的敏感度偏高、特异度偏低,在不遗漏抗凝的同时不可避免地导致一部分人会被错误地认为需要抗凝,增加潜在的出血事件。再例如CHA_2DS_2-VASc评分对不同种族的事件发生率可能有很大差异。值得注意的是,CHA_2DS_2-VASc评分系统的相关研究多基于欧洲人群的特点及其抗凝情况展开。近期有研究显示,年龄对缺血性脑卒中的影响越来越重要,亚裔人群的缺血性脑卒中风险从65岁开始呈倍数增加,因此有亚洲学者提出了对亚裔非瓣膜性monitoring: immune房颤患者更适用的改良CHA_2DS_2-VASc评分。与原评分相比,改良CHA_2DS_2-VASc评分更新了年龄的分层权重,将年龄超过65岁的权重调整为2分,同时将年龄55-64岁的权重调整为1分。目的比较CHA_2DS_2-VASc评分与改良CHA_2DS_2-VASc评分对中国北方非瓣膜性房颤患者缺血性脑卒中风险的预测价值。方法采用回顾性分析,收集2020年1月至2021年1月在大连医科大学附属第一医院进行连续住院治疗的非瓣膜性房颤患者的临床资料,包括年龄、性别、种族、既往史(冠心病、糖尿病、高血压、短暂性脑缺血发作或卒中、充血性心力衰竭、血管疾病)、以及是否应用抗凝治疗等。血管疾病包括:心肌梗死、外周动脉疾病、主动脉斑块。分别应用CHA_2DS_2-VASc评分与改良CHA_2DS_2-VASc评分进行血栓风险评估,并将风险程度按得分分为三个组别:0分为低危组,1分为中危组,≥2分为高危组。以发生缺血性脑卒中为终点事件回顾性随访一年,回顾采用电话回访、门诊病历等方式,比较两种评分系统对缺血性脑卒中风险的预测价值。结果本研究共入选2020年1月至2021年1月连续入住大连医科大学附属第一医院且确诊非瓣膜性房颤的亚裔患者共2103例。未接受抗凝治疗的患者共821例,其中失访34例(4.14%),最终符合纳排标准的患者787例。其中女性308例(39.14%),男性479例(60.86%)。平均年龄74.2±11.3岁,其中≥75岁401例(50.95%),65-75岁(不包括75岁)238例(30.24%),55-65岁(不包括65岁)108例(13.72%),<55岁40例(5.08%)。在合并症中,高血压504例(64.04%),糖尿病276例(35.07%)。随访结束时发生卒中225例(28.59%),非卒中488(62.01%)例,死亡74例(9.40%)。两种评分体系人群差异比较:CHA_2DS_2-VASc评分低、中危病例数显著高于改良CHA_2DS_2-VASc评分低、中危病例数[低危:23例(2.92%)VS 8例(1.02%),P<0.05;中危:82例(10.42%)VS 27例(3.43%),P<0.05]。CHA_2DS_2-VASc评分低危组有15例(65.22%)进入了改良评分的中危组,同时CHA_2DS_2-VASc评分中危组有70例(85.37%)进入了改良评分的高危组。而CHA_2DS_2-VASc评分高危组682例(86.66%),显著低于改良评分高危组752例(95.55%,GDC-0068P<0.05)。两种评分体系各组脑卒中率比较:CHA_2DS_2-VASc评分低危组脑卒中0例,与改良CHA_2DS_2-VASc评分低危组脑卒中0例比较无统计学差异(P>0.05);CHA_2DS_2-VASc评分中危组脑卒中11例(13.41%)与改良CHA_2DS_2-VASc评分中危组脑卒中0例比较有统计学差异(P<0.05);高危组两种评分脑卒中发生率相当[214例(31.38%)VS 225例(29.92%),P>0.05]。结论改良CHA_2DS_2-VASc评分对缺血性脑卒中发生的预测价值优于CHA_2DS_2-VASc评分。改良CHA_2DS_2-VASc评分有助于进一步识别CHA_2DS_2-VASc评分中危组人群的脑卒中风险。临床上对CHA_2DS_2-VASc评分中危组,尤其是合并高出血风险、抗凝药物不耐受、依从性差等各种原因无法抗凝的人群,是否启动抗凝治疗有进一步的指导意义。

研究目的:Notch信号通路由4种受体、5种配体和下游靶基因组成,具有调控细胞增殖、分化和凋亡的功能。Notch1-4受体为跨膜蛋白,结构高度相似,但功能不同,有关运动对Notch1-4受体的影响还未见文献报道,故本研究通过有氧运动和抗阻运动对大鼠肾脏和骨骼肌中Notch1-4受体表达的影响,分析不同运动模式下Notch1-4受体的可能生物学机制,为运动模式下Notch信号通路的各途径研究,筛选出具有蛋白表达信号的受体。研究方法:本研究得到了成都体育学院伦理委员会批准,批准号为[2022]58号。(1)将24只雄性SD大鼠随机分为对照组(C组,n=8)、有氧训练组(AE组,n=8)和抗阻训练组(RE组,n=8)。(2)有氧运动干预方案:3天跑台适应性训练后,进入正式运动干预。第1天跑台坡度0°,速度16m/min、时间5min;第2天与第3天,坡度与速度不变SB431542分子量,时间分别为10min、15min;3天后,大鼠以20m/min、60min/d、5d/w的强度进行训练,共计8周。抗阻运动干预方案:适应性无负重爬梯训练3天后,在尾部负重递增负荷训练3天。之后进入正式抗阻训练,尾部分别负重50%、75%、90%、100%,每一个负重级别爬行3次,100%最大负重时,如不能完成3次者以实际运动能力为限,5d/w,共计8周。(3)8周运动干预后,分别取大鼠左肾和左股四头肌,分成2份。一份置于4%的多聚甲醛固定液中,4°冰箱保存,用于HE染色的组织学观察、免疫组化检测的定位和相对定量研究。另一份装入冷冻管中,液氮急冻后-80°冰箱保存,用于免疫印迹法的半定量研究。使用SPSS26.0软件进行统计学检验,首先进行正态分布和方差齐性检验,如符合正态分布和方差齐性,进行单因素方差分析,如不符合,则使用秩和检验。研究结果:(1)HE染色的组织形态学观察。(1)肾脏:C组未见结缔组织增生及炎性渗出;皮质区肾小球未见毛细血管基底膜增生,无变性、坏死及纤维flexible intramedullary nail化;肾小管结构较为完整,间质未见明显炎性浸润及纤维增生;近曲小管与远曲小管界限清晰。AE组肾脏组织未见结缔组织增生及炎性渗出;皮质与髓质分界较为清晰,其中2例皮质区肾小球轻微肿大,肾小囊腔明显变小;肾小管结构较为完整,少量肾小管上皮细胞胞质空泡化,1例少量肾小管变性坏死,见上皮细胞胞质空泡化,胞核固缩,少量上皮细胞脱落;间质未见明显炎性浸润及纤维增生;髓质集合管结构完整清晰,其他未见明显病理改变。RE组肾脏组织未见结缔组织增生及炎性渗出;皮质与髓质分界较为清晰,系膜细胞与毛细血管内皮细胞轻中度肿胀,肾小囊腔隙变窄;间质未见明显炎性浸润及纤维增生;髓质集合管结构完整清晰,其中1例皮质区肾小球轻微肿大,少量肾小管变性坏死;间质未见明显炎性浸润及纤维增生;髓质集合管结构完整清晰。(2)骨骼肌:C组肌纤维呈长圆柱状,排列整齐,肌束结构清晰,边界分明,肌纤维形态正常,细胞核呈扁圆形或椭圆形,偶见部分肌纤维胞质染色不均,无波浪样、空泡或脂肪变性,未见明显坏死;间质未见明显炎细胞浸润和增生。AE组肌纤维呈长圆柱状,排列整齐,肌束结构清晰,边界分明,肌纤维形态正常,其中4例局部区域部分肌纤维轻微至轻度波浪样变,未见明显坏死;间质未见明显炎细胞浸润和增生。RE组肌纤维呈长圆柱状,排列整齐,肌束结构清晰,边界分明,肌纤维形态正常,其中1例局部区域少量肌纤维轻微波浪样变,未见明显坏死;间质未见明显炎细胞浸润和增生。(2)免疫组化检测研究。(1)肾脏:Notch1-4的阳性产物分布在肾小管的上皮细胞和足细胞、近端小管和远端小管的上皮细胞中,为胞质表达;Notch1蛋白水平AE组、RE组较C组呈显著性升高(P<0.05),Notch2蛋白水平更多AE组、RE组较C组呈极显著性升高(P<0.01),Notch3和Notch4蛋白水平未出现显著性变化。(2)骨骼肌:Notch1-4的阳性产物分布在肌纤维的胞浆中,也为胞质表达。Notch1蛋白水平AE组、RE组较C组呈极显著性升高(P<0.01),Notch2蛋白水平AE组较C组呈极显著性升高(P<0.01);Notch3和Notch4蛋白水平未出现显著性变化;(3)肾脏与骨骼肌组织比较,各指标均未出现显著性差异变化。(3)免疫印迹法研究。(1)肾脏:Notch1蛋白水平AE组较C组呈显著性升高(P<0.05)、AE组较RE组呈极显著性升高(P<0.01);Notch2蛋白水平AE组、RE组较C组呈显著性升高(P<0.05),Notch3和Notch4蛋白水平未出现显著性变化。(2)骨骼肌:Notch1蛋白水平AE组、RE组较C组呈显著性升高(P<0.05),Notch2蛋白水平AE组、RE组较C组呈极显著性升高(P<0.01),Notch3和Notch4蛋白水平未出现显著性变化。(3)肾脏与骨骼肌组织比较,各指标均未出现显著性差异变化。研究结论:(1)有氧运动和抗阻运动使肾脏和骨骼肌组织有轻度病理改变,提示为组织重塑与功能提升打下基础;(2)Notch四种受体的细胞内结构域尽管高度相似,但在不同运动模式及不同部位的信号强度均未出现同步变化,即信号强度的不一致是Notch四种受体在不同组织产生功能差异的原因之一。(3)运动干预后,Notch1和Notch2受体在肾脏和骨骼肌中表达增加,其可能性机制是参与了血管内皮细胞和骨骼肌卫星细胞的分化与增生,故在有氧和抗阻运动模式下,可筛选出Notch1和Notch2受体作为Notch信号通路中与配体结合的研究对象。

目的:1.复制衰竭心肌细胞模型。2.探索乌头碱对模型细胞的毒性作用与氧化应激、线粒体能量代谢障碍及钙超载的相关性。3.研究甘草次酸拮抗乌头碱对模型细胞毒性作用与缓解氧化应激、调节线粒体能量代谢及维持钙稳态的关联。4.验证甘草次酸是否通过AMPK、Ca MKⅡ通路拮抗乌头碱对模型细胞的毒性作用。方法:1.复制衰竭H9c2心肌细胞模型:采用不同浓度的戊巴比妥钠、过氧化氢、阿霉素分别处理H9c2心肌细胞后,通过CCK-8法,测定H9c2心肌细胞存活率。2.确定乌头碱、甘草次酸在模型细胞的给药浓度:将H9c2心肌细胞分空白对照组、模型组、乌头碱组(15、30、60、120、240、360、480、720μmol/L)、甘草次酸组(15、30、60、120、240μmol/L),除空白对照组,各组首先用100μL的2μmol/L阿霉素处理24 h以复制衰竭H9c2心肌细胞模型,各药物组分组给予100μL相应浓度的药物处理24 h后,采用CCK-8法,检测各组衰竭H9c2心肌细胞存活率。3.乌头碱配伍甘草次酸前后对模型细胞氧化应激反应、线粒体及钙离子的影响:将H9c2心肌细胞分为15组,即空白组,模型组,30μmol/L甘草次酸组,15、30、60、120、240、480μmol/L乌头碱组,及30μmol/L甘草次酸分别配伍15、30、60、120、240、480μmol/L乌头碱组。上述细胞除空白组外,均先用2μmol/L阿霉素处理24 h造模,各药物组模型细胞加1 m L相应浓度的药物孵育24 h。显微观察细胞形态、线粒体微观结构,CCK-8法测定细胞存活率,酶联免疫法检测乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)、ATP酶、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)、三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP),荧光探针法测定活性氧(specialized lipid mediatorsreactive oxygen species,ROS)、膜电位、线粒体内外Ca~(2+)浓度。4.测定乌头碱配伍甘草次酸前后模型细胞AMPK、PGC-1α,Ca MKⅡ、SERCA2a、Ry R2蛋白的表达:1)将H9c2心肌细胞为7组,即空白对照组、模型组、AMPK抑制剂(Compound c)组、甘草次酸组(30μmol/L)、乌头碱组(480μmol/L)、甘草次酸配伍乌头碱组、Compound c与甘草次酸乌头碱FUT-175共同干预组LGK-974纯度。各组细胞处理流程如下:除空白对照组外,其余各组均先用2μmol/L阿霉素处理24 h造模,Compound c组及Compound c与甘草次酸乌头碱共同干预组再给予5μmol/L Compound c处理2 h;甘草次酸组(30μmol/L)、乌头碱组(480μmol/L)、甘草次酸配伍乌头碱组、Compound c与甘草次酸乌头碱共同干预组分别给予1 m L相应浓度的药物处理24 h后,采用蛋白免疫印迹法,检测各组AMPK、PGC-1α蛋白表达。2)将H9c2心肌细胞分为7组,即空白对照组、模型组、Ca MKⅡ抑制剂(KN-93)组、甘草次酸组(30μmol/L)、乌头碱组(480μmol/L)、甘草次酸配伍乌头碱组、KN-93与甘草次酸乌头碱共同干预组。各组细胞处理程序如下:除空白对照组外,其余各组先用2μmol/L阿霉素处理24 h造模,KN-93组、KN-93与甘草次酸乌头碱共同干预组再给予5μmol/L KN-93处理2 h;甘草次酸组(30μmol/L)、乌头碱组(480μmol/L)、甘草次酸配伍乌头碱组、KN-93与甘草次酸乌头碱共同干预组分别给予1 m L相应浓度的药物处理24h后,以蛋白免疫印迹法检测各组Ca MKⅡ、SERCA2a、Ry R2蛋白表达水平。结果:1.阿霉素、戊巴比妥钠、过氧化氢均可降低H9c2心肌细胞存活率:CCK-8法检测发现,H9c2心肌细胞经2μmol/L阿霉素、0.8%戊巴比妥钠及400μmol/L过氧化氢处理后细胞存活率均约为50%,且与空白组比较具有极显著差异(P<0.01)。2.乌头碱在模型细胞的梯度给药浓度为15、30、60、120、240、480μmol/L,甘草次酸在模型细胞的给药浓度为30μmol/L:通过CCK-8法检测15、30、60、120、240、360、480、720μmol/L乌头碱组及15、30、60、120、240μmol/L甘草次酸组衰竭H9c2心肌细胞的存活率变化,实验结果显示,15、30、60μmol/L乌头碱组细胞存活率与模型组比较,呈现下降趋势,无显著差异,120、240、360、480、720μmol/L乌头碱的细胞存活率与模型组具有显著差异(P<0.01或P<0.05),但720μmol/L乌头碱的细胞存活率过低,依照药理学实验给药浓度等比递增梯度法乌头碱给药浓度梯度设置为15、30、60、120、240、480μmol/L。15、30、60μmol/L甘草次酸的细胞存活率与模型组比较,均无显著差异,30μmol/L甘草次酸的细胞存活率与2μmol/L阿霉素的细胞存活率最接近,甘草次酸给药浓度设置为30μmol/L。3.乌头碱配伍甘草次酸后保护衰竭心肌细胞线粒体结构,提高线粒体膜电位、SOD、CAT、GSH、ATP含量、ATP转运酶活性,降低MDA、ROS及线粒体内外Ca~(2+)浓度:实验表明,与模型组比较,乌头碱破坏衰竭H9c2心肌细胞的线粒体结构,且不同浓度乌头碱均可降低模型细胞内SOD、CAT、GSH、ATP含量、线粒体膜电位、抑制心肌细胞内ATP相关转运酶活性、增加衰竭心肌细胞内MDA、ROS含量、提高细胞及线粒体内Ca~(2+)浓度(P<0.01或P<0.05),以上作用均呈剂量依赖(R~2=0.5445～0.9794)。与单用乌头碱比较,乌头碱配伍甘草次酸后,保护线粒体结构的同时,衰竭心肌细胞内SOD、CAT、GSH、ATP含量、线粒体膜电位、ATP相关转运酶活性等均增加,细胞内MDA、ROS含量、细胞及线粒体内Ca~(2+)浓度均降低(P<0.01或P<0.05)。4.乌头碱配伍甘草次酸影响模型细胞AMPK、PGC-1α,及Ca MKⅡ、SERCA2a、Ry R2的蛋白表达:研究显示,与模型组相比,乌头碱降低模型细胞的AMPK、PGC-1α、SERCA2a蛋白表达,升高Ca MKⅡ、Ry R2蛋白表达(P<0.01或P<0.05);与乌头碱单用组相比,乌头碱配伍甘草次酸组使模型细胞的AMPK、PGC-1α、SERCA2a蛋白表达升高,Ca MKⅡ、Ry R2蛋白表达降低(P<0.01或P<0.05)。结论:1.0.8%戊巴比妥钠及400μmol/L过氧化氢、2μmol/L阿霉素均能成功复制衰竭心肌细胞模型。前期预实验发现,0.8%戊巴比妥钠和400μmol/L过氧化氢诱导的衰竭细胞经乌头碱处理后,其细胞存活率过低,无法开展后续研究。故,本文以2μmol/L阿霉素复制衰竭心肌细胞模型。2.氧化应激、线粒体能量代谢障碍及钙超载是乌头碱损伤模型细胞的主要作用环节。3.甘草次酸通过缓解氧化应激、调节线粒体能量代谢及恢复钙稳态拮抗乌头碱对模型细胞的毒性作用。4.甘草次酸拮抗乌头碱对模型细胞的毒性作用机制可能与调节AMPK、PGC-1α,Ca MKⅡ、SERCA2a、Ry R2蛋白有关。

目的 探讨阿昔莫司对高糖高脂诱导的心肌细胞凋亡的影响及其作用机制。方法 将H9C2细胞分为对照组(正常培养)、溶剂组(高脂溶剂+0.1%二甲基亚砜)、高脂高糖组(0.1 mmol·L~(-1)的棕榈酸和50 mmol·L~(-1)Hepatic stellate cell的葡萄糖)、低剂量组(高脂高糖诱导+5μg·L~(-1)的阿昔莫司)、中剂量组(高脂高糖诱导+10μg·L~(-1)的阿昔莫司)、高剂量组(高脂高糖诱导+25μg·L~(-1)的阿昔莫司)。用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测各组细胞增殖情况；用流式细胞术和TUNEL法检测各组细胞凋亡情况；用蛋白质印迹(Western blot)法检测各组细胞蛋白表达水平；并检测各组细胞氧化应激相关指标水平。结果 对照组、溶剂组、高脂高糖组、低剂量组、中剂量组、高剂量组细胞48 h细胞(光密度值)分别为1.34±0.11、1.29±0.12、0.43±0.05、0.52±0.06、0.79±0.07和0.99±0.10;TUNEL阳性细胞率分别为(3.79±0.38)%、(3.86±0.43)%、(31.27±3.17)%、(25.13±2.10)%、(20.04±2.25)%和(8.34±0.59)%;活性氧水Nirmatrelvir采购平分别为(10.31±0.79)%、(10.29±0.84)%、(70.12±6.41)%、(61.97±5.12)%、(51.31±4.12)%和(48.97±3.49)%;LCPCI-32765分子式3 II/LC3 I蛋白水平分别为1.10±0.11、1.09±0.12、0.32±0.04、0.45±0.06、0.64±0.07和0.91±0.08。高脂高糖组上述指标分别与对照组、溶剂组比较，差异均有统计学意义(均P<0.05);高脂高糖组上述指标与低剂量组、中剂量组、高剂量组比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 阿昔莫司可通过抑制氧化应激、提高自噬活性减轻高脂高糖诱导的心肌细胞凋亡。

目的 探讨辣椒素受体(TRPV1)及瞬时性受体电点击此处位通道香草酸受体4(TRPV4)与癌胚抗原相关细胞黏附分子6(CEACAM6)共表达对结直肠癌(CRC)患者预后的影响。方法 使用GEPIA交互分析软件根据基因表达中值将620例CRC患者分为高表达和低表达两组(中值1例不入组),以设定阈值对TCGA和GTEX数据库中TRPV1和TRPV4基因的表达量进行log_2(TPM+1)转换及差异分析，采用Wilcoxon检验分析TRPV1/TRPV4和CEACAM6基因共表达与CRC患者总体生存期(OS)的关系，采用基因组数据分析及免疫组化染色法对上述结果进行验证。结果 CRC患者癌组织中TRPV1的表达量显著低于癌旁组织(1.70±0.51 Tezacaftor分子量vs topical immunosuppression3.10±0.46,t=-53.56,P<0.01),而TRPV4显著高于癌旁组织(1.47±0.78 vs 0.67±0.33,t=25.98,P<0.01)。TRPV1和CEACAM6双高表达组CRC患者的OS显著高于CEACAM6单高表达患者(中位OS:6.8年vs 5.5年，log-rank P=0.047 9)。结论 检测TRPV1及TRPV4水平可有效评估CEACAM6高表达CRC患者的预后。

目的：探讨中药蜚蠊改善氟尿嘧啶对错配修复基因缺失（dMMR）肠癌细胞敏感性的相关机制。方法：选择dMMR肠癌细胞，予以不同浓度氟尿嘧啶和蜚蠊作用后www.selleck.cn/products/s63845，利用MTT法检测两药联合的抑瘤性，根据抑制率计算出治疗指数（CI）值，明确MS-275 molecular weight联合增效作用，应用二代基因测序及脂质代谢分析，挖掘出差异代谢基因，数据库分析差异基因与相关机制通路。结果：中药蜚蠊可以改善氟尿嘧啶在HCT116和DLD1肠癌细胞中的疗效，GO功能富集分析和KEGG分析结果显示脂质代谢lung viral infection、自噬调控和凋亡通路发生主要改变，利用LC/MS进行脂质组学检测，共有153个脂质分子发生变化，包括脂肪类、鞘脂代谢物、磷脂代谢物和甘油酯。结论：蜚蠊与氟尿嘧啶联合用于dMMR肠癌细胞具有协同增效作用，可能通过调控代谢通路、自噬及凋亡通路机制改善药物疗效。

【目的】黑素瘤具有高度恶性、进展迅速、早期转移、对放疗和化疗不敏感以及高死亡率等特点。转移性黑素瘤患者的生存率极低,深入研究黑素瘤转移的分子机制是提高疗效的关键。越来越多的证据表明,棕榈酸(palmitic acid,PA)参与肿瘤发生发展过程,而Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)在肿瘤信号转导过程中同样发挥重要作用。然而,在人和小鼠黑素瘤中,PA是否能介导TLR4以及下游信号未见相关报道。故本课题旨在研究PA是否激活TLR4介导其下游信号影响小鼠黑素瘤肺转移,为阐明高PA饮食促进肿瘤的发生发展提供科学依据,为后期临床治疗提供理论依据以及新的方向。【方法】1.随机将20只雄性C57BL/6小鼠(6 W龄)分为正常饮食组、高PA饮食组,饮食干预8 W后,检测小鼠血清胆regular medication固醇以及甘油三酯水平。尾静脉注射B16细胞,构建黑素瘤的肺转移模型。用HE染色检测肺转移灶的大小以及数量;用Western Blot检测肺转移灶组织的E-cadherin、MMP2和Vimentin蛋白表达情况,用Western Blot以及免疫荧光检测小鼠肺转移灶组织的TLR4、TRIF、Peli1和p NF-κB蛋白表达。2.选用人黑素瘤A375细胞、小鼠黑素瘤B16细胞进行CCK-8实验,筛选PA促进黑素瘤细胞增殖的最佳浓度(12.5μM、25μM和50μM)。用最佳PA(25μM)浓度作用A375及B16细胞,通过Transwell实验及Western Blot检测E-cadherin、MMCaptisol配制P2和Vimentin蛋白表达水平,评估细胞侵袭能力。使用Western Blot以及免疫荧光检测PA处理细胞后TLR4、TRIF、Peli1、p NF-κB蛋白表达。3.使用TAK-242(TLR4抑制剂)和/或PA处理细胞,采用CCK-8检测细胞增殖能力。Western Blot检测TAK-242处理细胞后对E-cadherin、MMP2和Vimentin蛋白表达的影响,用Western Blot以及免疫荧光检测TAK-242处理对TLR4、TRIF、Peli1、p NF-κB蛋白表达的影响。4.使用靶向Peli1的si-RNA和/或PA处理细胞,通过CCK-8检测细胞增殖能力,用Western Blot检测沉默Peli1对黑素瘤细胞的E-cadherin、MMP2和Vimentin蛋白表达影响,进一步通过Western Blot以及免疫荧光检测TLR4、TRIF、Peli1、p NF-κB蛋白的表达水平。【结果】1.与正常饮食组相比,高PA饮食组小鼠血清胆固醇水平升高了48%。高PA饮食组小鼠肺转移灶数量明显增多、体积明显增大,转移灶组织中TLR4、TRIF、Peli1和p P65蛋白的表达升高,同时E-cadherin表达下调,MMP2和Vimentin的表达上调。2.梯度浓度PA作用A375和B16细胞后,PA(25μM)具有最佳的促增殖效果,分别为46%(A375细胞)和20%(B16细胞)。PA(25μM)作用A375和B16细胞后,A375和B16细胞的侵袭能力分别提升了58%和54%,同时E-cadherin表达下调、MMP2和Vimentin的表达上调,并伴随着TLR4、TRIF、Peli1、p P65蛋白的表达上调。3.TAK-242(TLR4抑制剂)剂量依赖性地抑制了A375细胞和B16细胞的增殖,最佳抑制浓度为50 n M,分别抑制了44%(A375细胞)和39%(B16细胞)。TAK-242(50 n M)单独作用A375和B16细胞后,E-cadherin的表达上调,Vimentin、MMP2的表达下调,以及TRIF、Peli1、p P65蛋白的表达下调。此外,TAK-242(50 n M)也可显著减少PA(25μM)诱导的细胞增殖,不同程度逆转了MMP2、Vimentin、TRIF、Peli1、p P65的高表达以及E-cadherin的低表达。4.3条靶向Peli1的si-RNA作用A375和B16细胞24h后,序列1号具有最佳的沉默效果,分别为65%(A375细胞)和45%(B16细胞)。si-RNA(序列1号)单独作用A375和B16细胞后,细胞增殖减少、E-cadherin表达上调,Vimentin、MMP2以及p P65蛋白的表达下调,而TLR4和TRIF表达不变。此外,si-RNA(序列1号)也可显著减轻PA(25μM)诱导的细胞增殖,不同程度逆转了MMP2、Vimentin和p P65高表达以及E-cadherin低表达,但不能逆转TLR4和TRIF的高表达。【结论】PA通过激活TLR4/TRIF-Peli1-p P65信号通路从而促进小鼠黑素瘤肺转移以及黑素瘤细胞的增殖以Gefitinib及侵袭。

目的 探讨原发性高血压患者血清中miR-192表达与左心室肥厚的相关性。方法 收集2018年6月至2019年12月期间治疗的187例原发性高血压患者临床资料，行超声心动图检查获得LVPWd、IVST、LVEDD、LVESD、LVEDV、LVESV、LAD、LVEF和LVMI等指标，并根据超声心动图检查结果将患者分为肥厚组和对照组。实时荧光定量PCR检测血清中miR-192表达，ELISA法测定TGF-β1、Ⅰ型前胶原羧基末端肽（PⅠCP）和Ⅲ型前胶原氨基端肽（PⅢNP）水平。结果 经超声心动图检查，187例原发性高血压患者中，76例出现左心室肥厚（肥厚组），111例未发现左心室肥厚（对照组）；肥厚组患者LVPWT、IVST、LVEDD、LVESD、LVEDV、LVESV、LAD、LVMI和hs-CRP均较对照组升高（P <0.Pexidartinib05）；肥厚组患者血清中miR-192、TGF-β1、PⅢNP和PⅠimmune cytolytic activityCP水Torin 1抑制剂平较对照组升高（P <0.05）;Pearson相关分析结果显示，原发性高血压患者血清中miR-192水平与LVPWT、IVST、LVEDD、LVESD、LVEDV、LVESV、LAD、LVMI、TGF-β1、PⅠCP和PⅢNP呈正相关（P <0.05）；多元线性回归分析结果显示，LVPWT、IVST、LVEDD、LVESV、TGF-β1、PⅠCP和PⅢNP是影响原发性高血压患者血清中miR-192水平的相关因素（P <0.05）。结论 血清miR-192水平在原发性高血压左心室肥厚患者中升高，且与左心室肥厚程度及心肌纤维化有关。

目的 构建基于多模态超声的原发性甲状腺淋巴瘤诊断预测模型,并分析其预测效能。方法 回顾性选取2015年1月至2020年3月衢州市人民医院收治的30例原发性甲状腺淋巴瘤(primary thyroid lymphoma,PTL)患者(PTL组)和30例桥本甲状腺炎(hashimoto thyroiditis,NHT)患者(NHT组)为研究对象,所有患者均接受组织病理学检查及多模态超声检查,评估PTL和NHT结节在多模态超声检查上的成像特征参数差异,对有价值的参数进行多因素Logistic回归分析,绘制受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,分析预测模型的诊断效能。结果C59生产商 多模态超声检查显示,PTL组和NHT组成像特征参数比较,结节最大直径、达峰时间(time to peak,TTP)比、时间-强度曲线(time-sINCB28060ignal intensity curve,TIC)面积比、血管分布、峰值强度(peak intensity,PI)比及向心增强型,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示结节最大直径、TTP比、TIC面积比、血管分布、PI比是PTL的诊断因子。ROC曲线显示诊断模型曲线下面积为0.940,特异性为93.43%,敏感度为92.74%。结论 在原发性甲状腺淋巴瘤诊断中,通过多模态超声检查患者甲状腺结节最大直径、TTP比、TIC面积比、Myoglobin immunohistochemistry血管分布、PI比建立的预测模型可用于鉴别诊断PTL和NHT。