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目的 了解慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)门诊管理对糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)患者疾病进展及透析启动的影响，为持续改进CKD多学科门诊管理及DKDBiot number管理提供依据。方法 纳入2015年6月～2021年6月在江苏大学附属医院CKD管理门诊随诊并进入透析的92例DKD患者(管理组)，及同时期从肾脏内科专科门诊进入透析的94例DKD患者(非管理组)。比较2组患者首次透析时生化指标，血管通路，住院等情况以及肾功能进展情况，并分析各种因素对DKD病程进展的影MCC950试剂响。结果 进入透析时，管理组患者的收缩压、估算肾小球滤过率(eGFR)、全段甲状旁腺激素水平都低于非管理组(t值分别为-3.352、-1.196、-1.995;P值分别为0.001、0.047、0.047)，血红蛋白、血清白蛋白高于非管理组(t值分别为2.320、2.102;P值分别为0.021、0.037)。首次血液透析时2组在血管通路、紧急透析及首次诱导透析占比间差异有统计学差异(χ~2值分别为19.573、16.396、16.969，均P<0.001)。Kaplan-Meier生存分析显示管理组进入透析的中位病程长于非管理组(t=2.239,P=0.021)。多因素分析的结果显示年龄、糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)、尿微量白蛋白/肌酐是DKD进展的危险因素(HR分别为1.020、0.554、1.000,95%CI 1.003～1.038、0.405～0.757、1.000～1.000,P分别为0.019、<0.001、<0.001),CKD管理及使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)治疗可减缓DKD进展。结论 慢性肾脏病管理能明显延缓DKD进展，在门诊管理中，注重DVP-16采购R的早期筛查和尿蛋白的管理，早期使用ACEI/ARB类药物，对延缓DKD进展有帮助。

目的:本研究以高脂饮食饲养小鼠为研究对象,通过腹腔注射20%L-精氨酸制备重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)模型,以16s r DNA高通量测序和GC-MS代谢组学为技术手段,探讨高脂饮食、肠道菌群、代谢产物和SAP四者之间关系。在此基础上,以中药大黄附子汤作为干预措施,从肠道菌群和代谢产物的角度探讨大黄附子汤治疗高脂血症性重症急性胰腺炎(hyperlipidaemic severe acute pancreatitis,HLSAP)的作用机制,寻找大黄附子汤作用的关键靶点。材料与方法:1.1动物分组96只C57BL/6小鼠随机分为2大组,高脂饮食组(HFD组)和正常组饮食组(ND组),每组各48只小鼠。高脂饮食组又分为对照组(HFD)、大黄附子汤对照组(HFDD)、模型组(HFD-M)和治疗组(HFD-M-D)四组。正常饮食组又分为对照组(ND)、大黄附子汤对照组(ND-D)、模型组(ND-M)和治疗组(ND-M-D)四组。分别给予高脂饮食或正常饮食饲养8周,并观察小鼠饮食饮水及活动状态、毛发,大小便情况。1.2动物模型的制备与取材模型组和治疗组给予腹腔注射20%L-精氨酸以制备SAP模型;大黄附子汤对照组和治疗组在SAP制备成功后每隔12h给予大黄附子汤灌胃。实验持续48h,实验结束后,取血标本进行ELISA测定血清淀粉酶(AMS)、内毒素(LPS)、血脂(TG,TC,LDL,HDL),炎症因子(TNF-α,IL-6,IL-1β)水平。取胰腺、肺、回肠和结肠行常规病理切片。用棉签拭子蘸取回肠和结肠内容物,进行GC-MS代谢组学分析;用棉签拭子刮取肠黏膜表层,进行l6s r DNA高通量测序,测定小鼠回肠和结肠黏膜相关肠道菌群变化。结果:论文一C57BL/6小鼠HLSAP模型的建立及大黄附子汤的干预作用medial geniculate实验周期为8周,ND组小鼠各方面均正常。HFD组小鼠前期正常,后期逐渐出现精神困倦,懒散少动,毛发油量,摄水量时有增加,小便正常,大便偶有便溏。HFD组在4,6,8周体重明显超过正常饮食喂养ND组(P<0.001)。HFD组小鼠的血清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL)均显著高于ND组(P<0.01)。高密度脂蛋白(HDL)低于正常饮食组(P<0.05)。ND-M组血清AMS,胰腺、肺、回肠和结肠病理评分,LPS,TNF-α,IL-1β和IL-6显著高于ND组和ND-D组(P<0.01)。HFD-M组各项指标也同样高于HFD组与HFD-D组(P<0.01)。经过大黄附子汤治疗后,ND-M-D组和HFD-M-D组各项指标均显著降低(P<0.001)。此外,HFDM组血清LPS、TNF-α,IL-1β和IL-6均显著高于ND-M组(P<0.05)。论文二HLSAP小鼠回肠和结肠黏膜相关菌群的变化及大黄附子汤的干预作用经过16s高通量测序数据优化处理,96个样本共获得5717346条优化有效序列。稀释性曲线显示此次测序深度足够,覆盖度良好。首先,高脂饮食造成了菌群的显著变化。在门水平上,与ND组比较,HFD组回肠段和结肠段均存在Bacteroidetes的降低,Firmicutes的升高,以及Firmicutes/Bacteroidetes(F/B)比值比的显著升高。在属水平上,回肠段Faecalibaculum显著升高,结肠段norank_f_Bacteroidales_S24-7_group显著降低。HLSAP组小鼠回肠和结肠均发生明显的菌群失调。回肠段主要变现为Bacteroidetes的显著降低及F/B比值比的增加,以及Escherichia-Shigella的显著增加。结肠段主要表现为Proteobacteria的显著升高。大黄附子汤的治疗后,回肠Proteobacteria的EscherichiaShigella显著降低,unclassified_f_Lachnospiraceae和Akkermansia显著升高。结肠段Proteobacteria显著降低,同时增加了Blautia的丰度。正常饮食干预下SAP菌群在门和属水平的变化基本与HLSAP一致。HLSAP与SAP比较,HLSAP回肠和结肠段Proteobacteria以及EscherichPF-02341066体内ia-Shigella显著高于SAP,同时HLSAP还具有更高丰度的粪杆菌属(回肠)和脱硫弧菌属(结肠)。Spearman相关性分析显示,在门水平,Bacteroidetes与LPS成负相关,Proteobacteria与LPS成正相关。在属水平上,norank_f_Bacteroidales_S24-7_group,unclassified_f_Lachnospiraceae与LPS成负相关,Escherichia-Shigella,Enterococcus,Faecalibaculum与LPS成正相关关系。论文三HLSAP小鼠回肠和结肠段代谢产物的变化及大黄附子汤的干预作用GC-MS代谢组学测定,最终得到224种代谢物,经KEGG化合物分类共注释到91个化合物,共涉及39条代谢通路。经样本比较分析,KEGG化合物和功能通路分析,差异代谢物筛选,KEGG富集通路分析,高脂饮食干预下,回肠段,IHFD-M组与IHFD组比较,富集通路一共涉及到3种差异代谢物,分别是硬脂酸,亚油酸,甘油。其中模型组上调了硬脂酸,亚油酸,下调了甘油。IHFD-M-D与IHFD-M组比较,涉及的差异代谢物为肉豆蔻酸。治疗组下调了肉豆蔻酸。结肠段,CHFD-M组与CHFD组比较,富集通路一共涉及到6种差异代谢物,其中尿嘧啶,胆固醇,6-phosphogluconic acid表达上调,硬脂酸,麦芽糖,亚油酸表达下调。CHFD-M-D组与CHFD-M组比较,富集通路一共涉及到2种差异代谢物,分别是富马酸和6-phosphogluconic acid。正常饮食干预下,回肠段,IND-M组与IND组比较,富集代谢通路匹配到8种差异代谢物,其中甘油,半乳醇,果糖上调,黄嘌呤,Myo-inositol,L-MalRepSox半抑制浓度ic acid,L-谷氨酸,花生四烯酸表达下调。IND-M-D组与IND-M组比较,匹配到8种差异代谢物,分别是棕榈酸,尿嘧啶,硬脂酸,亚油酸,L-谷氨酸,乙醇胺,肌酸,花生四烯酸,其中棕榈酸,其余均为下调。结肠段,CND-M组与CND组比较,匹配到13种差异代谢物。其中蔗糖,琥珀酸,Myo-inositol,L-Malic acid,半乳醇上调,硬脂酸,角鲨烯,棕榈酸,肉豆蔻酸,亚油酸,氢化肉桂酸,甘油,乙醇胺下调。CND-M-D组与CND-M组比较,匹配到5种差异代谢物,其中棕榈烯酸,肉豆蔻酸,乙醇胺,3-hydroxybutyric acid上调蔗糖下调。两种饮食比较,回肠段,高脂饮食上调了肉豆蔻酸,二十四烷酸,甘油,山核桃酸,花生酸,下调硬脂酸,L-Malic acid,亚油酸。结肠段,高脂饮食上调了棕榈烯酸,肉豆蔻酸,Myo-inositol,二十四烷酸,山核桃酸,花生酸。下调了牛磺酸,琥珀酸,草酸,α-生育酚。两种饮食干预下SAP模型比较,回肠段,IHFD-M组与IND-M组比较,最终匹配到4种差异代谢物,其中上调棕榈烯酸,棕榈酸,肉豆蔻酸,下调半乳醇。CHFD-M组与CND-M组比较,匹配到13种差异代谢物,其中上调6种,分别为角鲨烯,棕榈烯酸,肉豆蔻酸,二十四烷酸,山核桃酸,花生酸,下调7种,分别为蔗糖,琥珀酸,硬脂酸,L-Malic acid,亚油酸,半乳醇,24,25-dihydrolanosterol。结论:1大黄附子汤能够显著降低HLSAP小鼠的血清AMS,改善胰腺、肺、回肠和结肠病理组织评分,降低LPS和炎症标志物水平,降低死亡率,疗效显著。2高脂饮食在SAP发生前即对肠道菌群和肠道代谢产物形成影响,其变化在特定菌群和代谢产物上与SAP发生后菌群和代谢的变化具有共同趋势。其中菌群方面,HLSAP回肠和结肠段Proteobacteria以及Escherichia-Shigella显著高于SAP,同时HLSAP还具有更高丰度的粪杆菌属(回肠)和脱硫弧菌属(结肠)。在代谢产物方面,两者都存在肉豆蔻酸的显著增高。这可能是导致HLSAP较其他类型SAP严重的潜在标志物。3大黄附子汤可能通过改变菌群结构,降低有害兼性厌氧菌Proteobacteria及Escherichia-Shigella(属于Proteobacteria),Desulfovibrio(属于Proteobacteria)的丰度,提高回肠段益生菌norank_f_Bacteroidales_S24-7_group,unclassified_f_Lachnospiraceae,Akkermansia的丰度,结肠段Blautia丰度发挥治疗HLSAP的作用。4在代谢产物方面,大黄附子汤可能通过调节内源性大麻素信号,调节肉豆蔻酸和富马酸的而发挥治疗作用。

目的:探讨50岁以下多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)患者的临床表现及预后。方法:回顾性分析2011年11月—2022年11月本院收治的39例50岁以下初治MM患者的临床资料及实验室指标，探索影响生存和预后的因素，并与既往已发表的国外研究数据进行比较。结果:50岁以下MM患者占同时期初治MM患者的21.5%(39/181),该部分患者国际分期系统(ISS)Ⅲ期比例为46.2%(18/39)、轻链型占30.8%(12/39)、贫血占56.4%(22/39)、肾功能不全占30.8%(12/39)。中位随访36(3～160)个月，中位无进展生存期为35个月，总生存期未达到。单因素分析显示，血钙、乳酸脱氢酶、自体造血干细胞移植和最佳缓解深度均是无进展生存期和总生存期的影响因素(P<0.05)。多因素分析显示，乳酸脱氢酶升高(HR=7.356,95%CI 1.288～41.998,P=0.025)是总生存期selleck Bemcentinib预后不良的独立影响因素。结论:与国外数据相比，本中心年轻初治MM患者的比例更高，且ISSⅢ期、轻链型、Plants medicinal贫血及肾功能不全的比例亦更高。患者预后大多较好，乳酸脱MG132配制氢酶是总生存期预后不良的独立危险因素。

白血病是一种以某种未完全分化的幼稚造血细胞大量增生为特征的血液系统恶性疾病,占肿瘤总发病率的3%左右,是儿童和青年中最常见的一种恶性肿瘤。目前最常见的白血病类型包括急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia,AML)、急性淋巴细胞白血病(Acute lymphoblastic leukemia,ALL)、慢性淋巴细胞白血病(Chronic lymphocytic leukemia,CLL)和慢性髓系白血病(Chronic myeloid leukemia,CML)。不同类型的白血病中基因的突变类型、蛋白表达及分子机制是不同的,所以在治疗时要根据具体的疾病类型进行不同的治疗。目前,白血病经过常规治疗后的完全缓解率很高,总体缓解率介于30%-70%之间,儿童急性淋巴细胞白血病的完全缓解率高达95%左右,成人急性淋巴细胞白血病的完全缓解率在75%左右,除急性早幼粒细胞白血病外,急性白血病的完全缓解率在70%以上,但是由于耐药性等原因,白血病预后较差且存在较高的复发率。因此,寻找新的白血病治疗靶点,研究新的、更加有效的治疗方式对于白血病的治疗非常重要。c-Myc作为一种转录因子,在细胞的生长发育、生理代谢和衰老等许多生物活动中起着至关重要的作用。在大多数的人类肿瘤类型中,c-Myc蛋白selleck与不良预后相关。血液疾病中,c-Myc也是参与细胞转化和癌症发展的关键基因。有研究表明,c-Myc是胚胎造血发育及成人造血所必需的,并且c-Myc在调节造血干细胞的自我更新和诱导分化过程中发挥重要作用。弥漫性大B细胞淋巴瘤(Diffuse large B cell lymphomas,DLBCL)是一组在病理组织学形态、基因表型和临床表现上为异质性的大B细胞增生性病变。Meta分析又称荟萃分析,是将多个研究目的相同的结果进行合并分析的统计学方法,在更大的样本量下以更高的检验效能回答相关的医学问题。Meta分析一般遵循以下几个步骤:选题、文献检索、提取数据、文献质量评估、数据分析、报告结果等基本过程。本研究中,我们对c-Myc蛋白过表达在DLBCL中的不良预后进行了Meta分析。我们整理了最新发表的关于DLBCL的临床文献,最终筛选出36篇文献纳入本次研究。分析结果表明,c-Myc蛋白过表达使DLBCL患者的总生存期(Overall survival,OS)和无进展生存期(Progression-free survival,PFS)显著降低。另外检测了BCL2蛋白和BCL6蛋白过表达及BCL2/BCL6蛋白与c-Myc蛋白同时表达对DLBCL患者预后的影响,统计分析显示,BCL2蛋白是导致DLBCL患者的出现不良预后的危险因素,存在BCL2蛋白过表达或BCL2与c-Myc双表达都会使DLBCL患者的OS和PFS降低。研究发现BCL6蛋白是DLBCL的良性预后因素,但是关于BCL6与c-Myc双表达的文献数量较少,无法做统计分析。因为c-Myc在血液肿瘤中的作用,研究直接靶向c-Myc的小分子化合物是治疗血液疾病的潜在方法。10074-G5抑制c-Myc与Max的结合,从而抑制基因的转录。在其他癌症类型中如乳腺癌、神经母细胞瘤等,发现10074-G5可以抑制癌细胞的增殖,但是在白血病之间的研究和应用较少。EN4在2020年合成使用,目前只在乳腺癌细胞中进行了研究。我们选择了以上两种c-Myc抑制剂探究其对白血病细胞的作用,本次选取了两种鼠源的急性髓系白血病细胞MLL-AF9和MLL-ENL,四种不同类型的人源白血病细胞包括人急性髓系白血病细胞Molm13、人急性T淋巴白血病细胞Jurkat、人单核细胞白血病细胞TMedicago lupulinaHP-1和人组织细胞淋巴瘤细胞U937。首先,我们采用MTT比色法检测了两种抑制剂在不同白血病细胞中的半数抑制浓度,即IC_(50)值。通过MTT细胞增殖实验发现,使用10074-G5和EN4处理的白血病细胞与未用抑制剂处理的相比,白血病细胞的增殖速率受到了显著的抑制。这一结果在细胞体外克隆实验中也得到了证实。使用这两种抑制剂处理的白血病细胞与未处理的细胞相比,克隆的数量显著减少,克隆形态明显较小。接下来我们探究了10074-G5和EN4对白血病细胞的细胞凋亡、细胞周期和细胞分化的影响。结果显示,10074-G5和EN4显著促进了各类白血病细胞的凋亡,并且呈现剂量依赖型的方式,而这两种抑制剂对于细胞周期的影响并没有一致的趋势。在两种鼠源的急性髓系白血病细胞中,10074-G5使MLL-AF9的G1期细胞减少,促进细胞进入S期,而对MLL-ENL的细胞周期无显著影响。EN4对MLL-AF9细胞的周期无影响,但是促进了MLL-ENL的G1期阻滞。对于其他四种人源白血病细胞,除THP-1外,10074-G5使G1期细胞增多,进入S期的细胞减少,而使THP-1的G1期细胞减少,S期细胞增多。EN4使Molm13和Jurkat细胞G1期减少,G2/S期的细胞增加。使用两种单核细胞的标记物CD11b和CD14检测这两种抑制剂对四种人源白血病细胞分化的影响。结果显示,10074-G5和EN4显著增加了四种细胞CD11b和CD14的阳性率,即促进了人白血病细胞向单核和粒细胞方向分化。我们还将c-Myc抑制剂与传统的化疗药物阿糖胞苷(Ara-C)联合使用,探究c-Myc抑制剂是否能够增强Ara-C的效果。实验结果发现,c-Myc抑制剂与Ara-C联合使用与单独使用Ara-C相比,白血病细胞的增殖都受到了抑制。在联合用药后,白血病的凋亡出现了不同的结果。在MLL-ENL、U937、Jurkat细胞中,联合使用Ara-C和10074-G5与单独使用Ara-C相比,会促进细胞的凋亡。而在MLL-ENL、THP-1细胞中,联合用药后细胞的凋亡数量小于单独使用Ara-C的细胞凋亡数量,Molm13的凋亡数量无显著差异。联合使用Ara-C和EN4与单独使用Ara-C相比,在两种鼠源的白血病细胞MLL-AF9和MLL-ENL,两种人源白血病细胞U937和THP-1中,细胞的凋亡数量无显著性差异,在Molm13和Jurkat细胞中凋亡数量是增加的。通过检测细胞周期发现,Ara-C联合使用10074-G5和EN4与只使用Ara-C相比,两种小鼠白血病细胞G1期细胞减少,进入S期的细胞增多,对Molm13的细胞周期无显著影响。总之,Ara-C与两种c-Myc抑制剂联用后对细胞增殖的抑制作用增强。最后,我们设计并成功构建了四种c-Myc突变体c-Myc~(ΔN2)、c-Myc~(Δ36-70)、c-Myc~(V264G)和c-Myc~(L420P),分别影响c-Myc-CDK8信号通路、c-Myc-p TEFB信号通路、c-Myc-WDR5信号通路和c-Myc-Max信号通路,来探Pevonedistat配制讨c-Myc的各种功能单位和亚型在AML发生发展中的作用。总体而言,本论文首先进行了c-Myc蛋白过表达对DLBCL患者预后影响的Meta分析。整理并分析了c-Myc蛋白、BCL2与BCL6蛋白过表达对DLBCL患者OS和PFS的影响。结果显示,c-Myc和BCL2蛋白过表达是DLBCL的不良预后因素,BCL6蛋白过表达是良性预后因素。Meta分析是一项需要不断纳入最近临床数据,更新分析结果的研究。本Meta分析通过纳入最新的相关临床数据,为DLBCL的临床治疗提供一定的理论数据。接下来选择了两种c-Myc抑制剂10074-G5和EN4,探究c-Myc抑制剂对白血病细胞的作用。结果发现两种抑制剂均可以显著抑制白血病细胞的增殖。后续实验证明,10074-G5和EN4抑制白血病细胞增殖的原因是促进了细胞凋亡的发生,并促进白血病细胞向单核细胞方向分化。同时发现,与单独使用Ara-C相比,将两种c-Myc抑制剂与Ara-C联用对白血病细胞的抑制效果更好。本研究的创新性在于选择的两种抑制剂中10074-G5在血液肿瘤中应用较少,EN4为最新合成的小分子抑制剂,未在血液肿瘤中有过研究,探究它们在白血病细胞中的作用机制,可以为开发治疗白血病的小分子药物提供一定的实验数据。

癌症目前已经成为一项全球性高发的公共疾病,严重威胁人类生命健康。免疫治疗是利用患者自身免疫系统杀伤癌细胞的一种新兴癌症治疗方式,不仅具有良好的治疗效果,而且副作用小,已经成为癌症治疗的研究热点。但由于受肿瘤免疫原性差和免疫逃逸的严重限制,使免疫治疗在临床上的治疗效果有限。在本论文中,我们设计了一系列功能纳米葡萄糖氧化酶,通过“开源节流”的方式共同增强免疫效果。一方面“开源”,利用小尺寸金纳米颗粒(AuNP)代替天然葡萄糖氧化酶(GOx),克服了GOx半衰期短,在生物条件下不稳定、易失活的弊端。同时,通过近红外光(NIR)诱导金纳米棒(AuNR)的光热效应,既能增强AuNP催化效率,加速葡萄糖消耗,实现肿瘤饥饿治疗,Trichostatin A纯度又能抑制热休克蛋白(HSP)的表达,放大肿瘤细胞内过高热,诱导肿瘤细胞死亡,增强免疫原性。另一方面“节流”,通过小分子药物抑制免疫逃逸,或者利用二价金属离子调节免疫,激活T细胞来放大免疫治疗效果。这两种方式协同,显著抑制了肿瘤的生长,为增强抗肿瘤免疫治疗提供了新策略。本文研究主要分为以下两部分:(一)我们设计了一种具有类过氧化氢酶(CAT)活性和GOx模拟活性的纳米酶,可实现双向增强免疫治疗。该纳米酶是由在AuNR外涂层CeO_2外壳,并在其表面沉积小尺寸AuNP,同时负载小分子抑制剂JQ1,最后用癌细胞膜包覆形成的(AuNR@CeO_2/AuNP-JQ1@M)。当其通过癌细胞膜的同源粘附功能到达肿瘤部位后,AuNR在NIR驱动下诱导温度升高,增强了AuNP的类GOx活性。葡萄糖消耗产生的过氧化氢(H_2O_2)与CeO_2反应原位产生氧气(O_2),实现自加速葡萄糖消耗,同时抑制HSP表达,放大细胞内过高热效果,引起氧化应激,激活细胞焦亡相关蛋白,诱导肿瘤细胞焦亡,提高了免疫原性。另外,负载的JQ1通过下调肿瘤细胞上PD-L1的Oil remediation表达,阻断PD-L1与GSKJ4体内实验剂量PD-1结合,抑制免疫逃逸,放大免疫治疗效果。(二)为了使AuNP更好地分散,提高催化活性,并实现二价金属离子激活免疫,我们设计了一个沸石咪唑酯骨架材料(ZIF-8)中包裹AuNR的结构,并在其表面均匀地沉积AuNP,得到功能纳米葡萄糖氧化酶AuNR@ZIF/AuNP。当纳米酶到达肿瘤细胞后,AuNR在NIR照射下诱导温度升高,进一步增强AuNP的催化活性,引起肿瘤“饥饿”并造成高温诱导肿瘤细胞死亡,增强免疫原性。同时ZIF在肿瘤酸性溶酶体中实现自动瓦解,释放过量Zn~(2+),打破肿瘤细胞中的锌稳态。Zn~(2+)超载降低了质膜的完整性,通过诱导活性氧(ROS)产生以及激活肿瘤细胞cGas-STING信号通路来促进抗肿瘤免疫反应,并能诱导趋化因子CXCL9/10/11的表达和细胞质蛋白酪氨酸激酶(ZAP-70)磷酸化,以激活T细胞并增强它的募集。

目的 探讨山萘酚调控长链非编码RNAVPS9D1反义RNA 1(VPS9D1-AS1)/miR-377-3p对人宫颈癌细胞系增殖和凋亡的影响Femoral intima-media thickness。方法 将人宫颈癌细胞系SiHa分为对照组、山萘酚低、中和高剂量组(5、10和20μmol/L山萘酚)、si-NC组(转染si-NC)、si-VPS9D1-AS1组(转染si-VPS9D1-AS1)、山萘酚+pcDNA-VPS9D1-AS1组(20 mg/L山萘酚+转染pcDNA-VPS9D1-AS1)、山萘酚+anti-miR-377-3p组(20 mg/L山萘酚+转染anti-miR-377-3p)。RT-qPCR、MTT法和集落形成实验分别测定VPS9D1-AS1、miR-377-3p表达、细胞活性和集落形成；流式细胞测量术、划痕试验、TranswellDNA Methyltransferas抑制剂小室法和Western blot分别测定细胞凋亡、迁移、侵袭和Bax及Bcl-2表达；荧光素酶活性检测分析VPS9D1-AS1对miR-377-3p的靶向作用。结果 与对照相比，低、中和高剂量山萘酚降低SiHa细胞中VPS9D1-AS1表达水平，集落形成数、细胞活性、Bcl-2蛋白表达水平、迁移Cobimetinib化学结构距离和侵袭细胞数，且提高了miR-377-3p表达水平、凋亡率和Bax蛋白表达水平；作用均呈浓度依赖性(P<0.05)。SiHa细胞中沉默VPS9D1-AS1后，miR-377-3p表达水平、凋亡率和Bax蛋白表达水平高于si-NC组，且集落形成数、Bcl-2蛋白表达水平、细胞活性、迁移距离和侵袭细胞数低于si-NC组(P<0.05)。VPS9D1-AS1能靶向miR-377-3p。山萘酚处理的SiHa增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响能被过表达VPS9D1-AS1或抑制miR-377-3p所逆转。结论 山萘酚通过靶向miR-377-3p下调VPS9D1-AS1,减轻宫颈癌细胞系增殖、迁移和侵袭，以及加速凋亡。

【目的】评估急性缺血性脑卒中患者治疗前CT灌注成像(computed tomography pe rfusion imaging,CTP)参数、基于多时相CT血管成像(multiphase computed t omography angiography,m CTA)的区域软脑膜侧支多模式评分及临床相关参数与治疗后出血转化(Hemorrhagic Transformation,HT)的相关性,找出有意义的参数或影像学定量预测指标,并探讨CTP定量参数、m CTA区域软脑膜侧支多模式评分及临床参数联合能否提高出血转化的预测效能,并评估其预测价值。【方法】收集2microRNA biogenesis019年1月-2022年11月昆明医科大学第一附属医院神经内科经临床和多模态CT确诊为单侧大脑中动脉M1段中、重度狭窄或闭塞的急性缺血性脑卒中患者,共186例,其中溶栓治疗66例、介入取栓60例及常规抗凝治疗60例,根据治疗后24h内复查CT或MRI是否出血分为HT组和非HT组。所有患者治疗前均进行多模态CT扫描(CT平扫+全脑CTP+三期CTA),利用GE AW 4.7工作站的CT Perfusion 4D软件包对患者CTP图像进行分析处理,得到脑血流量(cerebral blood flow,CBF)、脑血容量(cerebral blood volume,CBV)、平均通过时间(mean transit time,MTT)及达峰时间(time to maximum,Tmax)、表面渗透性(permeability surface,PS)等多个灌注参数以及各参数的相对值即相对脑血流量(relative cerebral blood flow,r CBF)、相对脑血容量(relative cerebral blood volume,r CBV)、相对平均通过时间(relative mean transit time,r MTT)及相对达峰时间(relative time to maximum,r Tmax)、相对表面渗透性(relative permeability surface,r PS)。用Faststroke对多时相CTA图像分析处理,根据Alberta卒中项目早期CT评分(Alberta Stroke Program Early CT Score,ASPECTS)区域分区,将大脑中动脉供血范围的软脑膜侧支动脉划分为ASPECTS的M2～M6区5个区域,通过m CTA分别对5个区域软脑膜动脉的强化延迟、强化范围和对比剂廓清三种血流状态进行评分。首先,在不同治疗方法下,分别评估各影像学参数及临床因素与治疗后HT是否具有相关性。然后对单因素分析P<0.1与HT有相关性的参数进行Logistic分析,找出HT的独立影响因素,包括独立危险因素及保护性因素。最后,绘制受试者特征(Receiver Operating Characteristic,ROC)曲线,通过比较曲线下面积(AUC)分析各影像学参数对HT的预测价值,探讨CTP定量参数及临床参数联合能否提高HT的预测效能,并得到各参数的预测阈值。【结果】1.溶栓治疗组共66名患者,其中29例(43.94%)发生HT,单因素分析结果显示,治疗前NLR、ASPECT评分、入院NIHSS评分、溶栓后30min NIHSS评分、90d m RS评分、m CTA软脑膜侧支延迟、廓清及程度评分及r CBF、r CBV、r PS与溶栓后HT具有相关性(P<0.05)。纳入单因素分析P<0.1的多个因素进行Logistic回归分析显示,治疗前中性粒细胞与淋巴细胞比值(Neutrophilic to Lymphocyte Rati o,NLR)、m CTA软脑膜侧支延迟、r PS是溶栓后HT的独立危险因素,m CTA侧支廓清评分及程度评分、r CBF、r CBV是AIS患者溶栓后HT的保护性因素(P<0.05)。ROC曲线分析,纳入所有Logistic回归分析P<0.05的临床和影像变量,结果显示,临床指标、CTP参数及m CTA软脑膜侧支多模式评分三者联合的预测效能(AUC 0.966,敏感度92.90%特异度91.40%)高于三者单独使用对HT的预测效能;而m CTA软脑膜侧支多模式评分联合的预测效能(AUC 0.864)与CTP参数的预测效能相近(AUC 0.846),稍高于临床参数的预测效能(AUC 0.810)。2.介入取栓治疗组共60名患者,其中26名(43.33%)发生HT,单因素分析结果显示患者发病至入院时间、BMI、ASPECT评分、入院NIHSS评分、90d m RS评分、多模态侧支的廓清、延迟、程度评分、r CBV、r CBF、r PS评分及梗死核心体积与取栓后HT具有相关性(P<selleck NMR0.05)。多因素Logistic回归分析显示,治疗前NL R值、r PS是取栓后出血转化的独立危险因素,ASPECT评分、90d m RS评分、廓清评分是取栓后HT的保护性因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,临床指标及影像学参数联合参数对HT的预测效能最高(AUC 0.971,敏感度92.30%,特异度91.2%);m CTA软脑膜侧支廓清评分对取栓后HT的预测效能(AUC0.897,阈值为9.5)较各临床指标单独的预测效能高(治疗前NLR AUC 0.813;ASPECT评分AUC 0.729;90d m RS评分AUC 0.75),与灌注参数r PS的预测效能相近(AUC0.877)。3.常规抗凝治疗组共60名患者,其中13名(21.67%)发生HT,单因素分析结果显示,治疗前NLR值、入院NIHSS评分、入院m RS评分、m CTA软脑膜侧支延迟、廓清及程度评分及CTP参数中的r CBF、r CBV及r PS与抗凝后HT具有相关性(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示m CTA软脑膜侧支多模式评分中的廓清评分是常规抗凝治疗后HT的保护性因素,治疗前NLR、r PS是常规抗凝治疗后HT的独立危险因素(P<0.05)。各影响因素ROC曲线分析NLR、廓清评分及r P S三者联合的预测效能(AUC 0.938敏感度100%,特异度89.2%)高于以上三个参数单独使用的预测效能。软脑膜侧支廓清评分对抗凝后HT的预测效能(AUC 0.885)与灌注参数中r PS的预测效能相近(AUC 0.895)。4.溶栓、取栓及常规抗凝治疗中,HT的影响因素有治疗前NLR、m CTA侧支对比剂廓清评分、r PS,其中三种治疗方法下,治疗前NLR对HT预测的阈值分别为4.92、5.05、4.08;m CTA侧支廓清评分对HT预测的阈值分别为8、9、9;r PS对H T预测的阈值分别为2.505、6.07、8.698。【结论】1、急性缺血性脑卒中多个CTP定量参数、临床相关指标及区域软脑膜侧支多模式评分与治疗后(溶栓、取栓及常规抗凝治疗)出血转化有相关性,其中临床指标中治疗前中性更多粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、CTP灌注参数中相对表面通透性(r PS)是出血转化的独立危险因素;m CTA侧支多模式评分中的廓清评分是出血转化的保护性因素。2、急性缺血性脑卒中的CTP定量参数、区域软脑膜侧支多模式评分及临床指标单独应用对出血转化的预测有一定价值,三者联合提高了出血转化的预测效能,联合参数对治疗后出血转化的预测具有较好的应用价值。

目的:观察导管射频消融(Radiofrequency catheter ablation,RFCA)联合Marshall静脉无水乙醇(Ethanol infusion in the vein of Marshall,EIVOM)化学消融治疗持续性心房颤动(Persistentatrial Atrial Fibrillation,PAF)的房颤复发率及二尖瓣峡部完全阻滞率,进一步评估导管射频消融联合Marshall静脉无水乙醇化学消融(EIVOM)治疗持续性心房颤动患者的安全性、有效性,从而提高房颤患者的生活质量。方法:本研究为回顾性临床研究。回顾性收集了2019年1月至2022年1月期间在甘肃省人民医院心血管内二科住院并诊断为持续性心房颤动且首次接受射频消融手术治疗的患者198例,根据纳入和排除标准进行筛选,最终184例患者符合入组条件并纳入本研究,根据是否行Marshall静脉无水乙醇注射将患者分为导管射频消融联合Marshall静脉无水乙醇化学消融组(EIVOM组)83例和导管射频消融组(RF组)101例。导管射频消融包括肺静脉电隔离+线性消融(二尖瓣峡部、三尖瓣峡部和左心房顶部)。比较两组间患者的临床资料,再将年龄、性别、体重指数、高血压史、糖尿病史、冠心病史、心力衰竭史、陈旧性脑卒中史、左心房内径、左心室舒张末期内径、左心室射血分数、CHA2DS2‐VASc积分、肌钙蛋白I、NT-pro BNP、14个因素按1:1进行倾向性评分匹配(propensity score matching,PSM),最后得出两组患者各60例。所有患者均是在Ensite Nav X三维标测系统指导下行导管射频消融术或导管射频消融(RFCA)联合Marshall静脉无水PF-03084014乙醇化学消融术。记录两组患者术中二尖瓣峡部阻滞情况和术中并发症情况,比较两组间二尖瓣峡部阻滞率并进行安全性评估。所有入组的患者均在术后3、6、12月分别进行门诊复查或者电话微信随访,记录术后房颤复发情况及有无并发症发生,比较两种术式对房颤复发的影响,同时采用Kaplan‐Meier生存曲线分析比较两种手术方式1年内无房颤复发的生存情况,并进一步采用COX多因素回归观察EIVAZD1152-HQPAOM是否为降低房颤复发的有利因素。结果:EIVOM组与RF组临床资料相比,在左心房内径、肌钙蛋白I、CHA2DS2-VASc积分、心力衰竭史有统计学差异(P<0.05)。为了减少组间差异对目标观察指标的影响,经PSM后,EIVOM组男性34例(56.7%)、女性26例(43.3%),平均年龄(62.93±8.58)岁;RF组男性41例(68.3%)、女性19例(31.7%),平均年龄(63.18±8.61)岁。两组在一般资料上均无显著的差异(P>0.05)。EIVOM组二尖瓣峡部阻滞成功的共56例(93.3%),RF组二尖瓣峡部阻滞成功的共47例(78.3%),EIVOM组二尖瓣峡部双向阻滞率高于RF组(P=0.036)。随访术后1年内房颤的复发情况:EIVOM组房颤复发8例(13.3%),RF组复发17例(28.3%),EIVOM组1年内房颤复发率低于RF组(P=0.043)。经Kaplan-Meier生存曲线分析显示,EIVOM组未复发房颤的生存率显著高于RF组(P=0.048)。采用多因素COX回归分析发现,较RF组,联合Marshall静脉的无水乙醇注射(EIVOM组)的确是房颤复发的保护因素(HR:0.305,95%CI:0.110-0.848,P=0.023)。术中及术后并发症情况:EIVOM组术中观察到2例患者出现心包填塞,3例腹股沟血肿。1例患者术后1月出现少量心包积液。RF组术中观察到有1例患者出现少量心包积液,5例腹股沟血肿。1例患者术后2月出现少量心包积液。与RF组相比,EIVOM组未增加手术并发症(P>0.05)。上述并发症经积极对症处理后均好转,未发现过敏性休克、食管瘘、冠状窦夹层、死亡等其他严重并发症。结论:在持续性房颤患者中,与导管射频消融相比,导管射频消融联合Marshall静脉无水乙醇化学消融可以提高二尖瓣峡部双向阻滞率,显著降低房颤的1年内复发率,且不会增加术中biomedical agents及术后相关并发症,导管射频消融联合Marshall静脉治疗持续性心房颤动是有效和安全的。

目的 研究个体Z-IETD-FMK作用化精细干预对行射频消融全麻术房颤患者的临床效pathologic Q wave果及对心功能的影响。方法 纳入2019年1月至2020年12月收治的86例行射频消融全麻术房颤患者作为研究对象，2019年1～12月收治的43例设为对照组，给予常规护理；2020年1月～12月收治的43例设为观察组，在常规护理基础上给予个体化精细干预；观察2组患者围手术期指标和术后第1、3、14天心功能指标[左心房内径(LAD)、左心室射血分数(LVEF)、左心室重量指数(LVMI)]及术后48 h心理应激指标[心率(HR)、平均动脉压(MAP)],同时对2组围selleckchem Fulvestrant手术期并发症发生情况进行对比分析。结果 观察组麻醉苏醒时间、术后首次下床活动时间、首次排气时间、首次排便时间和住院时间均短于对照组(P<0.05);术后第14天观察组LAD和LVMI低于对照组(P<0.05),LVEF高于对照组，组间差异均有统计学意义(P<0.05);观察组术后48 h HR、MAP均低于对照组(P<0.05);观察组围手术期并发症总发生率低于低于对照组(P<0.05)。结论 对行射频消融全麻术房颤患者实施个体化精细干预的效果良好，可促进患者术后恢复，稳定术后心功能指标，减少心理应激反应和围手术期并发症的发生，提高临床治疗有效性和安全性。

目的 目前,肾移植已经成为终末期肾脏病的重要治疗手段,然而移植后糖IACS-010759临床试验尿病(Post-Transplant Diabetes Mellitus,PTDM)是术后常见的并发症,增加了患者的心血管风险和死亡风险。因此,本研究回顾性分析了同种异体肾移植受者的相关临床资料,旨在探讨影响PTDM发生的危险因素,为其预测和诊治提供更多可参考的资料和证据。方法 收集2017年10月至2020年10月在树兰(杭州)医院接受同种异体肾移植患者的病例资料,根据本研究采用的纳入、排除标准,对肾移植后患者的基本临床特征及血糖变化进行描述性分析。再根据本研究采用的PTDM诊断标准,将肾移植受者分为PTDM组和血糖正常组。收集如下病例资料:一般临床资料包括性别、年龄、体重指数(Body Mass Index,BMI)、血型、吸烟史、饮酒史、高血压病史和多囊肾病史;术前相关资料包括空腹血糖(Fasting Plasma Glucose,FPG)、空腹总胆固醇、空腹甘油三酯(Triglyceride,TG)、空腹高密度脂蛋白胆固醇(High-density Lipoprotein Cholesterol,HDL-C)、空腹低密度脂蛋白胆固醇、血镁、血钙、甲型肝炎病毒感染、乙型肝炎病毒感染、丙型肝炎病毒感染、丁型肝炎病毒感染、戊型肝炎病毒(Hepatitis E Virus,HEV)感染、群genetic profiling体反应抗体和人类白细胞抗原(Human Leucocyte Antigen,HLA);术后相关资料包括术后炎症状态[术后第1天的白细胞计数、中性粒细胞百分比和C-反应蛋白(C-reactive Protein,CRP)]、透析史、移植肾功能恢复情况、急性排斥反应史、EB病毒感染、巨细胞病毒(Cytomegalovirus,CMV)感染、JC病毒感染、BK病毒感染、免疫抑制治疗方案和钙调神经磷酸酶抑制剂(Calcineurin Inhibitors,CNI)血药浓度异常升高史。使用SPSS 25.0统计软件对数据进行分析,采用t检验或秩和检验比较连续型变量,采用卡方检验或Fisher确切概率法比较二分类变量,采用二元logistic回归分析探讨影响PTDM发生的可能危险因素。结果 1.我院431例同种异体肾移植受者中,共有336例受者在术后1年内发生糖代谢异常,其中PTDM者91例,占比为21.11%。2.单因素分析发现,PTDM组患者的年龄(P<0.001)、术前BMI(P<0.001)、术前FPG(P<0.001)、术前空腹TG(P<0.001)和术后第1天的CRP(P=0.002)明显高于血糖正常组,而术前空腹HDL-C(P=0.021)和术前血镁(P=0.048)明显低于血糖正常组。在肾移植术前,PTDM组中有HEV感染(P=0.034)和HLA-B46阳性(P=0.037)的患者更多。而在肾移植术后,PTDM组中使用他克莫司(P=0.029)和有CNI血药浓度异常升高史(P=0.042)的患者更多。3.二元logistic回归分析发现,患者的年龄[比值比(Odds Ratio,OR)=1.049,95%置信区间(Confidence Interval,CI):1.006-1.093,P=0.026]、术前 BMI(OR=1.279,95%CI:1.072-1.526,P=0.006)、术前 FPG(OR=4.300,95%CI:1.77Dinaciclib试剂7-10.404,P=0.001)、HLA-B46 阳性(OR=3.910,95%CI:1.074-14.237,P=0.039)、术后第 1 天的 CRP(OR=1.026,95%CI:1.003-1.050,P=0.024)和术后使用他克莫司(OR=4.084,95%CI:1.631-10.225,P=0.003)可能是肾移植术后发生PTDM的危险因素。结论 年龄、术前BMI、术前FPG、HLA-B46阳性、术后第1天的CRP以及术后使用他克莫司可能是肾移植术后发生PTDM的独立危险因素。