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目的 探究富血小板血浆源性外泌体(PRP-Exos)对肌腱干/祖细胞(TSPC)增殖及迁移能力的影响。方法采用聚合沉淀结合超速离心法提取PRP-Exos,采用透射电镜和纳米颗粒跟踪分析技术鉴定其形态、浓度及粒径,采用蛋白免疫印迹法检测外泌体表面标志蛋白及血小板膜糖蛋白的表达水平。提取并培养大鼠TSPC,采用流式细胞术及免疫荧光染色检测TSPC表面标志分子的表达情况。CCK-8法及EdU实验评估PRP-Exos对TSPC增殖情况的影响。细胞划痕实验及Transwell实验评估PRP-Exos对TSPC迁移情况的影响。结果 提取的PRP-Exos呈典型茶托状结构,浓度为4.9×10~(11)个/mL,平均粒径为(132.2±56.8) nm,PRP-Exos表面表达CD9、CD63及CD41。提取的TSPC表达CD44蛋白。PRP-Exos可被TSPC摄取,共培养48 h时,浓度为50、100μg/mL的PRP-Exos可显著促进TSPC的增殖(P均<0.001),且两组之间差异无统计学意义(P=0.283);共培养24 h后,浓度为50μg/mL的PRP-Exos可显著促进TSPC的迁移(PImmune receptor <0.001MLN4924配制)。结论 体外培养条件ICI 46474供应商下,PRP-Exos对大鼠TSPC的增殖及迁移具有显著促进作用。

目的:通过使用H_2O_2处理人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC),建立氧化应激诱导细胞衰老模型,筛选出抗衰老药物阿托伐他汀钙。通过使用化疗药物氟尿嘧啶处理HUVEC和正常人结肠上皮细胞(HIEC),探索氟尿嘧啶是否能导致正常细胞(HUVEC和HIEC)出现衰老。加入阿托伐他汀钙,进一步探索阿托伐他汀钙是否能够缓解氟尿嘧啶导致的细胞衰老;接下来,通过体外Kras阳性人结肠癌细胞株HCT116细胞实验和体内BALB/c nude异种移植肿瘤的动物实验,验证阿托伐他汀钙是否可以增强氟尿嘧啶的抗肿瘤疗效。方法:使用研究衰老的模型细胞HUVEC,建立H_2O_2诱导HUVEC细胞衰老模型,通过对美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)批准的474个小分子化合物库中药物进行筛选,筛选出抗衰老药物阿托伐他汀钙。用1μmol/L氟尿嘧啶处理HUVEC和HIEC细胞共同孵育6天,建立衰老模型。为了进一步证明阿托伐他汀钙的抗衰老效果及寻找最适浓度,将不同浓度阿托伐他汀钙加入1μmol/L氟尿嘧啶处理的HUVEC和HIEC细胞中共培养6天,形态学上通过SA-β-Gal糖苷酶染色、Western blot检测、RT-q PCR检测、CCK-8检测等实验,观察到阿托伐他汀钙对氟尿嘧啶导致的细胞衰老有拮抗作用。选用6-8周龄BALB/c雄鼠,使用40mg/kg氟尿嘧啶在第2、4、6、8天进行腹腔注射(ip),建立氟尿嘧啶诱导的肠道损伤模型,在动物模型上探索阿托伐他汀钙能否缓解氟尿嘧啶导致的肠道损伤及其相关机制。为了探索阿托伐他汀钙的使用是否会影响氟尿嘧啶的抗肿瘤疗效,我们使用Kras阳性HCT116癌细胞,并且通过结晶紫实验和CCK-8实验证明了阿托伐他汀钙能够增强氟尿嘧啶的抗肿瘤疗效。接下来,选取8周龄BALB/c nude雄鼠,在其左大腿背部接种HCT116肿瘤细胞,通过治疗,探索阿托伐他汀钙能否增强氟尿嘧啶的抗肿瘤疗效。通过HE染色及免疫组化检测增殖指标(Ki-67,PCNA)及凋亡指标(Cleaved-caspase-3,Bcl-2),判断阿托伐他汀钙的联合抗肿瘤疗效。结果:1.在人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)的氧化应激模型中,筛选出抗衰老药物阿托伐他汀钙。使用490μmol/L H_2O_2连续处理HUVEC细胞90分钟,换去完全培养基,在37℃和5%CO_2孵箱中孵育4天,构建氧化应激诱导的HUVEC细胞衰老模型。筛选抗衰老药物过程为:先使用H_2O_2处理HUVEC90分钟,换液后加入不同浓度阿托伐他汀钙,共同孵育4天后进行SA-β-Gal糖苷酶染色,实验中发现阿托伐他汀钙能够缓解H_2O_2诱导的HUVEC细胞衰老,在阿托伐他汀钙组中SA-β-Gal阳性细胞比例明显减少,在第3天,衰老相关蛋白p16及衰老相关基因(p53,p21,IL-1β,IL-6,TNF-α)m RNA的表达水平明显降低。2.阿托伐他汀钙可以缓解氟尿嘧啶诱导的HUVEC和HIEC细胞衰老。在HUVEC和HIEC细胞模型中,我们观察到,经氟尿嘧啶处理后,随着天数的增加,两株细胞均出现形态上的变大变扁等衰老表现,SA-β-Gal阳性细胞明显增多。在氟尿嘧啶诱导的HIEC细胞中加入阿托伐他汀钙后,观察到SA-β-Gal阳性细胞出现有明显统计学意义的下降,衰老相关蛋白水平及衰老相关基因的m RNA表达均出现有统计学意义的降低。实验结果表明,氟尿嘧啶能够导致HIEC细胞出现衰老,而阿托伐他汀钙可以缓解氟尿嘧啶诱导的HIEC细胞衰老。3.阿托伐他汀钙能够缓解氟尿嘧啶诱导人结肠上皮细胞衰老的机制研究3.1在体外,阿托伐他汀钙缓解氟尿嘧啶导致的HIEC细胞衰老依赖m TOR信号通路选用HIEC细胞,实验中发现最低浓度1μmol/L氟尿嘧啶能够诱导人结肠上皮细胞出现衰老,收集第1天和第3天的细胞蛋白样本,实验中发现,随着时间的推移,氟尿嘧啶逐渐激活m TOR信号通路,而阿托伐他汀钙与氟尿嘧啶联合组,m TOR的蛋白表达水平逐渐出现有统计学意义的下降。当加入m TOR激活剂胰岛素后,m TOR蛋白表达再次增加,逆转了阿托伐他汀钙导致的m TOR蛋白的减少,进一步证明了氟尿嘧啶通过激活m TOR信号通路来诱导细胞衰老。4.在BALB/c小鼠模型上,阿托伐他汀钙缓解氟尿嘧啶导致的肠道损伤的机制研究。腹腔注射氟尿嘧啶,建立BALB/c小鼠肠道损伤模型。通过观察小鼠的腹泻指数,体重,24小时进食量,24小时进水量,LY2157299试剂肠道组织病理学变化,结肠组织衰老相关基因m RNA的表达,以及p16的蛋白质表达水平等指标,来评估阿托伐他汀钙是否能缓解氟尿嘧啶导致的肠道损伤,上述结果均显示氟尿嘧啶组的小鼠肠道受到一定程度的损害,这种损害与氟尿嘧啶导致肠上皮细胞衰老有关,而阿托伐他汀钙能够缓解氟尿嘧啶导致的肠炎,这种修复损伤的功能与阿托伐他汀钙抗衰老作用密切相关。4.1在BALB/c腹泻小鼠模型上,阿托伐他汀钙缓解氟尿嘧啶导致的肠道损伤依赖m TOR信号通路。收集小鼠结肠组织蛋白质,Western blot实验证明氟尿嘧啶导致肠道损伤的过程中激活了m TOR信号通路,而阿托伐他汀钙能够通过抑制m TOR信号通路来缓解氟尿嘧啶对小鼠肠道造成的损害。4.2在体内、体外,阿托伐他汀钙依赖p65NF-κB和p38MAPK途径通过抗炎作用缓解氟尿嘧啶导致的肠道损伤。在HIEC细胞中,氟尿嘧啶能够激活炎症相关蛋白p65,p38的蛋白磷酸化通路,阿托伐他汀钙能够抑制氟尿嘧啶导致的p65,p38的蛋白磷酸化水平的升高,同时还降低了p65 NF-κB;p38MAPK信号通路介导的炎症因子IL-1β,IL-6 TNF-α的m RNA水平的表达,进而缓解氟尿嘧啶导致的肠道炎症。在BALB/c小鼠动物模型上,阿托伐他汀钙同样也明显降低了p65,p38的蛋白磷酸化水平及下游的炎症因子(IL-1β,IL-6 TNF-α)的m RNA的表达水平。以上结果均证明,阿托伐他汀钙通过抗衰老和抗炎作用来减轻氟尿嘧啶造成的肠道损伤。5.在HCT116细胞和BALB/c nude HCT116小鼠肿瘤模型中,阿托伐他汀钙增强了氟尿嘧啶的抗肿瘤疗效。5.1在体外,阿托伐他汀钙增强了氟尿嘧啶对Kras阳性HCT116细胞抗肿瘤活性。使用Cell Counting Kit-8细胞计数试剂(CCK-8)分别在第2天和第3天对HCT116的细胞活力进行测定。当不同浓度氟尿嘧啶单独处理HCT116细胞时,8μmol/L的氟尿嘧啶处理2天的HCT116细胞存活率在80%以上;8μmol/L的氟尿嘧啶处理3天的HCT116细胞存活率约60%;而当阿托伐他汀钙与氟尿嘧啶联合用药处理HCT116细胞时,随着阿托伐他汀钙浓度的增加,联合抗肿瘤活性明显增加。具体为5μmol/L阿托伐他汀钙联合8μmol/L氟尿嘧啶在第2天的细胞存活率接近于0。对于低浓度的阿托伐他汀钙联合用药,即1μmol/L、3μmol/L和5μmol/L阿托伐他汀钙分别联合5μmol/L氟尿嘧啶在第3天的致死率低于50%;联合8μmol/L氟尿嘧啶的致死率接近于100%。上述细胞实验说明,双药联合处理后,无论是第2天还是第3天,随着阿托伐浓度的逐渐升高,肿瘤的存活率接近于0,上述结果表明,阿托伐他汀钙增强了氟尿嘧啶的抗肿瘤活性。6.在体内,阿托伐他汀钙增强了氟尿嘧啶对BALB/c nude小鼠的肿瘤治疗效果。通过对BALB/c nude小鼠左大腿皮下接种HCT116细胞,待小鼠肿瘤体积至100mm~3进行抗肿瘤治疗,从接种HCT116开始,密切观察和测定肿瘤的大小,至对照组肿瘤增至1000-2000mm~3时,处死小鼠,分离肿瘤组织,进行石蜡包埋固定,切片,再进行HE染色和免疫组化检测。实验发现,与对照组相比,氟尿嘧啶能一定程度导致肿瘤减小,而阿托伐他汀钙联合氟尿嘧啶组的BALB/c nude小鼠肿瘤体积及体重显著小于氟尿嘧啶单独治疗组。免疫组化中增殖指标ki67,PCNA及凋亡治疗(Cleaved-caspase-3,Bcl-2)的检测结果同样表明,阿托伐他汀钙联合氟尿嘧啶双药的抗肿瘤效果明显优于单药。从小鼠体重变化曲线可以初步评定小鼠对阿托伐他汀钙的耐受性可,期间无小鼠因治疗导致死亡,治疗在安全范围内。结论:氟尿嘧啶是晚期结直肠癌患者应用最广泛的一线化疗药物,因其不良副反应,尤其中-重度腹泻,是导致抗肿瘤失败的主要原因之一,临床上对减少氟尿嘧啶导致的肠道损伤的治疗LEE011使用方法需求尚未得到满足,我们在BALB/c小鼠模型,研究了阿托伐他汀钙与氟尿嘧啶诱导的肠道损伤之间的关系。在本研究中,我们发现阿托伐他汀钙的肠道保护作用与缓解衰老,炎症有关。在实验中,我们观察到阿托伐他汀钙可以抑制HIEC细胞模型中的氟尿嘧啶诱导的细胞衰老。阿托伐他汀钙通过抑制动物模型中的衰老细胞积累、肠炎显著地缓解肠道损伤。同时,在氟尿嘧啶治疗期间给予阿托伐他汀钙治疗,将增强其抗肿瘤的疗效。此外,我们还观察到阿托伐他汀钙的这种作用与氟尿嘧hepatitis and other GI infections啶处理的细胞和BALB/c小鼠的肠道组织中m TOR信号通路的抑制密切相关。在BALB/c nude小鼠模型中,我们还确定了阿托伐他汀钙能够改善氟尿嘧啶的抗肿瘤效果。阿托伐他汀钙有望被开发成为一种新的减少患者肠道损伤的抗肿瘤药物,以满足临床的需要,为临床癌症患者的选药及用药提供过一种新的治疗策略和理论基础。

目的:1.评估帕金森病(Parkinson disease,PD)合并直立性低血压(Orthostatic hypotension,OH)患者的动态脑血流自动调节(dynamic Cerebral Autoregulation,d CA)能力,并分析其d CA与自主神经功能系统受损的关系。2.探索伴或不伴OH的PD患者在直立倾斜期间的脑血流动力学变化特点及与临床表现的相关性。方法:1.研究对象连续纳入2022年3月至2023年2月期间于河北医科大学第三医院神经内科就诊治疗的PD患者70例,纳入标准为:(1)PD的诊断符合《中国帕金森病的诊断标准(2016版)》;(2)改良Hoehn-Yahr分级:1～3级;(3)未行脑深部电刺激术(DBS)。同时纳入年龄、性别与之相匹配的健康者40例。对70例PD患者均行主动站立试验及直立倾斜试验(Head-up tilt table testing,HUTT),评估其是否合并OH。排除其中20例颞窗透声不良患者后,最终对50例PD患者行动态脑血流自动调节能力(d CA)评估及HUTT期间的脑血流动力学监测,并使用国际运动协会统一帕金森病评定量表(MDS-UPDRS)评定PD病情;使用改良版Hoehn-Yahr分级量表评估病情等级;使用自主神经量表(SCOPA-AUT)评估PD患者自主神经受损症状,包括心血管(直立性头晕)、胃肠道(流涎、便秘)、泌尿系统、体温调节、瞳孔活动和性功能6个方面;使用帕金森病非运动症状评价量表(PD-NMSS)评估非运动症状。排除标准:(1)进行性核上性麻痹和多系统萎缩等帕金森叠加综合征及其他神经退行性疾病;(2)存在其他可引起自主神经病变的疾病如糖尿病、单纯自主神经功能损伤的患者;(3)存在心律失常、严重贫血、甲状腺功能异常等影响脑血流动力学状态疾病的患者;(4)合并脑外伤、颅内肿瘤、脑炎、脑卒中等颅脑疾病患者;(5)存在严重的精神、语言或情绪障碍,无法配合完成检查的患者。2.d CA检测技术及参数对存在良好颞窗的50例PD患者和40例健康者均完成d CA功能评估,检查设备采用由深圳德力凯公司生产的超声经颅多普勒血流分析仪(EMS-9D Pro)及无创连续血压监测仪(FMS-8)。该设备采用了中国科学院深圳先进技术研究院研发的动态脑血流自动调节传递函数模型(Transfer function analysis,TFA),通过分析输入信号和输出信号即动脉血压和脑血流速度之间的即时变化,借助Matlab软件分析处理,获得d CA参数:增益(Gain)、相位差(Phase)和一致性(Coherence)。本研究选取极低频(0.02～0.07Hz)范围内一致性≥0.51时的增益及相位差。Gain较小,Phase较高时提示d CA功能良好。3.主动站立试验及HUTT检测技术及参数对所有入组的70例PD患者均完成主动站立试验和HUTT两种检查。主动站立试验即采用袖带式电子血压计测量患者卧立位血压;HUTT采用的设备包括斯坦德利电动倾斜床、心电监测设备、超声经颅多普勒血流分析仪(EMS-9D Pro)及无创连续血压监测仪(FMS-8)。在HUTT检查过程中,对存在良好颞窗的50例PD患者同时监测血压及大脑中动脉血流,记录仰卧位,立位1 min、5 min、10 min的血压、心率和m CBFV等指标,以及可能出现的不适症状和体征。根据结果计算直立性脑血流速度评分,评估患者是否存在直立性脑低灌注。OH判定标准:主动站立试验或HUTT过程中,当出现血压持续下降,收缩压(Systolic blood pressure,SBP)下降≥20 mm Hg和/或舒张压(Diastolic blood pressure,DBP)下降≥10 mm Hg时判定为OH。直立性脑低灌注判定标准:根据直立性脑血流速度评分计算,以平卧位m CBFV为基线,基线血流定义为100%;计算立位期间m CBFV与基线m CBFV的比值,立位1 min(80%～90%计为1分,70%～80%计为2分,<70%计为3分),立位5 min(79%～89%计为1分,69%～79%计为2分,<69%计为3分);立位10 min(77%～85%计为1分,67%～76%计为2分,<67%计为3分);计算三段评分之和,总评分>1时,判定患者存在直立性脑低灌注。4.统计方法首先,比较PD患者和健康人群的基线数据及d CA参数、大脑中动脉脑血流速度(MCA-m CBFV)等指标。亚组分析中,将PD患者分为PD合并OH组和无OH组,比较两组间d CA参数及年龄、病程、自主神经受损症状、NMSS及SCOPA-AUT评分等因素,并将有统计学差异的因素纳入多因素Logistic回归分析,明确PD合并OH的相关危险因素;进一步对d CA参数行相关性分析、单因素及多因素分析,评估PD患者d CA功能与各临床因素的相关性。其次,依据TCD联合HUTT结果,包括血压、心率、直立脑血流速度评分,将PD患者分为四组即OH合并直立性脑低灌注(OHuncompensated,OH-U)组、OH不合并直立性脑低灌注(OH-compensated,OH-C)组、不合并OH的直立性脑低灌注(ort此网站hostatic hypoperfusion,OHP)组和正常反应组,比较四组间平卧位和直立位的血流动力学指标及是否合并直立性头晕等临床因素,分析伴或不伴OH的PBLZ945D患者在直立倾斜期间的脑血流动力学特点。结果:1.本研究共对70例PD患者进行血压监测,经HUTT检出OH患者28例(40%),经主动站立试验检出13例(18.5%),差异具有统计学意义(卡方值=18.201,P<0.001)。提示HUTT对OH的阳性检出率较高;2.排除20例颞窗透声不良患者后,最终入组50例颞窗良好的PD患者以及40例健康对照者。入组的50名PD患者中合并OH患者为17例,无OH患者为33例。与无OH患者相比,合并OH的PD患者的年龄、病程、及SCOPA-AUT评分均高于无OH组(t=2.167、2.066、2.297,P均<0.05),差异具有统计学in situ remediation意义。合并OH的PD患者便秘发生率(94.1%)高于无OH患者(63.6%)(卡方值=3.950,P<0.05)。采用多因素Logistic回归法分析,PD患者发生OH的风险与SCOPAAUT评分显著相关(OR值为1.079,95%CI:1.002～1.162,P<0.05),且SCOPA-AUT评分为其独立影响因素。结果提示年龄较大、病程较长、合并便秘及自主神经功能障碍较严重的PD患者更易发生OH。3.与健康对照组相比,PD患者的m CBFV减慢[(52.50±12.74)vs(61.58±6.35),t=-4.425,P<0.001],Phase值降低[(71.93±19.13)vs(79.33±12.72),t=-2.196,P<0.05],差异有统计学意义;两组间Gain值均匀分布。亚组分析中,对PD合并OH组、无OH组及健康对照组三组数据行方差分析,Phase值差异具有统计学意义[(63.48±16.31)vs(76.28±19.23)vs(79.33±12.72),F=5.933,P<0.05],采用Bonferroni法进行事后比较提示PD合并OH组Phase显著低于无OH组及健康对照组(P均<0.05),差异具有统计学意义;Gain在各组间均匀分布。结果提示PD患者与健康人群相比,脑血流速度下降,d CA功能受损,其中合并OH的PD患者d CA受损更严重。4.Pearson相关性分析结果提示,Phase值与NMSS、SCOPA-AUT评分呈负相关(r=-0.334、-0.396,P<0.05),评分越高,Phase值越低,d CA功能越差;以Phase值为因变量行单因素及多因素回归分析,结果提示,Phase值降低与NMSS评分、SCOPA-AUT评分及是否合并OH相关(P均<0.05)。结果提示PD患者d CA受损程度可能与非运动症状、自主神经功能障碍严重程度及是否合并OH相关。5.根据HUTT期间不同血流动力学特点进行分组时,各组立位1min SBP、立位1 min m CBFV及立位5 min m CBFV间差异具有统计学意义(P均<0.05),OH-U组立位1 min SBP及立位m CBFV明显低于正常反应组(P<0.05);SCOPA-AUT评分在四组间差异具有统计学意义(P<0.05),其中OH-U组明显高于OH-C组、OHP组及正常反应组(P<0.05),提示同时合并有OH及直立性脑低灌注的PD患者自主神经功能障碍更严重;症状性OH(5例)均发生于OH-U组,且直立性头晕的发生率在各组间差异具有统计学意义(P<0.05),OH-U组(77.8%)及OHP组(88.9%)合并直立性头晕症状比例更高,结果提示合并直立性脑低灌注的PD患者更易出现直立性头晕症状。结论:1.HUTT较主动站立试验对OH的检出阳性率高。2.PD患者的d CA功能受损,其中合并OH的PD患者d CA受损更重。3.PD患者d CA功能受损可能与较高的非运动症状评分和自主神经症状评分相关,其受损程度加重可能与OH的发生相关。4.较高的SCOPA-AUT评分是PD合并OH的独立危险因素,即自主神经功能障碍表现症状较严重的PD患者发生OH的风险增加。5.直立性脑低灌注可能是PD患者发生直立性头晕的重要机制。对于发生直立性头晕的PD患者,通过TCD和HUTT联合评估仰卧位和直立位时血压和脑血流动力学特点来寻找病因更为全面。

目的 探讨系统性红斑狼疮(SLE)女性感染宫颈人乳头瘤病毒(HPV)的基因型及危险因素。方法 对73例SLE女性和2 251例健康体检女性进行宫颈HPV检测，对比2组女性感染HBerzosertib细胞培养PV亚群特征，并分析感染HPV的SLE女性用药、疾病病程、免疫学特征、器官受累数目及STamoxifenLE-DAI2000等特征。结果 SLE女性与健康体检女性比较，HPV感染总数、HPV多重感染差异有统计学意义(P<0.05),而2组HPAntibiotic-siderophore complexV单一感染差异无统计学意义(P=0.059)。HPV(+)SLE和HPV(-)SLE比较，SLE病程和环磷酰胺使用差异有统计学意义(P<0.05),而抗核抗体滴度、补体C3、补体C4、主要器官受累数目、疾病活动度、糖皮质激素及除环磷酰胺以外其他免疫抑制剂使用差异无统计学意义(P>0.05)。结论 SLE女性更易感染HPV,且多见多重感染，随着SLE病程的延长和环磷酰胺的使用SLE女性感染HPV机会也增加。临床中应重视SLE女性常规妇科监测及做好对HPV感染的预防。

兼具水质净化和应急蓄水功能的水源预处理工程对河流型水源水质安全的保障尤为重要。但是现今水源中抗生素和ARGs的存在也严重威胁水源水质安全。为了探究水源预处理工程对抗生素和ARGs的去除效能以及水源和水源预处理工程中抗生素和ARGs的赋存和行为特征,本文就盐城市这一典型平原河网区的两处河流型水源及其相应的水源预处理工程—通榆河、通榆河工程和蟒CHIR-99021供应商蛇河、盐龙湖人工湿地展开研究。研究主体包括水源中抗生素和ARGs的赋存特征;水源预处理工程对抗生素和ARGs的去除效能。水源中抗生素和ARGs的主要来源如污水处理厂出水和水产养殖尾水也被纳入研究范围。结论如下:(1)夏季通榆河中抗生素总浓度为19.3～71.1 ng/L,其中喹诺酮类和四环素类抗生素浓度较高。通榆河工程抗生素去除效率为31.2%～60.2%,生物接触氧化池,高密度沉淀池和蓄水单元对抗生素去除都有一定的贡献。河流ARGs丰度为1.15 copies/cell,其中丰度较高的基因为耐多药类、β-内酰胺类、杆菌肽类、大环内酯-林可酰胺-链霉素类、氨基糖苷类、磺胺类、四环素类;可移动元件丰度为2.67 copies/cell,其中丰度较高的基因为转座酶、插入序列和整合酶。通榆河工程对ARGs和可移动元件的总去除率分别为66.7%和87.4%,生物接触氧化池是其去除ARGs和可移动元件的主要功能单元。(2)夏季蟒蛇河抗生素总浓度为13.6～42.3 ng/L,以喹诺酮类和磺胺类为主。盐龙湖人工湿地对抗生素去除效率为-23.9%～75.3%,沉水植物单元是其去除抗生素的主要功能单元。河流ARGs丰度为1.11 copies/cell,以耐多药类、杆菌肽类、大环内酯-林可酰胺-链霉素类、四环素类、磺胺类、氨基糖苷类、β-内酰胺类为主;可移动元件丰度为0.68 copies/cell,以转座酶、插入序列和整合酶为主。盐龙湖concurrent medication人工湿地对ARGs和可移动元件的总去除率分别为71.95%和36.1%,挺水植物单元是其去除ARGs和可移动元件的主要功能单元。冬季时,盐龙湖人工湿地水中抗生素浓度为45～2480 ng/L,抗生素难以被去除。冬季蟒蛇河ARGs丰度为0.43 copies/cell,以杆菌肽类、耐多药类、磺胺类和大环内酯-林可酰胺-链霉素类为主;可移动元件丰度为0.34 copies/cell,以转座酶、质粒和整合酶为主,挺水植物单元和深度处理单元是其去除ARGs和可移动元件的主要功能单元。(3)城东污水处理厂进水抗生素高达4326.6 ngMicrobiology抑制剂/L,以喹诺酮类和大环内酯类为主。城东污水处理厂对抗生素去除率为95.5%,A~2/O单元和磁混凝池是主要功能单元。城东污水厂进水ARGs丰度为6.65 copies/cell,以耐多药类、氨基糖苷类、四环素类、β-内酰胺类、大环内酯-林可酰胺-链霉素类和磺胺类为主;可移动元件丰度为11.17 copies/cell,以转座酶、插入序列和整合酶为主。城东污水厂对ARGs和可移动元件的总去除率分别为91.9%和95.9%,A~2/O单元是去除ARGs和可移动元件的主要功能单元。(4)城南污水厂进水抗生素高达3979.3 ng/L,以喹诺酮类、大环内酯类和磺胺类为主。城南污水处理厂对抗生素去除率为77.4%,CAST单元是主要功能单元。城南污水厂进水ARGs丰度为5.20 copies/cell,以大环内酯-林可酰胺-链霉素类、β-内酰胺类、四环素类、氨基糖苷类和耐多药类为主;可移动元件丰度为4.31 copies/cell,以转座酶、插入序列和整合酶为主。城南污水厂对ARGs和可移动元件的总去除率分别为86.2%和87.1%,CAST单元是去除ARGs和可移动元件的主要功能单元。(5)在两处养殖区的主要养殖塘中,抗生素浓度在863.7～2149.7 ng/L之间,ARGs丰度在0.040～0.192 copies/cell之间,可移动元件丰度在0.075～0.148 copies/cell之间;而排放沟渠的抗生素浓度在13.1～34.2 ng/L之间,ARGs丰度在0.024～0.104 copies/cell之间,可移动元件丰度在0.040～0.085 copies/cell之间。(6)水源中抗生素的选择风险:金霉素、强力霉素、头孢氨苄、氧氟沙星、诺氟沙星、磺胺氯哒嗪会造成低的ARGs选择风险,恩诺沙星会造成中等风险。冬季环丙沙星和磺胺氯哒嗪会造成中等程度风险,恩诺沙星和诺氟沙星会造成高风险。(7)本文通过病原微生物和高风险ARGs相关性共现网络分析筛选了中、高风险ARGs,如氨基糖苷类(aac(3)-II,aac(6′)-I,aph(3′)-I),氯霉素类(flo R),大环内酯-林可酰胺-链霉素类(lnu B,mph A,mph B),耐多药类(Tol C,mdt L,mdt H,erm D)和甲氧苄啶类(dfr A1,dfr A5)等。这些ARGs可作为长期监测的目标,因为在工程中,它们被病原微生物携带。本文还通过环境因子与ARGs和宿主的mantal分析发现:微生物群落是影响ARGs命运的主导因素,并且变形菌门细菌是ARGs的主要宿主。影响微生物生长的因素—溶解氧、水温、p H以及介导水平基因转移的可移动元件对ARGs命运的影响也同样重要。

目的 研究医院感染对肿瘤患者住院费用的影响，为进一步加强医院感染管理提供数据支持。方法 选取某肿瘤专科医院2020年1月1日至12月31日47 648例住院患者作为研究对象，应用SPSS25.0统计软件对医院感染lipopeptide biosurfactant患者和非医院感染患者进行1∶1 CCM匹配，探讨医院感染对平均住院日、住院费用的影响。结果 2组患者比较显示，每发生1例医院感染住院时间SB203580日增11.67 d、总住院费用增加31 803.80元，其中西药费增加11 294.03元、治疗费增加5 161.45元，差异均有统计学意义(P<0.05)。2组患者位居前4位的感染部位依次为下呼吸道、血液、手术Belumosudil部位和泌尿道，每发生1例上述部位感染，住院费用依次增加41 088.77、17 654.40、24 609.56、27 834.30元，差异均有统计学意义(P<0.05)。除>30～40年龄段以外，其余各年龄段发生医院感染均使住院费用明显增加，差异均有统计学意义(P<0.05)。年龄越大，发生医院感染所增加住院费用越多。结论 医院感染可导致肿瘤患者平均住院日和住院费用增加，应进一步强化医院感染目标性监测和精准防控。

目的通过探讨中药封包联合康复锻炼治疗髌骨骨折术后的临床疗效,探索出简单、方便、有效的治疗髌骨骨折术后的方法,为临床治疗提供一定参考。方法选取福建中医药大学附属漳州市中医院骨伤科在2021年12月～2022年10月期间收治的符合纳入标准的髌骨骨折患者60例,采取随机数字表进行随机分组:分成试验组和对照组。对照组:予基础治疗+双氯芬酸钠凝胶+康复锻炼治疗。试验组:予基础治疗+中药封包治疗+康复锻炼治疗。于术后第3天开始治疗,二者均治疗1个月,记录术后第3天、第2周、第6周、第12周患者的疼痛视觉模拟评分(Visual Analogue Scale VAS)评分、Bostman髌骨骨骨折术后评分、记录术后第12周《中医病症诊断疗效标准》中髌骨骨折疗效评价标准,记录第3天患肢膝关节活动度,记录术后第2周、术后第6周、术后第12周膝关节活动改善度,运用SPSS23.0Q-VD-Oph抑制剂统计软件对收集的数据进行统计学分析。结果1.两组病人的性别、年龄、患肢侧别之间的比较,差异均无biosocial role theory统计学意(P>0.05),具有可比性。2.两组术后第3天(治疗前)患肢膝关节活动度,VAS评分,Bostman髌骨骨骨折术后评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。3.VAS评分:两组术后的第2周、第6周、第12周的VAS评分进行组内比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组术后第2周、第6周的VAS评分进行组间比较,差异具有统计学意义(P<0.05),术后第12周的VAS评分进行组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。4.膝关节活动度改善程度:两组术后的第2周、第6周、第12周的膝关节活动度改善程度进行组间比较,差异具有统计学意c-Met抑制剂义(P<0.05)。5.膝关节Bostman髌骨骨骨折术后评分:两组术后的第2周、第6周、第12周的Bostman评分进行组内比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组术后的第2周、第6周、第12周的Bostman髌骨骨骨折术后评分进行组间比较,差异具有统计学意(P<0.05)。6.症候疗效:术后第12周两组患者疗效情况:对照组:治愈18例,好转12例,未愈0例;试验组:治愈25例,好转5例,未愈0例;进行组间比较,具有统计学差异(P<0.05),试验组优于对照组。结论中药封包联合康复锻炼治疗及双氯芬酸钠凝胶联合康复锻炼治疗对于髌骨骨折术后的患者均可改善其临床症状,包括减轻疼痛、改善关节活动度,提高膝关节功能等,且中药封包联合康复锻炼治疗对于早期疼痛的缓解、关节活动度的改善以及膝关节功能提高等方面优于双氯芬酸钠凝胶联合康复锻炼的治疗。

目的腰ATM/ATR抑制剂麻后低血压是剖宫产术中最常见的麻醉相关并发症,研究拟通过超声测评下腔静脉,评价不同剂量复方氯化钠注射液联合去甲肾上腺素预防剖宫产术患者腰麻后低血压的效果。方法本研究纳入年龄18-45岁、单胎妊娠、孕周≥37周、ASA分级II级拟择期于腰麻下行剖宫产产妇150例。依据不同剂量复方氯化钠注射液,采用随机数字表法将产妇分为三组:即4ml/kg/h组(A组,n=50);8ml/kg/h组(B组,n=50);12ml/kg/h组(C组FUT-175,n=50)。所有产妇腰麻前均接受4ml/kg的复方氯化钠注射液预充(15min内完成补液),蛛网膜下腔注射0.5%重比重布比卡因12.5mg进行腰麻,鞘内给药即刻给予去甲肾上腺素6ug静脉推注(BOLUS),并以0.05ug/kg/min的速率进行静脉泵注(胎儿娩出后5min停药),并按分组进行容量管理。记录液体预充前(T_1)、液体预充后(T_2)、麻醉后5min(T_3)、胎儿娩出后5min(T_4)及产妇出室前(T_5)的下腔静脉(IVC)直径最大值(IVC-max)、最小值(IVC-min)及下腔静脉坍塌指数IVC-CI[(IVC-max-IVC-min)/IVC-max*100%];记录产妇一般资料、手术麻醉指标(麻醉感觉阻滞平面、麻醉给药至胎儿娩出时间、手术切皮至胎儿娩出时间、术后住院日)、不良事件发生率(低血压、心动过缓、恶心、呕吐、高血压)、血流动力学指标(心率、血压)、新生儿转归指标(脐动脉血气指标和Apgar评分)。结果对150名产妇数据进行分析(A组50名,B组50名、C组50名),三组产妇的基线数据以及一般资料差异无统计学意义。与基线(即液体预充前,T_1)相比,三组产妇IVC-max、IVC-min在T_2、T_3、T_4时刻均增加,出室前(T_5)A组IVC-maxbiocultural diversity、IVC-min、IVC-CI与基线相比无明显变化,B、C组IVC-max、IVC-min则有所增加,而IVC-CI明显降低。三组产妇T_1至T_5不同时刻IVC-max、IVC-min、IVC-CI分组*时间的交互作用有统计学意义(重复测量的方差分析,P<0.001)。T_5(出室前)IVC-min A组(0.99±0.26cm)小于B组(1.17±0.24cm,P=0.003)、C组(1.25±0.29cm,P<0.001);IVC-max A组(1.43±0.27)小于C组(1.61±0.32cm,P=0.012);而IVC-CI,A组则显著大于B、C组[A:(31.38±7.69)%vs B:(24.33±5.13)%及C:(22.47±4.18)%,P均<0.001]。三组产妇腰麻后低血压发生率差异无统计学意义(22.00%vs24.00%vs26.00%,P>0.05),产妇不良事件发生率以及新生儿转归指标差异无统计学意义。其他观察指标组间差异均无统计学意义。结论不同剂量复方氯化钠注射液(4ml/kg/h、8ml/kg/h及12ml/kg/h)联合去甲肾上腺素预防腰麻后剖宫产术中低血压的效果相同,且不增加母婴不良事件的发生;8ml/kg/h及12ml/kg/h组在补充容量方面优于4ml/kg/h组,产妇容量负荷高于非妊娠人群,8ml/kg/h组为最佳选择。

目的 探讨西妥昔单抗与5-氟尿嘧啶加顺铂化疗对中晚期食管癌患者的临Roxadustat分子式床治疗效果。方法 选取2018年1月至2021年9月广东省江门市新会区人民医院肿瘤防治中心收治的54例中晚期食管癌患者作为研究Mercury bioaccumulation对象，采用随机数字表法将其分为对照组（27例）和PF-6463922溶解度观察组（27例），对照组患者采用5-氟尿嘧啶加顺铂化疗方案，观察组患者则在对照组的基础上增加西妥昔单抗治疗，比较两组患者的临床治疗总有效率、癌胚抗原（CEA）和鳞状细胞癌抗原（SCC）的水平及不良反应发生率。结果 两组患者的临床治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组的CEA和SCC水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 对于中晚期食管癌患者而言，西妥昔单抗与5-氟尿嘧啶加顺铂化疗的治疗效果较好，能明显降低患者的血清肿瘤标准水平，且不会增加患者的不良反应，值得临床进一步推广。

炎症反应是机体应对有害刺激的一种防御性selleckchem PEG300反应，但过度和持续性炎症反应严重影响机体的健康Colforsin价格。过度的炎症反应又称炎症风暴，炎症因子的过度释放可对机体造成严重损伤。持续性炎症反应引发组织功能持续性失调，进而转变成慢性病。炎症反应的发生一般包括诱导物、模式识别受体、炎症介质和目标组织，它们在炎症途径中发挥不同作用，其中诱导物是导致炎症发生的主要原因。诱导物分为外源性和内源性两种，避免机体与诱导物的接触可减少炎症的发生，故保持外界环境洁净、稳定及机体自身健康显得尤为重要。近年来，随着对炎症相关研究的深入，陆续发现并阐明了炎症与疾病之间的关系，炎症在疾病的发生发展中的作用逐渐受到人们的重视。M-medical service对炎症与不同疾病之间的关系及其作用机制进行综述，可为炎症引起的相关疾病防治和药物研发提供参考。