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目的 构建基于多模态超声的原发性甲状腺淋巴瘤诊断预测模型,并分析其预测效能。方法 回顾性选取2015年1月至2020年3月衢州市人民医院收治的30例原发性甲状腺淋巴瘤(primary thyroid lymphoma,PTL)患者(PTL组)和30例桥本甲状腺炎(hashimoto thyroiditis,NHT)患者(NHT组)为研究对象,所有患者均接受组织病理学检查及多模态超声检查,评估PTL和NHT结节在多模态超声检查上的成像特征参数差异,对有价值的参数进行多因素Logistic回归分析,绘制受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,分析预测模型的诊断效能。结果C59生产商 多模态超声检查显示,PTL组和NHT组成像特征参数比较,结节最大直径、达峰时间(time to peak,TTP)比、时间-强度曲线(time-sINCB28060ignal intensity curve,TIC)面积比、血管分布、峰值强度(peak intensity,PI)比及向心增强型,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示结节最大直径、TTP比、TIC面积比、血管分布、PI比是PTL的诊断因子。ROC曲线显示诊断模型曲线下面积为0.940,特异性为93.43%,敏感度为92.74%。结论 在原发性甲状腺淋巴瘤诊断中,通过多模态超声检查患者甲状腺结节最大直径、TTP比、TIC面积比、Myoglobin immunohistochemistry血管分布、PI比建立的预测模型可用于鉴别诊断PTL和NHT。

乳腺癌是全球女Baf-A1抑制剂性常见的癌症,发病率和死亡率一直高居不下。确定临床靶点并揭示乳腺癌的潜在机制对我们来说是当务之急。微小RNA(miRNA)在肿瘤进展中起着重要作用。据报道,miR-99b-3p可促进肝癌细胞的侵袭和增殖。然而,miR-99b-3p在乳腺癌癌中的作用仍未被发现。因此,我Ayurvedic medicine们的研究是为了研究miR-99b-3p在乳腺癌中的作用。在我们目前的研究中,我们已经证明,与亲本细胞相比,miR-99b-3p在乳腺癌耐药细胞中显著上调。此外,miR-99b-3p可以促进乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭,并提高其对紫杉醇的敏感性。然后,通过生物信息学工具、荧光素酶报告基因测定以及互补实验,证实PPP2CA是miR-99b-3p的新靶点,并且miR-99b-3p明显抑制了PPP2CA在乳腺癌细胞中的蛋白质表达。总之,我们的研究表明,miR-99b-3p/PPP2Smoothened Agonist配制CA轴可能是乳腺癌的诊断标志物和治疗靶点。

背景:胶质母细胞瘤(Gliomablastoma,GBM)是成人中最常见的原发性恶性脑肿瘤,具有侵袭性强、预后差、复发率高等特点,其五年生存率仅为5%。由于胶质母细胞瘤向周围组织浸润性弥漫性生长的生物学特性,目前采用最大程度手术切除并辅以放疗和口服替莫唑胺(Temozolomide,TMZ)化疗的综合治疗方案,患者的中位生存时间也仅延长至16-18个月。TMZ为治疗GBM最有效的抗肿瘤活性的烷化剂。研究表明,不敏感的GBM细胞在长期应用TMZ后会逐渐产生耐药性,残留的耐药细胞是术后复发的关键原因。因此,探索针对浸润性GBM细胞并克服耐药性的有效治疗策略具有重要的理论价值和临床意义。铁死亡(Ferroptosis)是一种依赖铁离子参与,区别于细胞坏死、细胞凋亡、细胞自噬的新型细胞程序性死亡方式。越来越多的研究表明,溶质载体家族7成员11(Solute Carrier Family 7 Member 11,SLC7A11)和谷胱甘肽过氧化物酶 4(Glutathione peroxidase 4,GPX4)等作为铁死亡的关键调节因子,在克服GBM细胞耐药及抑制GBM复发中发挥不可或缺的作用。爱拉斯汀(Erastin)是第一个被发现可通过胱氨酸/谷氨酸反向转运蛋白(the cystine/glutamate antiporter system,System Xc-)、电压依赖性阴离子通道(voltage-dependent anion channel,VDAC)和肿瘤蛋白 p53(TP53)等选择性且有效地介导铁死亡的小分子诱导剂。这也表明Erastin作为新型放射增敏剂和化学增敏剂具有良好的应用前景。然而,Erastin在普通溶剂中极差的溶解性限制了其在GBM治疗中的有效应用。脂质体(Liposomes)作为一个纳米载体,它的膜结构主要由胆固醇和磷脂组成,具有封装不同理化性质药物的能力。甲基丙烯化明胶(GelMA)为双键改性明胶,是具有光敏性的生物材料。基于上述理念,我们为了成功实现药物递送并抑制术后胶质母细胞瘤复发,构建了一种3D打印光固化水凝胶(Hydrogel)作为药物库,用于递送含有TMZ和Erastin的RGD环状肽(cRGD)修饰的脂质体(T+E@LPs-cRGD+GelMA)。cRGD可以识别肿瘤细胞过表达的ανβ3整合素受体以实现靶向治疗胶质母细胞瘤策略。Erastin激活铁死亡并与TMZ协同对耐药的GBM细胞表现出显著的抗肿瘤效果。另外,GelMA-脂质体递药系统通过IFN/PD-L1信号通路调节肿瘤免疫微环境,抑制术后胶质母细胞瘤复发。方法:将氢化大豆磷脂酰胆碱、胆固醇、DSPE-PEG2000-cRGD和Erastin以一定比例溶解在氯仿中,蒸发成膜,加入替莫唑胺溶液,经超声和脂质体挤出仪处理形成脂质体制剂。将合成的脂质体与GelMA溶液以一定比例混合,经3D打印光固化形成GelMA-脂质体系统。我们通过诱导筛选建立TMZ耐药细胞系U251TR和LN229TR。通过CCK-8、EdU、流式细胞术、Transwell实验及细胞划痕实验检测了不同纳米制剂对胶质瘤细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响。通过实时定量PCR(RT-qPCR)技术与Western Blot实验检测了铁死亡相关调控因子的表达量。通过谷胱甘肽(glutathione,r-glutamyl cysteingl+glycine,GSH)检测、活性氧(reactive oxygen species,ROS)检测、丙二醛(malondialdehyde,MDA)检测、JC-1探针检测线粒体膜电位变化等实验检测了铁死亡的典型特征变化。RNA-Seq测序揭示了递药系统(T+E@LPs-cRGD+GelMA)参与的潜在机制,确定了 GelMA-脂质体系统通过IFN/PD-L1通路参与了胶质母细胞瘤的免疫调节。此外,我们通过建立原位脑胶质瘤动物模型对GelMA-脂质体系统体内抗肿瘤效果进行评价。结果:(1)水凝胶-脂质体纳米制剂的表征通过粒径电位检测仪、透射电镜对纳米粒进行理化表征,显示TNirmatrelvir+E@LPs-cRGD具有良好的球形纳米形态,平均水合粒径为164±3.05nm,平均电位为21.24±1.27mV,在磷酸盐缓冲液(phosphate buffer saline,PBS)及胎牛血清(fetal bovine serum,FBS)中 7 日内纳米粒径基本保持不变。傅里叶红外光谱表明脂质体成功载入水凝胶,T+E@LPs-cRGD+GelMA的总体平均杨氏模量约为500 kPa。(2)水凝胶-脂质体纳米制剂的释放与细胞摄取以U252TR、LN229TR、NHA细胞系为模型,通过细胞摄取实验证明cRGD介导的主动靶向显著提高了肿瘤细胞的药物摄取效率;将荧光染料Sulfo-Cyanine5.5(Cy5.5)装载入脂质体(LPs-cRGD+GelMA)可以在PBS中持续释放14天。动物活体成像观察荧光标记的Cy5.5@LPs-cRGD+GelMA在C57BL/6J小鼠颅内可以稳定存在14天。(3)T+E@LPs-cRGD+GelMA体外抗肿瘤效果评价通过EdU、流式细胞术、Transwell及细胞划痕实验证实T+E@LPs-cRGD+GelMA具有最佳降低细胞活力,诱导细胞凋亡,降低细胞迁移和侵袭能力。(4)T+E@LPs-cRGD+GelMA 诱导铁死亡T+E@LPs-cRGD+GelMA通过诱导铁死亡,显著降低GPX4、xCT、MGMT的表达水平;GSH水平下降;MDA及ROS水平升高;与T+E@LPs-cRGD+GelMA共孵育的U52lTR与LN229TR细胞电镜下可观察到其线粒体萎缩,线粒体嵴减少或消失。(5)T+E@LPs-cRGD+GelMA参与调控肿瘤免疫RNA-seq测序筛选具有差异表达基因主要富集在干扰素相关通路。进一步实验证实T+E@LPs-cRGD+GelMA可以通过降低干扰素-γ(Interferon gamma,IFN-γ)的表达水平来逆转细胞程序性死亡-配体1(Programmed cell death 1 ligand 1,PD-L1)的表达水平从而抑制GBM细胞免疫逃逸。(6)T+E@LPs-cRGD+GelMA体内抗肿瘤药效评价采用原位脑肿瘤小鼠为动物模型,手术减瘤后颅内给予不同治疗组。通过动物活体实验、苏木精伊红(Hematoxylin and eosin,H&E)染色、免疫组织化学(immunohistochemical,IHC)染色等实验表明T+E@LPs-cRGD+GelMA组有显著肿瘤抑制作用并使小鼠生存时间延长。免疫荧光(immunofluorescence,IF)检测PD-LI组织表达水平降低。结论:本研究构建了一种用于颅内植入的新型3D打印水凝胶-脂质体纳米递药系统(T+E@LPs-cRGD+GelMA),实现了两种药物(TMZ和Erastin)共递送,提出了靶向清除残存GBM细胞的治疗Biomolecules策略。课题从细Alpelisib体外胞水平、分子水平、动物组织水平论证了 T+E@LPs-cRGD+GelMA递药系统可以诱导铁死亡,调控IFN/PD-L1信号通路,克服肿瘤细胞耐药。阐明了该递送系统能够协同调控肿瘤免疫微环境,有效抑制胶质瘤复发转移的分子生物学和免疫学调控机制。

目的:肝癌的死亡率仅次于胰腺癌,其中肝细胞癌是主要亚型。由于缺乏有效的早期诊断指标,患者往往在出现症状时已经晚期,导致预后极差。铁死亡是一种非凋亡形式的程序性细胞死亡方式,在肝细胞癌的发生和发展中扮演重要角色。本研究通过分析铁死亡相关的长链非编码RNAs(LncRNAs),构建了预后评估模型,用于评估肝细胞癌(HCC)患者预后生存期和对化疗药物敏感性差异。研究方法:1.数据下载:本研究从TCGA数据库下载HCC患者的表达数据和临床数据;从Ferr Db V2数据库和Gene Cards数据库下载铁死亡基因;从UCSC Xena数据库下载TCGA数据库中肝细胞癌患者无进展生存期的数据用于后续研究。2.筛选铁死亡相关lncRNAs:对样本中的铁死亡基因进行差异分析,筛选出差异表达的铁死亡基因,然后找出与铁死亡基因共表达的lncRNAs,再对lncRNAs进行差异分析,筛选出差异表达的铁死亡相关lncRNAs。3.构建铁死亡相关lncRNAs预后评估模型:对差异表达的铁死亡相关lncRNAs进行单因素COX回归分析,找到生存相关lncRNAs,然后进行LASSO-COX回归分析,构建铁死亡相关lncRNAs风险评估模型。4.验证lncRNAs高/低风险模型预测性能:对不同风险患者进行主成分分析;结合HCC患者的生存数据对患者的OS和PFS进行Kaplan-Meier生存分析;此外,对各因素进行单因素和多因素COX回归分析;绘制ROC曲线和C-index曲线比较各临床因素和预后评估模型的特异性和敏感性;绘制nomogram图把预后模型可视化;对不同风险的患者进行多重GSEA分析和ss GSEA分析。5.药物敏感性预测:本研究使用”Onco Predict”R包,根据癌症药物敏感性基因组学数据库(GDSC数据库)中癌细胞系对抗癌Dibutyryl-cAMP溶解度化合物的敏感性以及遗传或谱系特征,预测lncRNAs高/低风险模型患者对抗癌药物的药物敏感性。结果:1.从TCGA数据库获取了50例癌旁或正常样本以及374例HCC患者样本的表达数据和临床数据。对Ferr Db V2数据库和Gene Cards数据库的铁死亡基因进行交叉富集分析,得到187个铁死亡基因。148个铁死亡基因在样本中有表达,69个基因在肝细胞癌组织和正常或癌旁组织中的表达存在差异。经共表达分析,得到2118个铁死亡相关lncRNAs,其中1680个铁死亡相关lncRNAs在HCC患者中存在差异表达。2.本研究通过对差异表达的铁死亡相关lncRNAs进行LASSO-COX回归后,成功构建了Risk score=0.598969386·expr(NRAV)+0.818981106·expr(FAM182B)+0.440228024·expr(AC090772.3)+0.334809744·expr(AC092115.3)+2.080886975·expr(AC012313.86)+(-1.622946646)·expr(HOXB-AS1)的预后风险评估模型,用于预测HCC患者的预后生存期的情况。3.对肝细胞癌患者进行主成分分析,显示这6个铁死亡相关lnbiocontrol agentcRNAs的表达量可以有效区分不同风险的患者。Kaplan-Meier生存分析表明,风险评分和HCC患者的OS和PFS显著相关。单因素和多因素COX回归分析显示,风险评分可以作为独立于其他因素的预测指标。风险评分ROC曲线的AUC值依次为AUC_(1year)=0.765、AUC_(3year)=0.696、AUC_(5year)=0.680。4.多重GSEA分析显示,高风险组患者的基因主要富集在于癌症相关的通路中。ss GSEA分析显示,两组患者多种免疫细胞的浸润存在显著差异,低风险组患者的CD8~+T细胞、NK细胞和B细胞BAY 73-4506小鼠等免疫细胞的含量更高,高风险组患者的多种免疫检查点基因的表达量高于低风险患者。5.通过药物敏感性预测分析,发现低风险患者对Sorafenib更敏感,而高风险患者对Gemcitabine、Mitoxantrone、Camptothecin、Irinotecan、Topotecan和Ibrutinib等抗癌药物更敏感。结论:1.本研究发现由FAM182B、AC090772.3、AC092115.3、AC012313.86、HOXB-AS1和NRAV等6个铁死亡相关lncRNAs构成的风险评估模型可用于预测肝细胞癌患者的预后生存期。2.本研究发现,对于预测为低风险肝细胞癌患者,Sorafenib治疗可能有效;而预测为高风险肝细胞癌患者,Gemcitabine、Ibrutinib、Mitoxantrone、Camptothecin、Irinotecan、Topotecan治疗则可能更具潜力。

目的 探讨miR-126-3p.1对间变性甲状腺癌(ATC)细BIBW2992胞糖酵解的作用，并分析其潜在的机制。方法 通过TCGA数据库检索miR-126-3p.1在甲状腺癌中的表达及与甲状腺癌诊断、预后的关系。运用荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)实验检测人正常甲状腺细胞Htori-3、人间变性甲状腺癌细胞SW1736、人乳头瘤状甲状腺癌细胞TPC-1中miR-126-3p.1、溶质运载家族7成员5(SLC7A5)的表达；将TPC-1细胞分为agomiRNAshoulder pathology(转染agomiRNA)组、agomiR-126-3p.1(转染agomiR-126-3p.1)组、si-NC(转染si-NC)组、si-SLC7A5(转染si-SLC7A5)组、agomiR-126-3p.1+pcDNA(共转染agomiR-126-3p.1和pcDNA)组、agomiR-126-3p.1+pcDNA-SLC7A5(共转染agomiR-126-3p.1和pcDNA-SLC7A5)组，各组细胞用脂质体法转染至SW1736细胞。细胞计数试剂(CCK8)、5-溴-2-脱氧尿嘧啶(EdU)法检测细胞增殖能力；ELISA法检测细胞葡萄糖摄取、乳酸生成能力；蛋白免疫印迹(WB)实验检测细胞SLC7A5蛋白表达；双荧光素酶报告基因实验检测细胞荧光活性。结果 TCGA显示miR-126-3p.1在甲状腺癌中低表达。与Htori-3相比，SW1736、TPC-1细胞miR-126-3p.1低表达，SLC7A5表达显著升高(均P<0.05)。与agomiRNA组相比，agomiR-126-3p.1组细胞miR-126-3p.1表达显著升高，TPC-1细胞增殖率、EdU阳性率、相对葡萄糖消耗率、相对乳酸生成率、TPC-1细胞SLC寻找更多7A5蛋白表达量均降低(P<0.05)。与antagomiRNA组相比，antagomiR126-3p.1组TPC-1细胞SLC7A5蛋白表达量显著升高(P<0.05)。敲减SLC7A5对TPC-1细胞具有相似作用。miR-126-3p.1靶向负调控SLC7A5,并且二者在甲状腺癌中呈负相关(R=-0.266,P<0.05)。过表达SLC7A5降低miR-126-3p.1表达，减弱miR-126-3p.1对SW1736细胞增殖、糖酵解的抑制作用(均P<0.05)。结论 miR-126-3p.1可能通过调控SLC7A5参与癌细胞的增殖、糖酵解，具有潜在的治疗价值。

目的:探究Mn~(2+)在宿主细胞抵御结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,M.tb)的过程中发挥的关键作用和内在机制,进一步深入了解M.tb与宿主的相互作用,并为Mn~(2+)作为药物辅助因子治疗结核病(Tuberculosis,TB)和开发新一代疫苗佐剂提供了理论支持。方法:稀释涂布法检测M.tb H37Ra在巨噬细胞内和胞外的生存情况。核骨架染色检测巨噬细胞的细胞膜的完整性;免疫荧光检测巨噬细胞内坏死性凋亡执行蛋白MLKL的磷酸化水平。建立感染M.tb的小鼠感染模型,通过HE染色观察小鼠肺部和脾脏组织中炎性细胞的浸润情况;免疫荧光检测p65在巨噬细胞核内外的转移情况,酶联免疫吸附测定(enzyme linked immoral biopsyunosorbent assay,ELISA)检测巨噬细胞TNF-α的分泌水平,qPCR检测巨噬细胞TNF-α的基因表达情况。Western Blot检测巨噬细胞STING通路关键蛋白STING和p65的磷酸化水平,qPCR检测巨噬细胞STING通路STING和c GAS表达;用STING蛋白的激活剂c GAMP模拟Mn~(2+)在巨噬细胞中的效果。对Mn~(2+)处理/未处理感染M.tb H37Ra的巨噬细胞进行转录组分析,通过Western Blot检测转录组分析得到的TNF通路相关蛋白ERK、p38和JNK的磷酸化水平,qPCR检测TNF通路相关基因CXCL10、CCL20、CSF1、CSF2和JAG1的表达情况;STING蛋白的抑制剂H-151以及用si RNA干扰STING蛋白后检测TNF信号通路相关蛋白和基因的表达情况。结果:本研究发现,在巨噬细胞中,Mn~(2+)显著地抑制了胞内MAPK抑制剂细菌的生存能力,但是对胞外M.tb的生存能力没有明显的影响,并且Mn~(2+)提高了巨噬细胞MLKL的磷酸化水平,诱导了巨噬细胞发生了坏死性凋亡。在感染M.tb H37Ra的小鼠肺部和脾脏组织HE染色的切片中发现,Mn~(2+)增强了小鼠肺部和脾脏周围的炎性细胞浸润;细胞感染模型中,Mn~(2+)显著地提高了感染M.tb的巨噬细胞TNF-α的分泌水平,p65磷酸化水平升高并呈现细胞核外向核内转移的趋势。与感染M.tb的巨噬细胞相比,Mn~(2+)显著地提高了STING和p65的磷酸化水平,从而激活STING通路。RNA-Seq的结果显示TNF信号通路显著富集,CX点击此处CL10、CCL20、CSF1、CSF2和JAG1基因显著上调,TNF通路相关蛋白JNK、ERK和p38发生了磷酸化;STING蛋白的抑制剂H-151和小干扰RNA干扰STING使得TNF通路相关的基因表达和蛋白磷酸化水平又相应发生了下调。结论:1.Mn~(2+)通过STING-TNF通路调节感染M.tb的巨噬细胞产生TNF-α,诱导了巨噬细胞发生坏死性凋亡;2.Mn~(2+)抑制了感染M.tb的巨噬细胞内细菌的生长,在治疗TB的过程中有很大的应用前景。

目的:探讨缺铁性贫血对双胎妊娠母儿结局的影响,为孕期母胎监测及临床医师指导该人群妊娠提供临床依据,以降低不良妊娠结局的发生。方法:回顾性分析2020年1月至2022年6月于吉林大学第一医院收治的双胎妊娠合并缺铁性贫血产妇128例(实验组),双胎妊娠不合并缺铁性贫血产妇216例(对照组1)、单胎妊娠合并缺铁性贫血产妇314例(对照组2)及双胎新生儿的临床资料,采集孕产妇的一般资料:年龄、孕产次、孕周、受孕Liraglutide溶解度方式;妊娠并发症:早产、妊娠期高血压疾病、子宫收缩乏力、胎膜早破、妊娠期糖尿病、妊娠期甲状腺功能减退症;妊娠结局:产后出血量、分娩孕周、剖宫产率;孕产妇的补铁情况及不同剂量对并发症的影响;双胎的新生儿出生体重、双胎的新生儿结局:新生儿血气血红蛋白、Apgar评分等临床资料,比较相关指标的差异。双胎胎儿部分根据早期彩超及病例记载双胎妊娠的绒毛膜性,共得到有绒毛膜性的双胎产妇共287例,单绒单羊者5例,单绒双羊者66例,双绒双羊者216例。双胎分娩后死胎43例,共得活产儿658例胎儿体重。血气分析、Apgar结果,排除不完整的结果,共得到444名胎儿血气血红蛋白结果以及629名胎儿Apgar评分结果。胎儿部分比较母体贫血对双胎组绒毛膜性、双胎胎儿体重、双胎新生儿血气血红蛋白、双胎Apgar评分的影响差异。结果:1、三组孕产妇孕次、产次之间,无统计学差异(P>0.05)。与单胎贫血组比较,双胎贫血组的辅助生殖差异有统计学意义(P<0.0167),年龄、孕次、产次,差异无统计学意义(P>0.0167)。与单胎贫血组比较,双胎非贫血组间Docetaxel使用方法辅助生殖及年龄有统计学差异(P<0.0167),孕次、产次无统计学差异(P>0.0167)。双胎贫血组与双胎非贫血组比较,年龄、孕次、产次、辅助生殖,差异无统计学意义(P>0.0167)。2、三组间孕产妇并发症中:早产、妊娠期高血压疾病、子宫收缩乏力、胎膜早破、妊娠期糖尿病发生率差异有统计学意义(P<0.05)。与单胎贫血组比较,双胎贫血组发生早产、妊娠期高血压疾病、子宫收缩乏力及妊娠期糖尿病,差异有统计学意义(P<0.0167)。与单胎贫血组比较,双胎非贫血组早产、妊娠期高血压疾病、子宫收缩乏力、胎膜早破、妊娠期糖尿病发生率比较,差异均有统计学差异(P<0.0167)。双胎贫血组与双胎非贫血组,妊娠期高血压疾病比较,差异有统计学差异(P<0.0167)。3、将双胎贫血组与单胎贫血组比较,剖宫产率、分娩孕周以及分娩时出血量,差异有统计学意义(P<0.0167)。双胎非贫血组与单胎贫血组比较,剖宫产率、分娩孕周、分娩时出血量,差异有统计学意义(P<0.0167)。双胎贫血组与双胎非贫血组比较,剖宫产率、分娩孕周、分娩时出血量,差异无统计学意义(P>0.0167)。4、相比较双胎非贫血组,双胎贫血组与单胎贫nanomedicinal product血组铁剂及其他非铁剂补血药物服用率显著升高,差异有统计学意义(P<0.0167)。与单胎贫血组相比,双胎贫血组其他非铁剂补血药物服用率升高,约是单胎贫血组的两倍之多,差异有统计学意义(P<0.0167),两组铁剂服用率情况,差异无统计学意义(P>0.0167)。5、双胎妊娠MCMA组孕妇5例,贫血组1例,非贫血组4例。MCDA组孕妇66例,贫血者28例,非贫血者38例。DCDA组孕妇216例,贫血者84例,非贫血者132例。三组孕妇在在是否贫血上不具有统计学差异(P>0.05)。6.双胎妊娠活产儿658例中,非贫血组胎儿共416名,平均体重为2.43(2.02-2.76)千克,贫血组胎儿共242名,平均体重2.37(1.92-2.74)千克。两组年龄不满足正态分布。二组新生儿体重之间没有统计学差异(P>0.05)。但我们发现MCDA组胎儿平均体重2.26(1.87-2.65)千克,DCDA组新生儿平均体重2.44(2.03-2.79)千克,两组有统计学差异(P<0.05)。7、双胎妊娠共得到444名胎儿血气血红蛋白结果。结果显示母体贫血组胎儿贫血42例,占23.1%;母体非贫血组胎儿贫血37例,占14.0%。母体贫血与胎儿贫血有统计学差异(P<0.05)。8、贫血组Apgar评分低于7分者24例,占10.5%,非贫血组Apgar评分低于7分者31例,占7.8%,两组之间没有统计学差异(P>0.05)。其中每一项心率、肌张力、皮肤颜色、反射活动贫血组与非贫血组均无差异。但小儿呼吸项贫血组152例,占66.7%;非贫血组230例,占57.5%,两组具有统计学差异(P<0.05)。结论:1、双胎因素显著影响早产、妊娠期高血压疾病、胎膜早破、子宫收缩乏力及妊娠期糖尿病的发生。2、轻度及中度缺铁性贫血不是影响双胎妊娠分娩孕周、分娩方式、产后出血的主要因素,但会提高妊娠期高血压疾病的发生。3、母体贫血会影响新生儿出生后血红蛋白水平,会影响新生儿出生后呼吸水平,要第一时间处理,以免造成不良妊娠结局。4、双胎的绒毛膜性与孕妇的贫血无相关性,但会影响新生儿体重,MCDA组的新生儿体重相对低于DCDA组。5、双胎妊娠补铁剂量在100-200mg/天时,可显著降低早产、HDP、子宫收缩乏力的发生,补铁剂量大于200mg/天时未降低妊娠期并发症的发生,且会提高GDM发生的风险。

目的：探HDAC抑制剂讨非瓣膜性房颤病人的血清C反应蛋白(CRP)、红chemogenetic silencing细胞分布宽度水平(RDW)及中性粒/淋巴细胞百分比(NLR)的变化及其临床意义。方法：选择非瓣膜性房颤病人150例，并随机抽取同期于住院的非心房颤动病人100例作selleckchem PLX5622为对照组，记录2组病人姓名、年龄、合并疾病、实验室指标等，并比较2组各项指标的差异，同时将房颤组按房颤的分类标准分为阵发性房颤组50例和非阵发性房颤组(包括持续性房颤、长程持续性房颤、永久性房颤)100例。比较房颤亚组间各指标差异。结果：房颤组与对照组NLR及RDW、CRP差异具有统计学意义(P<0.01)。而房颤亚组间RDW、CRP及NLR差异具有统计学意义(P<0.05～P<0.01)。应用多变量回归分析显示，RDW、NLR可能是心房颤动发生的独立预测因素(P<0.01)。结论：CRP、RDW及NLR与非瓣膜性房颤发生密切相关，RDW、NLR可能是心房颤动发生的独立预测因素。CRP、RDW及NLR与非瓣膜性房颤的持续时间密切相关，非阵发性房颤组CRP、RDW及NLR高于阵发性房颤组。

目的 了解慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)门诊管理对糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)患者疾病进展及透析启动的影响，为持续改进CKD多学科门诊管理及DKDBiot number管理提供依据。方法 纳入2015年6月～2021年6月在江苏大学附属医院CKD管理门诊随诊并进入透析的92例DKD患者(管理组)，及同时期从肾脏内科专科门诊进入透析的94例DKD患者(非管理组)。比较2组患者首次透析时生化指标，血管通路，住院等情况以及肾功能进展情况，并分析各种因素对DKD病程进展的影MCC950试剂响。结果 进入透析时，管理组患者的收缩压、估算肾小球滤过率(eGFR)、全段甲状旁腺激素水平都低于非管理组(t值分别为-3.352、-1.196、-1.995;P值分别为0.001、0.047、0.047)，血红蛋白、血清白蛋白高于非管理组(t值分别为2.320、2.102;P值分别为0.021、0.037)。首次血液透析时2组在血管通路、紧急透析及首次诱导透析占比间差异有统计学差异(χ~2值分别为19.573、16.396、16.969，均P<0.001)。Kaplan-Meier生存分析显示管理组进入透析的中位病程长于非管理组(t=2.239,P=0.021)。多因素分析的结果显示年龄、糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)、尿微量白蛋白/肌酐是DKD进展的危险因素(HR分别为1.020、0.554、1.000,95%CI 1.003～1.038、0.405～0.757、1.000～1.000,P分别为0.019、<0.001、<0.001),CKD管理及使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)治疗可减缓DKD进展。结论 慢性肾脏病管理能明显延缓DKD进展，在门诊管理中，注重DVP-16采购R的早期筛查和尿蛋白的管理，早期使用ACEI/ARB类药物，对延缓DKD进展有帮助。

目的:本研究以高脂饮食饲养小鼠为研究对象,通过腹腔注射20%L-精氨酸制备重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)模型,以16s r DNA高通量测序和GC-MS代谢组学为技术手段,探讨高脂饮食、肠道菌群、代谢产物和SAP四者之间关系。在此基础上,以中药大黄附子汤作为干预措施,从肠道菌群和代谢产物的角度探讨大黄附子汤治疗高脂血症性重症急性胰腺炎(hyperlipidaemic severe acute pancreatitis,HLSAP)的作用机制,寻找大黄附子汤作用的关键靶点。材料与方法:1.1动物分组96只C57BL/6小鼠随机分为2大组,高脂饮食组(HFD组)和正常组饮食组(ND组),每组各48只小鼠。高脂饮食组又分为对照组(HFD)、大黄附子汤对照组(HFDD)、模型组(HFD-M)和治疗组(HFD-M-D)四组。正常饮食组又分为对照组(ND)、大黄附子汤对照组(ND-D)、模型组(ND-M)和治疗组(ND-M-D)四组。分别给予高脂饮食或正常饮食饲养8周,并观察小鼠饮食饮水及活动状态、毛发,大小便情况。1.2动物模型的制备与取材模型组和治疗组给予腹腔注射20%L-精氨酸以制备SAP模型;大黄附子汤对照组和治疗组在SAP制备成功后每隔12h给予大黄附子汤灌胃。实验持续48h,实验结束后,取血标本进行ELISA测定血清淀粉酶(AMS)、内毒素(LPS)、血脂(TG,TC,LDL,HDL),炎症因子(TNF-α,IL-6,IL-1β)水平。取胰腺、肺、回肠和结肠行常规病理切片。用棉签拭子蘸取回肠和结肠内容物,进行GC-MS代谢组学分析;用棉签拭子刮取肠黏膜表层,进行l6s r DNA高通量测序,测定小鼠回肠和结肠黏膜相关肠道菌群变化。结果:论文一C57BL/6小鼠HLSAP模型的建立及大黄附子汤的干预作用medial geniculate实验周期为8周,ND组小鼠各方面均正常。HFD组小鼠前期正常,后期逐渐出现精神困倦,懒散少动,毛发油量,摄水量时有增加,小便正常,大便偶有便溏。HFD组在4,6,8周体重明显超过正常饮食喂养ND组(P<0.001)。HFD组小鼠的血清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL)均显著高于ND组(P<0.01)。高密度脂蛋白(HDL)低于正常饮食组(P<0.05)。ND-M组血清AMS,胰腺、肺、回肠和结肠病理评分,LPS,TNF-α,IL-1β和IL-6显著高于ND组和ND-D组(P<0.01)。HFD-M组各项指标也同样高于HFD组与HFD-D组(P<0.01)。经过大黄附子汤治疗后,ND-M-D组和HFD-M-D组各项指标均显著降低(P<0.001)。此外,HFDM组血清LPS、TNF-α,IL-1β和IL-6均显著高于ND-M组(P<0.05)。论文二HLSAP小鼠回肠和结肠黏膜相关菌群的变化及大黄附子汤的干预作用经过16s高通量测序数据优化处理,96个样本共获得5717346条优化有效序列。稀释性曲线显示此次测序深度足够,覆盖度良好。首先,高脂饮食造成了菌群的显著变化。在门水平上,与ND组比较,HFD组回肠段和结肠段均存在Bacteroidetes的降低,Firmicutes的升高,以及Firmicutes/Bacteroidetes(F/B)比值比的显著升高。在属水平上,回肠段Faecalibaculum显著升高,结肠段norank_f_Bacteroidales_S24-7_group显著降低。HLSAP组小鼠回肠和结肠均发生明显的菌群失调。回肠段主要变现为Bacteroidetes的显著降低及F/B比值比的增加,以及Escherichia-Shigella的显著增加。结肠段主要表现为Proteobacteria的显著升高。大黄附子汤的治疗后,回肠Proteobacteria的EscherichiaShigella显著降低,unclassified_f_Lachnospiraceae和Akkermansia显著升高。结肠段Proteobacteria显著降低,同时增加了Blautia的丰度。正常饮食干预下SAP菌群在门和属水平的变化基本与HLSAP一致。HLSAP与SAP比较,HLSAP回肠和结肠段Proteobacteria以及EscherichPF-02341066体内ia-Shigella显著高于SAP,同时HLSAP还具有更高丰度的粪杆菌属(回肠)和脱硫弧菌属(结肠)。Spearman相关性分析显示,在门水平,Bacteroidetes与LPS成负相关,Proteobacteria与LPS成正相关。在属水平上,norank_f_Bacteroidales_S24-7_group,unclassified_f_Lachnospiraceae与LPS成负相关,Escherichia-Shigella,Enterococcus,Faecalibaculum与LPS成正相关关系。论文三HLSAP小鼠回肠和结肠段代谢产物的变化及大黄附子汤的干预作用GC-MS代谢组学测定,最终得到224种代谢物,经KEGG化合物分类共注释到91个化合物,共涉及39条代谢通路。经样本比较分析,KEGG化合物和功能通路分析,差异代谢物筛选,KEGG富集通路分析,高脂饮食干预下,回肠段,IHFD-M组与IHFD组比较,富集通路一共涉及到3种差异代谢物,分别是硬脂酸,亚油酸,甘油。其中模型组上调了硬脂酸,亚油酸,下调了甘油。IHFD-M-D与IHFD-M组比较,涉及的差异代谢物为肉豆蔻酸。治疗组下调了肉豆蔻酸。结肠段,CHFD-M组与CHFD组比较,富集通路一共涉及到6种差异代谢物,其中尿嘧啶,胆固醇,6-phosphogluconic acid表达上调,硬脂酸,麦芽糖,亚油酸表达下调。CHFD-M-D组与CHFD-M组比较,富集通路一共涉及到2种差异代谢物,分别是富马酸和6-phosphogluconic acid。正常饮食干预下,回肠段,IND-M组与IND组比较,富集代谢通路匹配到8种差异代谢物,其中甘油,半乳醇,果糖上调,黄嘌呤,Myo-inositol,L-MalRepSox半抑制浓度ic acid,L-谷氨酸,花生四烯酸表达下调。IND-M-D组与IND-M组比较,匹配到8种差异代谢物,分别是棕榈酸,尿嘧啶,硬脂酸,亚油酸,L-谷氨酸,乙醇胺,肌酸,花生四烯酸,其中棕榈酸,其余均为下调。结肠段,CND-M组与CND组比较,匹配到13种差异代谢物。其中蔗糖,琥珀酸,Myo-inositol,L-Malic acid,半乳醇上调,硬脂酸,角鲨烯,棕榈酸,肉豆蔻酸,亚油酸,氢化肉桂酸,甘油,乙醇胺下调。CND-M-D组与CND-M组比较,匹配到5种差异代谢物,其中棕榈烯酸,肉豆蔻酸,乙醇胺,3-hydroxybutyric acid上调蔗糖下调。两种饮食比较,回肠段,高脂饮食上调了肉豆蔻酸,二十四烷酸,甘油,山核桃酸,花生酸,下调硬脂酸,L-Malic acid,亚油酸。结肠段,高脂饮食上调了棕榈烯酸,肉豆蔻酸,Myo-inositol,二十四烷酸,山核桃酸,花生酸。下调了牛磺酸,琥珀酸,草酸,α-生育酚。两种饮食干预下SAP模型比较,回肠段,IHFD-M组与IND-M组比较,最终匹配到4种差异代谢物,其中上调棕榈烯酸,棕榈酸,肉豆蔻酸,下调半乳醇。CHFD-M组与CND-M组比较,匹配到13种差异代谢物,其中上调6种,分别为角鲨烯,棕榈烯酸,肉豆蔻酸,二十四烷酸,山核桃酸,花生酸,下调7种,分别为蔗糖,琥珀酸,硬脂酸,L-Malic acid,亚油酸,半乳醇,24,25-dihydrolanosterol。结论:1大黄附子汤能够显著降低HLSAP小鼠的血清AMS,改善胰腺、肺、回肠和结肠病理组织评分,降低LPS和炎症标志物水平,降低死亡率,疗效显著。2高脂饮食在SAP发生前即对肠道菌群和肠道代谢产物形成影响,其变化在特定菌群和代谢产物上与SAP发生后菌群和代谢的变化具有共同趋势。其中菌群方面,HLSAP回肠和结肠段Proteobacteria以及Escherichia-Shigella显著高于SAP,同时HLSAP还具有更高丰度的粪杆菌属(回肠)和脱硫弧菌属(结肠)。在代谢产物方面,两者都存在肉豆蔻酸的显著增高。这可能是导致HLSAP较其他类型SAP严重的潜在标志物。3大黄附子汤可能通过改变菌群结构,降低有害兼性厌氧菌Proteobacteria及Escherichia-Shigella(属于Proteobacteria),Desulfovibrio(属于Proteobacteria)的丰度,提高回肠段益生菌norank_f_Bacteroidales_S24-7_group,unclassified_f_Lachnospiraceae,Akkermansia的丰度,结肠段Blautia丰度发挥治疗HLSAP的作用。4在代谢产物方面,大黄附子汤可能通过调节内源性大麻素信号,调节肉豆蔻酸和富马酸的而发挥治疗作用。