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目的:通过研究复心抑纤汤对心肌梗死模型大鼠心肌组织Shh信号通路的影响,探究其改善心肌梗死后心肌纤维化、心功能的可能机制。方法:70只SPF级雄性大鼠,6周龄,体质量(200±20)g,随机抽取60只采用结扎冠状动脉左前降支方法制备大鼠心肌梗死模型,其余10只作为假手术组,只穿线不结扎,以心电图II导联ST段抬高15 min以上作为判断心梗造模成功的标准。将造模成功的大鼠随机分为5组:模型组,瑞舒伐他汀组,复心抑纤汤低剂量组,复心抑纤汤中剂量组,复心抑纤汤高剂量组,每组10只。瑞舒伐他汀组予2 mg/kg灌胃,复心抑纤汤低剂量组予0.7 g/kg灌胃,复心抑纤汤中剂量组予1.4 g/kg灌胃,复心抑纤汤高剂量组予2.8 g/kg灌胃,假手术组、模型组予等体积生理盐水灌胃,每日1次,连续8周,期间观察大鼠的一般状况。治疗结束后麻醉大鼠,超声检测大鼠心功能,测量左室舒张末期内径(LVIDD)、左室收缩末期内径(LVISD)、左室短轴缩短分数(LVFS)、左室射血分数(LVEF)。超声结束后,处死大鼠,摘取心脏组织。苏木素-伊红(HE)染色观察心肌组织形态学改变、Masson染色观察心肌组织纤维化面积;Western blot法检测Shh、Ptc1、Gli1、α-SMA蛋白表达水平变化;RT-PCR法检测心肌组织中Shh、Ptc1、Gli1、α-SMA m RNA表达水平变化。结果:1.各组大鼠心功能改变:PLX3397 IC50与假手术组比较,模型组LVIDD、LVISD升高,LVEF、LVFS降低(P<0.01);与模型组比较,瑞舒伐他汀组、复心抑纤汤低、中、高剂量组LVIDD、LVISD均下降,LVEF、LVFS均上升(P<0.01)。各治疗组心功能改善程度由高到低为:复心抑纤汤高剂量组>复心抑纤汤中剂量组>瑞舒伐他汀组>复心抑纤汤低剂量组。2.各组大鼠心肌组织形态学改变:HE染色后光镜下观察发现,与假手术组相比,模型组心肌组织心肌纤维排列极为不规则,心肌纤维断裂明显,心肌细胞结构显著紊乱,可见大量炎性细胞浸润;与模型组相比,瑞舒伐他汀组、复心抑纤汤低、中、高剂量组心肌纤维排列整齐度明显增加,心肌纤维断裂减少,心肌细胞结构完整度增加,炎性细胞浸润减少。各治疗组改善程度由高到低为:复心抑纤汤高剂量组>复心抑纤汤中剂量组>瑞舒伐他汀组>复心抑纤汤低剂量组。3.各组大鼠心肌纤维化面积改变:Mabio-templated synthesissson染色后光镜下观察发现,与假手术组相比,模型组心肌组织可见大片蓝染,呈心肌纤维化改变,纤维化面积显著增加(P<0.01);与模型组比较,瑞舒伐他汀组、复心抑纤汤低、中、高剂量组心肌组织蓝染面积显著减小,纤维化程度减轻(P<0.01)。各治疗组心肌纤维化改善程度由高到低为:复心抑纤汤高剂量组>复心抑纤汤中剂量组>瑞舒伐他汀组>复心抑纤汤低剂量组。4.各组大鼠心肌组织α-SMA表达和Shh、Gli1、Ptc1蛋白表达变化:与假手术组比较,模型组心肌组织中α-SMA、Shh、Gli1、Ptc1明显升高(P<0.01,P<0.05)。与模型组比较,瑞舒伐他汀组、复心抑纤汤中、高剂量组心肌组织α-SMA、Shh蛋白降低(P<0.01,P<0.05),瑞舒伐他汀组、复心抑纤汤低、中、高剂量组心肌组织Gli1、Ptc1蛋白降低(P<0.01,P<0.05)。各治疗组降低程度由高到低为:复心抑纤汤高剂量组>复心抑纤汤中剂量组>瑞舒伐他汀组>复心抑纤汤低剂量组。5.各组大鼠心肌组织α-SMA m RNA表达和Shh、Gli1、Ptc1 m RNA表达变化:与假手术组比较,模型组心肌组织中α-SMA、Shh、Gli1、Ptc1 m RNA明显升高(P<0.01)。与模型组比较,瑞舒伐他汀组、复心抑纤汤低、中、高剂量组心肌组织中α-SMA、Shh、Gli1、Ptc1 m RNA明显升高(P<0.01)。各治疗组降低程度由高到低为:复心抑纤汤高剂量组>复心抑纤汤中剂量组>瑞舒伐他汀组>复心抑纤汤低剂量组。结论:1.复心抑纤汤具有降低心肌梗死后大鼠LVIDD、LVISD,升高LVEF、LVFS,改善大鼠心功能,减轻心肌组织炎症细胞浸润,改善心肌纤维化的作用,复心抑纤汤高剂量组效果最好。2.复心抑纤汤可selleck合成以降低α-SMA和Shh、Gli1、Ptc1蛋白和m RNA表达水平,复心抑纤汤高剂量组效果最好。3.复心抑纤汤保护心功能、改善心肌纤维化、降低α-SMA表达可能与下调Shh信号通路有关。

目的 利用网络药理学和实时荧光定量聚合酶链式反应(Quantitative Real-time PCR,qRT-PCR)法研究鬼臼毒素对胃癌的作用机制。方法 利用TCMSP、Pubchem、Swiss Target Prediction、Similarity ensemble approach、Pharmapper数据库预测鬼臼毒素作用于胃癌的潜在靶标，通过蛋白互作网络和富集分析法找到关键节点和作用的主要通路，并采用qRT-PCR实验验证潜在靶基因。结果 通过查询多个数据库筛选获得15个胃癌特征基因(可能为鬼臼毒素的潜在靶标)。PPI网络图谱进一步显示，15个基因所对应的蛋CL13900半抑制浓度白是鬼臼毒素作用于胃癌的关键靶标。通过GO富集分析和KEGG通路富集分析确定PI3K/AKT通路为主要作用通路。Staurosporine临床试验通过qRT-PCR验证发现，鬼臼毒素可以抑制与PI3K/AKT信号通路相关基因(CCND1、TP53、MET、RELA、EGFR、BCL2L1、IGF1R)的表达。结论 鬼臼毒素可能通过PI3chemical disinfectionK/AKT信号通路发挥抗胃癌细胞生长的作用。

目的评价超声引导下星状神经节阻滞(SGB)对腹腔镜肝部分切除术患者术后加速康复的影响。方法最终选取2021年1月至2022年7月绍兴市人民医院择期腹腔镜肝部分切除的患者58例,纳入试验组(以0.5%罗哌卡因行星状神经节阻滞,S组)30例,对照组(以生理盐水行星状神经节阻滞,N组)28例。采用流式微球技术(CBA)检测患者血清炎症因子IL-2,IL-6,IL-10,TNF-α,IFN-γ。主要结局:比较两组SGB前(T0)、手术开始后1小时(T1)、手术开始后3小时(T2)、手术开始后6小时(T3)、手术开始后24小时(T4)、手术开始后72小时(T5)血清炎症因子的水平。次要结局:观察两组术后30天并发症,术中术后相关事件,围术期血流动力学,术后肝功能,术后住院时间等差异。本研究已在Clinial Trials.gov进行注册,NCT05587023,目前仍在进行中。结果主要结果:S组IL-6和IL-10较N组各观PLX3397察时间点波动更小。在T3、T4时两组IL-6均达相对高峰,S组[62.82(26.81,173.19)、62.37(33.5,117.62)]低于N组[153(82.88,610.11)、175.95(74.05,354.83),P<0.01]。在T5时,S组IL-6组内比较[26.57(11.36,55.21)]与阻滞前T0[4.67(2.9,9.66)]无统计学意义(P=0.652),N组[43.99(20.16,77.87)]与阻滞前T0[5.54(3.06,7.53)]仍存在差异(P<0.001)。在T5时,S组IL-10组内比较[3.36E7080(2.24,7.73)]与阻滞前T0[2.89(1.36,5.46)]无统计学意义(P=0.115),N组[4.97(3.18,7.63)]与阻滞前T0[2.82(1.87,4.98)]仍存在差异(P=0.002)。次要结果:在需要血管活SMRT PacBio性药物介入的病例中,S组[14(43.3%)]较N组[20(71.4%)]明显偏少(P=0.031)。同时在MAP的波动上来看,S组方差(F=19.443)较N组方差(F=24.318)更小,数据的离散程度更小,血压波动更小。S组住院时间较N组少(8.2±2.1,10.2±3.8,P=0.02),且S组住院费用也较N组少[30029.60(24493.24,37515.19),38622.35(31676.04,44861.15),P=0.015]。住院时间与T4时IL-6浓度呈中度显著相关(r=0.3917;P=0.0024;n=58),住院费用(手术当天开始计算)与T4时IL-6浓度呈中度显著相关(r=0.4170;P=0.0011;n=58)。结论超声引导下SGB对腹腔镜肝部分切除患者术后加速康复具有一定的积极作用,它能够使患者炎症因子波动减小,围术期血流动力学稳定,住院时间缩短及住院费用减少。

癌症是死亡率最高的疾病之一,其中肝癌的死亡率在癌症中排名第二,给人类生命健康以及家庭和社会带来了沉重的危害。在临床上,治疗肝癌最有效的方法是手术治疗,术前术后同步放疗和化疗,但是手术切除易复发,放疗和化疗副作用大,因此需要研发高效并具有靶向性的治疗肝癌的药物。盐酸阿霉素(Dox)是一种广谱的化疗药物,广泛应用于治疗多种癌症,例如脑胶质瘤、黑色素瘤等,由于Dox不具有特异性,它对心脏和肾脏的副作用成为了治疗肿瘤的瓶颈,为了减轻化学药物的副作用,载体药物递送成为了研究热点。核酸适配体能特异性的结合靶标,具有高亲和力,易于修饰和低免疫原性等优点,是治疗肿瘤的新兴药物,AS1411是第一个用在临床试验中的核酸适配体药SAG物,它能靶向肿瘤细胞表面过表达的核仁素,内化进入肿瘤细胞,并且对多种肿瘤细胞有抑制作用,是作为靶向药物载体很好的选择。核酸适配体作为药物或药物载体通常需要通过改造或修饰,优化其结构提高稳定性和生物学活性,本课题以Dox为治疗肝癌的药物,将优化后的AS1411和Dox偶联,探索靶向药物对Hep G2的靶向性和有效性,并进一步研究Hep G2细胞凋亡机制。首先将AS1411通过镜像化处理、5’末端修饰5 k Da聚乙二醇(PEG),以及将序列中间13和24位的T碱基替换为2’-脱氧肌苷(2’-d I),得到三种AS1411衍生物AS1411-J、AS1411-X1和AS1411-X2,通过圆二色谱(CD)、核磁共振氢谱(NMR)、琼脂糖凝胶电泳、流式细胞技术、荧光倒置显微镜和细胞毒性检测等对三种衍生物进行表征。研究结果表明AS1411、AS1411-J、AS1411-X1和AS1411-X2都具有稳定的G-四聚体结构,在血清中稳定性分别为8、12、12和24 h,和Hep G2细胞的亲和力分别为265.2±38.87、149.9±29.55、225.1±83.01和267.6±88.43 n M,特异性都较好,AS1411和AS1411-J具有较显著的抗肿瘤活性。然后将AS1411-J和Dox偶联,成功合成了靶向药物AS1411-J-Dox,通过细胞毒性和生理指标的检测评估了AS1411-J-Dox的靶向性和抗肿瘤活性。结果显示AS1411-J-Dox能降低Hep G2细medium replacement胞的活性,而对正常肝细胞无显著影响,具有良好的抗肿瘤活性和靶向性,此外,AS1411-JProtein Tyrosine Kinase抑制剂-Dox也能抑制Hep G2细胞中SOD、GDH、GOT、GPT、T-GSH和LDH等酶的活性。最后通过流式细胞技术、荧光定量PCR和Western blot技术,研究了AS1411-J-Dox的抗肿瘤机制。结果表明,AS1411-J-Dox能将细胞阻滞于S期(19%)和G2/M(25.9%)期,并且可以通过上调p38和BAX的表达,下调Bcl-2表达来调控细胞凋亡。综上所述,AS1411-J稳定性较好、亲和力高、特异性强,是良好的靶向药物载体。偶联产物AS1411-J-Dox是一种具有潜在应用能力的靶向抗肿瘤药物,本研究为癌症的治疗和AS1411抗肿瘤机制的研究提供了参考。

目的 探讨诺如病毒感染性腹泻患者血清肠型脂肪酸结合蛋白(I-FABP)、巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)水平检测及诊断价值。方法 纳入本院收治的诺如病毒感染性腹泻患者90例(诺如组),细菌感染性腹泻患者90例(细菌组)及健康志愿者90例(对照组)。酶联免疫吸附法检测血清I-FABP、MIP-1α水平，比较3组血清I-FABP、MIP-1α水平差异。诺如组根据脱水分型将其分为：无脱水(28例)、轻度脱水(37例)与严重脱水(25例),分析不同脱水分型患者血清I-FABP、MIP-1α及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、白介素(IL)-6水平。受试者工作特征(ROC)曲线评价血清I-FABP、MIP-1α对细菌感染性腹泻与诺如病毒感染性腹泻的鉴别价值，Pearson法分析血清I-FABP、MIP-1α水平与炎症因子水平相关性，多元线性回归分析诺如组血清I-FABP或MIP-1α水平的影响因素。结果 对照组、诺如组及细菌组患者血清I-FABP[(2.57±0.43)ng/mL、(4.29±0.61)ng/mL、(5.22±0.70)ng/mL]、MIP-1α水平[(109.64±17.88)pg/mL、(173.52±19.05)pg/mL、(201.74±18.46)pg/mL]逐次升高(P<0.05)。ROC曲线显示，血清I-FABP、MIP-1α单独鉴别诺如病毒感染性腹泻与细菌性腹泻的截断值分别为4.97 ng/mL、191.59 pg/mL,AUC分别为0.836、0.884,准确度分别为78.33%、80.00%,而二者联合检测的AUC为0.950,准确度为87.22%,联合检测的AUC优于单独I-FABP、MIP-1α(Z/P=4.453/0.000、3.437/0.001)。与对照组相比，诺如组血清TNF-α、IL-6、CRP水平升高，与MRTX1133细菌组相比，诺如组血清TNF-α、IL-6、CRP水平降低(P<0.05)。无脱水患者血清I-FABP、MIP-1α、TNF-α、IL-6、CRP低于轻度脱水，轻度脱水患者血清I-FABP、MIP-1α及TNF-α、IL-6、CRP水平低于严重脱水(P<0.05)。相关性分析显示，诺如病毒感染性腹genetic absence epilepsy泻患者血清I-FABP、MIP-1α水平均与TNF-α、确认细节IL-6、CRP呈正相关(P<0.01)。多元线性回归分析，发现血清TNF-α升高、IL-6升高、CRP升高均是I-FABP、MIP-1α的影响因素(P<0.05)。结论 诺如病毒感染性腹泻患者血清I-FABP、MIP-1α水平低于细菌性腹泻者，可用于鉴别诺如病毒感染性腹泻与细菌性腹泻，且二者均与炎症因子呈正相关，可能通过调控炎症反应参与诺如病毒感染性腹泻发病过程。

目的 selleck产品探讨采用急诊标准化流程护理联合自动体外除颤仪对心搏骤停(CA)teaching of forensic medicine患者救治结局的影响。方法 回顾性分析龙岩人民医院2021年1月至2022年12月收治的80例CA患者,按照不同急救措施分为对照组(n=35例)与观察组(n=45例),对照组采用急诊标准化流程护理并行手动心肺复苏,观察组在对照组基础上采用标准化流程护理联合自动体外除颤仪进行护理干预。对比两组患者左心房有效不应期(LAERP),同时记录房颤持续时间、房颤Emricasan体外发作次数、抢救时间、急救成功率、住院时间、自主呼吸恢复时间和抢救成功后的后遗症情况。结果 观察组患者房颤持续时间、房颤发作次数、抢救时间、自主呼吸恢复时间、住院时间、后遗症发生率均小于对照组(P<0.05)。观察组LAERP与急救成功率均高于对照组(P<0.05)。结论 采用急诊标准化流程护理联合自动体外除颤仪对CA患者进行急救,能明显缩短急救室时间与患者住院时间,改善患者心脏电生理指标,对改善救治结局有积极意义。

目的:探讨KIF14在ICC中的表达情况及对胆管癌细胞生物学行为的影响。方法:通过qRT-PCR法检测ICC组织和癌旁组织中KIF14的mRNA表达水平；通过免疫组织化学染色方法检测ICC组织和癌旁组织中的KIF14的蛋白表达情况，并分析KIF14的表达与临床病理特征之间的关系；利用siRNA技术抑制QBC939细胞中KIF14的表达，并检测抑制效果；利用Western blotting实验检测抑制QBC939细胞内KIF14的表达对AKT信号通路的影响；分别利用MTT实验、Transwell实验检测抑制KIF14表达对胆管癌QBC939细胞增殖能力和侵袭能力的影响。结果:qElexacaftor纯度RT-PCR结果提示ICC组织中KIF14的mRNA表达水平明显高于癌旁组织；免疫组织化学染色结果提示ICC组织中KIF14表达水平高于癌旁组织，KIF14的表达与肿瘤大小、淋巴结转移及TNM分期相关；siRNA技术能有效抑制QBC939细胞中KIF14的mRNA表达和AKT磷酸化水平，MTT实验和Transwell实验表明抑制Roxadustat采购KIF14的表达可抑制QBC939细胞的增殖能力和侵袭能力。结论stroke medicine:KIF14在ICC组织中高表达，其高表达与不良临床病理特征相关；KIF14可通过AKT信号通路促进胆管癌细胞的增殖和侵袭。

目的观察天麻钩藤饮穴位贴敷治疗肝阳上亢型中、低危高血压患者的临床疗效及安全性,以及对血浆肾素(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)水平的影响,为穴位贴敷在高血压病的临床预防和治疗提供一定依据。方法采用随机对照试验,从2022年04月至2023年02月在福建中医药大学附属人民医院体检科就诊人群中筛选出88例符合纳入标准的肝阳上亢型中、低危高血压患者用随机数字表法分为试验组和对照组,每组44例。对照组采取原发性高血压生活方式干预,试验组在对照组的基础上予天麻钩藤饮穴位贴敷贴,贴于神阙、涌泉(双侧)、太冲穴(双侧)五穴,干预4周,随访4周。观察两组患者试验前、试验后及试验结束4周后血压、中医证候积分、中国心血管病人生活质量评定问卷(CQQC)变化及试验前、后PRA、AngⅡ、ALD指标的变化。并用SPSS 24.0分析软件对试验数据进行统计学分析。结果1病例完成情况共纳入的88例受试者,脱落病例共4例,最终按要求完成的病例共84例,其中试验组42例,对照组42例,试验完成比率95.45%,脱失率4.55%。2一般资料治疗前试验组和对照组的性别、年龄、病程、心血管风险水平分层、血压、中医证候积分、CQQC以及血浆PRA、AngⅡ、ALD指标进行医学统计学分析,结果均无统计学差异(P>0.05),表明两组受试者一般资料均衡可比。3血压比较3.1有效率:本次研究干预后试验组显效为16例,有效21例,无效为5例,总有效率为88.10%;对照组显效占12例,有效占14例,无效为16例,总有效率为61.90%。两组组间比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。3.2试验前VS试验后:组内比较:试验组收缩压和Alpelisib舒张压显著降低(P<0.01);对照组收缩压和舒张压均较前降低(P<0.05)。组间比较:试验后两组患者收medical costs缩压比较,有统计学意义(P<0.01);两组患者舒张压比较,有统计学意义(P<0.05)。试验后两组收缩压差值组间比较,有统计学意义(P<0.01);试验后两组舒张压差值组间比较,有统计学意义(P<0.05)。3.3试验前VS试验结束4周后:组内比较:试验组收缩压和舒张压显著降低(P<0.01);对照组收缩压和舒张压均较前降低(P<0.05)。组间比较:试验结束4周后两组患者收缩压、舒张压比较,无统计学意义(P>0.05)。4中医证候积分4.1有效率:本次研究干预后试验组中医证候积分显效为4例,有效32例,无效为6例,总有效率为85.71%;对照组显效占0例,有效占24例,无效为16例,总有效率为61.90%。两组组间比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。4.2试验前VS试验后:组内比较:试验组头痛、面红、口苦和总分显著降低(P<0.01),眩晕、急躁易怒、口干较前降低(P<0.05)。对照组总分较前降低(P<0.05)。组间比较:试验后两组患者中医证候积分总分比较(P<0.01),有统计学意义。4.3试验前VS试验结束4周后:试验组总分显著降低(P<0.01);对照组总分较前降低(P<0.05)。5中国心血管病人生活质量评定问卷5.1试验前VS试验后:组内比较:试验组生活质量显著提升(P<0.01);对照组生活质量较前升高(P<0.05)。组间比较:试验后两组患者生活质量积分比较(P>0.05),无统计学意义。5.2试验前VS试验结束4周后:试验组生活质量较前升高(P<0.05)。组间比较:试验结束4周后两组患者生活质量总分比较(P>0.05),无统计学意义。6两组患者血浆PRA、AngⅡ、ALD水平试验后,试验组患者PRA、AngⅡ、ALD水平均显著降低(P<0.01);对照组患者PRA、AngⅡ、ALD均较前降低(P<0.05)。组间比较:试验后两组患者PRA、AngⅡ、ALD比较(P<0.01),有统计学意义。7安全疗效判断84例完成整个试验过程的受试者干预前后的血寻找更多常规、肝功能、肾功能和每例受试者的皮肤反应,前后对比安全指标均未发现异常,无不良事件发生。结论1.天麻钩藤饮穴位贴敷可以有效降低肝阳上亢证中、低危原发性高血压患者的血压,降低收缩压的疗效更加突出。2.天麻钩藤饮穴位贴敷可以改善肝阳上亢证中、低危原发性高血压患者头晕、头痛、急躁易怒、面红、口苦和口干等临床症状以及提高患者的生活质量。3.穴位贴敷可能可以通过降低患者PRA、AngⅡ和ALD水平,抑制RAAS过度激活,从而降低血压。4.穴位贴敷治疗原发性高血压疗效确切、操作简单、安全性良好,可供临床使用。

目的:对黄永生教授治疗心房颤动的医案进行数据挖掘,总结黄永生教授辨治房颤的学术思想和用药规律;对数据挖掘到的核心处CP-690550方进行网络药理学研究,探析核心处方的作用机制,并通过分子对接技术对其作用机制进行初步验证和阐释,以期为中医药治疗房颤的临床实践提供科学依据。方法:(1)收集和整理2010年1月1日至2021年12月31日就诊于黄永生教授工作室的心房颤动患者的医案,根据纳排标准筛选后,将得到的206例医案信息提取到Excel,并导入古今医案云平台系统。借助统计分析、关联分析、系统聚类、复杂网络分析Precision immunotherapy等功能对病案进行多角度挖掘,结合黄永生教授的相关论著文献和日常临证指导,总结黄永生教授诊治房颤的学术思想和用药规律。(2)利用中药系统药理数据库与分析平台(TCMSP)筛选和收集气虚血瘀证房颤核心处方的主要成分和作用靶点,在Gene Card数据库、OMIM数据库检索心房颤动的相关靶点,二者取交集后得到治疗靶点;通过软件Cytoscape构建“药物-成分-靶点网络;通过String数据库构建蛋白互作网络图,并筛选核心靶点;再通过Metascape数据库对治病靶点进行GO功能分析和KEGG分析;最后利用分子对接技术对药物活性成分和靶点的结合作用进行验证。结果:(1)数据挖掘研究(1)基本资料:206例医案中,男性113例(54.9%),女性93例(45.1%);年龄跨度在24-92岁,60至79岁年龄段发病率最高(59.73%)。(2)四诊信息:20Belnacasan6诊次中共有73种症状,频次排前10的症状有乏力、心悸、胸闷、气短、心烦、太息、口干、头晕、怕冷、失眠。舌象中舌质共9种、舌体3种、舌苔11种,相应出现最多的是青紫舌、齿痕舌、苔薄;脉象共有14种,频次最多的前3种脉象为脉结代、脉沉弦细、脉沉弦。(3)诊断情况:合并病最多的是冠心病、高血压病、慢性心力衰竭、糖尿病、腔隙性脑梗死;共有9种证型,最多的前三种分别为气虚血瘀证164例(79.61%)、痰瘀互结证15例(7.28%)、气阴两虚证14例(6.80%)。(4)处方信息:206份医案中共使用中药154味,频次排前10的中药有丹参、砂仁、黄芪、苦参、桂枝、降香、炒枣仁、炙甘草、白芍、大枣。药物功效以补中益气中药最多,药性以温性药为主,五味以甘、辛中药为主,药物归肝经、脾经、胃经最多。设置支持度为0.7,置信度为0.9,得到31组关联药对。层次聚类分析得到两个组药物配伍组合,组合1:炒枣仁、磁石、枳壳、青皮、陈皮、苍术、炒白术;组合2:水蛭、僵蚕、蝉蜕、党参、降香、白芍、炙甘草、桂枝、大枣、苦参、黄芪、丹参、砂仁。(5)气虚血瘀组医案统计结果:使用频次排前10的中药有黄芪、丹参、砂仁、苦参、桂枝、炙甘草、大枣、白芍、酸枣仁、降香;设置支持度为0.4,置信度为0.9,得到30组关联药对;层次聚类分析得到3组药物配伍组合,组合1:降香、酸枣仁;组合2:大枣、炙甘草、桂枝、白芍;组合3:丹参、砂仁、苦参、黄芪。(6)痰瘀互结组医案统计结果:使用频次排前10的中药有泽泻、丹参、茵陈、茯苓、砂仁、青皮、石菖蒲、郁金、枳壳、竹茹;设置支持度为0.2,置信度为0.6,得到16组关联药对;层次聚类得到到4组药物配伍组合,组合1:陈皮、竹茹、枳壳、郁金、石菖蒲、青皮、砂仁;组合2:茵陈、丹参、泽泻、茯苓、苦参;组合3:炒白术、苍术、厚朴、檀香;组合4:降香、水蛭、蝉蜕、僵蚕。(7)气阴两虚组医案统计结果:使用频次排前10的中药有黄芪、青皮、茯苓、丹参、枳壳、生地黄、熟地黄、苍术、山药、桂枝;设置支持度为0.3,置信度为0.8,得到15组关联药对;层次聚类分析得到3组药物配伍组合,组合1:炒枣仁、首乌藤、苦参、山药、山茱萸、枸杞子;组合2:炙甘草、白芍、桂枝、大枣;组合3:砂仁、炒白术、苍术、炒白术、丹参、茯苓、生地黄、熟地黄、黄芪、青皮、枳壳。(2)网络药理学及分子对接研究从核心处方中共获取到277个靶点作用于心房颤动疾病靶点1187个,取交集后得到107个治疗靶点;得到4种核心有效活性成分槲皮素、木犀草素、β-谷甾醇、山奈酚和5个关键要靶点AKT1、TNF、IL6、VEGFA、IL1B;GO功能分析得到209个生物过程、84个细胞组分、94个分子功能;KEGG分析得到194条信号通路。分子对接结果显示4个主要活性成分与5个关键靶点结合稳定。结论:黄永生教授辨治房颤时,注重整体辨证,以阴阳为总纲,首辨脏腑虚实,重视气滞、痰浊、血瘀等标实的影响,认为房颤的病位在心,但又指出“治心不唯心”,因此在临床中总结出:心胃同治止悸法、调肠宁心止悸法、调整肝肾止悸法、通络止悸法、重镇安神止悸法等治疗房颤的不同方法。通过数据挖掘显示,黄永生教授治疗房颤时,善用补气活血药,以补气活血贯穿始终,补气药重用黄芪,并灼加人参、太子参、红参、党参、高丽参等药;活血药以丹参饮为基础方,灼加三七、莪术,瘀象较重则加入加蝉蜕、僵蚕、水蛭,更甚则以重剂活血化瘀药三七、花蕊石治之。在此基础上根据患者情况给予于温阳、滋阴、化痰利湿、重镇安神等药物,使处方用药既不离乎经旨,又能做到灵活加减。最后,黄永生教授注重调整人体气机升降,以枳壳、青皮为代表,一升一降,使人体气机周流往复,升降出入平衡,疾病自止。通过网络药理学研究阐明了核心方可能通过多槲皮素、木犀草素、β-谷甾醇、山奈酚等成分作用于AKT1、TNF、IL6、VEGFA、IL1B靶点。并通过MAPK信号通路、PI3K-Akt信号通路、松弛素信号通路、TNF信号通路等抑制炎症反应、改善心肌纤维化、调节离子通道、调控细胞凋亡等来治疗房颤,体现了中医药多成分、多靶点、多通路来治疗疾病的特点。

目的 探讨VEGF对缺血性脑卒中的影响，并探讨钾离子通道的相关作用机制。方法 选取2020年4月至2022年1月于海口市人民医院神经内科就诊的100例缺血性脑卒中患者作为研究对象，将其根据脑卒中临床神经功能缺损程度评分量表(China Stroke Scale, CSS)评分分为预feline infectious peritonitis后较好组和预后不良组，检测各组血清VEGF表达，分析影响脑梗死预后不良的因素。获取大鼠脑皮质神经元细胞，将其分为空白对照组、缺氧组、低剂量VEGF组、中剂量VEGF组、高剂量VEGF组、抑制剂组。检测各组细胞凋亡率以及各组细胞凋亡蛋白表达。结果 患者血清VEGF水平随着时间呈递增趋势，在第2、7天出现峰值，第14天下降；与预后较好组比较，预GNE-140使用方法后不良组患者年龄较高，高血压、糖尿病、房颤史者较多，入院NIHSS评分较高，VEGF水平较低(P<0.05);年龄、高血压、糖尿病、房颤史、入院NIHSS评分、VEGF水平均为影响患者预后的危险因素(P<0.05)与空白对照组相比较，缺氧组凋亡率较高；与缺氧组比较，低、中、高剂量VEGF组、抑制剂组凋亡率较低(P<0.05);且低剂量VEGF组和抑制机组抑制作用最显著，两组比较差异无统计学意义(P>0.05);与空白对照组比较，缺氧组Bcl-2蛋白表达较低，Bax、TREK蛋白表达较高，与缺氧组比较，低、中、高剂量VEGF组、抑制剂组Bcl-2、Bax、TREK蛋白表达均有所改善(P<0.05);中剂量VEGF组和抑制剂组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论selleck NMR VEGF对缺血性脑卒中患者具有脑保护的作用，可能是通过TWIK相关钾通道实现的。