目的:研究硫化氢(H_2S)是否能够通过激活ATP敏感性钾通道(K_(ATP)通道)减轻小鼠原代缺氧视网膜神经节细胞及在体缺血视网膜损伤。方法:(1)培养分离纯化的小鼠原代视网膜神经节细胞(RGCs),给予缺氧处理或缺氧+硫氢化钠(NaHS)处理,利用Hoechst 33258染色和ELISA测定培养液中乳酸脱氢酶(LDH)浓度观察细胞死亡率变化;给予K_(ATP)通道激动剂或阻断剂,利用膜片钳、Western blot和钙成像技术观察硫化氢是否通过K_(ATP)通道减轻缺氧导致的细胞损伤;(2)在体建立小鼠视网膜缺血模型,模型动物分为5组(每组8只小鼠),分别为溶剂对照组、NaHS组、NaHS+K_(ATP)通道阻断剂组、K_(ATP)通道激动剂组和K_(ATP)通道激动剂+K_(ATP)通道断剂组,组织学切片观察视网膜各层厚度及RGCs层细胞密度变化。结果:(1)与氧糖剥夺(OGD)组相比,100μmol/L和300μmol/L NaHS可以显著减轻缺氧导致的原代RGCs细胞死亡率(P<0.01),同时也减少LDH释放量(1.5±0.3和1.3±0.2, P<0.01);与OGD组相比,NaHS和K_(ATP)通道激动剂可使细胞显著超极化MK-2206试剂(P<0.05, n=26),诱发放电显著asymbiotic seed germination减少(P<0.01, n=29),显著减少钙内流(P<0.01, n=14)和cleaved caspase-3表达量(P<0.05, n=7),显著减轻氧糖剥夺导致的原代RGCs损伤;而K_(ATP)通道阻断剂使细胞去极化,诱发放电增多,增加钙离子内流和cleaved caspase-3表达,逆转了这种保护作用;(2)在体实验中,给予NaHS或K_(ATP)通道激动剂可以显著逆转缺血损伤导致的视网膜厚度降低(P<0.05,n=8);与缺血组比较,RGCs层细胞密度也显著增高(P<0.05, n=8),而K_(ATP)通道阻断剂能够抑制这种保护作用。结论:NaHS可通过激活K_(selleck PevonedistatATP)通道减轻原代缺氧小鼠RGCs和小鼠在体缺血视网膜导致的损伤。
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瑞香素调节Shh/Gli1信号通路对乳腺癌增殖、凋亡和化疗敏感性的影响
目的 探究瑞香素调节音猬因子(Shh)/胶质细胞瘤转录因子1(Gli1)信号通路对乳腺癌增殖、凋亡和化疗敏感性的影响。方法 将人乳腺癌细胞株microbiota manipulationMDA-MB-231细胞分为对照组、瑞香素组(40μmol/L瑞香素)、GANT6selleckchem RP569761组(10μmol/L GANT61)、瑞香素+GANT61组(40μmol/L瑞香素和10μmol/L GANT61);CCK-8实验检测MDA-MB-231细胞增殖;划痕试验检测MDA-MB-231细胞迁移情况;在上述各分组RepSox使用方法细胞中加入1 mg/L阿霉素(Dox)处理48 h后CCK-8实验检测细胞化疗敏感性;流式细胞术检测MDA-MB-231细胞凋亡情况;Western blot检测MDA-MB-231细胞Shh/Gli1通路及凋亡相关蛋白表达水平。结果 与0μmol/L比较,随着瑞香素的剂量增加MDA-MB-231细胞存活率显著降低(P<0.05),而与40μmol/L比较,50μmol/L瑞香素处理MDA-MB-231细胞存活率无差异(P>0.05),因此选择40μmol/L瑞香素作为后续实验的干预条件;与对照组比较,瑞香素组和GANT61组OD450值、划痕愈合率以及Gli1、Bcl-2蛋白表达显著降低(P<0.05),Bax蛋白表达、细胞凋亡率和Dox化疗敏感性显著升高(P<0.05);与瑞香素组比较,瑞香素+GANT61组OD450值、划痕愈合率以及Gli1、Bcl-2蛋白表达显著降低(P<0.05),Bax蛋白表达、细胞凋亡率和Dox化疗敏感性显著升高(P<0.05)。结论 瑞香素可能通过抑制Shh/Gli1信号通路来抑制乳腺癌细胞增殖,诱导细胞凋亡以及提高化疗敏感性。
西罗莫司对系统性红斑狼疮患者免疫指标及微炎症状态的影响
目的:研究西罗莫司对系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)患者的免疫指标以及微炎症状态的治疗作用。方法:选择2020年12月~2022年12月在吉林大学第一医院及柳河县中心医院风湿免疫科就诊且常规治疗基础上加用(或不加用)小剂量西罗莫司治疗的SLE患者共40例。随机分为传统治疗组、西罗莫司组(传统药物联合西罗莫司),各有20例患者。收集并比较两组在治疗前与治疗过后的1个月、3个月、6个月以及12个月时疾病活动评分(即SLEDAI-2K评分)情况、泼尼松应用剂量及有关的免疫指标及相关细胞因子;治疗期间的不良事件、血尿常规、肝肾功能、血脂等指标。结果:在本研究观察期间,与传统治疗组比较,西罗莫司组在治疗过后第3个月的SLEDAI评分低于传统治疗组,有明显差异(P=0.005);西罗莫司组在治疗后的第3、6个月的泼尼松使用剂量更低(P<0.05);西罗莫司组在各个时间段的补体水平更高,然差异不显著(P>0.05);西罗莫司组相较于传统治疗组的治疗过后第1、3个月的medieval European stained glasses抗ds DNA定量均更低(P<0.05);西罗莫司组各个时间段的尿蛋白定量均更低(P<0.05);西罗莫司组的T细胞绝对值在治疗后的第6、12个月指标更优(P<0.05);西罗莫司组在治疗后第12个月CD19~+B细胞情况更优(P<0.05);西罗莫司组在治疗后各时间段的Th17细胞、Treg细胞比例指标均更优,然无明显差异(P>0.05);两组的Th1细胞比例与Th2细胞比例、Th1/Th2比值在治疗后的各个时间段无明显差异,西罗莫司组的Treg/Th17比值优于传统治疗组(P<0.05);IL-4在第6个月、IL-6在第1个月及IL-10在第3个月时西罗莫司组指标更优,差异显著(P<0.05);两组在治疗后MLN8237半抑制浓度各观察时间段的血尿常规、肝肾功能无明显差异,(P>0.05);西罗莫司组在第3个月时水平更低(P<0.05)。西罗莫司组有1例有PR-171 IC50轻微恶心、胃肠道不适症状,后自行缓解。结论:西罗莫司联合传统治疗对SLE患者的免疫指标和微炎症状态有明显改善作用,效果优于单纯使用传统药物。
便捷式保温热熨脚套应用于下肢骨折患者内固定术后康复中的临床实践
目的:探讨便捷式保温热熨脚套应用于下肢骨MC3试剂折患者内固定术后康复治疗中的效果。方法:选择2HLA-mediated immunity mutations021年3月至2022年3月南京中医药大学江阴附属医院收治的下肢骨折患者90例,对所有患者临床资料进行回顾性分析,依据干预方式的不同分为对照组和研究组,每组45例。对照组使用传统中药足部热熨康复治疗,研究组使用便捷式保温热熨脚套进行康复治疗。对比2组熏蒸舒适度、术后肢体肿胀程度、治疗前后生活质量变化,并统计术后并发症发生率。结果:研究组熏蒸舒适度较对照组优(P<0.01);研究组术后肢体肿胀程度较对照组轻(P<0.01);研究组治疗后生活质量各维度评分均较对照组高(均P<0.01);研究组术后总并发症发生率较对照组低(P<0.01)。结论:便捷式保温热熨脚套应用于下肢骨折患者内固定术后康复中可提高熏蒸舒适度,减轻术后肢体selleck产品肿胀程度,改善生活质量,降低并发症发生率。
参芪地黄汤联合来氟米特治疗气阴两虚型狼疮性肾炎临床研究
目的:观察参芪地黄汤联合来氟米特治疗气阴两虚型狼疮性肾炎疗效。方法:将93例狼疮性肾炎患者按照随机数字表法分为两组,常规组46例,研究组47例。常规组在常规治疗基础上予来氟米特治疗,研究组在常规组治疗基础上给予参芪地黄汤治疗。比较两组治疗前后中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、可溶Biosurfactant from corn steep water性血栓调节蛋白(sTM)、富亮氨酸α-2糖蛋白-1(LRG1)、可溶性肿瘤坏死因子Ⅰ型受体(sTNF-RⅠ)、Rho激酶2(ROCK2)、补体因子H(CFH)、免疫球蛋白结Liproxstatin-1作用合蛋白1(IGBP1)、24 h尿蛋白定量(24 hUPE)、补体C3、肾损伤分子1抗体(KIM-1)水平及Th17/Treg细胞比例。比较两组治疗前后系统性红斑狼疮疾病活动评分(SLEDAI)、健康调查简表(Shttps://www.selleck.cn/products/dinaciclib-sch727965.htmlF-36)评分,比较两组临床疗效。结果:研究组LRG1、IGBP1、HMGB1、ROCK2、Th17/Treg水平较常规组降低(均P<0.05);研究组补体C3、CFH、sTNF-RⅠ水平及SF-36评分较常规组升高(均P<0.05);研究组24 hUPE、KIM-1、NGAL、sTM水平及SLEDAI评分较常规组降低(均P<0.05)。研究组总有效率高于常规组(P<0.05)。结论:参芪地黄汤联合来氟米特治疗气阴两虚型狼疮性肾炎患者,可抑制炎症反应,调节Th17/Treg细胞平衡,改善机体免疫状态、肾功能及狼疮性肾炎活动性,提升临床疗效。
NGALR干扰抑制NF-κB通路阻断肾小管细胞上皮间充质转分化
目的:分析中性粒细胞明胶酶相关脂钙蛋白受体(NGALR)干扰对高糖诱导HK-2细胞的活性和上皮间质细胞转分化(EMT)的影响及其机制。方法:将HK-2细胞分成对照组(正常培养的HK-2细胞)、模型组(用30mM高浓度的葡萄糖诱导HK-2细胞24h)、si-NGALR NC组(先用30mM高浓度的葡萄糖诱导HK-2细胞24h,然后再转染si-NGALR NC质粒4h)、si-NGALR组(先用30mM高浓度的葡萄糖诱导HK-2细胞24h,然后再转染NGALR干扰质粒4h)、PDTC组(先用30mM高浓度的葡萄糖诱导HK-2细胞24h,然后加入100μM NF-κB抑制剂PDTC)、PDTC+si-NGALR组(先用30mM高浓度的葡萄糖诱导HK-2细胞24h,AZD2281使用方法然后加入100μM NF-κB抑制剂PDTC作用1h,再转染NGALR干扰质粒4h)。各组细胞均在37℃、5%CO_2的环境中培养。CCK8法检测细胞增殖,qRT-PCR检测NGALR mRNA,流式细胞术检测细胞凋亡,Western Blot检测NGALR、NGAL蛋白和NF-κB通路蛋白(NF-κB p65和p-NF-κB p65)及EMT相关蛋白(Snail和Vimentin)表达。结果:与对照组相比,模型组细胞增殖能力显著下降(P<0.01),凋亡率VE-822使用方法上升(P<0.01),NGALR、NGAL、Snail、Vimentin及Medial osteoarthritisNF-κB p65磷酸化的蛋白表达均上升(P<0.01)。与模型组相比,si-NGALR组和PDTC组细胞增殖能力显著上升(P<0.01),凋亡率下降(P<0.01),NGALR、NGAL、Snail、Vimentin及NF-κB p65磷酸化的蛋白表达均下降(P<0.01)。与PDTC组相比,PDTC+si-NGALR组变化趋势更加显著。结论:NGALR干扰通过调控NF-κB通路阻断高糖诱导肾小管EMT,抑制细胞的异常增殖和凋亡,减轻肾小管损伤。
维持性血液透析患者透析中低血压及相关危险因素的临床研究
目的 通过对发生透析中低血压(intradialytic hypotension,IDH)的相关危险因素的研究,为IDH的防治提供帮助。方法收集湘潭市第一人民医院血液净化中心2022年8月—2023年2月186例血液透析患者的临床资料,根据连续性3个月低血压发生的频率,分成非IDH组105例及IDH组81例。IDH定义是指与临床事件相关的收缩压下降> 20 mmHg,或者平均动脉压下降≥10 mmHg,同时合并有低血压症状。比较两组之间的各项数据,多因素分析采用Logistic回归分析其与IDH之间的关系。结果 入组的186例血液透析患者中,发生IDH的患者81例(43.55%),没有发生低血压的患者105例(56.45%)。主要并发症为高血压、糖尿病、慢性肾小球肾炎、缺血性心肌病、周围血管病、脑血管病,两组间比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。两组身体质量指数(body mass index,BMI)、血尿素氮、血肌酐、血钾、校正钙、无机磷、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein-cholesterol,LDH-C)、全型甲状旁腺激素(intact parathyroid hormone,iPTH)、铁蛋白比较,差异无统计学意义(P> 0.Camelus dromedarius05)。与非IDH组比较,IDH组的超滤率、透析间期体质量增长率(interdialysis weight gain rate,IDWGR)升高(P <0.05);与非IDH组比较,IPEG300 molecular weightDH组的血红蛋白、总蛋白、白蛋白降低(P <0.05)。Logistic回归分析显示,透析间期体质量增长率及血浆白蛋白与IDH的发生密切相关(P <0.05)。结论 过高的透析间期体质量增长率、较低的白蛋白水平是维持性血液透析(Galunisertib配制maintenance hemodialysis,MDH)患者发生IDH的独立危险因素。
基于“塞因塞用”理论应用四君子汤加味治疗小儿便秘(脾虚气弱型)的临床观察
目的:本研究基于“塞因塞用”理论,运用四君子汤加味治疗小儿便秘,经与双歧杆菌四联活菌片(思连康)的疗效对比,Staurosporine体内观察两组治疗前后临床症状变化及随访后复发情况,探讨四君子汤加味在治疗脾虚气弱型小儿便秘中的总体疗效。方法:本课题研究病例均从成都中医药大学附属医院儿科门诊杨昆教授处就诊患儿中收集,以符合脾虚气弱型便秘小儿为研究对象,共60例,采用随机对照试验研究方法,每组30例。观察组采取“四君子汤加味”,对照组口服“双歧杆菌四联活菌片”(思连康)。连续用药四周,治疗结束后随访观察1月。记录两组治疗前后病情变化及随访复发情况,用SPSS27.0版本进行统计研究。结果:在为期四周的治疗后,自主排便方面,观察组SBM应答率为82.8%,对照组SBM应答率为57.10%,差异无统计学意义(P>0.05),说明两组均能促进自主排便。比Translational biomarker较两组患儿治疗前后中医证后疗效的变化,观察组的患儿经过治疗后总有效率96.60%;对照组的患儿经过治疗后总有效率为75%。经比较,P<0.05,差异有统计学意义,观察组在中医总体疗效方面优于对照组。在症候改善方面,两组治疗前后组内比较,与治疗前相比观察组与对照组各主症积分、次症积分、总积分均有一定程度的下降,且经秩和检验,差异均有统计学意义(P<0.05)。在中医单项症候积分上进行组间比较,两组在改善粪便性状、排便频次、排便情况、便意未尽、便后疲乏以及便意未尽等方面比较,差异具有统计学意义(P<0.05),即在上述方面观察组优于对照组;但在排便时间的改变上,两组相比,未见明显差异(P>0.05)。在随访1个月后,在有效病例中,观察组复发6例,复发率为21%,对照组复发11例,复发率为55%,经统计学检检验P<0.05,差异具有统计学意义。在整个观察研究中,观察组失访1例,对照组脱落1例,剔除1例,脱落、失访数小于10%,故不影响观察研究。结论:四君子汤加味和双歧杆菌四联活菌片治疗小儿便秘(脾虚气弱型)均有一定疗效,但四君子汤在改善中医症候方面优于双歧AZD6738体内杆菌四联活菌片,对于便秘患儿有效性更高,安全可靠,无明显不良反应,远期疗效较好,值得推广。
双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合枸橼酸莫沙必利片治疗功能性消化不良患儿的疗效与安全性
目的 观察双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合枸橼酸莫沙必利片治疗功能性消化不良患儿的疗效与安全性。方法 选取2021年6月—2022年11月厦门市第三医院收治的功能性消化不良患儿90例,采用随机数字表法分为菌药联合组和多潘立酮组,每组45例。菌药联合组采用双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合枸橼酸莫沙必利片治疗,多潘立酮组采用多潘立酮片治疗,2组均连续治疗8周。比较2组患儿治CL13900纯度疗效果、临床症状缓解时间,治疗前后临床症状评分、胃电图指标[收缩波幅值(AC)、收缩波频率(MFC)BMS-907351浓度]、胃肠激素[胃动素(MTL)、胃泌素(GAbacterial symbiontsS)、乙酰胆碱酯酶(AChE)]、血液流变学指标及不良反应。结果 菌药联合组患儿治疗总有效率为95.56%,高于多潘立酮组的82.22%(χ~2=4.050,P=0.044);菌药联合组患儿早饱、恶心呕吐、腹痛缓解时间均短于多潘立酮组(P<0.01)。治疗8周后,2组患儿早饱、恶心呕吐、腹痛评分较治疗前下降,且菌药联合组低于多潘立酮组(P均<0.01);2组患儿AC、MFC较治疗前增加,且菌药联合组高于多潘立酮组(P<0.05或P<0.01);2组患儿MTL、GAS及AChE水平较治疗前升高,且菌药联合组高于多潘立酮组(P均<0.01);2组患儿血浆黏度、全血高切黏度及全血低切黏度较治疗前降低,且菌药联合组低于多潘立酮组(P<0.05或P<0.01)。菌药联合组与多潘立酮组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(4.44%vs. 8.89%,χ~2=0.179,P=0.673)。结论 双歧杆菌乳杆菌三联活菌片联合枸橼酸莫沙必利片治疗功能性消化不良患儿的疗效更佳,可加快患儿临床症状缓解并减轻其严重程度,对患儿胃电图、胃肠激素及血液流变学具有明显改善作用,且安全性高。
基于ORAI1/NFAT信号轴探讨镇心安神方对1-氯-2,4-二硝基苯诱导特应性皮炎小鼠的作用及机制
目的 基于钙通道调节分子1(ORAI1)/T细胞核因子(NFAT)信号轴探讨镇心安神方(龙骨、牡蛎、淡竹叶、骨碎补、茯苓)对特应性皮炎(AD)小鼠的作用及机制。方法 将36只BALB/c小鼠随机分为空白对照组、模型组、西替利嗪组(1.3 mg·kg~(-1))及镇心安神方组(36.36 g·kg~(-1)),每组9只。采用1-氯-2,4-二硝基苯(DNCB)诱导建立AD小鼠模型。灌胃给药,每日1次,连续给药2周。给药结束后,测定皮损面积,并对皮损严重程度进行评分;测定脾脏质量,计算脾脏指数;采用HE染色法观察皮损组织病理变化;ELISA法检测血清中白细胞介素4(IL-4)、IL-13及胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)的含量;Western Blot法检测皮损组织中ORAI1、钙调磷酸酶A(CaN)、T细胞核因子2(NFAT2)蛋白表达水平。结果 与空白对照组比较,模型组小鼠的皮损评分显著升高(P<0.01),皮损面积显著扩大(P<0.01);表皮层及真皮层厚度显著增加(P<0.01),表皮过度角化,棘层肥厚,真皮层可见嗜酸性Primary Cells粒细胞、淋巴细胞等炎性细胞浸润;脾脏指数及血清IL-4、IL-13、TSLP水平显著升高(P<0.01);皮损组织中CaN、NFAT2、ORAI1蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。与模型组比较,镇心安神方组小鼠的皮损评分显著降低(P<0.01),皮损面积显著缩小(P<0.01);表皮层及真皮层厚度显著降低(P<0.01),表皮过度角化减轻,棘层轻度肥厚,真皮层有少量炎性细胞浸润;脾脏指数及血清IL-4、IL-13、TSLP水平显著降低(P<0.01);皮损组织中CaN、NFAT2购买Bemcentinib、ORAI1蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。结论 镇心安神方能够改善DNCB诱导AD小鼠的皮肤病理损伤,可能与其抑制ORAI1、CaN及NFAT2蛋白表达,降低血清TSLP、IL-4、IL-13等2型炎症因子水平,通过免疫调节FUT-175体内实验剂量改善皮肤炎症及瘙痒有关。