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目的 分析他克莫司联合度普利尤单抗治疗中重GSK1349572供应商度特应性皮炎（AD）的效果。方法 前瞻性选取2018年2月—2023年2月贵阳市第二人民医院收治的102例中重度AD患者，按随机数字表法分为对照组、研AG-221溶解度究组，各51例。对照组给予度普利尤单抗Plant symbioses，研究组给予他克莫司联合度普利尤单抗治疗，持续治疗3个月观察效果。对比两组皮损、瘙痒、临床疗效、炎症相关因子、嗜酸性粒细胞（EOS）、免疫球蛋白E(IgE)及治疗期间不良反应情况。结果 研究组治疗前后湿疹面积及严重程度指数评分、特应性皮炎积分指数评分的差值均高于对照组（P <0.05）。两组治疗前、治疗后1个月、治疗后3个月的VAS评分比较，结果：(1)不同时间点VAS评分比较，差异有统计学意义（F=12.658,P=0.000）；(2)两组VAS评分比较，差异有统计学意义（F=10.457,P=0.000），研究组治疗后1个月、治疗后3个月的VAS评分均低于对照组；(3)两组VAS评分变化趋势比较，差异有统计学意义（F=8.967,P=0.000）。研究组总有效率高于对照组（P <0.05）。研究组治疗前后的白细胞介素-4、白细胞介素-25、腺基质淋巴细胞生成素、γ干扰素的差值均高于对照组（P <0.05）。研究组治疗前后EOS、IgE的差值均高于对照组（P <0.05）。两组总不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 他克莫司联合度普利尤单抗治疗中重度AD疗效显著，可改善患者症状及炎症相关因子合成，降低EOS、IgE水平，安全可靠。

目的 制备一种快速检测β淀粉样蛋白（Aβ）的试纸条，为阿尔茨海默病（AD）的辅助诊断提供新工具。方法 采用免疫层析技术，以胶体金标记的Aβ42单克隆抗Apoptosis抑制剂体为标记物，将特异性识别Aβ42蛋白的包被单克隆抗体固化于硝酸纤维素膜上作为检测抗体，以Aβ42抗原为质控，制备胶体金快检试纸条。通过盐析实验选择胶体金的最适标记pH以及最适标记蛋白浓度；对包被抗体的包被浓度、划线浓度以及金标物的复溶液量、喷量等一系列工艺进行优化，成功研制出胶体金免疫层析试纸条并对该试纸条的敏感性、特异性、稳定性进行评估。结果 该试纸条可有效检测出1∶1×10~3～1∶5×10~6稀释范围内的Aβ_(42)抗原，且同批次试纸条检测结果一致，且与Aβ_(40)无交叉反应。结论 该试纸条具有较高的敏感性、特异性和稳定性，为AD快速Bafilomycin A1供应商筛查提供了新medicinal marine organisms手段。

目的:筛选预测初发高危急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia, APmaternal medicineL)发生分化更多综合征的因素，比较翻倍白细胞(WBC_(Double))与峰值白细胞(WBC_(Peak))的预测价值。方法:回顾性分析我院血液科收治的78例经亚砷酸诱导治疗的初诊高危APL患者的临床特征，比较WBC_(Double)和WBC_(Peak)分化综合征的分化程度。结果:分化综合征的发生率为57.69%(45/78),分化综合征最常见的临床症状为发热，重度分化综合征组发热、肺部浸润、心包积液发生率明显高于轻度分化综合征组，差异有统计学意义(P<0.05)。高危APL患者分化综合征的发生与化疗后WBC_(Peak)(45.21×10~9/L vs 25.24×10~9/L,P<0.001)和化疗后WBC_(Double)(37.59×10~9/L vs 17.46×10~9/L,P=0.007)有关。与WBC_(Peak)组比较，WBC_(Double)组早于分化事件的发生率高(68.57%vs 40.00%,P=0.016),2组间重度分化、轻度分化和未分化差异均有统计学意义(P=0.002);WBC_(Peak)组出现4个以上分化综合征症状的患者比例更多(28.57%vs 5.71%,P=0.012)。与WBC_(NO-Double)组比较，WBC_(Double)组患者诊断时白细胞计数(P=0.003)、谷丙转氨酶(P=0.040)、外周血早幼粒细胞数(P=0.047)差异有统计学意义。结论:化疗后WBC_(Double)和化疗后WBC_(Peak)是STM2457半抑制浓度分化综合征的危险因素，化疗后WBC_(Double)较WBC_(Peak)提示分化综合征的发生更有优势。

目的 探讨circDNMT1调节miR-377-3p/PUM1轴对三阴性乳腺癌（TNBC）细胞增殖、凋亡和上皮-间质转化（EMT的影响。方法 收集儋州市人民医院2018年至2021年收治的24例TNBC患者的TNBC组织和其邻近正常组织，采用qRT-PCR、Western blot法分别检测组织及小鼠正常乳腺上皮细胞系HC11和TNBC细胞系4T1、Eph41424、JC中circDNMT1表达、miR-377-3p表达、PUM1蛋白表达。将4T1细胞分为4T1组（未转染）、si-NC组（转染si-NC）、si-DNMT1组（转染si-DNMT1）、si-DNMT1+anti-NC组（同时转染si-DNMT1和anti-NC）、si-DNMT1+anti-miR-377-3p组（同时转染si-DNMT1和anti-miR-377-3p）,qRT-PCR检测各组4T1细胞中circDNMT1、miR-377-3p表达；CCK-8检测各组4T1细胞增殖情况；流式细胞术检测各组4T1细胞凋亡情况；Western blot检测各组4T1细胞PUM1、EMT相关蛋白及凋亡相关蛋白表达；TargetScan网站预测miR-377-3p与circDNMT1、PUM1的结合位点，双荧光素酶报告验证miR-377-3p与circDNMT1、PUM1的靶向关系。BALB/c小鼠接种4T1细胞后随机分为空白对照组（注射等量生理盐水）、阴性对照组（尾静脉注射si-NC）、DNMT1沉默组（尾静脉注射si-DNMT1）、联合对照组（尾静脉注射si-DNMT1和anti-NC）、联合沉默组（尾静脉注射si-DNMT1和anti-miR-377-3p），记录小鼠肿瘤质量，采用苏木精-伊红染色观察肿瘤形态变化。结果 在TNBC组织和细胞中circDNMT1、PUM1上调，miR-377-3p下调，且在4T1细胞中表达差异最显著，因此本研究选择4T1细胞进行后续实验。与4T1组、si-NC组比较，si-DNMT1组4T1细胞中miR-377-3p表达、4T1细胞凋亡率及Bax、cleaved caspase-3、E-cadherin蛋白表达水平显著升高（P<0.05）,circDNMT1水平、PUM1蛋白表达水平、24 h和48 h OD值、Bcl-2蛋白表达水平、N-cadherin蛋白表达水平、Vimentin蛋白表达水平均显著减少/降低（P<0.05）；与si-DNMT1组、si-DNMT1+anti-NC组比较，si-DNMT1+anti-miR-377-3p组4T1细胞中miR-377-3p表达、4T1细胞凋亡率、Bax蛋白表达水平、cleaved caspase-3蛋白表达水平、E-cadherin蛋白表达水平显著降低（P<0.05）,PUM1蛋白表达水平、24 h和48 h OD值、Bcl-2蛋白表达水平、N-cadherin蛋白表达水平、Vimentin蛋白表达水平均显著增加/selleckchem CX-5461升高（P<0.05）。与miR-NC+WT-circDNMT1组比较，miR-377-3p mimic+WT-circDNMT1组细胞荧光素酶活性显著降低（P<0.05）；与miR-NC+WT-PUM1组比较，miR-377-3p mimic+WT-PUM1组细胞荧光素酶活性显著降低（P<0.05）。空白对照组、阴性对照组小鼠肿瘤细胞排列密集，边界清晰；DNLY2835219半抑制浓度MT1沉默组、联合对照组肿瘤细胞排列疏松，胞核固缩，细胞碎片增多；联合沉默组小鼠肿瘤细胞排列比较密集，边界趋于清晰。与空白对照组、阴性对照组比较，DNMT1沉默组小鼠肿瘤质量显著减少（P<0.05）；与DNMT1沉默组、联合对照组比较，联合沉默组小鼠肿瘤质Bacterial bioaerosol量显著增加（P<0.05）。结论 沉默circDNMT1可能通过上调miR-377-3p来抑制PUM1表达，进而抑制TNBC细胞增殖和EMT，促进细胞凋亡。

目的:探讨红斑狼疮患者应用中医情志护理的效果及对其负性情绪的影响。方法:用随机数字表法将我院2021年1月—Adavosertib细胞培养2022年10月收治的280例红斑狼疮患者分为两组：观察组和对照组，140例一组。观察组予以中医情志护理，对照组予以常规护理。比较两组护理前后的血清免疫指标，负性情绪评分以及生活质量评分。结果:与护理前相比，护理后两组的IgA、ANA水平下降，血清补体C3水平上升，且观察组变化幅度高于对照组(P<0.05)。与护brain histopathology理前相比，护理后两组的SAS、SDS评分下降，且观察组下降幅度高于对照组(P<0.05)。与护理前相比，护理后两组的社会功能、躯体功能等SF-36评分均上升，且观察组上升幅度高于对照组(P<0.05)。结论:红斑PUN30119临床试验狼疮患者应用中医情志护理可以改善其免疫功能，降低其负性情绪，提升其生活质量，值得临床应用。

目的 观察内脂素对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的小鼠心肌肥大的影响，探讨内脂素Liraglutide在心肌肥大中的作用及可能机制。方法 取雄性C57BL/6及心肌细胞特异性内脂素转基因小鼠selleck HPLC各8只，使用微型渗透释放泵以1.3 mg/(kg·d)的速度持续泵入AngⅡ制备心肌肥大模型(野生AngⅡ组和转基因AngⅡ组)。另各取8只C57BL/6及心肌细胞特异性内脂素转基因小鼠以相同速度持续泵入等体积的生理盐水作为对照(野生对照组和转基因对照组)。4周后称取小鼠心脏重量及体质量，计算各组小鼠心脏质量指数(HMI),行苏木精-伊红染色观察心肌细胞横截面积，应用实时定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)技术检测脑利尿钠肽(BNP)和β-肌球蛋白重链(β-MHC)的mRNA表达水平，Western blot测量Toll样受体4(TLR4)及髓样分化因子88(MyD88)蛋白表达。结果 野生AngⅡ组的HMI较野生对照组增加[(5.11±0.23)比(4.16±0.15)mg/g,t=95.75,P<0.05],心肌细胞横截面积增大，BNP、β-MHC的Genetic characteristicmRNA表达水平增高。与野生AngⅡ组相比，转基因AngⅡ组HMI进一步升高[(5.51±0.18)比(5.11±0.23)mg/g,t=15.01,P<0.05],心肌细胞横截面积增大，BNP、β-MHC的mRNA表达水平增高，TLR4/MyD88蛋白含量增多。结论 内脂素可促进AngⅡ诱导的心肌肥大，其机制可能与上调TLR4/MyD88表达有关。

目的 探讨麦粒灸通过调控ROS-NLRP3炎性通路从而对类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis, RA)发挥抗炎镇痛效应的分子机制。方法 将47只雄性SD大鼠通过SPSS软件随机程序分为空白组、模型组、模型艾灸组、ROS过表达组、ROS过表达艾灸组。其中空白组7只，其余4组每组10只。对空白组大鼠从右后足垫进行皮内注射无菌生理盐水，其余通过右后足垫皮内注射弗氏完全佐剂(Freund’s complete adjuvant, FCA)诱导关节炎(Adjuvant arselleckchem Nirmatrelvirthritis, AA)大鼠模型。FCA造模后，ROS过表达组和ROS过表达艾灸组于造模后第2天皮下注射鱼藤酮油溶液(1.5Muscle biopsies mg·kg~(-1))制备ROS过表达模型。模型艾灸组和ROS过表达艾灸组造模后7 d取大鼠足三里穴、肾俞穴进行麦粒灸治疗，各穴5壮，两侧交替。艾灸治疗6天为1个疗程，疗程之间休息1 d,共治疗3个疗程。空白组、模型组及ROS过表达组按同法固定，不予艾灸治疗。造模、治疗前后观察大鼠足跖肿胀度、热痛阈及屈腿嘶鸣评分变化；治疗结束后取材，采用ELISA法检测大鼠血清中IL-1β、IL-18炎症因子变化；Western blot法检测大鼠踝关节炎性组织NLRP3蛋白、ROS相关蛋白活性氧调节因子1(ROMO1)表达量；qPCR法检测下丘脑ROS相关ROMO1 mRNA的表达量。结果 ROS过表达组体质量在实验周期内无明显增加，其余各组均有增加(P<0.05)。与空白组相比，模型组右足肿胀度、热痛阈提高百分率、屈腿嘶鸣评分均有显著升高(P<0.01),而艾灸后模型艾灸组右足肿胀度、热痛阈提高百分率、屈腿嘶鸣评分则显著下降(P<0.01)。同时，与空白组相比，模型组踝关节炎性组织NLRP3、ROMO1表达量及下丘脑ROMO1 mRNA表达量、IL-1β、IL-18水平显著上升(P<0.01),而模型艾灸组艾灸后以上炎症通路及炎性因子表达量均显著下降(P<0.01);与ROS过表达组相比，ROS过表达艾灸组行为学表现(足肿胀度、痛阈提高百分率、屈腿嘶鸣评分)均有显著改善(P<0.01),踝关节炎性组织NLRP3、ROMO1表达量及下丘脑ROMO1 mRNA表达量、IL-GSI-IX NMR1β、IL-18水平显著下降(P<0.01)。结论 麦粒灸可能通过抑制AA模型大鼠ROS-NLRP3-IL-1β炎性通路从而发挥抗炎、镇痛作用。

目的 探讨帕瑞昔布钠联合双oral anticancer medication歧杆菌四联活菌对结直肠癌术后患者胃肠功能、炎性反应的临床疗效。方法 选取黄冈市中心医Nirmatrelvir体内实验剂量院2020年6月至2022年6月收治拟行结直肠癌手术的患者102例，按随机数字表法分为对照组和观察组，各51例。两组患者均予双歧杆菌四联活菌片口服，观察组患者加予注射用帕瑞昔布钠缓慢静脉注射。两组均连续治疗7 d。结果 观察组总有效率为90.20%，显著高于对照组的68.63%(P <0.05)。与对照组比较，观察组患者治疗后的首次排气时间、首次排便时间、肠鸣音恢复正常时间均显著缩短，视觉模拟评分法评分显著降低，大肠杆菌、C反应蛋白、白细胞介素6、肿瘤坏死因子-α水平均显著降低，双歧杆菌、乳酸杆此网站菌、粪肠球菌、血清胃泌素、胃动素水平均显著升高（P <0.05）。观察组与对照组不良反应发生率相当（17.65%比7.84%,P> 0.05）。结论 帕瑞昔布钠联合双歧杆菌四联活菌可改善结直肠癌术后患者的胃肠功能，减轻机体炎症情况及疼痛程度。

第一部分吡仑帕奈在不同疾病和剂量下的安全性Meta分析目的:系统评价不同剂量的吡仑帕奈在癫痫和其他患病人群中的安全性,为临床合理用药提供参考。方法:检索中英文数据库(万方数据库、维普数据库、中国知网、Embase、Cochrane Library、Clinical Trials.gov、Pub Med)搜集吡仑帕奈治疗各神经系统疾病的随机对照试验,检索时限为自建库至2022年7月。由三位研究人员独立进行文献筛选、数据提取和文献质量评价。使用软件Review Manager 5.3和R 4.2.1进行Meta分析,选择危险差(RD)为效应指标,Mantel-Haenszel法合并效应量,计算点估计值和95%可信区间。采用逆方差加权的(Inverse variance-weighted)Meta回归模型分析吡仑帕奈常用剂量(2、4、8、12 mg)与不良事件RD之间的剂量-反应关系,并对吡仑帕奈在不同研究人群中的安全性和耐受性进行亚组分析。结果:共纳入17项研究,5711名患者。研究人群包括难治性癫痫部分性发作、帕金森病、原发性全面性强直阵挛发作、偏头痛、痛性糖尿病神经病变、肌萎缩侧索硬化症、Lennox-Gastaut综合征。治疗周期为10至48周,一般以2 mg吡仑帕奈的起始剂量逐步滴定到4、8或12 mg的维持剂量。Meta分析结果显示:11种常见不良事件(攻击、共济失调、平衡失调、头晕、跌倒、疲乏、易怒、皮疹、嗜睡、眩晕和体重增加)在吡仑帕奈组中的发生率高于安慰剂组,差异具有统计学意义(P<0.05),严重不良事件在吡仑帕奈组中的发生率与安慰剂组无统计学差异(P>0.05)。Meta回归显示:共济失调(P<0.01)、头晕(P<0.01)、疲乏(P=0.03)和嗜睡(P=0.02)的发生率有明显的剂量依赖性。亚组分析显示:癫痫患者因不良事件导致的停药率低于其他疾病患者,而精神系统常见不良事件(攻击和易怒)只发生在癫痫患者中。结论:吡仑帕奈的安全性与疾病和剂量有关。当吡仑帕奈的给药剂量超过4 mg时,不良事件的发生风险显著增加。相比于其他神经系统疾病患者,癫痫患者对吡仑帕奈的耐受性更高,但要重点关注精CL13900神系统不良事件。第二部分醋酸艾司利卡西平对大鼠体内吡仑帕奈药动学影响目的:建立大鼠血浆中吡仑帕奈的检测方法,研究醋酸艾司利卡西平对吡仑帕奈药代动力学的影响。方法:将12只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分两组,每组6只,对照组为吡仑帕奈单独给药组,实验组为吡仑帕奈联合醋酸艾司利卡西平给药组。其中,吡仑帕奈的给药剂量为1 mg/kg,醋酸艾司利卡西平的给药剂量为72 mg/kg。于不同时间点取血,血浆样品以吡仑帕奈-D_5为内标定量,用乙酸乙酯进行液液萃取。采用超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)法对吡仑帕奈的血浆浓度进行定量分析,色谱柱为Titank C_(18)(2.1 mm×50 mm,3.0μm),以0.1%甲酸水(A)-乙腈(B)为流动Inflammation and immune dysfunction相进行梯度洗脱。利用DAS 2.1.1软件的非房室模型计算吡仑帕奈在大鼠体内的药代动力学参数。结果:吡仑帕奈在0.3～600 ng/m L范围内具有良好的线性关系,相关系数大于0.999,提取Decitabine回收率为75.9%～80.3%,精密度、准确度、基质效应和稳定性均符合方法学要求。药代动力学结果表明,与吡仑帕奈单独给药相比,联合醋酸艾司利卡西平给药时,吡仑帕奈的AUC_(0→24)、AUC_(0→∞)和C_(max)分别降低了30.28%、30.34%和46.94%,CL_z增加了32.08%。结论:本研究开发并验证了一种灵敏的UPLC-MS/MS的方法来测定SD大鼠血浆中吡仑帕奈的浓度,并成功用于醋酸艾司利卡西平对吡仑帕奈药代动力学影响的研究中。研究结果表明,醋酸艾司利卡西平能显著增加吡仑帕奈在大鼠体内的口服清除率,从而减少吡仑帕奈在大鼠体内的血浆暴露量。

研究背景:随着全球进入老龄化社会,肿瘤持续升高的发病率以及死亡率,不仅迫使各个国家投入大量的人力及财力,而且严重降低人们的生存质量。迄今为止,各类基因疗法、免疫疗法以及分子靶向药联合传统的手术、放疗或化疗,虽然极大延长了患者的生存期,但仍不能明显降低实体瘤患者的死亡率,全球肿瘤的发病率依然呈现急速上升的趋势。细菌凭借其特有的肿瘤靶向能力、细胞的侵袭能力、肿瘤组织的渗透能力再加上近几年合成生物学的兴起使细菌疗法成为肿瘤治疗领域一颗冉冉升起的新星。在细菌抗肿瘤领域,细菌减毒及功能改造是科学家们关注的重点,研究者们通过各种途径敲除细菌的毒性基因,并进行功能改造,希望能够构建出具有高度肿瘤靶向能力且安全性良好的菌株,利用菌株靶向肿瘤的能力以及自身的免疫原性杀灭肿瘤,但却发现实际与理论存在巨大的差异,因为在细菌毒性和疗效之间很难找到一个平衡点。随后科学家转而借用基因工程技术改造细菌,将其打造成可携带各种物质的微型“机器人”,利用细菌的肿瘤靶向能力将外源性物质带到肿瘤局部发挥作用。沙门氏菌能MC3化学结构通过自身独特的分泌方式可将含有外部基因的重组质粒转运至真核细胞内并表达,因此沙门氏菌可作为细菌治疗的良好载体;基因定向酶前体药物治疗(GDEPT)是一种前体药物传递治疗系统,它主要由三个部分构成:一个携带外源基因的载体,一个非活性药物(前药物)以及一个可编码将无活性前体药物转化为活性药物的酶的基因;在GDEPToxicogenic fungal populationsT治疗策略中,ePNP/MePdR前药系统因具有强大的抗肿瘤效应及旁观者效应而备受人们关注,其原理是ePNP可将无毒的MePdR转化为有毒的MeP,MeP可通过影响细胞DNA、RNA、蛋白质等物质的合成起到杀伤细胞的作用。研究目的AY-22989:既往研究已表明以病毒、细菌为载体介导的ePNP/MePdR前药系统在黑色素瘤、胰腺癌、结肠癌等癌种模型中可表现出强大的抗肿瘤效应,但以沙门氏菌为载体进行膀胱癌的抗肿瘤研究目前国内外还未见报道。本研究首先构建出携带ePNP基因的质粒,探究其是否可在沙门氏菌中稳定表达;其次通过体外试验验证携带有ePNP/MePdR前药系统的沙门氏菌具有杀伤小鼠膀胱肿瘤细胞的效果,希望能为进一步研究ePNP/MePdR前药系统以及沙门氏菌抗肿瘤治疗作铺垫。研究方法:本实验首先通过GenBank中提供的ePNP的核苷酸序列设计出引物,从大肠杆菌DH5α中克隆出目的基因,构建出携带有目的基因的真核表达质粒;将携带有ePNP基因的重组质粒电转到沙门氏菌中,该菌为实验室前期构建的严格厌氧的减毒鼠伤寒沙门氏菌,通过基因测序进行初步鉴定;最后通过细胞、细菌体外共培养实验验证携带ePNP目的基因的重组沙门氏菌对小鼠膀胱肿瘤细胞具有直接杀伤作用。结论:本实验成功构建出携带ePNP/MePdR自杀基因系统重组质粒的减毒沙门氏菌;体外实验表明携带ePNP/MePdR自杀基因系统的重组减毒沙门氏菌对小鼠膀胱肿瘤细胞具有良好的杀伤效应,为后续体内研究提供了实验基础。