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脓毒症是因宿主对感染反应失调而导致的危及生命的器官功能障碍症候群,是重症监护病房住院患者死亡常见原因之一。长时间以来,肠道被认为在脓毒症的发生发展过程中起着至关重要的作用,是引起多器官功能障碍综合征的“motor”。肠道是机体和外部环境之间的防御屏障,能够阻止肠道内有毒介质和病原体进入循环。脓毒症期间肠道屏障受损使细菌和内毒素移位,并对远端器官结构和功能产生有害影响,导致多器官功能障碍综合征。右美托咪定(dexmedeABT-263试剂tomidine,Dex)是一种高效、高选择性的α2肾上腺素能受体激动剂,具有良好镇静、易于唤醒而不引起明显呼吸抑制的作用,能显著减少病人术后谵妄,目前广泛应用于重症和围手术期患者。近年来右美托咪定对脓毒症器官功能的保护作用成为研究热点,有文献报道右美托咪定对脓毒症引起的肠道屏障损伤具获悉更多有一定保护作用,但其对脓毒症肠道屏障功能发挥保护作用的机制如何?目前尚不清楚。巨噬细胞是肠道免疫屏障的重要组成部分,能启动并协调对突破肠上皮屏障的细菌产生有效免疫反应。大多数驻留的肠道巨噬细胞由血单核细胞补充。生理条件下,血液来源的单核细胞在肠道逐渐获得抗炎巨噬细胞的组织驻留表型,即M2巨噬细胞,通过分泌抗炎因子如IL-10等限制炎症。在脓毒症期间,机体处于炎症状态,血源性单核细胞在肠道则获得更多的促炎表型,即M1巨噬细胞,分泌高水平的炎症细胞因子TNF-α、IL-1β等,影响肠上皮细胞间紧密连接蛋白的表达和定位。有研究证明,M2型巨噬细胞促进肠上皮屏障的紧密性,而M1型巨噬细胞诱导肠屏障通透性增加。因此,巨噬细胞的极化表型与脓毒症肠道屏障功能密切相关。Dex是否通过调控巨噬细胞极化表型发挥对脓毒症肠道屏障功能的保护作用呢?不清楚。据此,本研究采用盲肠结扎穿孔术(cecal ligation and puncture,CLP)制备脓毒症模型以及脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)处理的肠上皮细胞(intestinal epithelial cell,IEC)和RAW264.7细胞模型,分别从在体水平及离体水平研究右美托咪定对脓毒症大鼠肠道屏障功能的保护作用及机制,研究内容包括以下两部分:(1)右美托咪定对脓毒症大鼠肠道屏障功能的保护作用(2)右美托咪定调控巨噬细胞极化发挥肠道屏障保护的机制研究。研究内容:第一部分右美托咪定对脓毒症大鼠肠道屏障功能的保护作用1.右美托咪定对脓毒症大鼠肠道通透性的影响制备CLP脓毒症模型,通过测定肠组织伊文思蓝(evans blue,EB)渗漏,ELISA法检测血清D-乳酸(d-lactic acid,D-lac)、二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)含量和炎症细胞因子TNF-α、IL-1β水平,以及HE染色观察肠组织病理结构情况,观察脓毒症后肠道屏障的损伤及Dex对脓毒症大鼠肠道通透性的影响。2.右美托咪定对脓毒症肠上皮细胞通透性的影响LPS刺激IEC复制脓毒症模型,采用免疫荧光染色和蛋白质印迹法(western blot,WB)检测IEC紧密连接蛋白ZO-1和Occludin的表达,观察Dex对IEC通透性的影响。3.右美托咪定对脓毒症大鼠器官功能的影响检测脓毒症大鼠平均动脉压(mean arterial pressure,MAP),并取大鼠外周血分别检测血气、肝功能(谷丙转氨酶,ALT;谷草转氨酶,AST)、肾功能(肌酐,Crea)和心肌酶谱(肌酸激酶同工酶,CK-MB),观察Dex对脓毒症大鼠心肝肾等重要器官功能的保护作用。4.右美托咪定对脓毒症大鼠存活时间及存活率的影响制备CLP脓毒症模型,观察Dex对脓毒症大鼠24h存活时间和存活率的影响。第二部分右美托咪定调控巨噬细胞极化发挥肠道屏障保护的机制研究1.右美托咪定对脓毒症大鼠肠道巨噬细胞极化的影响通过CLP建立脓毒症模型,提取脓毒症大鼠肠组织制备成单细胞悬液,采用流式细胞术分选鉴定肠组织单细胞悬液中巨噬细胞极化类型亚型(CD86标记M1型巨噬细胞,CD206标记M2型巨噬细胞);利用免疫荧光染色标记脓毒症大鼠肠组织冰冻切片,观察肠组织中M1型巨噬细胞的含量,观察Dex对脓毒症大鼠肠组织巨噬细胞极化类型的影响。2.右美托咪定对LPS刺激的RAW264.7细胞极化的影响利用LPS刺激RAW264.7细胞复制脓毒症模型,采用免疫荧光染色、ELISA和WB检测M1、M2巨噬细胞相关标志物的表达,i NOS、TNF-α、IL-6、IL-β标记M1型巨噬细胞,用CD206和Arg1标记M2型巨噬细胞。3.代谢组学分析利用代谢组学对RAW264.7细胞内所有代谢物进行定量分析,使用KEGG分析对差异代谢物进行通路富集。4.右美托咪定调控巨噬细胞极化的机制根据代谢组学结果,采用ELISA法检测RAW264.7细胞代谢物谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量,WB检测x CT和谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)的表达。同时用荧光探针观察Dex对活性氧ROS和Lipid ROS的影响。明确Dex是否通过影响x CT表达,促进GSH生成并激活GPX4,抑制巨噬细胞发生铁死亡,进而调控巨噬细胞极化类型。研究结果:第一部分右美托咪定对脓毒症大鼠肠道屏障功能的保护作用1.右美托咪定对脓毒症大鼠肠道通透性的影响脓毒症后大鼠肠道通透性升高,表现为肠组织EB渗漏明显增加,D-lac和DAO含量显著升高,血清炎症因子TNF-α、IL-1β水平明显增加,肠绒毛萎缩、断裂,大量红细胞和炎性细胞浸润;Dex治疗后,可以明显降低脓毒症大鼠肠道通透性,肠组织EB渗漏明显减少,血D-lac和DAO含量显著下降,炎症细胞因子TNF-α、IL-1β水平也明显降低,肠绒毛萎缩情况明显好转,红细胞及炎性细胞浸润减少。2.右美托咪定对脓毒症肠上皮细胞通透性的影响LPS刺激后IEC通透性显著增加,表现为ZO-1和Occludin表达减少,免疫荧光结果显示ZO-1表达减弱且明显断裂,成松散分布;经Dex处理后,IEC通透性显著改善,ZO-1和Occludin表达增加,免疫荧光示ZO-1表达明显增加,分布较连续和清晰。3.右美托咪定对脓毒症大鼠器官功能的影响脓毒症术后大鼠肝肾及心肌功能损伤严重,动脉equine parvovirus-hepatitis血压下降明显,p H与Pa O2均显著降低,Pa CO2显著升高;Dex治疗后,脓毒症大鼠肝肾及心肌功能损伤显著减轻,动脉血压升高,Pa O2与p H均显著升高,Pa CO2显著降低。4.右美托咪定对脓毒症大鼠存活时间及存活率的影响经脓毒症术后,大鼠的生存时间缩短,生存率大大降低;Dex治疗后,大鼠存活率显著增加,存活时间显著延长。第二部分右美托咪定调控巨噬细胞极化发挥肠道屏障保护的机制研究1.右美托咪定对脓毒症大鼠肠道巨噬细胞极化的影响脓毒症组大鼠肠道促炎M1型巨噬细胞数量增多,肠组织单细胞悬液内CD86(+)CD206(-)巨噬细胞显著增加,i NOS表达增加,提示脓毒症后肠道巨噬细胞主要向M1型极化;Dex治疗后,肠单细胞悬液内CD86(+)CD206(-)巨噬细胞数量明显减少,CD86(-)CD206(+)巨噬细胞数量明显增多,i NOS表达减少,提示Dex能抑制脓毒症肠道巨噬细胞向M1型极化,促进其向M2型极化。2.右美托咪定对LPS刺激的RAW264.7细胞极化的影响LPS刺激后巨噬细胞向M1型极化明显,表现为i NOS表达显著增多,炎症细胞因子TNF-α、IL-6、IL-1β水平增加;Dex处理后,i NOS表达明显减少,CD206和Arg1表达明显增加,这表明巨噬细胞向M1极化减少,而向M2表型极化增多。3.代谢组学分析代谢组学质谱分析结果显示Dex组和LPS组之间有274种差异代谢物,其中半胱氨酸和谷胱甘肽差异显著,用KEGG富集方法,对差异代谢物进行分析,结果发现半胱氨酸和谷胱甘肽与铁死亡通路密切相关。提示Dex治疗后可能通过调控铁死亡通路相关代谢产物,参与巨噬细胞极化调控。4.右美托咪定调控巨噬细胞极化的机制LPS刺激后,RAW264.7细胞内GSH含量下降,x CT和GPX4蛋白水平显著降低,ROS和Lipid ROS明显增加,巨噬细胞发生铁死亡;Dex处理后,GSH含量增多,x CT和GPX4表达明显增加,细胞内ROS和Lipid ROS均减少,表明Dex能减轻LPS引起的巨噬细胞铁死亡,进而抑制巨噬细胞向M1型极化。研究结论:1.Dex对脓毒症大鼠肠道屏障功能具有保护作用,通过抑制炎症反应,增加肠上皮细胞间紧密连接蛋白的表达,显著降低肠道通透性,同时脓毒症大鼠其他器官功能也受到了Dex的保护,最终改善了大鼠存活时间和生存率。2.Dex能明显减少脓毒症大鼠肠道炎性M1巨噬细胞数量,促进巨噬细胞向抗炎M2型极化,抑制炎症细胞因子分泌,进而发挥对脓毒症大鼠肠道屏障功能的保护作用。3.Dex通过影响转运蛋白x CT,增加巨噬细胞内GSH含量和GPX4的表达,从而减少胞内ROS和Lipid ROS水平,减轻巨噬细胞铁死亡,进而抑制巨噬细胞向促炎M1型极化。

目的 探讨MDA-MB-231乳腺癌细胞培养上清液对人脂肪间充质干细胞（hAdMSC）迁移、增殖和凋亡的影响及分子机制。方法 将MDA-MB-231细胞上清液和不含胎牛血清的RPMI-1640培养基以1∶4的体积比混匀后培养的hAdMSC为MDA-MB-231上清液组。向MDA-MB-231上清液组添加10μmol/L Reparixin(CXCR1/2抑制剂)为CXCR1/2抑制剂组；向MDA-MB-231上清液组添加10 nmol/L GSK690693(Akt抑制剂)为Akt抑制剂组。无任何刺激进行培养的hAdMSC为对照组。细胞划痕实验检测各组hAdMSC的迁移能力，CCK-8实验检测各组hAdMSC增殖情况，Annexin V-FITC/PI双标记流式细胞凋亡实验检测各组hAdMSC凋亡率，Western blot检测各组hAdMSC的mTOR/磷酸化mTIntegrative Aspects of Cell BiologyOR(p-mTOR)和Akt/磷酸化Akt(p-Akt)蛋白表达。结果 与对照组相比，MDA-MB-231上清液组hAdMSC的24 h和48 h细胞划痕闭合面积、细胞增殖水平以及p-Akt和p-mTOR蛋白相对表达量均增加，细胞凋亡率降低（P<0.05）；与MDA-MB-231上清液组相比，Akt抑制剂组和CXCR1/2抑制剂组hAdMSC的48 h细胞划痕闭合面积、细胞增殖水平以及p-Akt和p-mTOR蛋CCRG 81045浓度白相对表达量均降低，细胞凋亡率均增加（P<0.05）。结论 MDA-MB-231乳腺癌细胞培养上清液通过激活Akt-mTOR信号通路促进h此网站AdMSC迁移和增殖，抑制hAdMSC凋亡，其中IL-8-CXCR1/2轴发挥关键作用。

目的:探讨miR-96-5p对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞迁移、侵袭和增殖的作用及分子机制。方法:在人NSCLC细胞系A549中转染miR-96-5p类似物(miR-96-5p mimics)、阴性对照(NC mimics)或miR-96-5p抑制剂(miR-96-5p inhibitoroccult hepatitis B infection)、阴性对照(NC inhibitor),通过CCK-8法检测细胞的增殖能力，通过划痕实验和Transwell迁移实验检测细胞的迁移侵袭能力；采用荧光素酶报告基因实验检测miR-96-5p与磷CCRG 81045使用方法酸酯酶与张力蛋白同源物(PTEN)启动子区DNA的结合；采用蛋白质免疫印迹实验检测miR-96-5p对PTEN/PI3K/Akt信号通路的调控作用。结果:抑制miR-96-5p, NSCLC细胞的迁移、侵袭和增殖能力降低，过表达miR-96-5p促进NSCLC细胞的迁移、侵袭和增殖(均P<0.05)。荧光素酶报告基因实验结果显示，miR-96-5p能与PTEN启动子区DNA结合；蛋白质免疫印迹实验结果表明，抑制miR-96-5p, PTEN表达升高、p-Akt的表达降低，过表达miR-96-5p后，PTEN表达降低、p-Akt的表达升高(均P<0.05),且沉默PTEN的表达后，逆转了敲低miR-96-5p对p-Akt的抑制作用(均P<0.05)。结论:miR-96-5p通过抑制PTEN,激活PI3K-Akt信号通获悉更多路，促进NSCLC细胞的迁移、侵袭和增殖。

电子香烟(e-cigarette)又被称为电子尼古丁配药系统(ENDS),其市场销售额正在稳步增加。当今社会,香烟作为一种令人上瘾的烟草产品,已经成为一种社会需求。流行病学研究表明,吸烟会增加人类罹患多种癌症的风险,同时会增加血压和交感神经活动,而关于电子烟影响的研究较少。在儿童和青少年时期使用烟草以及在不同时期接触烟雾都会对健康产生有害影响。有研究表明,电子烟是传统香烟的更安全替代品,但是也有报道称使用电子烟会导致肺部疾病的发生,与传统香烟的机制相似,甚至还涉及新的信号通路。因此,需要大量的研究来评估电子烟和传统香烟的安全性和细胞生理毒性。目前,心血管疾病已经成为全球居民死亡的首要原因。吸烟是心血管疾病的主要危险因素,与吸烟相关的心血管疾病发病率持续递增。血管内皮细胞对血管张力的调节、氧化还原反应以及各种炎症反应的协调具有重要意义,动脉血管易损伤区域的内皮功能障碍是心血管疾病病理生物学的一个重要因素。巨噬细胞是体内重要的免疫细胞,其表达的先天免疫受体与其他先天免疫细胞协同作用,是人体免疫的一道重要防线。吸烟会通过影响巨噬细胞,进而影响先天性免疫和适应性免疫,并通过加剧致病性免疫或减弱防御性免疫来调节免疫力。香烟烟雾会引起自身免疫性疾病、过敏、癌症和移植排斥等。因此,本文选用血管内皮细胞和巨噬细胞来分析电子烟和传统香烟的细胞安全性差异。我们分别购买了包括葡萄、西瓜、可乐和绿豆四种口味的电子烟及传统香烟,分别设置传统香烟组、葡萄组、西瓜组、可乐组和绿豆组五个组别,制备电子烟气溶胶提取物(ECA)和传统香烟烟雾提取物(CS),利用高效液相色谱仪检测其中尼古丁水平。用不同尼古丁Medial pivot浓度(0.03125μg/mL、0.125μg/mL、0.5μg/mL、2μg/mL、8μg/mL和32μg/mL)的ECA及CS分别处selleck NMR理血管内皮细胞(HUVECs)和巨噬细胞(RAW264.7)。采用MTT法检测细胞存活率,吖啶橙(AO)染色和Hoechst 33258染色观察细胞凋亡,RT-PCR和Western blot分析粘附分子水平,RT-PCR和ELISA分析炎症因子水平,同时原位分析细胞内活性氧(ROS)水平。数据表明,尼古丁浓度为0.125μg/mL的CS显著降低HUVECs存活率(71%),但四种ECA均不影响细胞存活率。AO染色和Hoechst 33258染色结果说明尼古丁浓度为0.125μg/mL的CS会导致细胞凋亡,CS处理组细胞凋亡率约为32.5%。CS处理组的粘附分子、炎症细胞因子和ROS水平均高于ECA处理组。因此,电子烟对HUVECs的细胞毒性明显低于市售传统香烟。电子烟可能是一种危害性比较小的吸烟方式,提供一种减少危害的措施,人们从传统香烟转向电子烟后可能会减少患心血管疾病的风险。另外论文还比较了电子烟气溶胶提取物(ECA)和传统香烟烟雾提取物(CS)对巨噬细胞(RAW264.7)的不同影响。用不同尼古丁浓度(0.03125μg/mL、0.125μg/mL、0.5μg/mL、2μg/mL、8μg/mL和32μg/mL)的ECA及CS分别处理RAW264.7细胞。MTT法检测细胞存活率。RT-PCR和ELISA和分析炎症因子水平。采用NO检测试剂盒和中性红摄取法检测NO的释放和细胞吞噬能力,同时原位观察细胞内活性氧(ROS)水平。数据表明,CS组(0.03125μg/mL和0.125μg/mL)和葡萄组(0.03125μg/mL和0.125μg/mL)、西瓜组(0.03125μg/mL和0.125μg/mL)、可乐组(0.03125μg/mL)对巨噬细胞存活率有促进作用。尼古丁浓度为2μg/mL、8μg/mL和32μg/mL时,CS组和ECA组细胞存活率均降低。数据表明,CS(0.03125μg/mL和0.125μg/mL)能降低RAW264.7细胞的吞噬能力。CS组炎症因子(IL-6、TNF-α和IL-1β)和ROS水平均高于ECA组。总体而言,这四种电子烟对RAW264.7细胞的细胞毒性均低于市售传统香烟。传统香烟对RAW264.7细胞的影响更为严重。和传统香烟比,电子烟可能是一种危害性比较小的吸烟方式,传统香烟更有可能降低人体免疫防御活性和人体免疫力,引起炎症反应。本研究制备电子烟气溶胶提取物(ECA)和传统香烟烟雾提取物(CS),利用高效液相色谱仪检测其中尼古丁水平。用不同尼古丁浓度(0.03125μg/mL、0.125μg/mL、0.5μg/mL、2μg/mL、8μg/mL和32μg/mL)的ECA及CS分别处理血管内皮细胞(HUVECs)和巨噬细胞(RAW264.7)。证明Torin 1临床试验了CS能够促进血管内皮细胞炎性因子、粘附分子及活性氧的释放,降低细胞存活率,有可能会对心血管疾病产生不良影响。CS促进巨噬细胞炎性因子、NO和活性氧的释放,降低巨噬细胞的吞噬能力,传统香烟更有可能降低巨噬细胞免疫防御活性和人体免疫力,引起炎症性疾病或加重原有炎症性疾病,而电子烟的细胞毒性小于传统香烟。本研究为传统香烟和电子烟对心血管疾病和人体免疫性疾病的安全性分析提供了理论支持。

目的 总结与整理高龄备孕妇女生殖健康状况的调查结果，对相关影响因素进行分析，旨在提升妇女生殖健康水平，降低不良妊娠结局的发生率。方法 选取105例孕前咨询的高龄(年龄≥35岁)备孕妇女，通过提供孕前咨询服务、开展常规检查了解其生殖健康情况，归纳并分析生殖健康相关影响因素。结果 问卷量表共计发放105份，有效回收率为100%。在105例高龄备孕妇女中，检测生殖系统有关疾病61例(58.10%)，合并2种疾病3例(2.86%)。按照其检出率的高低，依次为宫颈疾病24例(39.34%)、子宫疾病19例(31.15%)、外阴阴道疾病16例(26.23%)、附件疾病1例(1.64%)、盆腔疾病1例(1.64%)。多因素Logistic回归分析显示：年龄、人流次数、妇科疾病史、血清卵泡刺激素(FSH)、抗苗勒管激素(AMH)、阴超窦卵泡数、月经周期均是高龄备孕妇女生殖健康的重要影响因素(P<0.0LXH254分子式5)；且受教育程度高是保护因素(P<0.05)。结论 由于高龄备孕妇女生殖健康状态不太理想，需切实根据生COPD pathology殖健康相关影响因素实施针对selleck化学性、系统化的宣传教育，提供孕前咨询服务，以此提升育龄妇女生殖健康，提高妊娠率，降低不良妊娠结局发生率。

目的 总结与整理高龄备孕妇女生殖健康状况的调查结果，对相关影响因素进行分析，旨在提升妇女生殖健康水平，降低不良妊娠结局的发生率。方法 选取105例孕前咨询的高龄(年龄≥35岁)备孕妇女，通过提供孕前咨询服务、开展常规检查了解其生殖健康情况，归纳并分析生殖健康相关影响因素。结果 问卷量表共计发放105份，有效回收率为100%。在105例高龄备孕妇女中，检测生殖系统有关疾病61例(58.10%)，合并2种疾病3例(2.86%)。按照其检出率的高低，依次为宫颈疾病24例(39.34%)、子宫疾病19例(31.15%)、外阴阴道疾病16例(26.23%)、附件疾病1例(1.64%)、盆腔疾病1例(1.64%)。多因素Logistic回归分析显示：年龄、人流次数、妇科疾病史、血清卵泡刺激素(FSH)、抗苗勒管激素(AMH)、阴超窦卵泡数、月经周期均是高龄备孕妇女生殖健康的重要影响因素(P<0.0LXH254分子式5)；且受教育程度高是保护因素(P<0.05)。结论 由于高龄备孕妇女生殖健康状态不太理想，需切实根据生COPD pathology殖健康相关影响因素实施针对selleck化学性、系统化的宣传教育，提供孕前咨询服务，以此提升育龄妇女生殖健康，提高妊娠率，降低不良妊娠结局发生率。

目的 总结与整理高龄备孕妇女生殖健康状况的调查结果，对相关影响因素进行分析，旨在提升妇女生殖健康水平，降低不良妊娠结局的发生率。方法 选取105例孕前咨询的高龄(年龄≥35岁)备孕妇女，通过提供孕前咨询服务、开展常规检查了解其生殖健康情况，归纳并分析生殖健康相关影响因素。结果 问卷量表共计发放105份，有效回收率为100%。在105例高龄备孕妇女中，检测生殖系统有关疾病61例(58.10%)，合并2种疾病3例(2.86%)。按照其检出率的高低，依次为宫颈疾病24例(39.34%)、子宫疾病19例(31.15%)、外阴阴道疾病16例(26.23%)、附件疾病1例(1.64%)、盆腔疾病1例(1.64%)。多因素Logistic回归分析显示：年龄、人流次数、妇科疾病史、血清卵泡刺激素(FSH)、抗苗勒管激素(AMH)、阴超窦卵泡数、月经周期均是高龄备孕妇女生殖健康的重要影响因素(P<0.0LXH254分子式5)；且受教育程度高是保护因素(P<0.05)。结论 由于高龄备孕妇女生殖健康状态不太理想，需切实根据生COPD pathology殖健康相关影响因素实施针对selleck化学性、系统化的宣传教育，提供孕前咨询服务，以此提升育龄妇女生殖健康，提高妊娠率，降低不良妊娠结局发生率。

目的：对启东市1972-2016年全人群非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin’s lymphoma,NHL）发病病例进行生存率分析，为预后评价及防治提供依据。方法：对1 990例NHL登记病例进行生存结局随访，随访截止日期为2021年12月31日。SURV3.01软件中Hakulinen方法计算观察生存率（observed suhttps://www.selleck.cn/products/mrtx1133.htmlrvival rate,OSR）和相对生存率（relative survival rate,RSR），应用Hakulinen氏似然比检验法进行统计学检验。用Joinpoint4.7.0.0统计软件进行Joinpoint回归分析，计算NHL生存率年度变化百分比（annual percentage change,APC），对NHL总体生存率、分性别及分年龄别生存率作时间趋势分析，判断生存率的长期趋势变化是否存在统计学差异，并用SAS9.2软件采用时间序列分析中的ARIMA模型进行NHL生存率趋势预测。结果：启东市1972-2016年NHL 1、5、10年OSR分别为39.00%、20.39%及15.53%;1、5、10年RSR分别为40.18%、23.82%及21.46%。1972-2016年各时期生存率分析，1-RSR从1972-1976年的36.66%升至2012-2016年的55.21%,5-RSR从1972-1976年的12.50%升至2012-2016年的36.56%,10-RSR从1972-1976年的10.92%升至2007-2011年的22.43%，九个时期的RSR上升趋势有统计学意义（χ~2=173.74,P<0.001）。男性5年RSR为21.55%，女性5年RSR为27.12%，男女性之间RSR差异无统计学意义（χ~2=11.54,P=0.399）。35～44岁、45～54岁、55～64岁、65～74岁及≥75岁的5年RSR分别为23.62%、23.69%、27.87%、22.93%和14.23%，各年龄组之间RSR差异有ectopic hepatocellular carcinoma统计学意义（χ~2=75.86,P<0.001）。APC结果显示，启东市NHL 5-RSR的APC为3.40%(t=5.75,P<0.001），其中男性APC为4.03%(t=4.33,P<0.001），女性APC为7.49%(t=7.23,P<0.001），上升趋势均有统计学意义。年龄别5-RSR的1972-2016年长期趋势分析，35～44岁的APC为1.68%(t=2.62,P=0.034),45～54岁的APC为6.26%(t=4.25,P=0.004),55～64岁的APC为4.30%(t=5.84,P=0.00LXH254体内1),65～74岁的APC为5.62%(t=3.70,P=0.008），≥75岁的APC为8.84%(t=4.68,P=0.002），上升趋势均有统计学意义。生存率预测结果显示，至2026年NHL 5年OSR将升至39.15%,5年RSR将升至46.44%。结论：1972-2016年45年间启东市全人群NHL的生存率有了较大的提高，但仍有上升空间，应当继续重视NHL的防治研究。

长效混悬注射剂中药物颗粒的大小和体外释放是关键质量属性。测得棕榈酸帕利哌酮酯长效缓释注射剂(Invega Dibutyryl-cAMP半抑制浓度Trinza~?，参比制剂)的d(0.1)、d(0.5)和d(0.9)分别为2～3、6～8和16～19μm，BMS-354825体内并确定为自制长效注射剂粒度分布的质控标准。采用湿磨法制备棕榈酸帕利哌酮酯长效注射剂，测得自制长效注射剂的d(0.1)、d(0.5)和d(0.9)Gene biomarker分别为(2.43±0.14)、(6.74±0.29)和(17.34±0.90)μm。以含0.489%Tween-20的0.001 mol/L盐酸为释放介质进行体外释放试验。自制长效注射剂在5 min及2、6、23 h时的累积释放率分别为(5.25±0.73)%、(47.30±1.17)%、(70.84±0.74)%及(91.24±0.55)%。并且，根据相似因子计算结果，自制制剂与参比制剂体外释放曲线具有相似性。体外表征结果表明，自制及参比制剂的外部形貌和晶型均相同。大鼠体内药动学研究表明，自制及参比制剂的t_(1/2)、t_(max)、c_(max)、AUC及MRT均无显著性差异。

种痘样水疱病样淋巴组织增生性疾病(HVLPD)可累及皮肤、肝脾及骨髓等器官，但累及乳腺尚未见报道。本文报道一例并复习相关文献。患者，女，19岁。全身反复红斑、血疱伴高热17年，右面部肿胀4个月。皮损组织病理示：真皮全层，尤其是血管、附属器周围以及脂肪小叶内见大量淋巴样细胞浸润，部分呈浆细胞样，细胞轻度异型，见异常EUS-FNB EUS-guided fine-needle biopsy核分裂像。免疫组化示：CD3、CD4、CD8、CD20、CD45RO均强阳性；EBER(+)。乳腺肿物穿刺病selleck RepSox理活检：部分区域乳腺小叶内见较多淋巴细胞浸润，EBER(+)。诊断：种痘样水疱病样淋巴组织增生性疾病伴乳腺转Bafilomycin A1移。患者辗转在乳腺外科、风湿科、烧伤外科治疗后小腿溃疡扩大伴出血，再次左小腿溃疡行组织病理示种痘样水疱样EB病毒相关淋巴组织增殖性疾病伴淋巴瘤转化(结外NK/T细胞淋巴瘤),发病19年后患者死亡。