Author: admin

背景:根据2020年最新肿瘤数据显示,在全世界范围内,恶性肿瘤仍危害人类的健康,酿成无数人类的死亡,成为致死的首要因素。以发病率和死亡率作为评估指标,在多种种类的恶性肿瘤之中,肺癌仍是排名前列的健康杀手。在所有的肺癌中,NSCLC所占的比重最大,这一类型占全部肺癌发病率的比例高达80%至85%,吸烟为主要危险因素,同时环境、食品、生活方式等因素也是潜在因素。尽管近年来随着医疗诊断和治疗的普及和提升,肺癌的预后得到一定程度的改善,但是总体的治疗情况依旧不容乐观。对肺癌预后影响最大的因素,包括早期的转移和术后复发,正因如此,通过对肿瘤机制的研究从而发现治疗肺癌的靶点就十分重要。最新研究表明,铁死亡在包括恶性肿瘤在内的各种疾病中起着关键作用。铁死亡在多种肿瘤类型中都受到抑制,与肿瘤发生发展密切相关,这表明铁死亡的调控可作为肿瘤治疗的介入靶点。DNAJB6在所有人体组织中广泛表达。据报道,它与铁死亡以及许多肿瘤的生物学行为相关。STAT3与NSCLC的发生和进展有关。STAT3在肿瘤生物学行为发挥作用,主要通过影响抗凋亡蛋白、血管内皮生长因子等实现。由于STAT3以及DNAJB6都与细胞凋亡过程有密切相关,因此我们推测STAT3与DNAJB6存在关联,但STAT3在非小细胞肺癌中的作用机制尚未十分清楚,仍需进一步深入研究。目的:探讨非小细胞肺癌细胞中信号转导与转录激活因子3与DNAJB6的关系及对非小细胞肺癌生物学行为的影响,并初步探讨STAT3与铁死亡相关性。方法:Western Blot及RT-PCR检测STAT3表达水平;细胞功能实验:CCK-8、Transwell实验、划痕实验验证STAT3对细胞功能的影响;最后通过免疫印迹实验检测铁死亡相关蛋白的表达水平并验证STAT3可调控DNAJB6表达,并对其参与细胞铁死亡的机制进行初步验证。结果:NSCLC组织中的STAT3表达水平www.selleck.cn/products/jnj-42756493-erdafitinib异常升高;在CCK-8中,我们发现在CCK-8中上调STAT3能显著提高其增殖能力。3-MA采购划痕实验,Transwell实验显示,高表达STAT3能够促进NSCLC的迁移和侵袭;免疫印迹实验证实了当STAT3过表达时,可调控DNAJB6表达下调,细胞铁死亡相关蛋白xCT、GPX4表达上调。结论:在非小细胞肺癌中,STAT3参与了 DNAJB6的表达Marine biotechnology调控,并且可能参与调控了细胞铁死亡的发生。

小麦茎基腐病和纹枯病是生产上常见的两种土传病害,由于秸秆还田、高密度种植等耕作措施的实施和推广,近年来我国小麦茎基腐病和纹枯病的发病率和严重程度呈上升趋势,严重威胁小麦的产量和品质。目前,国内外小麦茎基腐病和纹枯病抗性种质资源匮乏,抗病基因的挖掘较少,抗病机制研究不够深入等问题都严重制约着小麦茎基腐病和纹枯病的遗传改良研究。植物代谢物在人类健康和IACS-010759 molecular weight植物自身生长方面都发挥着重要作用,随着技术的不断发展,植物代谢组研究已经取得了一定的进展,然而在小麦籽粒代谢物的自然变异和遗传调控研究方面都尚未取得较大的进展。本研究主要利用全基因组关联分析(GWAS)和数量性状定位(QTL)等遗传学方法,以及中国春基因组数据库、小麦660K SNP芯片、转录组测序、重测序和广泛靶向代谢组(LC-MS/MS)等技术方法,研究与小麦茎基腐病和纹枯病抗性以及籽粒代谢物相关的问题。本研究的主要结果如下:1)通过混池转录组分析、重测序结果、茎基部表达量、受菌诱导情况以及病毒诱导基因沉默等方式,挖掘到一个注释信息为细胞壁转化酶的基因(Ta CWI-B1)可能与小麦茎基腐病抗性相关。对Ta CWI-B1在来自于黄淮海地区的446份小麦材料中的多态性进行单倍型分析,结果表明主要形成3种单倍型,其中Ta CWI-B1＿Hap1(Ta CWI-B1)为抗病单倍型,Ta CWI-B1＿Hap2、3为感病单倍型,进一步通过构建两个F_6重组自交系群体验证了Ta CWI-B1＿Hap1的抗病作用。通过突变和过表达Ta CWI-B1＿Hap1的方式验证了其正向调控小麦茎基腐病。根据Ta CWI-B1的不同单倍型序列,开发了一个d CAPS标记,能够有效的区分Ta CGel Imaging SystemsWI-B1＿Hap1和Ta CWI-B1＿Hap2、3。2)对Ta CWI-B1的突变体和过表达小麦植株的茎基部进行组织学以及细胞壁成分分析。结果表明与对应野生型小麦植株相比,突变Ta CWI-B1使植株茎基部细胞壁变薄,果胶和纤维素含量显著下降;过表达Ta CWI-B1使植株茎基部细胞壁增厚,果胶和纤维素含量显著上升。通过酵母双杂交和双荧光素试实验验证了Ta CWI-B1能够与一个注释信息为α-半乳酸糖苷酶(Ta GAL)的蛋白互作。进一步利用q RT-PCR证明了Ta CWI-B1能够抑制Ta GAL的表达,且通过Ta GAL的突变体验证了其能够负向调控茎基腐病。3)为进一步验证Ta CWI-B1基因对土传病害是否有广谱抗性,对446份小麦材料、两个F_6重组自交系群体、Ta CWI-B1突变体和过表达材料、Ta GAL的突变体小麦植株的纹枯病抗性进行了鉴定,发现具有Ta CWI-B1＿Hap1基因型的小麦植株更抗小麦纹枯病,具有Ta CWI-B1＿Hap2、3基因型的小麦植株更感小麦纹枯病;与野生型植株相比,Ta CWI-B1的突变体小麦植株纹枯病抗性减弱,而Ta CWI-B1过表达小麦植株纹枯病抗性增强,Ta GAL的突变体小麦植株的纹枯病抗性增强。4)利用LC-MS/MS技术对来自于黄淮海地区的349份关联群体材料和由咸阳大穗/新麦26(XX＿RIL)构建的F_(10)代包含138个重组自交系的材料进行了籽粒代谢物种类和含量的检测分析。共鉴定到947种代谢物,其中159种代谢物能够直接通过标准品直接确定,302种代谢物能够推测出信息,其余的为未知物质。对关联群体材料的籽粒代谢物含量进行变异系数(Coefficient of variation,CV)分析,结果表明代谢物含量在不同小麦品种间具有较大的差异。利用代谢物全基因组关联分析(Metabolites genome-wide association analysis,m GWAS)和代谢物数量性状定位(Metabolites quantitative trait loci,m QTL)的方法和小麦660K SNP芯片对鉴定到的947种代谢物进行m GWAS和m QTL分析。其中m GWAS共定位到分布在全基因组上的33,566个显著性SNP(P<0.0001);通过m QTL共定位到3804个QTL(LOD≥2.5),结合m GWAS和m QTL定位到的位点及区间,发现其中94种代谢物能够共同定位在同一区间内,进一步分析发现了一个能够同时影响13种与色氨酸代谢通路相关的代谢物的候选基因Traes CS7A03G0128100。5)对33个籽粒性状进行了表型全基因组关联分析(Phenotype genome wide association analysis,p GWAS),共定位到了22,099个显著性SNP位点(P<0.0001)。结合m GWAS、p GWAS和m QTL的分析结果发现了1799个SNP能够被共同定位到。进一步分析结果证明Traes CS4A02G343700基因能够影响籽粒圆度(Roundness)与赤霉素A4(Gibberellin A4,GA4)含量,该结果需要进一步通过突变体、转基因、基因编辑等方式去验证该候选基因的相关功能。由于目前小麦茎基腐病和纹枯病抗性基因和抗性机制以及小麦籽粒代谢组研究的缺乏,本研究发现的Ta CWI-B1能够通过降低Ta GAL的表达来增加小麦植株茎基部的细胞壁的厚度而提高了小麦植株对茎基腐病和纹枯病的抗性,为小麦抗茎基腐病和纹枯病病育种提供了遗传基础和基因资源。同时本研究构建了一个广泛的代谢物种类库,并进一步解析了代谢物调控网络,发现了一些能够影响代谢物含量来改变籽粒相关性状的基Y-27632试剂因,表明通过代谢组学解析复杂农艺性状的可行性。

目的：探讨滋阴补脾方对人结肠癌裸鼠移植瘤的抑制作用机制。方法：4周龄BALB/c雌性裸鼠20只，制备人结肠癌裸鼠模型，按照随机数字表法分随机分为4组，每组5只。对照组注射等量生理盐水，化疗药物组腹oncology department腔注射氟尿嘧啶，中成药组灌胃中药汤剂10 mL,联合用药组：每只裸鼠腹腔注射氟尿嘧啶联合灌胃中药汤剂。1次/d,均连续应用4 d,至第14LBH589小鼠天处死动物收集标本。测量各组肿瘤重量、肿瘤体积和体积抑瘤率；采用蛋白质印迹法测定CD113、CD116和P53蛋白表达。结果：与对照组比较，化疗药物组、中成药组和联合用药组肿瘤重量、肿瘤体积、CD113和CD116表达明显降低，肿瘤体积抑瘤率和P53表达明显升高(P<0.05);化疗药物组和联合用药组肿瘤重量、肿瘤体积、CD113和CD116表达低于中成药组，肿瘤体积抑瘤率和P53表达高于中成药组(P<0.05);联合用药组肿瘤重量、肿瘤体积、CD113和CD116表达低于化疗药物组，肿selleckchem Ceralasertib瘤体积抑瘤率和P53表达高于化疗药物组(P<0.05)。结论：滋阴补脾法可抑制人结肠癌HT29裸鼠移植瘤生长，认为其机制可能与下调CD113和CD116表达及上调P53表达有关。

目的 分析紫杉类联合蒽环类药物新辅助化疗方案在乳腺癌患者Puromycin IC50中的应用效果。方法 选取2018年4月至2021年4月收治的130例乳腺癌患者为研究对象，按照红绿双色球法将其分为对照组（65例，蒽环类药物）和研究组（65例，紫杉类+蒽环类药物）。比较两组的治疗效果。结果 研究组的治疗总有效率高于对照组（P<0.05）。治疗后，研究组的血小板与淋巴细胞比率（PLR）及Ki-67、糖类抗原125(CA125)、血管内皮生长因子（VEGF）水平低于对照组，血清凋亡蛋白酶激活因子（Apaf-1）水平高于对照组（P<0.05）。两组的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，研究组的生活质量综合评定问卷（selleck MS-275GQOLI-74）各维度评分高于对照组（P<0.05）。治疗后，研究组的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，CD8+低于对Urban airborne biodiversity照组（P<0.05）。结论 紫杉类联合蒽环类药物新辅助化疗方案治疗乳腺癌患者的效果确切，能有效控制病情进展，且对患者的免疫功能影响较小，有助于提高其生活质量。

目的:通过检测子宫内膜癌组织中P53、Ki-67、TOPOⅡα的表达水平,分析P53、Ki-67、TOPOⅡα与子宫内膜癌临床病理特征的关系以及P53、Ki-67、TOPOⅡα在子宫内膜癌组织中表达的相关性,分析P53、Ki-67和TOPOⅡα联合检测诊断高级别子宫内膜癌的应用价值,为子宫内膜癌患者的预后判断和个体化诊疗提供有效依据。方法:选取2019年6月至2022年6月期间就诊于邯郸市中心医院妇科的子宫内膜癌患者95例作为实验组,选取同期30例增殖期子宫内膜作为对照组。通过免疫组织化学方法(Immunohistochemistry,IHC)检测125例标本中P53、Ki-67、TOPOⅡα表达情况,应用SPSS26.0统计软件分析P53、Ki-67、TOPOComputational biologyⅡα与子宫内膜癌临床病理特征的关系以及三种标志蛋白在子宫内膜癌中表达的相关性,分析P53、Ki-67、TOPOⅡα联Fer-1 MW合检测诊断高级别子宫内膜癌的价值。结果:1.P53、Ki-67、TOPOⅡα在子宫内膜癌中的阳性表达率分别为48.4%、72.6%、80.0%,明显高于增殖期子宫内膜组织的13.3%、23.3%、26.7%,二组比较差异有统计学意义(P<0.05)。2.P53在发病年龄中的表达差异无统计学意义(P>0.05);P53在肿瘤分型、组织学分级、手术分期、肌层浸润深度、有无脉管癌栓以及有无淋巴结转移中的表达差异均有统计学意义(P<0.05)。3.Ki-67在发病年龄和肿瘤分型中的表达差异无统计学意义(P>0.05);Ki-67在组织学分级、手术分期、肌层浸润深度、有无脉管癌栓以及有无淋巴结转移中的表达差异均有统计学意义(P<0.05)。4.TOPOⅡα在发病年龄、肿瘤分型和组织学分级中的表达差异无统计学意义(P>0.05);TOPOⅡα在手术分期、肌层浸润深度、有无脉管癌栓以及有无淋巴结转移中的表达差异均有统计学意义(P<0.05)。5.Spearman相关性分析:在95例子宫内膜癌组织中,P53与Ki-67的表达成正相关(r=0.588,P<0.001);P53与TOPOⅡα的表达成正相关(r=0.446,P<0.001);Ki-67与TOPOⅡα的表达成正相关(r=0.542,P<0.001)。6.P53、Ki-67、TOPOⅡα联合检测诊断高级别子宫内膜癌的AUC值为0.883,P53、Ki-67、TOPOⅡα单独检测诊断高级别子宫内膜癌的AUC值分别为0.814、0.803、0.718,P53、Ki-67、TOPOⅡα联合检测诊断高级别子宫内膜癌的价值高于单项检测。结论:1.P53、Ki-67、TOPOⅡα在子宫内膜癌中的高表达,提示三者与子宫内膜癌的恶性生物学行为密切相关。2.P53、Ki-67、TOPOⅡα协同促进子宫内膜癌的发生发展。3.P53、Ki-67、TOPOⅡα联合检测可作为诊断高级别子宫内膜癌的可靠指标。4.P53、Ki-67、TOPOⅡα联合检测可准确反映子宫内膜癌的发展进程,为患者的预后评估Barasertib和个体化诊疗提供可靠依据。

目的:本课题基于PI3K-Akt-mTOR信号通路,以益气活血药对“黄芪-红花”为目标,探索其对临床常见证型气虚血瘀型SD大鼠创面愈合的影响。方法:将SD大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、低、中、高剂量黄芪-红花药液组5组。每组8只。除空白对照组外,其余各组均做气虚血瘀型创面形成术处理造模。造模操作成功后,予空白对照及模型对照组SD大鼠0.9%氯化钠注射液灌胃,各剂量黄芪-Nirogacestat化学结构红花药液组SD大鼠予相应剂量药液,连续21d。末次灌胃后:1.计算各组创面愈合率;2.观察不同组别创面组织显微镜下形态学变化;3.检测各组别创面组织中磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)及哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR)的蛋白表达水平。结果:1.各组创面愈合情况比较:与模型对照组相比,低剂量和中剂量黄芪-红花药液组创面愈合率明显较高(P<0.05)。2.创面组织形态学镜下变化:与空白对照组相比,模型对照组的创面组织镜下显示有明显炎症反应表现;与模型对照组相比,低、中、高剂量黄芪-红花药液组创面组织形态更成熟,且高剂量黄芪-红花药液组创面修复最接近空白组。3.信号通路蛋白的表达水平比较:与模型对照组相比较,低、中及高剂量黄芪-红花药液组创面组织细胞中PI3K、Akt及mTOR的蛋白表达水平较低(P<0.05),且高剂量黄芪-红花药液组最低。结论:“黄芪-红花”药对可以有效的促进SD大鼠创面愈Bioethanol production合,减少Navitoclax MW瘢痕增生,且高剂量药液比低剂量药液效果更佳,其作用机制与抑制PI3K-Akt-mTOR信号通路、抑制炎症反应、影响创面细胞组织生长分化有关。

1-油酸-2-棕榈酸-3-亚油酸甘油三酯（OPL）是人乳中主要的脂质组成，为满足婴幼儿配方食品母乳化需求，本试验探究了新型固定化脂肪酶ANL-Alisertib化学结构MARE催化制备OPL的Gait biomechanics方法。试验首先成功制备和表征了固定化酶ANL-MARE，并以ANL-MARE为生物催化剂，建立了一种用三棕榈酸甘油三酯（PPP）、油酸（OA）和亚油酸（LA）高效酶催化制备富含OPL结构脂的方法。经单因素和响应面试验优化，获得OPL最优合成工艺为：PPP与总脂肪酸的摩尔比1:14.27,OA与LA摩尔比为1:0.76，脂肪酶添加量12.70%，反应温度50℃，反应4 h，此NN2211使用方法条件下产物中OPL相对含量为47.93%,2位棕榈酸（sn-2 PA）占总棕榈酸（PA）的质量分数（sn-2 PA相对含量）为71.69%。此外，固定化酶ANL-MARE与商业脂肪酶相比，表现出较好的催化合成OPL的活性。综上所述，固定化酶ANL-MARE具有催化制备OPL结构脂的重大潜力，为人乳脂替代脂的高效制备提供了新策略和理论基础。

为实现黄花菜的快速无损分类，本研究以丽水市缙云县42个样地的黄花菜为研究对象，测定了8个性状指标和6个经济指标，通过相关性分析、通径分析、聚类分析和预测模型研究，确定黄花菜性状指标与经济指标的关系，并获得各经济指标的预测模型。结果发现：株幅大、主花薹长、叶数多的黄花菜产量和可溶性糖含量较高，株幅小、主花薹长、叶数多、蕾数少的黄花菜秋水仙碱含量和总酚含量较高，株幅小、主花薹短、主花薹细的黄花菜ASA和类黄酮的含量较高；42个样地聚类后，聚类结果与通径分析一致，且Ⅰ类（氮肥最低、钾肥第二稿、磷肥第二高）、Ⅱ类（氮肥最高、钾肥更多最低、磷肥最高）适用于鲜食，Ⅲ类（氮肥第二高、钾肥最高、磷肥最低）适用于有效成medullary rim sign分的提取。研究发现基于性状指标的黄花菜产量、秋水仙碱含量、ASA、可溶性糖、类黄酮含量和总酚含量都取得了满意的预测效果，黄花菜产量、秋水仙碱含量、ASA和可溶性糖的最佳预测模型为BP神经网络预测模型，类黄酮含量和总酚含量的最佳IACS-10759体内预测模型为多元线性回归模型，六个预测模型的决定系数在0.721-0.973之间，表明模型精准可靠。

目的 探究阿哌沙班对InterTan髓内钉联合股方肌蒂骨瓣移植治疗的老年股骨颈骨折患者的抗凝疗效。方法 选取潍坊市益都中心医院2020年2月～2022年3月收治的80例老年股骨颈骨折患者作为研究对象，患者均为接受InteCobimetinib体内rTan髓内钉联合股方肌蒂骨瓣移植治疗者，术后按照随机数字表法分为对照组与观察组各40例。对照组采用低分子肝素皮下注射治疗预防血栓栓塞，观察组采用阿哌沙班口服治疗预防血栓栓塞，比较两组的围术期指标、用药前后凝血相关指标、术后血栓栓塞以及不良反应发生情况。结果 两组手术时间、切口长度、术中出血量、住院时间比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组血小板计数均低于治疗前，凝血酶原时间、活化部分凝血酶原时间长于治疗前，precision and translational medicine纤维蛋白原水平高于治疗前，差异均有统计学意义(P<0.05);两组治疗前及治疗后，血小板计数、凝血酶原时间、活化部分凝PF-02341066细胞培养血酶原时间、纤维蛋白原水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。两组术后血栓栓塞及其他不良反应发生情况比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 在InterTan髓内钉联合股方肌蒂骨瓣移植治疗老年股骨颈骨折术后，采用阿哌沙班和低分子肝素均可降低血栓栓塞的发生，且用药期间无明显不良反应。但与低分子肝素比较，阿哌沙班给药方式相对简单直接，更适合老年患者的术后用药。

研究背点击此处景:骨骼中调节骨形成的成骨细胞和调节骨吸收的破骨细胞之间维持着动态的平衡,这一过程被称为骨稳态。骨稳态一旦被破坏,如破骨细胞骨吸收活性增高会导致骨质疏松症。目前,临床上用于抑制破骨细胞骨吸收功能的双膦酸盐、降钙素类和雌激素替代疗法有一定的疗效,但是其药物副作用限制了它们的应用。因此,寻找新的治疗药物用于治疗破骨细胞相关疾病至关重要。近期研究表明,破骨细胞通过整合素黏附于骨基质形成密封区,由靠近骨表面的破骨细胞膜组成的褶皱膜释放质子和蛋白酶形成酸性微环境。因此,本研究针对破骨细胞的整合素蛋白和酸性微环境设计装载抗整合素药物Cilengitide的酸敏感纳米材料并验证其作用。研究目的:本研究的目的是探究Cilengitide对RANKL诱导的破骨细胞分化和黏附作用的影响,并进一步探究其分子机制。此外,我们根据破骨细胞骨吸收酸性微环境的特质,将Cilengitide和具有酸敏感特性的纳米材料相结合,进一步探究负载Cilengitide的酸敏感纳米材料后对RANKL诱导的破骨细胞分化和骨吸收的抑制作用,为Cilengitide应用于骨质疏松症提供了理论基础。研究方法:以RANKL诱导的骨髓来源的巨噬细胞分化为破骨细胞为模型,通过抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色实验、肌动蛋白环(F-actin)染hepatolenticular degeneration色实验、骨吸收陷窝实验来验证Cilengitide对破骨细胞生成和骨吸收能力的影响;通过免疫印迹实验(Western Blot)、实时荧光定量PCR(RT-PCR)、细胞黏附实验检测Cilengitide对破骨细胞生成和黏附相关通路的影响。并且基于Cilengitide对破骨细胞的作用,我们设计了酸敏感的生物材料并通过上述所提及的实验进一步检测装载Cilengitide的生物材料对破骨细胞分化和骨吸收作用的影响。实验结果:Cilengitide能够抑制RANKL诱导的破骨细胞的生成,尤其作用于破骨细胞分化的后期阶段。此外,Cilengitide能够抑制破骨细胞F-actin环的形成以及破骨细胞的骨吸收功能。黏附实验结果显示,Cilengitide明显抑制破骨细胞和骨基质蛋白的黏附。Cilengitide通过抑制整合素αvβ3下游的FAK/Src信号分子进而抑制破骨细胞的骨黏附功能,进而抑制破骨细胞骨吸收作用。最后,通过酸敏感纳米材料和Cilengitide结合应用于破骨细胞的分化阶段,结果显示,CLG@MSN-CS能够明显抑制破骨细胞的形成、F-actin的生成和骨吸收能力。结论:CileFer-1体内ngitide通过阻断αvβ3介导的FAK/Src信号通路抑制破骨细胞黏附和骨吸收能力;酸敏感纳米材料应用加强了Cilengitide的抑制作用,为后续的研究和应用提供了基础。