目的:探讨1例原发性肾上腺NK/T细胞淋巴Infection rate瘤(primary adrenal natural killer/T-cell lymphoma,PANKTCL)患者的临床特点及诊疗方案,加强对该罕见类型淋巴瘤的认识。方法:回顾性分析本院收治的1例PANKTCL患者的临床表现、诊疗过程及预后。结果:结合病理学、影像学及骨髓检查等,患者诊断为PANKTCL(CA分期,II期; PINK-E评分3分,高危组)。治疗上行“P-Gem Ox+VP-16”(吉西他滨1 g/m2d 1+奥沙利铂100 mg/m~2d1+依托泊苷60 mg/m~2d 2-4+培门冬酶3 750 IU d 5)方案6个周期治疗,4获悉更多个周期评估达完全缓解。化疗结束后予以信迪利单抗维持治疗。完全缓解后8个月患者出现疾病复发,共行4个疗程化学治疗,期间发生噬血细胞综合征,1个月后患者疾病进展死亡。结论:PANKTCL罕见,易复发且预后差selleck激酶抑制剂,“P-Gem Ox+VP-16”联合信迪利单抗方案治疗有助于改善非上呼吸道消化道NK/T细胞淋巴瘤患者的生存预后。
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《2023年欧洲器官移植学会共识声明:肝移植中的生物标志物》摘译
2023年8月,欧洲器官移植学会在线发表了“2023年欧洲器官移植学会共识声明:肝移植中的生物标志物”。该共识主要围绕肝移植中的生物标志物、临床适用性和未来需求等方面展开,通过回顾有关原发性疾病复发、慢性肾脏疾病发展和Compound C采购安全摆脱免疫抑制的文献,来探索新的生物标志物在预测肝移植预后方面的作用。该共识从肝移植后复发性肝脏疾病、复发性肝细胞癌、摆脱免疫抑制、慢性肾脏疾病进展四个方面展开研究,强调了生物标志物在预测或检测疾病复发中的重要性,同时也提出了仍需要更大规模的前瞻性研究以提高证据质量。笔者团队对该共识声明进行摘译,系统介绍了该共识声明中四个Aurora Kinase抑制剂方面的研究以及相关讨论和结论,以期为肝移植中新生物标志物的发现和探索medical anthropology提供更多循证医学证据。
腹盆腔炎性肌纤维细胞瘤CT表现与临床病理特征
目的 探讨腹盆腔炎性肌纤维细胞瘤(IMT)的CT表现及临床病理学特征collective biography。方法 选取经手术病理证实的9例IMT,分析临床特征及影像学表现。结果 9例IMT患者中CT平扫4例密度均匀,呈PS-341等密度影;3例呈等低混杂密度影,伴有囊变坏死,1例病灶边缘伴线样钙化影。CT增强6例动脉期呈轻至中度强化,静脉期呈现持续性强化,2例动脉期可见小血管强化影;1例动脉期呈中度以上强化,静脉期持RSL3细胞培养续性强化。4例病灶内实性部分呈结节、片絮状强化伴不同程度的黏液变性区,2例呈环形强化。5例肿瘤边界清晰,4例肿瘤边缘不规则,可见范围不等的小片状或晕状渗出模糊影。4例病灶周边脏器不同程度受压、移位;2例肝脏转移、腹盆腔转移及腹壁侵犯。随访9例均无瘤生存,2例复发均手术切除。结论 腹盆腔IMT的CT表现具有多样性,其影像学表现在一定程度上可反映病理学特征。
带量采购背景下A医疗器械公司电生理产品营销策略优化研究
2022年10月14日,福建省药械联合采购中心发布最新文件—–《心脏电生理类医用耗材省际联Antibiotic kinase inhibitors盟集中带量采购公告(第11号)》,标志着电生理带量采购的时代已经到来,坚持招采合一、量价挂钩,进一步优化销售渠道,降低终端价格,为人民群众的健康生活做出医疗保障。近年来,政府颁布的医疗器械AG-221半抑制浓度多样化政策,对公司的发展影响越来越大。医疗器械公司需要根据最新的国家行业政策,考虑公司营销发展问题,重新评估其现有营销策略的优劣,并做出及时调整,以控制成本提高效益、提供高质量的耗材和设备,来满足临床医生和患者的治疗需求。A公司是一家专注于电生理介入诊疗与消融治疗领域创新医疗器械研发、生产和销售的高新技术国内企业,在心脏电生理领域,公司是全球市场中少数同时完成心脏电生理设备与耗材完整布局的厂商之一,亦是首个能够提供三维心脏电生理设备与耗材完整解决方案的国产厂商;研究和分析“在带量采购背景下A医疗器械公司电生理产品营销优化策略”,对于A医疗器械公司及其他类似公司的营销实践具有积极的意义。在此背景下,本文首先运用营销环境分析,对公司发展面临的宏观环境、微观环境做了深度分析,重点对带量采购背景下的医疗行业进行了透视。通过问卷调研、实地访谈、STP目标市场营销战略分析和7Ps营销策略组合分selleck NMR析,得知在带量采购背景下,A医疗器械公司电生理产品存在一系列较为明显的营销策略问题:在产品策略方面:中选产品策略单一、没有形成最佳产品营销组合、中选产品准入策略不清晰、未中选新产品营销策略不清晰;在价格策略方面:部分产品价格策略混乱,未调研好竞品公司价格策略,导致带量采购上报阶段就落标;公司初期把大量的精力投入到了研发领域,组建营销队伍不够成熟,没有对带量采购政策做出精准的预判,导致面对带量采购,后续营销渠道不够健全、促销方法老旧,忽略了新技术新媒体的应用;过程管理策略不够精细,产品有形展示方面客户多有不满。针对以上问题,结合STP目标市场营销战略及7Ps营销组合理论,提出市场营销策略的优化改进建议:带量采购中选产品不同细分市场匹配对应的产品组合、明确产品的准入策略;进行差异化定价来修正价格策略;三级医院必须有二级经销商覆盖、以股权加持来拓展共赢渠道;根据细分市场,匹配客户不同需求的多样化促销方法;引进人才、完善人才发展培训系统;过程精细化管理策略;结合导管室演示与培训,将产品有形展示具象化。
WNT2b促进IBD肠黏膜损伤的机制研究
研究背景炎症性肠病(Inflammatory bowel disease,IBD)是一种慢性非特异性肠道炎性疾病,主要包括溃疡性结肠炎(UlLGK-974供应商cerative colitis,UC)、克罗恩病(Crohn’s disease,CD)、未定型炎症性肠病(IBD unclassified,IBDU)三种类型。近年来,我国儿童IBD的患者数量逐渐增加,已成为临床上消化道常见疾病之一,其病因可能与遗传易感人群、环境、感染、免疫功能、精神心理、饮食过敏等相关。对于IBD的发病机制研究一直是消化系统疾病研究的热点与难点。目前的发病机制研究主要是围绕着免疫细胞展开。巨噬细胞是肠道免疫稳态的关键看门人,机体受外界抗原的刺激,激活了巨噬细胞启动免疫应答异常反应,分泌炎症因子促进肠道炎症的发生。而IBD炎症的浸润,肠上皮黏膜屏障功能缺失是其重要的病理改变特征之一。肠上皮黏medical education膜屏障主要是通过肠上皮细胞和细胞间的连接构成。而紧密连接蛋白、粘附连接和桥粒共同组成了细胞连接。紧密连接蛋白主要是由ZO、occludin、claudin蛋白组成,起着直接限制细胞旁通透性的作用。而粘附连接中最重要的成分是E-cadherin蛋白,多项研究表明IBD患者炎症上皮中E-cadherin蛋白的表达下调。目前研究多数是通过检测紧密连接蛋白、粘附蛋白水平和跨膜电阻值来评估肠上皮黏膜屏障功能。研究目的本实验拟探讨高表达WNT2b成纤维细胞激活巨噬细胞产生炎症因子CXCL12,破坏肠黏膜屏障功能,导致肠黏膜损伤,进而通过WNT/β-catenin信号通路促进IBD发生的机制,从而为IBD的治疗寻找新的靶点。研究方法(1)对IBD进行单细胞测序及通路分析。(2)从IBD患者的结肠炎及正常部位采集标本,用HE染色和组织病理学评分评估炎症,采用组织免疫荧光法巨噬细胞标记物CD11b和CXCL12的共定位。(3)实验组DMEM培养基中添加WNT/β-catenin通路的激动剂SKL2001,对照组DMEM培养基,使用qPCR、ELISA检测CXCL12表达情况。(4)使用 Western Blot 检测了 β-catenin、GSK3 β、P-GSK3 β 的表达水平。(5)通过体外细胞共培养及条件培养,构建成纤维细胞对Caco-2细胞的作用模型。实验组为加入20%成纤维细胞条件培养基或与WNT2B高表达成纤维细胞共培养,对照组为不含条件培养基或与野生型成纤维细胞共培养,通过跨膜电阻和荧光黄渗透率的测定,评估Caco-2细胞屏障通透性的变化。(6)与WNT2B高表达肠道成纤维细胞共培养后,使用免疫荧光法检测Caco-2细胞β-catenin入核情况。(7)使用Western blot法检测Z0-1、E-Cadherin等紧密连接蛋白表达情况。(8)采用DSS(葡聚糖硫酸钠)对C57小鼠进行类BD肠炎造模,实验组使用Salinomycin(5 mg/kg,腹腔注射),对照组为对应溶剂生理盐水,分别对小鼠进行处理,评价该抑制剂对肠炎的治疗作用。研究结果(1)巨噬细胞在IBD患者的结肠炎组织中富集。(2)巨噬细胞标记物CD11b和CXCL12具有共定位情况,巨噬细胞可分泌CXCL12。(3)SMRTX1133作用KL2001是WNT/β-catenin通路的激动剂,可促进结肠炎中巨噬细胞的浸润和CXCL12的分泌,从而加重肠道炎症。(4)当WNT2B过表达时,GSK3 β磷酸化增强,说明了 WNT/β-catenin通路的激活。(5)与对照组相比,过表达WNT2B基因可致成纤维细胞分泌WNT2b蛋白显著增加,并促进Caco-2细胞β-catenin入核(P值<0.01),紧密连接蛋白表达下降。(6)Caco-2细胞中敲低FZD4表达可逆转这一作用,β-catenin入核减少,紧密连接蛋白表达上调。(7)加入20%成纤维细胞条件培养基或与WNT2B高表达成纤维细胞共培养组,跨膜电阻和荧光黄渗透率值明显降低,说明Caco-2细胞屏障通透性增大。(8)与对照组相比,过表达WNT2B组,ZO-1、E-Cadherin等紧密连接蛋白水平表达增强。(9)构建小鼠类IBD肠炎模型,HE及炎症评分均提示小鼠肠道有明显炎症浸润。(10)Salinomycin可明显减轻对DSS小鼠肠道炎症,并使肠黏膜紧密连接蛋白表达增多。结论高表达WNT2B激活巨噬细胞促进CXCL12的表达和分泌,激活WNT/β-catenin信号通路,破坏肠黏膜屏障功能,从而可能导致IBD炎症的发生发展,为IBD的治疗寻找新的靶点具有重要的现实意义。
白毛夏枯草水提取物对胃癌细胞增殖、凋亡的影响
目的 分析白毛夏枯草水提取物对胃癌BGC823细胞增殖、凋亡的影响。方法 分别采用0.25、0.50、1.00、2.00、4.00 mg/ml的白毛夏枯草水提取物处理BGC823细胞,未做处理的BGC823细胞作为对照组,采用CCK-8法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡,Transwell小室检测细胞迁移、侵袭,Western印迹检测基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、凋亡蛋白B淋巴细胞瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、髓细胞白血病因子(Mcl)-1及剪切的半胱天冬氨酸蛋白酶(Cleaved Caspase)-3蛋白水平。结果 随着白毛夏枯草水提取物浓度的增加,BPostmortem biochemistryGC823细胞增殖抑制率、细胞凋亡率、Bax及Cleaved Caspase-3蛋白水平依次显著升高,BGC823细胞迁移数、侵袭数、MMP-2、MMP-9、BcPLX5622溶解度l-2、Mcl-1蛋白水平依次显著下降,均呈浓度依赖性(P<0selleck RAD001.05)。结论 白毛夏枯草水提取物可抑制胃癌细胞增殖、迁移及侵袭能力,促进胃癌细胞凋亡。
细胞传代对小型猪脂肪间充质干细胞及分泌因子的影响
为了探索细胞传代对小型猪脂肪间充质干细胞(adipose-derived mesenchymal stem cells, ADSCs)的影响,试验采用形态学观察法、CCK8法、Transwell迁移法、ELISA法对P3~P9代ADSCs的形态变化、增殖能力、迁移能力进行研究,并检测了传达次数对脂肪间充质干细胞的条件培养基(adipose-derived mesenchGefitinib价格ymal stem cells conditioned medium, ADSCs-CM)中血管内皮生长因子(VEGF)、血管生成素-1(ANG-1)、血管生成素-2(ANG-2)、碱性成纤维细胞生长因子NN2211纯度(b-FGF)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)含量的影响。结果表明:随着传代次数的增加,ADSCs形态发生变化,细胞折射率变低,边界逐渐不清晰;不同传代次数的ADSCs生长曲线相似,近似S型,但P3、P5代细胞增殖能力Legislation medical显著高于P9代(P<0.05);且P5代细胞迁移能力与P3、P9代细胞存在极显著差异(P<0.01);P5代细胞分泌VEGF、ANG-1、ANG-2、b-FGF、IL-6能力最强,P6代细胞分泌IL-1β最多。说明细胞传代次数的增加会影响ADSCs的增殖、迁移及分泌能力。
凡纳滨对虾虾头免疫活性肽的制备及其免疫作用研究
免疫系统包括免疫防御、监视和免疫调节,能够保障人体的健康的同时也与Naporafenib细胞培养各种疾病的病因有关。目前,有许多药物可用以调节人类的免疫功能,如左旋咪唑、环磷酰胺和大环内酯类等,但大部分合成免疫调节药物会对机体产生毒副作用。因此,合成免疫调节药物不利于预防或长期使用。在这方面,由于源自天然食品的免疫活性剂对人体健康的有效性和安全性,因此,具有潜在的开发价值和意义。近年来,海洋生物中生物活性化合物的研究已成为一个热门话题。最近的注意力集中在提供具有不同生理功能的生物活性肽,如二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制肽、抗氧化肽、血管紧张素转换酶(ACE)抑制肽和免疫活性肽等。凡纳滨对虾(Litopenaeus vannamei)是全球虾养殖业的主要物种之一。在加工过程中,40-50%的副产物(头,壳和尾巴)很少得到应用。其中,虾头中富含有优质蛋白质和必需氨hepatocyte size基酸,可作用提取生物活性肽的潜在来源。然而,从凡纳滨对虾中提取免疫活性肽的研究尚未报道,特别是利用其废弃的头部。本文采用不同种类的酶从凡纳滨对虾虾头中制备了免疫活性酶解物,进一步通过分离纯化、鉴定得到免疫活性肽。利用体外细胞实验和体内动物实验评估其活性肽的免疫活性作用,并对免疫活性肽的稳定性及作用机制进行探究。此研究为开发凡纳滨对虾虾头免疫活性肽的功能性食品提供理论基础,从而实现低值虾类副产物的利用。1.以巨噬细胞RAW264.7相对增殖率和水解度为评价指标,筛选了最适酶解凡纳滨对虾虾头制备免疫活性肽的蛋白酶,考察了影响酶解效果的因素,并使用响应面优化得出酶解工艺。实验结果表明制备凡纳滨对虾虾头部免疫活性肽的最适蛋白酶为动物蛋白酶,最佳酶解制备虾头免疫活性肽工艺为:酶解时间为5 h,加酶量为3500 U/g蛋白,液料比为6.1:1(m L/g)。在该条件下通过重复验证实验,测得巨噬细胞相对增殖率为160.78%。2.凡纳滨对虾虾头酶解液通过超滤膜(10 k Da、3 k Da、1 k Da)得到四种不同分子量组分,检测其对巨噬细胞增殖率的影响。结果表明,M4组分(<1 k Da)具有最高的细胞增殖率(162.15±5.27%),并在50-150μg/m L内可以明显促进巨噬细胞产生NO,提高其吞噬率及TNF-α、IL-2、IL-6、IL-1β的分泌量。将M4组分通过Sephadex G-15得到五个组分(M4-1、M4-2、M4-3、M4-5和M4-5),其中M4-1具有最高的细胞增殖率(162.26±10.62%),并在相关免疫指标(吞噬能力、NO、TNF-α、IL-1β,IL-2、IL-6的分泌量)呈剂量发挥免疫调节作用。故利用LC-MS/MS对最优M4-1组分鉴定肽序列,结果得到195条肽序列,结合计算机模拟评分候选出六条免疫活性肽:PSPFPYFT、SAGFPEGF、GPQGPPGH、QGF、PGMR、WQR。3.对固相合成的六条免疫活性肽做免疫效果评价的验证,并评估其稳定性(胃肠道消化、热处理、p H处理),得出PSPFPYFT、GPQGPPGH、PGMR和WQR均表现出较好的免疫活性和稳定性。运用分子对接将多肽配体与蛋白受体TLR2、TLR4/MD-2对接模拟评分,并选择亲和能值较低的两个体系(WQR-TLR4/MD-2和GPQGPPGH-TLR2)运用分子动力学模拟技术进一步分析其作用机理。结果表明肽与TLR受体上的结合位点形成氢键相互作用,形成强结合作用,使多肽表现出更好的免疫活性。MM/GBSA分析也得到了这两种配合物的结合自由能,指示其稳定的结合。4.通过蛋白含量、氨基酸组分以及稳定性评价,结果得出<1 k Da组分的虾头肽相比凡纳滨对虾酶解液,在经超滤去除杂质的同时,还能具有更好的稳定性,更适合作为体内实验的原料。因此,选用<1 k Da组分浸泡免疫低下的斑马鱼,进行体内免疫指标的测定,结果表Cell Cycle抑制剂明凡纳滨虾头肽具有增强巨噬细胞吞噬功能与T细胞荧光强度功效,能够上调IL-1β、TNF-α和IFN-γ基因表达,增强机体的体内免疫水平。
“脾主运化”与铁死亡在代谢相关脂肪性肝病中的关系探讨
代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)又名非酒精性脂肪肝病(NAFLD),是一组常见慢性Panobinostat配制肝病的总称,包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝纤维化、肝硬化及肝癌。铁死亡是细胞内铁过载导致毒性脂质过氧化物累积引起细胞氧化损伤的新型细胞死亡方式,研究显示铁死亡参与MAFLD的发生发展。脾主运化是脾将饮食水谷转化为水谷精微,并把水谷精微吸收、转输至全身各脏腑组织的生理功能,脾失健运则聚湿生痰,痰浊壅滞于肝,膏脂转输障碍,引起肝脏脂肪变Intrapartum antibiotic prophylaxis性,痰阻气滞,气滞血瘀,痰浊与瘀血互结成毒,浊毒久郁化热,导致脂肪性肝炎,促进病情进展,这与肝细胞铁死亡引起肝脏脂质代谢紊乱导致细胞氧化损伤及炎症反应具有一定的关联,脾主运化在肝细胞铁死亡中起着主导作用。本文通过介绍铁死亡和“脾运失常”在MAFLD发病中的作用,探讨“脾主运化”与铁死亡在MBI 10773配制AFLD脂质代谢紊乱中的相关性,为中西医结合治疗MAFLD提供参考。
酒石酸美托洛尔联合蒙药绍沙-7治疗持续性房颤的临床观察
目的:通过酒石酸美托洛尔联合蒙药绍沙-7治疗持续性房颤,客观评价其临床疗效。方法:本研究经过严格筛选符合诊断标准及纳入标准的患者共60名。随机分配到对照组与治疗组。分别每组各30名。对照组:酒石酸美托洛尔片(倍他乐克)一日两次,每次12.5mg。治疗组:酒石酸美托洛尔片(倍他乐克)一日两次,每次12.5mg,加服蒙药方:绍沙-7,早晚各6g,温开水送服。两组均为观察周期为一个月。此次研究中,用蒙医症状变化情况(尼莫地平法)、观察受试者心室率治疗前后的平均变化及SF-36生活质量量表等评分变化。分别在治疗前、治疗opioid medication-assisted treatment4周后进行评估,同时观察患者的血常规、尿常规、凝血功能、肝肾功能等。综合以上来研究酒石酸美托洛尔联合蒙药绍沙-7治疗持续性房颤临床疗效。结果:1.根据收集的数据结果统计两组治疗总有效率,可以得出治疗组这边的总有效率是93.33%,而对照组的总有效率则为73.33%,最终得出结果,满足统计学差异(P<0.05)。2.患者症状改善情况对比:治疗前对两组患者的病症改善情况进行对比,患者的病症并不存在显著差异(P>0.05),两组患者可进行对比分析。对治疗组、对照组患者进行一月的治疗以后,两组患者的病症有所改善,存在显著差异(P<0.05),并且相较IACS-10759细胞培养于对照组而言,治疗组的病症得到了更加明显的改善。3.心室率变化情况:治疗前对治疗组、对照组患者的心室率进行对比分析,两组并不存在显著差异,治疗结束后对两组患者进行对比(P<0.05)。在心室率方面,两组患者在接受治疗后均出现了下降变化,两组患者存在显著差异(P<0.05),相较于对照组患者而言,治疗组患者得到了更加有效的控制。4.SF-36评分:治疗组经过评估后,各项目的数据治疗前后对比都有所上升,尤其体现在RP、BP、GH、VT、RE及HT等六方面,将所有数据结果进行对比,最终显示存在统计学意义(P<0.05);而对照组这边则是生理职能(RP)、一般健康状况(GH)这几方面都有所提高,存在统计学意义(P<0.05),除此之外,别的项目数据对比相差不大。两组对比得出结论,治疗组在生理职能(RP)、一般健康状况(GH)、躯体疼痛(BP)等这几个项目中的数值要远比对照组的数值要高,有统计学意义(P<0.05)。5.根据治疗前后的安全指标检测结果,两组患者的血常规、尿常规、凝血功能、肝肾功能并无变化(P>0.05)。结论:1.持续性房颤的患者,通过酒石酸美托洛尔联合蒙药c-Met抑制剂绍沙-7治疗后,其单项症状均有改善。2.持续性房颤的患者,通过酒石酸美托洛尔联合蒙药绍沙-7治疗后,其生活质量得到显著性改善。