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目的：分析心房颤动血清脂蛋白磷脂酶（A2Lp-PLA2）、脑钠肽（BNP）与疾病严重程度相关性分析，进而为此类疾病诊疗提供参考。方法：以本院住院诊疗的110例心血管疾病患者为主体，控制研究时间为2018年8月-2021年8月，全部患者诊疗资料均保存完整且根据有无房颤分为房颤组、无房颤组，各组均有55例。检测全部患者血清Lp-PLA2、BNP水平，同时实施超声心动图、心电图检查。结果：无房颤组血清Lp-PLA2、BNP水平显著较房颤组低，（P<0.05）；无房颤组LVEDD、LAD水平明显高于房颤组，LVEF、E/A明显低于房颤组，（P<0.05）；无房颤组患者中，心功能Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级患者的血清Lp-PLA2、BNP均明显低于房颤组中心功能Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级的患者，（P<0.05）；血清Lp-PLA2与LVEDselleck EnasidenibD呈负相关（r=-0.867,P<0.05），与LAD呈负相关（-0.609,P<0.05），与LVEF呈正相关（r=0.657,P<0.05），与E/A呈正相关（r=0.785,P<0.05），与心功能等级呈正相关（r=0.759,P<0.05）;BNP与LVEDD呈负相关（r=-0.769,P<0.05），与LAD呈负相关（-0.701,P<0.05），与LVEF呈正相关（r=0.645,P<0.05），与E/A呈正相关（r=Fulvestrant试剂0.724,P<0.05），与心功能等级呈正相关（r=0.729,P<0.05）。结RA-mediated pathway论：血清Lp-PLA2、BNP水平与心房颤动患者疾病严重程度密切相关，血清Lp-PLA2、BNP、心脏功能指标均参与了疾病的病理生理过程，其中血清Lp-PLA2和BNP与LVEF、E/A呈正相关，与LAD、LVEDD呈负相关，故临床认为血清Lp-PLA2、BNP是预测心房颤动患者风险程度的敏感指标，通过检测该指标水平，可了解机体心功能情况，有利于早期诊断疾病及评估病情发展情况。

目的 探讨高血压脑出血血肿周围脑组织中C-C趋化细胞因子受体5(CCR5)表达与铁死亡及短期预后的关系。方法 选择2019年3月至2022年3月在甘肃医学院附属医院行血肿清除术治疗的高血压脑出血患者116例作为脑出血组，留取血肿周围脑组织；取20例接受尸检的非脑出血患者作为对照组，留取正常脑组织。检测组织中CCR5及铁死亡标志基因谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的mRNA及蛋白表达水平。脑出血组随访3个月，根据改良Rankin量表评分分为预后良好组71例和预后不良组45例，采用Pearson相关检验分析CCR5 mRNA与GPX4 mRNA、CCR5蛋白与GPX4蛋白的相关性，采用Logistic回归分析预后的影响因素，ROC曲线分析CCR5 mRNA、GPX4 mRNA、CCR5蛋白、GPX4蛋白对高血压脑出血短期预后的预测价值。结果 脑出血组血肿周围脑组织中CCR5 mRNA和CCR5蛋白表达水平均高于对照组，GPX4 mRNA和GPX4蛋白表达水平均低于对照组（t=7.179、5.940、6.597、5.009,P <0.05）；脑出血组患者血肿周围脑组织中CCR5 mRNA与GPX4 mRNA、CCR5蛋白与GPX4蛋白表达呈负相关（r=-0.438、-0.262,P <0.05）。Logistic回归分medical demography析显示美国国立卫生研究院卒中量表评分、血肿体积、CCR5 mRNA、GPX4 mRNA、CCR5蛋白、GPX4蛋白水平是脑出血患者预后不良的影响因素[OR(95%CI)=1.076(1.04selleck NMR1～1.129)、1.128(1.056～1.624)、3.955(2.131～13.585)、0.119(0.034～0.423)、3.618(1.855～23.942)、0.099(0.052～0.654),P <0.05],ROC曲线分析显示CCR5 mRNA、GPX4 mRNA、CCR5蛋白、GPX4蛋白水平对脑出血患者的预selleckchem LBH589后均具有预测价值。结论 高血压脑出血血肿周围脑组织中CCR5表达增加与铁死亡激活和短期预后不良有关。

目的:研究散结片联合立体定向放射治疗对肝癌大PLX5622体外鼠Immediate-early gene肿瘤组织中PKM2/STAT3通路及巨噬细胞极化的影响。方法:健康SD雄性大鼠50只，按照随机数字表法分为健康组(健康大鼠正常喂养)、肝癌组(肝癌模型大鼠)、散结片组(模型大鼠+散结片)、放疗组(模型大鼠+定向放疗)、联合组(模型大鼠+散结片+定向放疗),每组10只。采用RH-35细胞肝小叶内注射制备大鼠肝癌模型。HE染色观察肝癌大鼠病理组织形态；TUNEL检测肝癌细胞凋亡；免疫组化检测CD11c、CD206表达水平；免疫印迹检测PKM2、STAT3与p-STAT3表达水平。结果:健康组大鼠肝细胞排列有序，形态正常；肝癌组大鼠肝癌细胞生长旺盛，细胞核大小不一，总体上细胞生长分布均匀且紧密，肿瘤组织间隙有大量毛细血管分布。散结片组、放疗组、联合组大鼠肿瘤细胞有不同程度的空泡，肿瘤组织的排列更为疏松，癌细胞有所减selleck合成少。与健康组大鼠相比，肝癌组大鼠CD11c水平降低，CDK4、CyclinD1、CD206、PKM2、p-STAT3与STAT3水平升高(P<0.05)。与肝癌组大鼠相比，散结片组与放疗组大鼠细胞凋亡、CD11c水平升高，CDK4、CyclinD1、CD206、PKM2、p-STAT3与STAT3水平降低(P<0.05)。与放疗组大鼠相比，联合组大鼠细胞凋亡、CD11c水平升高，CDK4、CyclinD1、CD206、PKM2、p-STAT3、STAT3水平降低(P<0.05)。结论:散结片联合定向放疗通过抑制PKM2/STAT3通路，促进巨噬细胞向M1型极化并抑制其向M2型极化，促进肝癌细胞的凋亡并抑制其增殖。

硬骨鱼类利用骨骼肌收缩牵拉骨骼产生运动,并伴随产生物质和能量代谢,保障其完成游泳、觅食、躲避天敌等生命活动。鱼类骨骼肌主要由肌纤维组成,是鱼体躯干的主要部分,占比重的40%-60%,是鱼类身体中占比最大的可食组织。硬骨鱼类骨骼肌分为快肌纤维和慢肌纤维,两种肌纤维在形态结构、运动耐力和能量代谢特征等方面具有多样性。在骨骼肌执行生物学功能的过程中,骨骼肌中不同的肌纤维发挥着不同的作用。然而,鱼类骨骼肌的发育和生长及其肌纤维类型的建立、分化与维持是一个非常复杂的调控过程。整个过程中由多种信号通路和正负向转录因子进行精密调控。本文以黄带拟鲹(Pseudocaranx dentex)、红鳍东方鲀(Takifugu rubripes)和褐牙鲆(Paralichthys olivaceus)三种不同游泳类型鱼类为研究对象。首先,通过对其成鱼阶段高度分化的骨骼肌纤维进行多方面分型比较,解析其快慢肌的形态结构与代谢功能差异;同时筛选并验证其快慢肌纤维分型的分子标记基因;进而克隆了快慢肌纤维类型关键调控基因PGC1α与Myo G,并探究了两个基因的序列结构及其组织表达规律,以期为揭示骨骼肌生长分化的分子调控机制鉴定基础。具体研究结果如下:(1)通过冷冻切片HE染色对黄带拟鲹、红鳍东方鲀、褐牙鲆三种鱼类的快慢肌纤维微观结构比较发现:三种鱼类慢肌纤维的直径和面积均显著小于快肌纤维;红鳍东方鲀慢肌纤维直径和面积在三种鱼类中最大,褐牙鲆次之,黄带拟鲹的直径和面积最小;红鳍东方鲀快肌纤维直径和面积三种鱼类中最大Colforsin,黄带拟鲹次之,褐牙鲆的直径和面积最小。骨骼肌主要功能是支撑游泳运动,三种鱼类快慢肌纤维直径之间的区别可能与其游泳习性密切相关。(2)比对丙酮酸脱氢酶(PDH)、己糖激酶(HK)和线粒体异柠檬酸脱氢酶(ICDHm)等关键能量代谢酶在三种鱼类快慢肌纤维的活力差异。结果发现代表糖酵解代谢能力的己糖激酶在三种鱼类快慢肌中无明显差异,说明三种鱼类骨骼肌均进行一定的糖酵解代谢;把糖酵解和三羧酸循环连接起来的丙酮酸脱氢酶在三种鱼类骨骼肌中酶活力无明显差异,说明快慢肌均具有维持无氧代谢和有氧代谢平衡的能力;代表有氧代谢能力的异柠檬酸脱氢酶在黄带拟鲹的快肌与慢肌之间酶活力差异极显著,且黄带拟鲹慢肌异柠檬酸脱氢酶酶活Lipopolysaccharide biosynthesis力显著高于红鳍东方鲀和褐牙鲆的慢肌,说明黄带拟鲹利用慢肌有氧代谢供能能力比红鳍东方鲀和褐牙鲆更突出。(3)利用黄带拟鲹快慢肌组织的转录组数据,发现MYL7仅在黄带拟鲹慢肌中特异表达且表达量较高。通过设计特异性引物,检测MYL7在黄带拟鲹、红鳍东方鲀、褐牙鲆三种Compound 3作用鱼类快慢肌中的表达情况,发现MYL7在三种鱼类慢肌中均有明显表达,而在快肌中均无表达。这进一步验证MYL7可作为快慢肌纤维类型分型标记基因。该研究可从分子角度对骨骼肌快慢肌进行快速分型,保证组织分型的准确,可为后续全面系统开展快慢肌分子生物学的精准取材研究提供支撑。(4)克隆了黄带拟鲹的快慢肌纤维类型调控基因PGC1α与Myo G基因序列。发现黄带拟鲹PGC1α基因含有完整的ORF序列3720 bp,翻译编码1239个氨基酸;黄带拟鲹Myo G基因完整的ORF序列753 bp,翻译编码250个氨基酸;两个基因均具有保守的结构域。两个基因在三种不同游泳类型鱼类成鱼阶段不同组织的表达情况显示,PGC1α基因在心和肾的表达最高,在脑、鳃、肝和骨骼肌等高耗能组织也有较高表达,且在慢肌中的表达显著高于快肌,这可能与慢肌有氧代谢更剧烈有关;PGC1α基因在三种游泳类型鱼类的组织表达模式比较一致,可见该基因的表达与游泳习性相关性不强。Myo G基因在三种游泳类型鱼类的表达具有明显的组织特异性,基本只在骨骼肌中表达,且在黄带拟鲹的慢肌中表达量显著高于快肌,但在红鳍东方鲀和褐牙鲆的快慢肌中的表达不存在显著差异,说明Myo G对骨骼肌的调控作用可能还与物种的类型有关。因此,继续深入挖掘其基因功能具有重要意义。

目的 探讨脑脊液白细胞介素10(interleukin 10,IL-10)在原发性中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma, PCNSL)中的诊断价值。方法 收集作者医院2019-3-1—2022-12-31就诊并确诊的15例PCNSL患者、35例中枢神经系统脱髓鞘疾病(inflammatory demyelinaoncology accessting diseases of the CNS,IDDs)患者和6例原发性中枢神经系统血管炎(primary central nervous system vasculitis, PCNSV)患者的临床资料，采用自动电化学发光免疫法检测各组患者血清和脑脊液白细胞介素6(IL-6)和IL-10水平，采用多组秩和检验分析组间血清和脑脊液IL-6、IL-10水平的差异，采用Spearman相关Dibutyryl-cAMP分析PCNSL患者脑脊液IL-10与患者性别、病变部位、年龄、病灶数目、病程、病灶的最大径、病灶的最大标准摄取值(SUVmax)之间的关系。结果 与IDDs组和PCNSV组比较，PCNSL患者脑脊液IL-10水平升高(P<0.01);ROC分析结果显示，脑脊液IL-10鉴别诊断PCNSL的曲线下面积为1,以11.45 pg/mL为临界值，其诊购买MK-4827断的敏感性和特异性均为100%;Spearman相关性分析结果显示，PCNSL患者脑脊液IL-10与患者性别、年龄、病灶数目、病程、病灶的最大径、SUVmax均无相关性(P>0.05)。结论 针对无法取得脑活检且疑诊PCNSL的患者于治疗前进行IL-10检测具有重要意义，脑脊液IL-10升高强烈提示PCNSL的诊断。

目的 研究白藜芦醇对阿霉素诱导的大鼠肾病综合征的作用和机制。方法 将18只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组和实验组。模型组和实验组给予一次性尾静脉注射5 mg·kg~(-1)的阿霉素制备阿霉素肾病大鼠模型。实验组给予20 mg·kg~(-1)白藜芦醇，每天灌胃1次；空白组和模型组均给予等量0.9%NaCl,每天灌胃1次。治疗8周后，用实时荧光定量聚合酶链反应检测肾组织晚期糖基化终末产物受体(AGER)和松弛素(Relaxin)的表达水平，并检测血清肌酸酐和尿素氮等生化指标。结果 给予尾静脉注射阿霉素后24 hcancer genetic counseling尿蛋白定量均升高3倍以上，表示造模成功。空白组、模型组和实验组的AGER mRNA相对表达量分别为1.00±0.00、3.30±0.44和2.65±0.17,Relaxin mRNA相对表达量分别为1.00±0.00、0GSK2118436小鼠.59±0.07和2.97±0.29,肌酸酐分别为(37.86±5.94)、(39.40±4.47)和(25.95±8.47)μmol·L~(-1),尿素氮分别为(7.40±0.53)、(6.87±0.95)和(7.10±1.01)mmol·L~(-1);实验组的上述指标与模型组相比，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 白藜芦醇通过调控AGER和Relaxin的表达，从而减轻阿霉素诱导的肾Wnt-C59生产商病综合征大鼠的肾损伤。

肾癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤.趋化素样因子1(chemokine-like factor 1, CKLF1)在多种恶性肿瘤中呈高表达,本研究旨在探讨CKLF1在肾癌细胞ACHN中过表达后,肾癌细胞ACHN增殖、迁移和侵袭能力的变化及其发生机制.利用4D核转染技术将实验组和对照组质粒分别转染肾Genetic dissection癌ACHN细胞,实现该因子在肾癌细Galunisertib小鼠胞中的过表达.显微镜下,通过观察绿色荧光蛋白在视野细胞中的表达比例判定转染效率.利用Incu Cyte S3活细胞动态成像与分析系统评估细胞的增殖情况.划痕和transwell实验被用于评估CKLF1过表达后,肾癌细胞迁移和侵袭能力的变化情况.Western blot法检测CKLF1过表达后,蛋白CycVX-445供应商linD1、MMP2表达情况.动态细胞监测系统检测结果显示,与对照组相比较,实验组细胞的增殖活性明显高于对照组.CKLF1过表达后,实验组肾癌细胞的迁移和侵袭能力均明显升高,并且CyclinD1和MMP2蛋白表达水平明显高于对照组.CKLF1可能通过促进CyclinD1的表达增强细胞的增殖活性，通过促进MMP2蛋白的表达,增强ACHN细胞的迁移和侵袭能力.在肾癌的发生以及病程进展中CKLF1可能是重要的促癌因子.

目的：探讨治疗前白蛋白与纤维蛋白原的比值(AFR)对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者预后的影响。方法：检索川北医学院附属医院2014年4月至2021年3月的DLBCL患者资料，将至少完成4周期R-CHOP或R-CHOP样化疗方案且资料完整的111例初诊患者纳入研究。收集患者的临床、实验室检查及随访数据，根据患者治疗前AFR及随访截止时的生存状态绘制受试者工Subclinical hepatic encephalopathy作特征曲线(ROC)，初步判断AFR对疾病进展和生存结局的预测价值，进一步分析AFR与患者临床及实验室检查特征、无进展生存(PFS)及总体生存(OS)情况的相关性，最后采用单因素及多因素Cox风险比例回归模型分析影响患者PFS及OS的因素。结果：ROC曲线显示，治疗前AFR水平对DLBCL患者的PFS和OS均有一定的预测价值，曲线下面积(AUC)分别为0.616(P=0.039)和0.666(P=0.004)，最佳预测截断值均为9.06；相较于高AFR(≥9.06)组，低AFR(<9.06)组患者有更高比例的LuganoBLZ945分期Ⅲ-Ⅳ期(P<0.001)、乳酸脱氢酶增高(P=0.007)及伴B症状的患者(P=0.038)。对患者进行中期疗效评估，高AFR组患者总体治疗反应率为89.7%，显著高于低AFR组患者的62.8%(P=0.001)；中位随访时间18.5(3-77)个月，高AFR组患者的中位PFS未达到，显著优于低AFR组的17个月(P=0.009)；高AFR组患者的中位OS未达到，亦显著优于低AFR组患者的47个月(P<0.001)。多因素Cox回归分析显示，AFR<9.06是影响患者PFS和OS的独立危险因素(HRPFS=2.047,P=0.039;HROS=4.854,P=0.001)。结论：治疗前AFR对初诊DLBCL患者的疾病预后具有较好的判断价Panobinostat浓度值。

目的 探究miR-451a对慢性心衰细胞模型心肌细胞H9c2凋亡与自噬的作用机制。方法 采用1μmol/L阿霉素(DOX)建立慢性心衰细胞模型。将细胞实验分为Control组(正常心肌细胞H9c2)、DOX组(DOX培养)、DOX+miR-NC组(DOX培养转染对照miR-NC)、DOX+miR-451a组(DOX培养转染miR-4Rapamycin作用51a模拟物miR-451a)、DOX+miR-451a+CCI-779组(DOX和CCI-779培养转染miR-451a)。qRT-PCR检测各组细胞miR-451a相对表达水平；CCK-8和流式细胞术分别检测细胞增殖活性与凋亡；Western blotting检测剪切的Caspase-3(cleaved Caspase-3)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、Becl点击此处in-1、微管相关蛋白1轻链3I(LC3I)、LC3II、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、p70s6k、磷酸化mTOR(p-mTOR)、p-p70s6k蛋白表达。结果 成功建立慢性心衰细胞模型。与Control组比较，DOX组miR-451a相对表达水平、细胞活性、p-mTOR、p-p70s6k蛋白表达降低，而凋亡率、cleaved-Caspase-3、Bax、Beclin-1、LC3II/I蛋白表达升高。与DOX+miR-NC组比较，DOX+miR-451a组miR-451a相对表达水平、细胞活性、p-mTOR、p-p70s6k蛋白表达升高，而凋亡率、cleaved-Caspase-3、Bax、Beclin-1、LC3II/I蛋白表达降低。与DOX+miR-451a组比较，DOX+mMedical expenditureiR-451a+CCI-779组细胞活性降低，凋亡率、cleaved-Caspase-3、Bax、Beclin-1、LC3II/I蛋白表达升高。结论 miR-451a通过抑制mTOR信号通路促进慢性心衰细胞模型心肌细胞H9c2凋亡和自噬。

目的 探讨对映-贝壳杉烯型二萜类化合物J32对胰腺癌细胞SW1990的作用及机制。方法 将SW1990细胞随机分为对照组、0.5μmol·L~(-1) J32组、1.0μmol·L~(-1) J32组、2.0μmol·L~(-1) J32组、4.0μmol·L~(-1) J32组，分别用含终浓度0.0、0.5、1.0、2.0、4.0μmol·L~(-1) J32的培养基培养。采用细胞划痕试验检测细胞迁移能力，单克隆形成试验检测细胞增殖能力，流式细胞术检测细胞凋亡情况、细胞中活性氧水平及细胞周期，磷酸化H2组蛋白家族成员X(γ-H2AX)免疫荧光法检测细胞DNA损伤程度，Western blot法检测共济失调毛细血管扩张和Rad3相关蛋白(ATR)-细胞周期检查点激酶1(Chk1)-p53-细胞周期素D1(Cyclin D1)通路相关蛋白以及凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(Bax)、caspase-3、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)表达。结果 培养24、48 h时，1.0μmol·L~(-1) J32组、2.0μmol·L~(-1) J32组、4.0μmol·L~(-1) J32组细胞的迁移能力显著低于对照组(P<0.05),2.0μmol·L~(-1) J32组、4.0μmol·L~(-1) J32组细胞的迁移能力均显著低于1.0μmol·L~(-1) J32组(P<0.05),4.0μmol·L~(-1) J32组细胞的迁移能力显著低于2.0μmol·L~(-1) J32组(P<0.05)。0.5μmol·L~(-1) J32组、1.0μmol·L~(-1) J32组细胞的增殖能力显著低于对照组(P<0.05),1.0μmol·L~(-1) J32组细胞的增殖能力显著低于0.5μmol·L~(-1) J32组(P<0.05)。1.0μmol·L~(-1) J32组、2.0μmol·L~(-1) J32组、 4.0μmol·L~(-1) J32组细胞的凋亡率显著高于对照组(P<0Anti-cancer medicines.05),2.0μmol·L~(-1) J32组、 4.0μmol·L~(-1) J32组细胞的凋亡率显著高于1.0μmol·L~(-1点击此处) J32组(P<0.05),4.0μmol·L~(-1) J32组细胞的凋亡率显著高于2.0μmol·L~(-1) J32组(P<0.05)。1.0μmol·L~(-1) J32组Ipatasertib配制、2.0μmol·L~(-1) J32组、 4.0μmol·L~(-1) J32组细胞的活性氧水平显著高于对照组(P<0.05),2.0μmol·L~(-1) J32组、4.0μmol·L~(-1) J32组细胞的活性氧水平显著高于1.0μmol·L~(-1) J32组(P<0.05),4.0μmol·L~(-1) J32组细胞的活性氧水平显著高于2.0μmol·L~(-1) J32组(P<0.05)。1.0μmol·L~(-1) J32组、2.0μmol·L~(-1) J32组细胞的DNA损伤程度显著高于对照组(P<0.05),2.0μmol·L~(-1) J32组细胞的DNA损伤程度显著高于1.0μmol·L~(-1) J32组(P<0.05)。1.0μmol·L~(-1) J32组、2.0μmol·L~(-1) J32组细胞中G_1/S期细胞占比显著高于对照组(P<0.05),2.0μmol·L~(-1) J32组细胞中G_1/S期细胞占比显著高于1.0μmol·L~(-1) J32组(P<0.05)。对照组、1.0μmol·L~(-1) J32组、2.0μmol·L~(-1) J32组、4.0μmol·L~(-1) J32组细胞中，随着J32浓度的增加，磷酸化ATR/ATR值及磷酸化p53蛋白表达呈升高趋势(F=25.534、3.970,P<0.05),Chk1、CyclinD1蛋白表达呈降低趋势(F=19.532、0.485,P<0.05);促凋亡蛋白caspase-3、Bax的表达呈升高趋势(F=0.219、4.314,P<0.05),抗凋亡蛋白Bcl-2表达呈下降趋势(F=0.324,P<0.05)。结论 对映-贝壳杉烯型二萜类化合物J32可呈浓度依赖性地抑制胰腺癌SW1990细胞的迁移和增殖、促进细胞凋亡及提高细胞内活性氧水平，此外，J32可促进细胞发生DNA损伤及细胞周期阻滞，其作用机制可能与ATR-Chk1-p53-Cyclin D1通路相关。