Author: admin

目的 探讨卵巢癌患者术后心理弹性相关影响因素，为通过针对性护理提高患者心理弹性水平提供参考。方法 纳入2022年1月至12月福建省肿瘤医院114例卵巢癌手术患者为研究对象，以修订的中文版心理弹性量表（CD-RISC）对患者的心理弹性进行评估，以医院焦虑和抑郁量表（HADS）评估患者心理状态，另以自行设计的《一般情况调查表》收集患者人口学资料Biophilia hypothesis。Spearman线性分析CD-RISC与HADS评分的相关性，多因素logistic回归分析卵巢癌患者心理弹性影响因素。结果 Spearman线性分析显示，卵巢癌患者CD-RISC与HADS各维度得分及总得分均呈负相关（均P <0.05）。多因素logistic回归分析显示，年龄、文化、婚姻、家庭收入、对卵巢癌了解程度、化疗疗程selleck抑制剂、医疗付费方式是卵SAHA巢癌患者心理弹性的独立影响因素。结论 心理弹性可以负向预测卵巢癌患者的焦虑抑郁情绪，低龄、低文化、缺少伴侣、对卵巢癌不了解、化疗时间短、自付医疗费用的群体是心理弹性差的高发群体，应加强关注。针对个体情况予以针对性心理干预和疏导，以提高心理弹性水平，有助于降低患者焦虑抑郁、提高术后生活质量。

咖啡因的使用在我们日常生活中越来越常见,比如在饮料、化妆品和临床用药中皆随处可见。咖啡因与人类健康息息相关,其主要功能是作为高效的腺苷受体拮抗剂,能快速兴奋中枢神经系统,因此它与神经系统疾病关系密切。既往的一些研究发现了咖啡因的使用会加重已经发生的听力下降,暗示了咖啡因的听力损害作用。但目前尚不清楚咖啡因影响听力下降的主要机制。首先,我们利用C57BL/6小鼠模型比较了不同咖啡因处理前后听性脑干反应、Corti器、血管纹和螺旋神经元的差异。然后对不同实验组进行RNA-Seq测序,分析了小鼠耳蜗样本中的mRNA的表达差异。在耳蜗样本中用qRT-PCR和Western blotting方法验证RNA-Seq的部分结果,找出在这一变化过程中可能起作用的差异基因。接着我们利用HEI-OC1细胞系来进行体外实验的验证。先用CCK-8实验NSC 119875化学结构绘制出咖啡因的浓度时间曲线,以挑选合适的实验浓度范围。然后利用流式细胞仪、TUNEL染色、免疫荧光染色、qRT-PCR和Western blotting等方法检测差异基因对HEI-OC1细胞影响及其主要影响的通路。最后利用基底膜体外培养模型更多进一步观察咖啡因对毛细胞的直接作用。动物模型的体内研究表明,120 mg/kg腹腔注射咖啡因会通过损害Corti器和螺旋神经节神经元而导致小鼠听力下降,小剂量的咖啡因对听力无明显的损害作用。RNA-Seq结果提示SGK1基因可能在咖啡因导致的耳毒性过程中起关键作用,同时还发现咖啡因的使用直接导致耳蜗的自噬及凋亡水平升高。体外细胞实验也证实了同样的结果,流式细胞仪凋亡检测、TUNEL染色实验、免疫荧光染色实验、qRT-PCR实验和Western blotting实验结果表明,咖啡因是通过SGK1途径诱导了细胞的自噬和凋亡。我们通过co-IP实验验证了 SGK1和HIF-1α之间可能存在相互作用。为了证实SGK1和HIF-1α的作用,我们分别加入了 GSK650394(SGK1抑Medicinal earths制剂)和CoCl2(HIF-1α诱导剂)来进行调控观察。Western blotting结果发现,GSK650394可以抑制HIF-1α的表达,但加入CoCl2后SGK1的表达量未见明显变化,GSK650394和CoCl2都可减轻咖啡因诱导的细胞凋亡和自噬。将咖啡因直接作用于基底膜体外培养模型时,我们发现咖啡因主要损害的是乳鼠耳蜗基底膜的内毛细胞。综上所述,这些结果表明咖啡因通过SGK1/HIF-1α通路诱导听觉毛细胞自噬和凋亡,提示大剂量的咖啡因可能导致听力损失。此外,我们的发现为耳毒性药物提供了新的见解,同时也揭示了 SGK1及其下游通路可能是分子水平上听力研究的潜在治疗靶点。

目的:探讨乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A,LDHA)乙酰化调节促进多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)对硼替佐米(bortezomib, BTZ)耐药的可能机制。方法:在骨髓瘤患者中检测LDHA表达与BTZ敏感性的关系。构建对BTZ耐药的骨髓瘤细胞株，检测耐药株与敏感株LDrenal biopsyHA的表达情况。用CCK8检测BTZ处理后骨髓瘤耐药和敏感株的细胞增殖，用流式细胞仪检测BTZ处理后耐药和敏感株的凋亡率。在iHypoxia数据库中对LDHA可能的翻译后修饰位点进行预测GSI-IX作用，并对常见的翻译后修饰进行检测。为了探索LDHA上游调控机制，使用不同的抑制剂处理骨髓瘤细胞后检测LDHA的表达情况。结果:MM患者肿瘤组织的LDHA表达明显高于对照组，且对BTZ耐药患者LDHA的蛋白和mRNA表达明显高于对BTZ敏感的患者。成功构建BTZ诱导耐药的MM1.s-_(BR)和NCI-H929-_(BR)耐药细胞株。CCK8检测细胞活性证明BTZ耐药细胞株在BTZ处理后存活率高于敏感细胞株，而流式细胞仪结果显示BTZ敏感细胞株在BTZ处理后凋亡率高于耐药细胞株，以上结果证实BTZ耐药细胞株的构建成功。WestZ-IETD-FMK抑制剂ern blot结果显示LDHA在BTZ耐药细胞株中的表达高于野生型细胞株。通过数据库预测，LDHA常见的翻译后修饰位点为磷酸化、乙酰化和泛素化。BTZ耐药细胞株中乙酰化水平较敏感株明显下降，而其他翻译后修饰程度耐药株和敏感株无明显差异。组蛋白脱乙酰酶类Ⅰ和Ⅱ的共同抑制剂trichostatin处理BTZ耐药细胞株后LDHA蛋白含量下降，乙酰化水平上调，且可以克服耐药株MM1.s-_(BR)对BTZ的耐药，但不能克服高表达LDHA的MM1.s _(LDH high)对BTZ的耐药。结论:组蛋白脱乙酰酶类Ⅰ/Ⅱ可能通过促进LDHA的去乙酰化提高LDHA水平，促进MM对BTZ耐药。

目的 建立一种同时测定腺嘌呤(adenine, A)、鸟嘌呤(guanine, G)、次黄嘌呤(hypoxanthine, H)和黄嘌呤(xanthine, X)的高效液相色谱法(high performance liquid chromaBerzosertib浓度tography, HPLC),并研究5种虾类肌肉、虾黄及内脏组织中的嘌呤分布。方法 虾类中嘌呤化合物由CF_3COOH/HCOOH/H_2O混合酸处理,于90℃水浴振荡12min后65℃水浴旋转蒸发至干,残余物用KH_2PO_4-H_3biomedical wastePO_4流动相复溶并过0.22μm滤膜,最后采用Waters Atlantics T3 (250 mm×4.6 mm, 5μm)色谱柱, 0.01 mol/L KH_2PO_4-H_3PO_4溶液(pH 3.70)作为流动相,流速1.0 mL/min等色谱条件在254 nm波长下检测分析。结果 4种嘌呤组分均在0.5～250.0 mg/L范围内有良好的线性关系,相关系数(r2)均接近于1.0000,检出限和定量限分别在0.042～0.096 mg/L和0.139～0.320 mg/L之间,方法精密度相对标准偏差在0.04%～0.30%之间, A、G、H和X样品水解重复性相对标准偏差依次为1.87%、2.27%、1.42%和2.59%,加标回收率在97.83%～102.21%之间。哈氏仿对虾、中华管鞭虾、日本对虾、口虾蛄、凡纳滨对虾5种虾类肌肉中总嘌呤含量在696.56～18Panobinostat化学结构62.16mg/kg之间;中华管鞭虾和口虾蛄的虾黄中总嘌呤含量分别为4720.34 mg/kg和3650.60 mg/kg;虾类内脏中总嘌呤含量在936.67～3531.75 mg/kg之间。结论 该方法精密度高、回收率好且检出限低,适用于虾类不同组织中4种嘌呤的测定。5种虾类中总嘌呤含量及不同部位的嘌呤含量差异较大,且虾黄和虾内脏均高于同种虾类肌肉中的嘌呤含量。因此,在食用虾类时,建议彻底清除内脏和严格控制虾黄和虾仁的摄入量,以减缓高尿酸血症和痛风等健康风险。

目的 探究免疫球蛋白G Fc段结合蛋白(FCGBP)低表达与结肠腺癌预后指标的相关性。方法 收集TCGA数据库和基因型组织表达数据库中记录结肠腺癌肿瘤组织数据的455例患者(观察组)和记录癌旁组织数据的41例患者(对照组)。以FCGBP表达水平中间值(6.126 TPM)为标准selleck化学，将观察组患者分为FCGBP高表达组(228例)和FCGBP低表达组(227例)。剔除失访患者后，按照“是否发生转移”将观察组患者分为转移组(52例)和非转移组(333例)。比较FCGBP高表达组和FCGBP低表达组患者的一般资料，比较观察组和对照组FCGBP mRNA的表达水平，比较转移组、非转移组与对照组FCGBP mRNA的表达水平。采用Log-rank检验绘制Kaplan-Meier曲线对转移组和非转移组患者进行生存分析，采用Cox回归方法分析评估FCGBP基因的表达在结肠腺癌中的预后价BIBW2992值。对FCGBP基因的表达情况和免疫细胞浸润水平进行Spearman相关性分析并绘图。结果 FCGBP高表达组中浸润深度为T3～T4、临床分期为Ⅲ～Ⅳ期、淋巴结转移和远处转移的比例均低于Trickling biofilterFCGBP低表达组，FCGBP高表达组中浸润深度为T1～T2和临床分期为Ⅰ～Ⅱ期的比例均高于FCGBP低表达组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。转移组和非转移组FCGBP相对表达量均低于对照组[(5.0±2.1)TPM、(5.9±2.1)TPM比(9.5±1.0)TPM],转移组低于非转移组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果表明转移组的中位生存期低于非转移组(2.1年比8.2年),差异具有统计学意义(Log-rank P<0.001)。Cox回归方法分析表明FCGBP表达水平越低，患者的总生存期越短，预后越差(风险比=4.434,95%置信区间：2.778～7.077,P<0.001)。Spearman相关性分析结果表明结肠腺癌患者的FCGBP基因的表达与B淋巴细胞、CD~+_4 T细胞、CD~+_8 T细胞、中性粒细胞和树突状细胞的浸润水平呈正相关(均P<0.05)。结论 低水平FCGBP mRNA与结肠腺癌患者不良预后有关，并且与结肠腺癌患者肿瘤免疫浸润情况关系密切，有望成为结肠腺癌预后的生物标志物。

目的:探讨鸦胆子苦醇(BRU)调节CC趋化因子配体2(CCL2)-C-C趋化因子受体2(CCR2)信号通路对骨肉瘤(OS)细胞增殖、凋亡和免疫逃逸的影响。方法:将骨肉瘤细胞系MG-63分为MG-63组(未处理的MG-63细胞)、L-BRU组(25 nmol/L鸦胆子苦醇处理MG-63细胞)、M-BRU组(50 nmol/L鸦胆子苦醇处理MG-63细胞)、H-BRU组(75 nmol/L鸦胆子苦醇处理MG-63细胞)、GW0742组(1μmol/L https://www.selleck.cn/products/stm2457.htmlCCL2-CCR2信号通路激活剂GW0742处理MG-63细胞)、H-BRU+GW0742组(1μmol/L GW0742和75 nmol/L鸦胆子苦醇处理MG-63细胞),MTT法检测鸦胆子苦醇对正常人成骨细胞系hFOB1.19细胞的毒性，CCK8法检测MG-63细胞增殖，流式细胞仪检测MG-63细胞、CD8+T细胞凋亡，ELISA法检测外周血单个核细胞(PBMC)上清液IFN-γ、TNF-α水平，Western Blot法检测CCL2-CCR2通路蛋白以及凋亡相关蛋白水平。结果:0～500 nmol/L鸦胆子苦醇对hFOB1.19细胞无明显毒性影响；与MG-63组相比，L-BRU组、M-BRU组、H-BRU组光密度(OD)值，Bcl-2、CCL2、CCR2、PD-L1蛋白水平及CD8+T细胞的凋亡率均显著降低(P<0.05),凋亡率，IFN-γ、TNF-α水平及Bax、Cleaved-Caspase-3蛋白水平均显著升高(P<0.05),而GW0742组以上指标趋势相反；与H-BCHIR-99021分子量RU组相比，H-BRU+GW07Medical laboratory42组光密度值，Bcl-2、CCL2、CCR2、PD-L1蛋白水平及CD8+T细胞的凋亡率均显著增加(P<0.05),凋亡率，IFN-γ、TNF-α水平及Bax、Cleaved-Caspase-3蛋白水平均显著降低(P<0.05)。结论:鸦胆子苦醇可能通过抑制CCL2-CCR2信号通路对骨肉瘤细胞增殖、凋亡和免疫逃逸产生影响。

目的 探究不同剂量重组人干扰素α2b(rhIFNα2b)对毛细支气管炎患儿血清沉默信息调节因子1(SIRT1)水平的影响。方法 选取2021年4月至2022年4月本院收治的毛细支气管炎患儿102例，随机分为对照组和观察组各51例。两组均接受常规基础治疗，对照组在常规治疗的基础上雾化吸入rhIFNα2b注射液每次10万IU/kg,观察组则雾化吸入rhIFNα2b注射液每次20万IU/kg,两组均治疗5 d。对比两组治疗前、5 d后临床症状评分、症状体征消失时间、肺功能指标、血气指标、SIRT1及细胞免疫指标水平的差异性，并评价治疗的安全性。结果 5 d后，观察组患儿咳嗽、喘息、哮鸣音以及三凹征临床症状评分均低于对照组，差异有统计rostral ventrolateral medulla学意义(P<0.05)。观察组各临床指标消失时间以及住院时间均较对照组更短，差异有统计学意义(P<0.05)。5 d后，观察组患儿峰流速、潮气量、达峰时间比、血氧饱和度、动脉血氧分压以及SIRT1均较对照组更高，其呼吸阻力、二氧化碳分压、嗜酸性粒细胞以及嗜酸性粒细胞阳离子selleck HPLC蛋白均较对照组更低，差异有统计学意义(GSK1120212生产商P<0.05)。结论 rhIFNα2b治疗小儿毛细支气管炎疗效显著且安全，且和每次10万IU/kg雾化吸入剂量相比，每次20万IU/kg雾化吸入剂量在缓解患儿临床症状与体征、改善肺功能及血气情况、调节机体免疫与SIRT1水平方面效果更佳。

颌骨骨干发育不良(Gnathodiaphyseal Dysplasia, GDD)是一种以双侧上下颌骨膨隆伴全身骨密度改变为主要表现的罕见的常染色体显性遗传病,颌骨畸形及牙齿萌出障碍严重影响口腔功能,并且常伴发长骨多发骨折,这对生活质量也造成明显影响。但至今尚未明确GDD的发病机制。在我们的临床中,发现了一个GDD家系,通过对家系中5位患者和3位未患病者进行全外显子测序,发现ANO5基因非移码插入这一新型的致病性突变c.1080_1081insGATTATTG GAGACTAAATAGTACGTBaricitinib小鼠GTTTG。这是本课题组率先发现并报道的ANO5基因新型致病性突变。随后我们构建了Ano5基因敲除小sexual medicine鼠,通过与野生型小鼠的对比研究,发现Ano5-/-小鼠下颌骨及股骨骨量明显下降,且Ano5基因敲除后小鼠成骨细胞及破骨细胞分化和增殖减弱,骨矿化降低;再次过表达Ano5基因后,相关标识物的表达明显上调。随后我们使用骨合成代谢药物PTH处理Ano5-/-及野生型小鼠3周,micro-CT表明PTH组Ano5~(-Pevonedistat纯度/-)小鼠骨密度较对照组明显增高。我们的结果表明ANO5可能是调控成骨及破骨细胞的分化的关键调节因子,进而影响骨代谢活动。

目的 检测抑郁症患者和健康人群血清中嘌呤代谢物—次黄嘌呤、黄嘌呤、尿酸水平和黄嘌呤氧化酶活性的组间差异，探讨嘌呤代谢通路在抑郁症中的病理生理效应。方法 选择2022年10月—2023年3月本院心身医学科住院的抑郁症患者64例作为研究对象(以下简称患者组);另选同期体检中心检查人员或志愿者招募35名健康人员作为对照组。检测64例抑郁症患者和35名正常对照空腹血清样本中次黄嘌呤、黄嘌呤水平和黄嘌呤氧化酶活性。结果 抑郁症患者血清次黄嘌呤(P<0.001)、黄嘌呤(P<0.001)和尿酸(P=0.021)水平均明显低于对照，黄嘌呤氧化酶活性明显高于对照(P<0.001)。充分调整潜在混杂因素后logistic回归分析显示，与对照组相比，较低水平的血清次黄嘌呤(OR=0.50,95%CI 0.30～0.81)、黄嘌呤(OR=0.77,95%CI 0.66～0.91)、尿酸(OR=0.98,95%CI 0.97～0.99)和较高水平的黄嘌呤氧化酶(OR=1.03,95%CI 1.01～1.04)与selleck抑郁症相关。结论 抑郁症患者存Pexidartinib体外在嘌呤代谢失衡，嘌呤代谢紊乱与抑郁症发病机制相关，可Immune signature能成为一类有效的诊断生物标记物。

目的 利用真核生物mRNA成熟过程中内含子外显子置换（permuted intron exon,PIE）策略，构建可在体外环化（in vitro cyclization,IVC）并具有翻译功能的RNA，转染HEK-293T细胞后进行表达。方法 选取具备Ⅰ型催化内含子（groupⅠcatalytic intron）的5’和3’环化臂、柯萨奇病毒B3(Coxsackievirus B3MK-1775临床试验,CVB3)的内部核糖体进入位点（internal ribosome entry site,IRES）以及目的基因序列构建模板质粒，通过PCR法获得线性化质粒模板，经体外转录（in vitro transcription,IVT）合成线性RNA，依次添加环化试剂完成IVC得到环状RNA(circular RNwww.selleck.cn/products/valemetostat-ds-3201A,circRNA)。采用琼脂糖凝胶电泳及核糖核酸酶R(ribonuclease R,RNase R)消化的方式确认RNA环化。将分别携带增强型绿色荧光蛋白（enhanced green fluorescent protein,EGFP）、萤火虫荧光素酶（firefly luciferase,Fluc）及流感病毒血凝素（hemagglutinin,HA）(IVR-180)的circRNA转染HEK-293T细胞，逐一验证其体外表达情况。结果 RNA环化后电泳主条带变小，且出现环化产生的小片段，经RNase R消化，仅环化后RNA条带仍有部分保留。转染EGFP-circRNA的HEK-293T细胞荧光显微镜下可见明显绿色荧光；转染Fluc-circRNA的HEK-293T细胞Fluc表达值平均为未环化RNA的20倍以上，且随Fluc-circRNA转染剂量的升高，荧光数值（relative light unit,RLU）呈上升趋势；Western blot分析显示，转染HAcircRNA的HEK-293TTopical antibiotics细胞成功表达了HA蛋白。结论 在体外成功环化了线性RNA并完成不同蛋白的表达，为新型流感疫苗及mRNA疫苗的研究奠定了基础。