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目的：探讨美罗培南（MEP）对慢性阻Puerpal infection塞性肺疾病（COPD）大鼠气道重塑的影响及对JAK2-STAT3-RORyt信号通路的调控作用。方法：将40只大鼠随机分为对照组、COPD组、COPD+MEP组和JAK2抑制剂组，每组10只。除对照组外，其余各组复制COPD大鼠模型。COPD+MEP组造模后经臀肌肌肉注射20 mg/kg的MEP,JAK2抑制剂组造模后经臀肌肌肉注射8 mg/kg的AG490。比较各组用力PUN30119体内肺活量（FVC）与第0.3秒用力呼气量（FEV_(0.3)）的比值。采用苏木精—伊红（HE）染色观察肺组织病理形态学改变，分析支气管肺泡灌洗液（BALF）总细胞、中性粒细胞，淋巴细胞和巨噬细胞数量，酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定肺组织白细胞介素（IL）-6、IL-8、肿瘤坏死因子（TNF）-α和IL-1β的含量。分别采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和western blotting检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、Ⅰ型胶原（collagenⅠ）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、JAK2、STAT3、RORyt mRNA及蛋白表达。结果：与对照组相比，COPD组大鼠体重和FEV_(0.3)/FVC下降，collagenⅠ、α-SMA、CCRG 81045体外TGF-β1、JAK2、STAT3和RORyt mRNA及蛋白表达水平升高，BALF中总细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞数量增多，肺组织IL-8、IL-6、TNF-α和TGF-β1含量升高（均P<0.05）。HE染色显示，COPD组气道黏膜褶皱增多、延长，气管及血管周围大量炎症细胞聚集成团，平滑肌增厚。与COPD组相比，COPD+MEP组和JAK2抑制剂组JAK2、STAT3和RORyt mRNA及蛋白表达水平降低，BALF中总细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞数量减少，肺组织IL-8、IL-6、TNF-α和TGF-β1含量降低（均P<0.01）。结论：MEP可通过抑制JAK2-STAT3-RORyt信号通路及肺部炎症减轻COPD大鼠气道重塑。

高尿酸血症(Hyperuricemia,HUA)是一种由于体内嘌呤核苷酸代谢异常引起尿酸持续升高的慢性疾病,是痛风发生的病理基础。随着我国经济的发展和人们生活水平的提高,近些年痛风发病率迅速增长,现已成为仅次于糖尿病的第二大代谢类疾病。黄嘌呤氧化酶(Xanthine oxidaseselleck Gefitinib,XO)是催化尿酸生成的关键酶,其抑制剂(Xanthine oxidase inhibitors,XOIs)可有效抑制尿酸的生成,用于治疗HUA和痛风。但目前已上市的XOI类抗痛风药物种类较少且均具有不同程度的不良反应,因此新型XOIs的设计与开发具有重要意义。非嘌呤类XOIs在降低体内尿酸水平方面具有更高的选择性、有效性和安全性,本论文以经典非嘌呤类XOI非布司他为先导化合物,运用生物电子等排体原理对其骨架进行了改造,设计并合成了一系列5-(N-取代-3-氰基吲哚-5-基)异噁Bone morphogenetic protein唑-3-甲酸衍生物。具体合成路线如下:以氯代肟基乙酸乙酯为起始原料,与三丁基锡乙炔进行环加成反应并卤代得到5-碘代异噁唑-3-甲酸乙酯,进一步与5-吲哚硼酸进行Suzuki偶联反应,并在吲哚环3位引入氰基生成基础中间体5-(3-氰基-1H-吲哚-5-基)异噁唑-3-甲酸乙酯,再与对应的卤代物进行烷基化反应,最后将酯基水解得到目标化合物5-(N-取代吲哚-5-基)异噁唑-3-甲酸衍生物(L01-L25)。所合成的25个目标产物均未见文献报道,通过核磁共振氢谱(~1H NMR)、核磁共振碳谱(~(13)C NMR)和高分辨质谱(HRMS)进行了结构表征。本论文采用紫外分光光度法,对25个目标化合物进行了酶水平的生物活性测试,并分析了其构效关系。大多数目标化合物对XO均表现出较强的抑制活性,半数抑制浓度IC_(50)值在0.133-1.840μM之间,表明了吲哚类异噁唑羧酸结构作为新型XOIs骨架的有效性和研究可行性。其中,化合物L03对XO的抑制活性最好(IC_(50)=0.133±0.007μM),虽不及非布司他(IC_(50)=0.014±0.001μM),但较经典XOI类抗痛风药物别嘌呤醇(IC_(50)=2.930±0.262μM)的活性提高了22倍。酶促反应动力学研究表明,化合物L03对XO的抑制类型为线性混合型抑制,且对游离酶的抑制作用强于酶-底物复合物,对游离酶的抑制常数K_i为0.043μM,对酶-底物复合物的抑制常数K_(is)为0.362μM。本论文同时采用分子对接的方法探究了化合物L03与XO的作用机理。结果表明,目标化合物L03吲哚环上的氰基可与XO结合位点中氨基酸残基Asn768和Lys771形成2个氢键,异噁唑selleckchem AZD6738环可与Phe914和Phe1009形成π-π堆积作用,异噁唑环上的羧基还可与Arg880和Thr1010形成多个氢键。除保留了这些与非布司他类似的关键相互作用之外,目标化合物L03还与XO产生了新的相互作用,如异噁唑环上的O原子与氨基酸残基Ser876和Thr1010形成2个氢键,N原子与氨基酸残基Thr1010形成1个氢键。这些相互作用可能是目标化合物L03对XO抑制活性较好的原因,也为该系列衍生物的构效关系提供了理论支撑与参考。综上所述,本论文设计并合成的吲哚类异噁唑羧酸衍生物对XO具有较强的抑制作用,证明了该新型非嘌呤类XOIs骨架的有效性。其中,化合物L03对XO的抑制活性最佳,有望成为新型抗痛风药物的苗头化合物,本研究也为后续新型非嘌呤类XOIs的设计与开发提供了一定的设计思路和理论基础。

目的 评价肾素-血管紧张素-醛固酮系统中的4个重要基因多态性与先兆子痫的相关性。方法 检索Pubmed、Web of Science、Science Direct、NCBI、万方和维普数据库中肾素-血管紧张素-醛固酮系统基因多态性与先兆子痫相关性的文献，检索时间为建库至2022年10月18日，纳入4个基因多态性与先兆子痫相关性的病例对照研究，使用R 4.2.Pullulan biosynthesis1进行Meta合并效应量分析，采用漏斗图和Egger′s检验评估发表偏倚。结果 Meta分析结果发现，CYP11B2-C344T多态性显性模型下与先兆子痫的发生有相关性(RR=0.78,95%CI:0.62～0.97,P=0.01);ACE(I/D)基因多态性显性模型下与先兆子痫的发IACS-10759核磁生有相关性(RR=0.95,95%CI:0.89～1.01,PBelnacasan IC50<0.01);AGTR1-A1166C基因多态性显性模型下与先兆子痫的发生无相关性(RR=1.0,95%CI:0.99～1.02,P=0.40);AGT-M235T基因多态性显性模型下与先兆子痫的发生有相关性(RR=1.01,95%CI:0.95～1.08,P<0.01)。结论 CYP11B2-C344T、ACE(I/D)和AGT-M235T基因多态性可能和先兆子痫的发生具有相关性，携带风险基因的人群需要注意预防先兆子痫。

目的 探究大株红景天(Rhodiola wallichiana var.cholaensis, RW)总提通过调控miR-378a-3p抑制细胞凋亡发挥保护心肌细胞缺氧/复氧损伤的作用机制。方法 本研究以RW为研究对象，利用缺氧小室建立H9C2大鼠心肌细胞缺氧(hypoxic, H)/复氧(reoxygenation, R)体外模型，通过实时荧光定量PCR法测定miR-378a-3p的表达；四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT)测定细胞活力；线粒体膜电位检测及免疫印迹反应等方法从细胞凋亡的角度探索RW、miR-378a-3p和H/R之间潜在的联系。结果 与H/R组相比，RW预保护后明显上调了miR-378a-3p及其靶标蛋白胰岛素样生长因子1受体(IGF1R)的表达、提高了细胞存活率和线粒体膜电位、下调PEG300抑制剂了活化半胱胺酸蛋白酶-3(Cleaved-caspase3Cell-based bioassay)与相关死亡促进因子(Bad)的表达。结论 RW可以通过上调miR-378a-3p进而调控IGF1R/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/丝苏氨酸激酶(ASCH727965纯度kt)信号通路发挥H/R的保护作用。

胰腺癌（Pancreatic Cancer，PC）是临床上常见的消化系统恶性肿瘤。由于早期症状不典型，多数患者在确诊时已处于晚期，给患者及家属的身心造成极大痛苦。磷脂酰肌醇3-激酶（PI3KWnt-C59配制）/蛋白激酶Bselleckchem Panobinostat（Akt）信号是影响癌症的经典通路。PC状态下，PI3K/Akt信号通路调控失常，可推动肿瘤细胞周期过渡、抑制肿瘤细胞自噬、凋亡，影响PC细胞的增殖、侵袭与转移。目前，手术、放化疗及靶向治疗仍是PC的主要治疗手段，但存在耐药性强、不良反应大等局限性。近年来，中医药在抗肿瘤领域发展迅速，以疗效明显、不良反应少等优势备受关注。大量研究表明，中医药可以通过调控Intrapartum antibiotic prophylaxisPI3K/Akt通路对PC细胞的增殖、自噬、细胞周期、凋亡、侵袭和转移及降低耐药性以延缓PC进展，但目前行业内仍缺少与上述内容相关的全面综述。因此，本文就PI3K/Akt通路及其与PC的关系，以及基于PI3K/Akt通路干预PC的中医药进展进行综述，以期为PC的治疗及未来药物开发提供有益参考。

目的：研究清热通络方通过P2X7R/NALP3/IL-1β炎症信号通路干预痛风性关节炎（GA）大鼠的作用机制。方法：60只雄性SD大鼠随机分为空白对照组，模型组，秋水仙碱组，清热通络方低、中、高剂量组（1.63、8.14、16.3 g·kg~(-1)·d~(-1)）。除空白对照组、模型组外，各组大鼠预灌胃给药4 d。除空白对照组外，第4天灌胃后复制GA模型，造模后各时间段（4、6、12、24、48、72 h）检测大鼠踝关节肿胀率和热痛阈。给药7 d后取材，HE染色观察踝关节滑膜病理情况，生化法检测血清ATP水平，ELISA法测血清白细胞介素获悉更多（IL)-8、IL-37、IL-1β水平，免疫组化法测滑膜组织P2X7R、NF-κB(P50、P65）、NALP3、IL-1β蛋白表达，RT-qPCR检测PBMCs P2X7R、IL-1β mRNA表达，Western Blot检测PBMCs P2X7R、IL-1β蛋白表达。结果：造模后4 h，各组大鼠踝关节肿胀率升高，24 h达高峰后下降；热痛阈下降，24 h达最低后上升。造模72 h后，与模型组比Family medical history较，秋水仙碱组和清热通ZD1839核磁络方高剂量组肿胀率和热痛阈显著改善（P<0.05）。秋水仙碱及清热通络方各剂量组踝关节滑膜细胞炎症均有所改善；秋水仙碱组和清热通络方高剂量组血清ATP、IL-8、IL-37、IL-1β水平，PBMCs中P2X7R、IL-1β蛋白及mRNA表达，滑膜组织P2X7R、NALP3、NF-κB(P50、P65）、IL-1β蛋白表达均显著降低（P<0.05）。结论：清热通络方可能通过抑制GA大鼠P2X7R/NALP3/IL-1β信号通路缓解炎症，发挥治疗作用。

目的 探讨预见性护理在糖尿病肾病患者血透中的应用效果。方法 选取2018年1月—2019年12月江苏省南通大学附属医院分院实施常规护理的透析治疗糖尿病肾病患者41例为对照组，Wound Ischemia foot Infection2020年1月—2021年12月实施预见性护理的透析治疗糖尿病肾病患者41例为观察组。对比两组依从性、心理状态、不同时间段血糖水平及低血糖发生率。结果 观察组点击此处均衡饮食、健康生活、自我检测、遵医用药、科学运动的依从性高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；护理后观察组SAS评分、SDS评分均低于对照组，差异有统计MLN8237分子式学意义（P<0.05）；观察组血透1、2、3、4 h血糖水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组低血糖发生率为4.88%低于对照组的24.39%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 实施预见性护理能提高糖尿病肾病患者依从性，改善心理状态，维持血糖水平稳定，减少低血糖的发生。

目的:本次研究旨在通过回顾性分析患者术前血中的尿酸及相应临床常见炎症指标探究对于诊断为非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)后行经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT)的患者预后方面的临床意义。方法:收集2017年5月至2022年7月在宁夏医科大学总医院泌尿外科诊断为NMIBC并进行TURBT手术治疗的患者162例。采集并整理患者的临床资料,其中包括术前一周内的血清尿酸值、中性粒细胞值、淋巴细胞值、血小板值、单核细胞值。后计算得出患者的尿酸(UA)、中性粒细胞/淋巴细胞的比值(NLR)、淋巴细胞/单核细胞的比值(LMR)值、血小板/淋巴细胞的比值(PLR)。采用ROC曲线分析血UA、NLR、LMR、PLR确定相应的截断值。后依据UA、NLR、LMR、PLR的截断值,将数据分为高值组与低COVID-19 infected mothers值组,利用卡方检验分析UA、NLR、PLR、LMR的各高低组与患者的临床资料是否存在相关性。生存分析利用Kaplan-Meier和log-rank法分析各组值与患者无复发生存时间的关系。对相应资料利用Cox回归进行单因素及多因素分析,最后得到影响NMIBC患者术后肿瘤复发的独立危险因子。以P<0.05为差异表明具有统计意义。结果:通过RGSK1349572临床试验OC曲线得出UA、NLR、LMR、PLR的截断值分别为UA为360umol/L、NLR为2.5、LMR为5.04、PLR为165。高低UA组两组及高低NLR两组在肿瘤是否复发、肿瘤T分期、肿瘤病理分级的差别具有统计学上的意义(P<0.05);高低LMR两组在各组数据上不具有统计学意义(P>0.05);高低PLR两组在T分期、肿瘤数量、是否复发、病理分级的区别具有统计学意义(P<0.05)。将UA、NLR、LMR、PLR等值的高低值组带入Kaplan-Meier生存分析和lo此网站g-rank分析后可得,高UA、NLR、PLR组相较于低UA、NLR、PLR组的RFS降低,且高低两个组别之间比较有统计学意义,且在生存时间上呈现出显著性差异(P<0.05)。单因素分析:UA、NLR、PLR、T分期、病理分级、肿瘤数目是预测NMIBC患者预后较差的风险因素。多因素分析:NMIBC患者UA、NLR、PLR、肿瘤病理分级是患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论:高UA、NLR和PLR组的RFS明显小于低UA、NLR和PLR组;NMIBC患者术前UA、NLR和PLR水平愈高,预后愈差。NMIBC的病理分级、UA、NLR和PLR与NMIBC的预后密切相关,对NMIBC的预后具有一定的指导意义。

目的 比较右美托咪定和咪达唑仑用于蛛网膜下腔阻滞麻醉(简称腰麻)复合镇静时对血流动力学的影响。方法 选取2016年6月至2018年6月陕西省肿瘤医院收治的116例采用腰麻行膝关节镜手术的患者作为研究对象，采用随机数字表法分为咪达唑仑组和右美托咪定组，每组各58例。咪达唑仑组采用10 mg咪达唑仑稀释至50 mL(0.2 mg/mL)按1.0 mL/(kg·h)负荷剂量静脉泵注10 min;右美托咪定组采用200μg右美托咪定稀释至50 mL(4μg/mL)按1.0 mL/(kg·h)负荷剂量静脉泵注10 min。麻醉开始前(T0)、腰麻后5 min(T5)、腰麻后10 min(T10,即开始给予咪达唑仑或右美托咪定时)及腰麻后40 min内每5 min(T15～T40)记录收缩压、舒张压、平均动脉压、心率、脉搏血氧饱和度和双频脑电指数(BIS)。术后收集麻醉后恢复室(PACU)停留时间和Ramsay镇静评分。结果 咪达唑仑组患者手术过程中心动过缓发生率和阿托品使用率均明显低于右美托咪定组，而低血压发生率高于右美托咪定组，差异均有统计学意义(P<0.05);T10、T15～T40时，咪达唑仑组和右美托咪定组患者收缩压、平均动脉压、心率和BATM/ATR抑制剂IS比较，差异均有统计学意义(P<0.05);与咪达唑仑组比较，右美托咪定组患者在进入PACU时的Ramsaclass I disinfectanty镇静评分更高，而在PACU停留的时间更长，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 与咪达MLN8237体外唑仑比较，右美托咪定用于腰麻复合镇静时可减少术中低血压发生率，但易引起心动过缓，延长在PACU停留的时间和镇静恢复时间。

目的:探讨脂肪间充质干细胞来源外泌体(adipose-derived stem cell exosomes, ADSC-exos)调节变应性鼻炎(allergic rhinitis, AR)患者外周血Th2/Treg平衡的机制。方法:选取2022年3月-2022年10月于郑州大学第一附属医院耳鼻咽喉头颈外科就诊的AR患者30例，再选择30例同期就诊的单纯鼻中隔偏曲患者作为对照组。期间收集所有患者的外周静脉血10 mL,采用ELISA检测法分析血浆中IL-4、TGF-β细胞因子水平，密度梯度离心法提取外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells, PBMCs)后进一步提取蛋白及RNA,行qRT-PCR检测IL-4、TGF-β、GATA3、Foxp3基因的表达水平，Western Blotting检测AR患者与对照者PBMCs中p-PI3K(P85)、p-AKT(Ser473)、p-mTOR(Ser2448)、p-p70S6K(Thr389)的蛋白表达水平，流式细胞术分析Th2和Treg细胞的比例。刺激分化AR患者的PBMCs,并与ADSC-exos共培养。Western Blotting检测外泌体处理组与未处理组p-PI3K(P85Protein Purification)、p-AKT(Ser473)、p-mTOR(Ser2448)及p-p70S6K(Thr389)蛋白的表达水LEE011供应商平，流式细胞术分析Th2和Treg细胞的比例，ELISA检测细胞培养上清中IL-4、TGF-β的水平。结果:AR组患者外周血中mTOR通路较对照组显著激活，血浆中IL-4水平较对照组升高，TGF-β水平较对照组降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。AR组患者外周血Th2细胞比例较对照组升高，Treg细胞比例下降，差异有统计学意义(P<0.01)。外泌体处理组与未处理组比较，mTOR通路蛋白表达水平下降，IL-4水平下降，TGF-β水平升高；Th2细胞比例下降，Treg细胞比例升高(P<0.01)。结论:AR患者外周血单个核细胞中存在Th2、TreTaurineg细胞的失衡，其外周血单个核细胞中PI3K/AKT/mTOR/p70S6K通路被激活，ADSC-exos可能通过PI3K/AKT/mTOR/p70S6K通路调节AR患者Th2/Treg的平衡。