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目的：探究miR-370-3p对口腔鳞癌细胞（SCCwww.selleck.cn/products/vx-661-9）增殖、迁移和侵袭的影响，并分析其可能的作用机制。方法：比较人正常口腔鳞状上皮细胞（NOK）与SCC-9细胞miR-370-3p和NPC1表达。将SCC-9细胞分为miR-370-3p mimic组、miR-370-3p阴性对照（NC）组、miR-370-3p inhibitor组、miR-370-3p inhibitor-NC组。采用克隆形成实验检测细胞集落形成能力，CCK-8法、划痕实验、Transwell实验分别检测细胞增殖、迁移和侵袭能力，实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测细胞miR-370-3p表达，双荧光素酶实验检测miR-370-3p与NPC1的靶向关系，western blottiR428纯度ng法检测NPC1蛋白表达。结果：与NOK细胞比较，SCC-9细胞miR-370-3p表达上调，NPC1表达下调（均P<0.05）。与mimic NC组比较，miR-370-3p mimic组miR-370-3p表达水平升高，NPC1蛋白表达水平降低，细胞活力增强，划痕迁移率降低，穿膜细胞数增加（均P<0.05）。miR-370-3p inhibitor组上述指标变化趋势与miR-370-3p mimic组相反（均P<0.05）。荧光素酶实验结果显示，miR-370-3p能够靶next-generation probiotics向结合NPC1的3’-UTR，并抑制NPC1蛋白表达（P<0.05）。结论：miR-370-3p可促进口腔鳞癌细胞SCC-9增殖、迁移和侵袭，其机制可能与调控其下游靶基因NPC1的表达有关。

在体成像分析在生物医学领域有着不可或缺的地位,磁共振(MRI)、正电子发射断层扫描(PET)等传统的成像方式存在耗时长、时空分辨率低、对人体损伤大等缺陷。PR-171说明书光学成像尤其是荧光成像,具有高时空分辨率和灵敏度、便捷快速等优势,在医学领域受到广泛关注。近红外二区(NIR-II)内的光波(1000–1700 nm)凭借其高组织穿透能力,打开了生物“透明”窗口,激励着研究者们开发出更多的NIR-II型荧光材料。其中,有机荧光染料由此网站于具有优异的生物兼容性,因此在生物医学领域具有较好的应用潜力。然而,目前可用的NIR-II型有机荧光材料仍面临着相对缺乏,设计合成难以及光物理性能差等问题。因此,开发具有优异的光物理性能的NIR-II型有机染料,仍是该领域面临的挑战性课题之一。本论文针对这一研究现状,以1,4-二乙烯基苯基桥连的BODIPY二聚体,通过分子工程和J-聚集策略,设计合成了具有优秀的光物理性能的NIR-II分子,并成功在生物非侵入式成像领域得到了应用。具体研究内容包括以下两部分:在第二章中,本研究运用分子工程策略,设计合成了1,4-二乙烯基苯桥连的BODIPY二聚体分子BVB-BDP1–7,实现了分子在近红外二区发射性能的调控。合成的二聚体最大吸收在780–882 nm之间,最大发射在965–1050 nm之间。其中,本研究为BVB-BDP5修饰了水溶性及癌细胞靶向功能性基团,得到了分子BVB-BDP6–7,其在水中的最大吸收波长位于882 nm,最大发射波长位于1050 nm,并保持了较高的荧光量子产率(Φ_f=1.2%),这一研究为具有NIR-II发射有机荧光材料的开发提供了新的分子平台。在第三章中,本研究运用分子结合工程及分子聚集策略,进一步实现了分子在近红外二区吸收T cell biology及发射性能的调控。本研究在BVB-BDP分子骨架的基础上,将水溶性聚醚链替换为脂溶性烷基链,设计合成了一系列分子A-BVB-BDP1–6。部分分子在大极性溶剂中表现出了优异的J-聚集性能,所获得的J-聚集体的最大吸收分布在855–1033 nm之间,最大发射集中在1100 nm左右。其中,A-BVB-BDP4 J-聚集体被普兰尼克F-127包覆成水溶性纳米粒子J-NPs,与溶液状态下单分子A-BVB-BDP4(Φ_f=2.1%)相比,J-NPs在水中最大吸收红移至1033 nm,最大发射红移至1105 nm,并且荧光量子产率有所增加(Φ_f=2.9%),实现了聚集诱导发射增强(AIEE)的效果。以上研究为同时具有NIR-II吸收及发射的有机荧光材料的开发提供了新的分子基础及理论支持。

目的：分析胸腰椎结核患者术后切口愈合不良（poor wound healing,PWH）的风险因素。方法：回顾性纳入重庆医科大学附属第一医院骨科2019年1月至2021年10月接受后入路胸腰椎结核病灶清除+植骨融合内固定术的124例患者，其中16例发生PWH,108例未发生PWH。根据术后是否出现PWH分为PWH组和非更多PWH组。对比研究2组患者术前资料，包括：性别、年龄、吸烟/饮酒史、是否合并高血压/肺结核/糖尿病、手术固定节段数、体质指数（body mass index,BMI）、平均红细胞体积（mean corpuscular volume,MCV）、平均红细胞血红蛋白含量（mean corpuscular hemoglobin,MCH）、平均红细胞血红蛋白浓度（mean corpuscular hemoglobin concentration,MCHC）、血红蛋白（hemoglobin,Hb）、血小板（platelet,PLT）、中性粒细胞计数和百分比、淋巴细胞计数和百分比、单核细胞计数和百分比、血红蛋白、前白蛋白、白蛋白、红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate,ESR）和C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）。采用单变量分析、多因素二元逻辑回归及受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线分析探讨影响因素。结果：单变量分析结果发现：合并肺Berzosertib分子式结核（χ2=5.458,P=0.019）、手术固定节段数（Z=-3.407,P=0.001）、PLT(Z=-2.766,P=0.006)、MCV(Z=2.957,P=0.004)、MCH(Z=-3.001,P=0.003)、MCHC(Z=2.379,P=0.019)、中性粒细胞绝对值（Z=-3.723,P<0.001）、中性粒细胞百分比（Z=-3.678,P<0.001）、淋巴细胞百分比（Z=3.798,P<0.001）、Hb(Z=-3.225,P=0.001)、前白蛋白（Z=3.988,P<urine liquid biopsy0.001）、白蛋白（Z=-3.562,P<0.001）、ESR(Z=-2.971,P=0.003)、CRP(Z=-4.305,P<0.001)为明显危险因素。经多因素二元logistic回归分析得出：手术固定节段数、术前中性粒细胞百分比、术前中性粒细胞绝对值、术前淋巴细胞百分比和CRP为胸腰椎结核患者术后PWH的独立危险因素。ROC曲线分析显示，手术固定节段数、术前中性粒细胞百分比、术前中性粒细胞绝对值、术前淋巴细胞百分比和CRP最佳临界值分别为5个节段、71.5%、5.29×109/L、19.45%和40.95 mg/L。结论：缩短切口长度以减少手术创伤，术前监测中性粒细胞、淋巴细胞以及CRP水平，可减少胸腰椎结核患者术后发生PWH的风险。

骨质疏松症和高血压病是常共存于老年患者的两种常见疾病。降压药对骨密度和骨丢失的作用越来越受到关注。既往的研究中,关于血管紧张素转换酶抑制剂对骨质疏松症作用的研究结果一直存在争议。基于这一研究背景,本论文进行了一系列临床试验以及一项动物实验来研究血管紧张素转换酶抑制剂与骨密度与骨丢失的关系以及激肽释放酶-激肽系统在此过程中的作用,此外还分析了血管紧张素转换酶及激肽释放酶不同单核苷酸多态性(Single-nucleotide polymorphisms,SNPs)与绝经后骨质疏松症的关系。本论文包括以下主要研究内容:一.研究I血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂与老年人骨密度的相关性。目的横向分析了血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂与老年人骨密度的相关性。方法研究对象来自于在江西省南昌市区社区卫生服务中心进行健康体检的老年人群。共有964名女性受访者和1176名男性受访者纳入本研究,受访者平均年龄65岁。利用调查问卷收集受访者的一般信息、人口测量学指标、疾病史及用药史。利用双能X线骨密度仪测量腰椎及髋部骨密度。结果实验结果显示,女性受访者的骨密度显著低于男性受访者,髋部骨密度(0.716 vs.0.830g/cm~2),股骨颈骨密度(0.619 vs.0.683g/cm~2),腰椎骨密度(0.776vs.0.992g/cm~2)。女性受访者使用ACEI的比例低于男性受访者(8.6%vs.13.9%,P<0.01)。相对于女性受访者,男性受访者具有较高的吸烟史和饮酒率。在964名女性受访者中,ACEI使用者体重高于非使用者(58.5 vs.52.6kg),非校正的结果显示,在髋部、股骨颈和腰椎部位,ACEI使用者的骨密度均高于非使用者购买AZD1152-HQPA(P<0.01)。在1176名男性受访者中,在髋部、股骨颈和腰椎部位,ACEI使用者的骨密度同样均高于非使用者(P<0.01)。结论在女性受访者,ACEI使用者股骨颈骨密度显著高于非使用者,在男性受访者,ACEI使用者腰椎骨密度显著高于非使用者。在男、女受访者,ARB使用者与非使用者之间骨密度无显著差异。二.研究II血管Enasidenib核磁紧张素转换酶抑制剂对老年人骨丢失的作用。目的分析血管紧张素转换酶抑制剂对老年人骨丢失的作用。研究对象来源于江西省南昌市东湖及西湖区社区卫生服务中心进行健康体检的老年人群。方法研究对象来源于江西省南昌市东湖及西湖区社区卫生服务中心进行健康体检的老年人群。纳入标准:在居民体检中筛选年龄在60-70岁之间的高血压人群,血压小于160/100mmhg,双能X线骨密度仪检测提示同时存在骨量减少或者骨质疏松者。400名男性受试者及260名女性受试者参与本研究,随机分成两组。两组受试者分别接受ACEI和ARB,实验周期52周。所有患者均进行钙剂及活性维生素D的补充。每周测定一次血压,每月进行一次门诊随访。接受药物治疗52周后,再次进行骨密度测定。结果研究结果显示,在男性受访者,ACEI使用者和ARB使用者的年龄、体重、体重改变没有显著差异,而ACEI使用者的髋部、股骨颈以及腰椎骨丢失率显著低于ARB使用者(P<0.05)。在女性受访者,ACEI使用者和ARB使用者的年龄、体重、体重改变没有显著差异,同样ACEI使用者的髋部、股骨颈以及腰椎骨丢失率显著低于ARB使用者(P<0.01)。结论ACEI使用者显著降低男、女受访者的髋部、股骨颈及腰椎的年化骨丢失率。三.研究III激肽释放酶-激肽系统介导血管紧张素转换酶抑制剂对骨质疏松的作用。目的探讨激肽释放酶-激肽系统介导血管紧张素转换酶抑制剂对骨质疏松的作用。方法本实验采用6月systems genetics龄雌、雄自发性高血压大鼠。首先测定了卡托普利对正常大鼠血压、血清Ang II和缓激肽浓度的影响。其次,利用去势建立雄性大鼠和雌性大鼠骨质疏松模型。术后分别给予卡托普利和缓激肽受体阻滞剂icatibant(HOE140)12周。采集血清样本测定Ang II及缓激肽浓度、骨转换标志物,利用micro-CT测定骨密度(BMD)和骨微结构参数。取股骨样本进行力学测试,评估骨强度。结果卡托普利降低血压和血清Ang-II浓度,增加血清缓激肽浓度(P<0.05)。去势后卡托普利降低血清Ang-II浓度(P<0.05);对雌性大鼠,HOE140增加血清Ang II浓度(P<0.05)。卡托普利增加血清缓激肽浓度(P<0.05);在雄性大鼠中,HOE140降低血清缓激肽浓度(P<0.05)。卡托普利可提高大鼠尿脱氧吡啶-肌酐比值(DPD/Cr)和血清骨钙素浓度(P<0.05)。HOE140降低雄性大鼠尿DPD/Cr(P<0.05)和雌性大鼠骨钙素浓度升高(P<0.05)。卡托普利增加去势高血压大鼠的松质骨密度(P<0.05),HOE140进一步增加松质骨密度(P<0.05),这是由于小梁骨数量增加所致。在力学测试中,ACEI提高了骨强度(P<0.05),HOE140可进一步改善其骨强度(P<0.05)。研究发现,ACEI降低了雄性和雌性高血压大鼠的骨丢失,缓激肽受体阻滞剂进一步降低了骨丢失。结论使用ACEI的能够增加骨密度,同时使用BK受体拮抗剂则能够进一步提升骨密度,同时,研究结果提示对于雌性和雄性的大鼠,其对骨密度的作用途径是不同的。四.研究IV血管紧张素转换酶及激肽释放酶不同单核苷酸多态性与绝经后骨质疏松症的关系。目的分析江西南昌地区汉族人群中的血管紧张素转换酶(ACE)基因的rs1799752、rs4291位点,缓激肽释放酶-激肽系统中组织激肽释放酶1(KLK1)基因的rs5516位点与与绝经后骨质疏松症的关系。方法研究纳入绝经后骨质疏松且无骨折的患者125例为骨松组,对照组绝经后骨量正常人群122例。骨松组与对照组相比,两组人群在年龄、BMI、月经初潮年龄、绝经年龄、产次、骨折家族史、血钙、血磷、25-羟维生素D、PINP、β-ctx方面均无统计学差异(P>0.05),在腰椎(L1-L4)骨密度、髋总骨密度、股骨颈骨密度方面有统计学差异(P<0.05)。研究将是否为骨质疏松作为因变量,将各传统因素(文化程度、BMI、生育史等)及rs1799752、rs4291位点,rs5516位点多态性位点作为自变量,进行多因素非条件Logistic回归分析。结果骨松组与对照组相比,两组人群在年龄、BMI、月经初潮年龄、绝经年龄、产次、骨折家族史、血钙、血磷、25-羟维生素D、PINP、β-ctx方面均无统计学差异(P>0.05),在腰椎(L1-L4)骨密度、髋总骨密度、股骨颈骨密度方面有统计学差异(P<0.05)。通过多因素非条件Logistic回归分析显示,研究对象的BMI、维生素D水平、雌二醇、睾酮、P1NP、β-CTX在骨质疏松组与对照组间比较有统计学差异(P<0.05)。ACE基rs1799752的DI和II基因型在骨松组与对照组之间相比有统计学差异(OR=1.013,95%CI=0.988,3.215,P<0.05),KLK1基因rs5516的GG和CG基因型在骨松组与对照组之间相比有统计学差异(OR=1.105,95%CI=0.798,2.358,P<0.05),rs4291位点基因型在骨松组与对照组之间无统计学差异(P>0.05)。ACE基因rs1799752、KLK1基因rs5516位点多态性与江西南昌地区汉族人群绝经后骨质疏松相关。结论rs1799752的DI和II基因型、rs5516的CG和GG基因型可能是江西省南昌地区汉族人群绝经后骨质疏松的危险因素。ACE基因rs4291位点多态性与江西南昌地区汉族人群绝经后骨质疏松无关。综上所述,血管紧张素转换酶抑制剂与中国老年人骨密度正相关,血管紧张素转换酶抑制剂能够减中国老年人的骨丢失。激肽释放酶-激肽系统介导血管紧张素转换酶抑制剂对骨质疏松的作用。ACE基因rs1799752、KLK1基因rs5516位点多态性与江西南昌地区汉族人群绝经后骨质疏松相关。ACE基因rs4291位点多态性与江西南昌地区汉族人群绝经后骨质疏松无关。

目的 分析冰片芒硝外敷在下肢骨折患者患肢消肿中的应用效果。方法 纳入张家港市第一人民医院2020年1月至2022年9月收治的96例下肢骨折患者，按照简单随机抽样法分为观察组(48例)和对照组(48例)。2组均给予常规消肿护理，对照组加用冰袋外敷，观察组加用冰片芒硝外敷。3-Methyladenine对比2组的患肢视觉模拟评分法(VAS)评分、肿胀程度、皮肤表面温度、瘀斑最大直径及血清炎症因子水平变化，并比较2组的并发症发生情况。结果 2组在干预1 d和3 d后的患肢VAS评分、肿胀程度、皮肤表面温度和瘀斑最大直径均较干预前改善，且观察组在干预1 d和3 d后的患肢VAS评分、肿胀程度、皮肤表面温度和瘀斑最大直径均优于同期对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。2组在干预1 d和3 d后的血清C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)水平均较干预前下降，且观察组在干预1 d和3 d后的血清CRP、IL-6水平均低于同期对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。观察组的并www.selleck.cn/products/pf-03084014-pf-3084014发症总发生率为2.08%,较对照组的16.67%更低，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 冰片芒硝外敷能够减轻下肢骨折患者的患肢疼痛和肿胀程度，降低皮肤表面温度，缩小瘀斑最大直径，且Protectant medium对于下调血清炎症因子水平和降低并发症发生率也有积极作用。

全氟异丁烯(perfluoroisobutylene,PFIB),化学名为八氟异丁烯,结构式为(CF_3)_2C=CF_2,是氟塑料生产及加工过程中的副产物,属于肺损伤性毒剂的一种,其毒性约为光气的10倍,可穿透过滤式防毒面具,已被列入“禁止化学武器公约”(Chemical Weapons Convention,CWC)的二级禁控清单。对于较低浓度的PFIB中毒,早期会导致头痛、咳嗽、胸骨下疼痛和呼吸困难等,6～8小时后症状会逐渐加重;高浓AG-221分子量度PFIB中毒可引起肺水肿,并造成急性肺损伤(acute lung injury,ALI)和急性呼吸窘迫综合症(acute respiratory distress syndrome,ARDS),严重感染者在染毒8～48小时后死亡。关于PFIB-ALI的致病机理研究,已经获得部分研究进展,其中包括多环节、多层面、多信号转导通路、多分子调控的复杂系统,但目前尚未完全阐明,临床上也缺乏有效的治疗药物与防治措施。有研究资料表明,血管紧张素转化酶抑制剂(angVX-765配制iotensin-converting enzyme inhibitor,ACEI)对肺损伤性毒剂所致的急性肺损伤有较强的防护功能,但相关作用机制尚不明确。研究目的:拟选用ACEI类药物的典型代表卡托普利(captopril)和依那普利(enapril),考察其对PFIB吸入性ALI的治疗效果,以及氧化还原系统(redox system)、肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)的功能状态变化特点,从而探究ACEI类药物对PFIB吸入性ALI的保护效应及作用机制。研究内容:(1)观察PFIB-ALI大鼠肺系数、动脉血气分析、肺大体形态及支气管肺泡灌洗液(brochoalveolar lavage fluid,BALF)中蛋白和磷脂含量等各项指标的变化特点。(2)观察使用不同剂量卡托普利、依那普利治疗后大鼠肺系数、动脉血气分析、肺大体形态及BALF中蛋白和磷脂含量等各项指标的变化特点。(3)研究PFIB-ALI形成过程中卡托普利对大鼠氧化还原系统及肾素-血管紧张素系统内各项指标的影响。研究方法:(1)以小鼠为研究对象,采用致死剂量PFIB建立小鼠急性肺损伤模型,观察不同剂量卡托普利给药组小鼠7天存活率。(2)以大鼠为研究对象,采eating disorder pathology用亚致死剂量PFIB建立大鼠ALI模型,观察不同剂量卡托普利及依那普利对大鼠染毒24h后肺系数、动脉血气分析、肺的大体形态变化、肺组织病理以及对BALF中总蛋白和磷脂含量变化的影响;分别测定不同剂量的卡托普利组大鼠氧化还原系统以及肾素-血管紧张素系统中各项相关指标,即肺组织匀浆中脂质过氧化物(lipid peroxide,LPO)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶1(glutathione peroxidase 1,Gpx1)以及BALF中血管紧张素转化酶(angiotensin converting enzyme,ACE)的变化情况。研究结果:(1)在PFIB-ALI小鼠模型中,使用不同剂量卡托普利均可提高小鼠7天存活率,且中剂量存活率达58.3%,效果最好。(2)卡托普利和依那普利治疗均可明显改善大鼠肺损伤的程度,降低大鼠BALF中蛋白、磷脂含量,且卡托普利治疗可缓解肺水肿程度,使肺泡腔内渗出液体和巨噬细胞明显减少。(3)卡托普利治疗可明显降低PFIB染毒大鼠肺组织中LPO的水平,并且呈剂量依赖性降低;但对肺组织中MDA、SOD及Gpx1的含量影响并不明显;中、高剂量治疗组可以降低BALF中ACE含量。ACEI类药物可减轻PFIB所致的氧化损伤,在PFIB-ALI过程中具有一定的早期治疗效果。研究结论:(1)ACEI类药物在PFIB-ALI中起到明显的保护肺的作用,可有效减轻肺损伤的程度,提高存活率,其中卡托普利治疗效果显著,依那普利也有一定的保护效果。(2)氧化损伤是PFIB-ALI的关键因素,卡托普利等ACEI类药物通过减少LPO等在肺内的沉积从而减轻PFIB所致的氧化损伤,可以起到治疗PFIB-ALI的效果。

目的 系统评价有关鼻咽癌（NPC）治疗的卫生经济学评价研究。方法 计算机检索PubMed、Web of Science、EMbase、Puromycin使用方法CNKI、WanFang Data和CBM数据库，搜集NPC治疗的经济学评价研究，检索时限均为建库至2022年12月18日。由2名研究者独立筛选文献MDV3100细胞培养、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后，进行描述性分析。结果 共纳入20个研究。其中14个涉及不同的用药方案，Heparin Biosynthesis6个涉及化疗及调强放疗、普通放疗和手术的比较。结果显示对复发性、转移或晚期的鼻咽癌患者来说，相较于多西他赛+顺铂、氟尿嘧啶+顺铂或氟尿嘧啶+顺铂+多西他赛，吉西他滨+顺铂（GP）最具经济性。与GP、卡瑞利珠单抗+GP相比，特瑞普利单抗+GP(TGP)更具经济性。对鼻咽癌早期患者来说，调强放疗与常规放疗和手术相比，可能不具经济性。结论 当前证据显示，GP和TGP具有较好的卫生经济性，在医疗决策时应平衡患者利弊，选择更有卫生经济性的治疗方案。

目的:探讨TLR2负性上游调节因子miR-548d-5p对人牙周膜干细胞(human periodontal ligament stem cells, hPDLSCs)增EPZ-6438分子式殖和成骨分化的影响及作用机制。方法:构建TLR2过表达载体TLR2 OE。TLR2 OE和miR-548d-5p模拟物miR-548d-5p mimic分别转染hPDLSCs, RT-qPCR评估转染效率。CCK-8法和细胞克隆形成实验检测hPDLSCs增殖能力。茜素红染色和蛋白免疫印迹检测OCN蛋白表达水平，评价其成骨分化能力。蛋白免疫印迹测定TLR2/MyD88/NF-κB信号通路分子Myd88和NF-κB表达水平。结果:转染TLR2 OE可显著降低hPDLSCs细胞存selleck抑制剂活率和克隆形成数目(P<0.05),显著降低hPDLSCs矿化结节形成数量和OCN蛋白表达水平(P<0.05),同时显著增加hPDLSCs Myd88和NF-κB分子表达水平(P<0.05)。转染miR-548d-5p mimic,可显著增加hPDLSCs细胞存活率和克隆形成数目(P<0.05),显著增加hPDLSCs矿化结节形成数量和OCN蛋白表达水平(P<0.05),同genetics polymorphisms时显著降低hPDLSCs Myd88和NF-κB分子表达水平(P<0.05)。与空白组相比，TLR2 OE和miR-548d-5p mimic共转染后，hPDLSCs存活率和克隆形成数目无显著性差异，hPDLSCs矿化结节形成数量和OCN蛋白表达水平，及Myd88和NF-κB分子表达水平均无显著性差异。结论:TLR2抑制hPDLSCs的增殖和成骨分化，miR-548d-5p则增强hPDLSCs的增殖和成骨分化。miR-548d-5p可拮抗TLR2过表达对hPDLSCs增殖和成骨分化的影响。miR-548d-5p通过TLR2/Myd88/NF-κB信号通路调节牙周膜干细胞的细胞增殖和成骨分化。

目的 探讨LncRNA BCYRN1调节miR-363-3p/PAX6轴对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞恶性生物学行为的影响。方法 qRT-PCR检测正常肺上皮细胞BEAS-2B和NSCLC细胞(H460、HCC-827、A549)中BCYRN1、miR-363-3p和PAX6 mRNA的表达水平，筛选最佳干预细胞；然后将A549细胞分为control组、sh-NC组、sh-BCYRN1组、oe-NC组、oe-BCYRN1组、sh-BCYRN1+inhibitor NC组、sh-BCYRN1+miR-363-3p inhibitor组；qRT-PCR检测各组细胞BCYRN1、miR-363-3p和PAX6 mRNA表达水平；MTT检测细胞增殖；流式细胞术检测细胞凋亡率；Transwe点击此处ll实验检测细胞迁移和侵袭；Western blot检测细胞中PAX6、Ki67、MMP-2、caspase3的蛋白表达量。双荧光素酶报告基因实验检测LncRNA BCYRN1和miR-363-3p、miR-363-3p和PAX6的靶向关系。结果 与正常肺上皮细胞BEAS-2B相比，NSCLC细胞(H460、HCC-827、A549)中BCYRN1和PAX6 mRNA表达水平显著升高，miR-363-3p表达水平显著降低(P<0.05)。INCB28060分子量与control组和sh-NC组相比，sh-BCYRN1组细胞活力、细胞增殖率、细胞迁移和侵袭数量、BCYRN1和PAX6 mRNA表达水平、PAX6、Ki67和MMP-2蛋白表达水平显著降低，细胞凋亡率、miR-363-3p、caspase3表达显著升高(P<0.05);与oe-NC组比较，oe-BCYRN1组细胞活力、细胞增殖率、细胞迁移和侵袭数量、BCYRN1和PAX6 mRNA表达水平、PAX6、Ki67和MMP-2蛋白表达水平显著升高，细胞凋亡率、miR-363-3p、caspase3表达显著降低(P<0.05);与sh-BCYRN1+inhibitor NC组比较，sh-BCYRN1+miR-363-3p inhibitor组细胞活力、细胞增殖率、细胞迁移和侵袭数量、PAX6 mRNA表达、PAX6、Ki67和MMP-2蛋白表达水平显著升高，细胞凋亡率、miR-363-3p、caspase3表达显著降低(P<0.05),BCYRN1表达无trauma-informed care显著性变化(P>0.05);双荧光素酶报告基因实验验证miR-652-5p和BCYRN1、PAX6存在靶向调控关系。结论 干扰BCYRN1可通过调控miR-363-3p/PAX6轴抑制NSCLC恶性发展。

目的 通过转录组测序技术分析C-MET表达在非小细胞肺癌中的免疫调控机制。方法使用siRNA分子干扰技术将C-MET高表达肺腺癌细胞株（H1993）、肺鳞癌细胞株（EBC-1）的C-MET表达沉默，利用转录组测序技术检测C-MET沉默前后细胞差异表达Multiple immune defects的基因（DEGs），通过生物信息学分析挖掘出C-MET可能参与调控的免疫微环境信号通路及相关基因。最后使用人免疫细胞与H1993、EBC-1共培养技术验证C-MET对免疫因子（INF-γ、INF-β、CXCL-10）的影响。结果 通过转录组测序技术共检测到505个DEGs，其中H1993的C-RSL3说明书MET调控前后表达差异组的表达差异基因共有38个，上调的差异表达基因有24个，下调的差异表达基因有14个。EBC-1的C-MET调控前后表达差异组的表达差异基因共有467个，上调的差异表达基因有347个，下调的差异表达基因121个。差异基因的KEGG分析表明，C-MET表达可能通过白细胞介素（IL-17）信号通路、白细胞分化、细胞因子受体活性、细胞周期、细胞因子-细胞因子受体相互作用参与免疫细胞调节因子的调控。使用肺癌细胞与人免疫细胞共同培养技术验证C-MET对免疫因子分泌的影响，Rt-qPCR检测结果提示：与C-MET高表达组共培养的PBMC中干扰素（INF-γ）的m RNA转录水平是低表达组的77倍、CXGefitinib-based PROTAC 3抑制剂CL-10的mRNA转录水平是低表达组的1.6倍，INF-β的mRNA转录水平是低表达组的2倍。结论 C-MET表达可能通过IL-17信号通路、白细胞分化、细胞因子受体活性通路参与肿瘤周围免疫微环境调控。