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目的探讨miR-30b-3p及其靶蛋白SLC11A2在氢醌致TK6细胞中的作用研究。材料和方法培养TK6细胞,根据处理不同分为溶剂对照组、氢醌染毒组、铁死亡抑制剂组、铁死亡抑制剂氢醌染毒组、m获悉更多iR-30b-3p空载体对照组、miR-30b-3p模拟物组、miR-30b-3p空载体氢醌染毒组、miR-30b-3p模拟物氢醌染毒组、SLC11A2蛋白抑制剂组、SLC11A2蛋白抑制剂氢醌染毒组。应用透射电镜观察各组细胞线粒体结构,应用免疫印迹法(Western blot)检测各组细胞SLC11A2、SLC7A11、GPX4的表达,应用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测各组细胞miR-30b-3p、SLC11A2 mRNA的表达,应用亚铁离子检测试剂盒、活性氧检测试剂盒、丙二醛(MDA)检测试剂盒检测各组细胞亚铁离子、活性氧、丙二醛(MDA)水平,应用双荧光素酶报告基因系统检测荧光,应用CCK8法检测细胞增殖。结果染毒组细胞增殖水平较溶剂对照concomitant pathology组低,溶剂对照组线粒体透射电镜未呈铁死亡征象,氢醌染毒组呈铁死亡征象;氢醌染毒组MDA含量、亚铁离子含量较溶剂对照组高;氢醌染毒组SLC11A2蛋白表达较溶剂对照组高,SLC7A11、GPX4、miR-30b-3p水平较溶剂对照组低。铁死亡抑制剂氢醌染毒组、miR-30b-3p模拟物氢醌染毒组和SLC11A2蛋白抑制剂氢醌染毒组MDA含量、ROS含量、亚铁离子含量、SLC11A2蛋白表达较氢醌染毒组低,SLC7A11、GPX4蛋白表达较氢醌染毒组高。miR-30b-3p模拟物氢醌染毒组SLC11A2的mRNA表达和蛋白表达较氢醌染毒组低;miR-30b-3p过表达抑制了SLC11A2的3′-UTR-荧光素酶报告基因的表达,但突变构建体对miR-30b-CH-223191 IC503p免疫。铁死亡抑制剂氢醌染毒组、miR-30b-3p模拟物氢醌染毒组和SLC11A2蛋白抑制剂氢醌染毒组细胞增殖水平较氢醌染毒组高。结论氢醌染毒TK6细胞通过减少miR-30b-3p并靶向增加SLC11A2表达,亚铁离子释放增加,活性氧增加,导致膜脂质过氧化,使细胞发生铁死亡。

目的 筛选出弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）预后相关基因，明确预后相关基因表达水平与DLBCL患者预后及肿瘤浸润性免疫细胞（TICs）比例的关系，为DLBCL治疗提供新的靶点。方法 从GEO中获取GSE56315、GSE12453和GSE87371芯片数据，用R的“limma”包筛选出DLBCL预后相关基因。将GSE87371数据集中的预后相关基因根据表达量中位值分为高、低表达组，从R语言的“survival”包中提取高、低表达组5年OS率及95%CI，然后利用COX风险回归模型分析预后相关基因与预后的相关性，使用R语言的“for”循环分析预后不良相关基因与DLB-CL患者年龄、性别、临床分期等临床参数的关系。通过GSEA富GSK J4 IC50集分析DLBCL预后相关基因在DLBCL中的相关信号通路。最后利用CIBERSORT算法计算DLBCL组织中TICs的比例，并分析预后相关基因表达水平与TICs比例的关系。结果 对GSE12353及GSE56315进行合并后的MERGE基因集进行筛选后获得DLBCL组织与正常组织的差异表达基因445个（上调基因301个，下调基因143个），从GSE87371数据集获得DLBCL预后相关基因57个（负相关17个，正相关40个），将上调Negative effect on immune response的301个差异表达基因与负相关的17个基因取交集，获得膜连蛋白1(ANXA1)，即为DLBCL预后相关基因。ANXA1高表达组5年OS率3.56%,95%CI 1.17%～10.7%，低表达组5年OS率17.49%,95%CI为11.8%～29.9%,ANXA1高点击此处表达组DLBCL患者5年OS率低于低表达组（P<0.001）;ANXA1为DLBCL独立预后影响因子（P<0.05）;ANXA1表达水平与患者临床参数无相关性（P>0.05）。ANXA1在趋化因子信号通路、MAPK信号通路、ECM受体相互作用、JAK-STAT信号通路等通路上富集。DLBCL组织中T细胞和巨噬细胞比例较大，分别为49%、31%;ANXA1表达水平与巨噬细胞M2、浆细胞、活性CD4+记忆T细胞、CD8+T细胞、γδT细胞比例正相关（P均<0.001）。结论 DLBCL预后相关基因为ANXA1,ANXA1表达水平高与DLBCL患者预后不良及肿瘤免疫浸润细胞比例相关，富集的信号通路主要有趋化因子信号通路等肿瘤相关信号通路。

目的：探讨小剂量沙利度胺联合BD方案（地塞米松、硼替佐米Z-VAD-FMK纯度）在多发性骨髓瘤（Multiple myeloma,MM）中应用效果。方法：选取2017年2月—2020年5月永城市人民医院收治的86例MM患者作为研究对象，随机分为两组，每组各43例。对照组采取BD方案，研究组在对照组基础上加用小剂量沙利度胺。统计两组患者治疗效果、毒副反应发生率，治疗前后免疫抑制相关因子（IL-6、IL-17、TGF-β1）水平。结果：研究组总有效率（86.05%）高于对照组（67.44%），差异有统计学意义（χ~2=4.170,P<selleck0.05）。两组患者毒副反应发生率比较，差异无统计学意义（χmetabolomics and bioinformatics~2=0.608、0.231、0.567、0.281、0.261,P>0.05）。IL-6、IL-17、TGF-β1治疗后较治疗前降低，差异有统计学意义（t=8.902、9.682、6.331,P<0.05）。结论：联合采取小剂量沙利度胺及BD方案治疗MM效果显著，可有效下调血清IL-6、IL-17、TGF-β1水平，减轻机体免疫抑制，且具有安全性。

目的：探析小儿缺铁medial sphenoid wing meningiomas性贫血采用乳酸亚铁糖浆联合饮食干预治疗的效果。方法：从本院2021.05-2022.07期间临床挑选的小儿缺铁性贫血资料共计100份，收诊于儿科的对象均接受临床基本护理干预。根据入院时间先后顺序，将2021.05-2021.11期间入院者纳入对照组，共计5MLN8237体外0名；将2021.12-2022.07期间入院者纳入实验组，共计50名。对照组采用乳酸亚铁糖浆治疗，实验组采用乳酸亚铁糖浆联合饮食干预治疗。对比两组对象网织红细胞参数、红细胞参数、ST及TSAT水平、免疫功能指标、炎性因子水平、临床治疗总有效率、不良反应发生率。结果：治疗后，对比网织红细胞参数、红细胞参数，实验组较对照组更优（P <0.05）。治疗前，两组ST及TSAT水平无差异（P>0.05），治疗后，再次对比ST及TSAT水平，实验组较对照组更高（P <0.05）。治疗后，对比免疫功能指标水平，实验组较对照组更优（P <0.05）。治疗后，对比炎性因子水平，实验组较对照组更优（P <0.05PEG300说明书）；治疗后，实验组治疗总有效率98.0%，比对照组86.0%更高。（P <0.05）。治疗后，两组不良反应发生率相比，无差异（P>0.05）。结论：乳酸亚铁糖浆联合饮食干预治疗方案的开展可以帮助缺铁性贫血患者改善临床症状，提高机体的铁含量，对促使病情尽快康复具有积极作用，建议普及应用。

目的 探讨外周血异常糖链糖蛋白(TAP)检测在淋巴瘤及骨髓瘤的应用价值。方法 随机选取2019年11月-2022年8月医院血液内科收治的淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者各58例,分别设为淋巴瘤组和多发性骨髓瘤组,另招募健康志愿者40例,设为健康对照组。抽取患者空腹状态下外周静脉血,采用凝集法测定外周血TAP水平。比较三组外周血TAP水平,受试者工作特selleck征(ROC)曲线下面积(AUC)评价外周血TAP检测诊断淋巴瘤和多发性骨髓瘤以及鉴别淋巴瘤骨髓浸润和多发性骨髓瘤的价值,并分析外周血TAP水平与淋巴瘤骨髓浸润以及多发性骨髓瘤免疫分型的关系。结果 与健康对照组比较,淋巴瘤组和多发性骨髓瘤组外周血TAP水平显著升高(P<0.05),而淋巴瘤组和多发性骨髓瘤组外周血TAP水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。外周血TAP检测诊断淋巴瘤的敏感度、特异度、AUC分别为64.38%、67.52%、0.596,诊断多发性骨髓瘤的敏感度、特异度、AUC分别为62.12%、64.89%、0.511。骨髓浸润的淋巴瘤患者外周血TAP水平显著高于骨髓未浸润者(P<0.05),淋巴瘤患者外周血TAP水平与骨髓浸润情况呈显著正相关(r=0.432,P<0.05)。不同免疫分型多发性骨髓瘤患者外周血TAP水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),多发性骨髓瘤患者外周血TAP水平与免疫分型无显著相关性(r=0.214,P=0.675)。外周血TAP检测鉴别淋巴瘤骨髓浸润和多发性骨髓瘤的敏感购买PLX3397度、特异度、AUCasymbiotic seed germination分别为69.48%、73.56%、0.621。结论 淋巴瘤和骨髓瘤患者外周血TAP水平显著升高,外周血TAP可作为诊断淋巴瘤和骨髓瘤的辅助指标,并可对淋巴瘤骨髓浸润提供较为可靠的依据,具有临床应用价值。

本试验旨在研究饲粮中不同营养水平对皖西白鹅肉品质的影响，试验选用360只健康的10周龄皖西白鹅，分为6组，分别饲喂6种饲粮中不同能量和蛋白质水平的饲粮至14周龄，测定其胸肌和腿肌肌肉品质。结果表明：饲养期间，皖西白鹅在饲粮能量为11.75 MJ/kg、蛋白质水平为16.3%时，平均日增重最大，料重比最低。皖西白鹅胸肌的肉色亮度和黄度在饲粮能量为11.75 MJ/kg、蛋白质水平为16.3%时达到最高（P<0.05）；肌肉滴水损失和失水率在饲粮能量为12.3GSK J4使用方法0 MJ/kg、蛋白质水平为16.3%时最高（P<0.05）；胸肌蒸煮损失在饲粮能量为12.30 MJ/kg、蛋白质水平为15.3%时最大（P<0.01）。皖西白鹅肌肉的蛋白含量和水分含量均随着蛋白质水平的降低而减少，脂肪含量随着蛋白质水平的降低而增加；肌肉中丝氨酸、谷氨酸、蛋氨酸、异亮氨酸、赖氨酸含量均在饲粮能量为11.75 MJ/kg、蛋白质水平为16.3%时最高（P<0.05www.selleck.cn/products/torin-1），且肌纤维密度最小（P<0.05），肌纤维直径最大（P<0.05）。综structural bioinformatics上，选择能量水平为11.75 MJ/kg、蛋白质水平为16.3%的饲粮，能够提升皖西白鹅的生产性能，且鹅肉中的营养水平更高，经济效益最佳。

近年来,由于不良饮食习惯导致的脂质代谢genetic accommodation紊乱的发生率在逐年上升,对男性的生育能力产生了负面影响。确定参与这一过程的关键脂质成分并阐述其对生精调控的潜在机制,可以促进我们对男性不育的理解和治疗。本课题通过质谱分析生精功能障碍患者血清中的脂肪酸组分变化,明确棕榈酸和辛酸可能是对生精功能有潜在影响的脂肪酸,并进行了相关的机制研究,探讨可能的干预靶点和治疗措施,从而为保护男性的生育力提供理论依据。第一部分:Calnexin的棕榈酰化参与棕榈酸诱导的Sertoli细胞屏障破坏研究目的:近年来,血脂异常与男性不育的关系越来越受到重视。血脂异常往往伴随血清中棕榈酸(palmitic acid,PA)水平的异常升高。大量研究表明,PA对睾丸支持(Sertoli)细胞具有脂毒性。本团队前期研究也证实,PA通过诱导睾丸Sertoli细胞的蛋白质棕榈酰化来激活内质网(endoplasmic reticulum,ER)应激,进而导致血睾屏障(blood-testis barrier,BTB)损伤和精子生成障碍。然而参与这一过程的关键棕榈酰化蛋白仍然未知。此外研究表明ω-3多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty GSK126浓度acids,PUFAs)可改善 PA 对睾丸 Sertoli 细胞的脂毒性,然而ω-3 PUFAs对蛋白质的棕榈酰化水平和ER应激的影响还有待进一步研究。材料与方法:通过质谱法筛选PA影响最显著的棕榈酰化蛋白,并通过构建该蛋白棕榈酰化位点突变的质粒在体外验证该蛋白棕榈酰化水平变化对内应网应激和细胞屏障的影响。体内实验将小鼠随机分为三组:对照组,PA暴露组,PA暴露+ω-3 PUFAs干预组。用血细胞计数板测量小鼠精子质量,用异硫氰酸异构体Ⅰ和电镜检测BTB的完整性。在体外使用PA和ω-3 PUFAs处理小鼠Sertoli细胞系TM4细胞。通过Western blotting检测相关蛋白水平,跨膜电阻实验检测细胞屏障功能。结果:根据质谱分析结果,明确Calnexin是受PA影响最显著的棕榈酰化蛋白。体外实验表明,Calnexin棕榈酰化位点突变后,其棕榈酰化和ER应激的水平明显降低,并且细胞的屏障功能有所改善。在小鼠模型中,与暴露组相比,ω-3 PUFAs干预可改善精子的质量和恢复BTB的完整性,并且降低了睾丸中蛋白质的棕榈酰化水平。体外实验ω-3 PUFAs处理降低了 TM4细胞中ER应激和Calnexin的棕榈酰化水平,恢复了紧密连接蛋白的表达和细胞的屏障功能。结论:我们的研究证明了 Calnexin在PA诱导的Sertoli细胞损伤中起关键作用,并且ω-3 PUFAs通过影响Calnexin的棕榈酰化改善ER应激,进而减轻PA的生育毒性。这为治疗脂质代谢紊乱导致的生精障碍提供了治疗方向。第二部分:辛酸改善白消安诱导的Sertoli细胞屏障损伤研究目的:近年来,血脂异常已成为男性不育不可忽视的一个治病因素,研究其致病机制并寻找相关干预措施对保护男性生育力尤为重要。研究表明辛酸(octanoic acid,OCA)具有改善脂质代谢、抗炎和抗氧化的保护作用,并且可能是潜在的男性不育的治疗方法,然而对疗效和机制尚不明确。本章节研究旨在探究OCA在白消安诱导的生精障碍过程中的作用和机制。材料与方法:将小鼠随机分为对照组、白消安组和四个治疗组(分别给予 OCA(32mg/kg、Bafilomycin A1纯度64mg/kg、128mg/kg、256mg/kg)。使用血细胞计数板测量精子质量,生物素示踪实验检测BTB的完整性,HE观察睾丸生精小管形态和附睾精子变化,qPCR检测基因表达,Western blotting检测相关蛋白表达。体外使用OCA和白消安处理TM4细胞,研究其具体作用机制。结果:体内实验:与白消安组相比,32mg/kg剂量的OCA明显改善了精子质量,睾丸生精小管的形态,BTB的完整性和紧密连接相关蛋白的表达。OCA干预降低了睾丸中白消安诱导的氧化应激和自噬。体外实验:OCA预处理,显著改善了白消安/自噬激动剂Rapamycin对细胞屏障的损伤。结论:OCA可以通过减少白消安诱导的氧化应激和自噬,对Sertoli细胞起到保护作用,这些发现为白消安的毒理学提供了更深入的理解,并为男性不育的治疗提供了新的理论依据。

目的 观察醋酸泼尼松长期治疗对阿霉素肾病大鼠肠道菌群结构的影响。方法 取SD大鼠16只，通CP-690550研究购买过尾静脉注射AZD2281分子式阿霉素(7.5 mg/kg体重)构建阿霉素肾病大鼠模型。随机将阿霉素肾病大鼠分为对照组和醋酸泼尼松治疗组，醋酸泼尼松治疗组采用10 mg/kg体重的醋酸泼尼松连续6周灌胃治疗，收集大鼠粪便进行16S rRNA基因测序及生物信息学分析，比较两组大鼠肠道微生物丰度及多样性变化，并进行差异菌属的鉴定。结果 16S rRNA基因测序显示，醋酸泼尼松治疗后，阿霉素肾病大鼠肠道微生物群的丰度和多样性与对照组比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。在肠道微生物群门水平，醋酸泼尼松治疗组软壁菌门相对丰度增加(P<0.05);在属水平，治疗组异芽孢杆菌属相对丰度升高(P<0.05),双歧杆菌属、拟普雷沃菌属和施氏菌属相对丰度下降(均P<0.05)。对肠道微生物群的功能进行预测分析，醋酸泼尼松长期治疗后阿霉素肾病大鼠肠道菌群与内分泌代谢、癌症通路、萜类和聚酮化合物的代谢、细菌侵袭上皮细胞、限制性内切酶等相关的代谢通路均显著增强(均P<0.05);寄生虫、脂质代谢、免疫疾病、异生物素的生物降解和代谢、环境适应、其他次生代谢产物的生物合成等代谢通路均显示减弱(均P<0.05)。结论醋酸泼尼松长期治疗对阿霉素肾病大鼠肠道菌群的丰度和多样性无显著影响，但部分肠道有益菌减少，异杆菌属丰度增加，这提示肠道菌群结构的改变可能与醋酸泼尼松的miR-106b biogenesis疗效及毒副作用相关。

背景：m6A甲基化修饰非编码RNA是病理性心脏重塑形成机制的研究热点，在心血管疾病的发生发展中起着重要作用。目的：总结m6A甲基化修饰非编码RNA对调控病理性心肌肥大、心肌细胞死亡、心肌纤维化与血管重塑等病理性心脏重塑主要过程的可能作用机制。方法：以“m6A甲基化修饰，非编码RNA，病理性心肌肥大，心肌细胞凋亡，心肌细胞焦亡，心肌细胞铁死亡，心肌纤维化，血管重塑”为中文主题词，以“m6A、non-coding RNA,pathological cardiac hypertrophy,cardiomyocyte apoptosis,cardiomyocyte pyroptosis,cardiomyocyte ferroptosis,myocardial fibselleckchem Gefitinibrosis,vascular remodeling”为英文主题词，检索中国知网、PubMed、Web of Science数据库1974年1月至2023年4月发表的相关文献，对符合筛选标准的86篇文献进行综述。结果与结论：(1)m6A甲基化修饰是一种动态可逆的表观遗传修饰方式；(2)病理性心脏重塑主要包括病理性心肌肥大、心肌细PLX5622胞死亡、心肌纤维化、血管重塑，m6A相关酶可调控病理性心脏重塑相关进程；(3)m6A甲基化修饰相关酶可通过多种非编码RNA与不同信号通路参与调控病理性心脏重塑过程，可作为心血管疾病新的潜在干预方式；(4)在病理性心脏重塑中，m6A甲基化修饰与非编码RNA之间的调控关系仍处于起步阶段，随着表观遗传学的发展armed conflict，m6A甲基化修饰非编码RNA来调控病理性心脏重塑有望有新的发展。

目的 主要探讨硒代蛋氨酸（SeMet）对HCT116结肠癌细胞凋亡、粘附、侵袭的影响及机制。方法 不同剂量（1.56,3.13,6.25,12.5,25HIF抑制剂,50,100μmol/L)SeMet处理HCT116细胞48h，每组6个复孔，四甲基偶氮唑盐（MTT）实验测定半抑制率（IC_(50)）。接着细胞随机分为对照组及SeMet组，处理细胞48h，每组6个复孔，Hoechst染色检测细胞凋亡；Transwell检测细胞侵袭情况；细胞粘附实验检测细胞粘附情况;Western blot实验检测B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、基质金属蛋白酶-2(MMP-2）、MMP-9、E-cadherin、细胞间粘附分子-1(ICAM-1）蛋白含量及糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β）/磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）/蛋白激酶B(AKT）通路的激活情况。结果 SeMet孵育HCT116细胞IC_(50)为17.07μmol/L。SeMet组较对照组细胞凋亡率升高，细胞粘附、侵袭数目减少，Bcl-2、MMP-2、MMP-9、ICAM-1及PI3K蛋白表达量降低，GSK-3β及Aimmune resistanceKT磷酸化水平降低，Bax及E-cadherin蛋白表达量升高，差异均具有统计学意义（均P<0.05）。结论 SeMet能诱导HCT116细胞凋亡并抑制细胞粘附及侵袭，可能是通过抑制GSK-3β/PIBemcentinib说明书3K/AKT信号通路实现的。[营养学报，2023,45(5):436-440]