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目的 了解佛山市顺德区高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）的类别分布情况及其与宫颈病变的关系。方法收集妇科门诊就诊且HPV分型检测显示HR-HPV阳性、未存在宫颈物理或手术治疗史的3 466例女性的临床资料，应用多因素logistic回归分析HPV类别与宫颈病变的关系。结果 在宫颈癌前病变和宫颈癌患者中，占比前5位的HPV亚型为HPV16、52、58、51、3selleckchem GW-5720163，多为HPV Alpha 9家族基因型（A9组）。在每种HR-HPV阳性且行活检的女性中，高级别鳞状上皮内病变（HSIL）检出率最高的基因型为HPV33、16、31、58、51。HPV51多重感染的HSIL阳性率高于单一感染（P<0.01），其他各个类别感染类型与宫颈病变程度无关（P>0.synaptic pathology05）。最常见的多重感染为HPV16和HPVLGX818分子量52共感染（77次），其次是HPV52和HPV58共感染（52次）。感染HPV16/18亚型、HPV A9组亚型（HPV31、33、35、52、58）、年龄、宫颈液基薄层细胞学检查（TCT）异常均为宫颈癌前病变/宫颈癌的独立危险因素（P<0.01）。结论 佛山市顺德区HPV16、18、A9组亚型感染及TCT异常的HR-HPV阳性高龄女性有较高的宫颈病变风险。

目的 观察复方α-酮酸联合羟苯磺酸钙对糖尿病肾病（diabetic kidney disease,DKD）患者肾间质纤维化指标及血清超敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP）、血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A,SAA)的影响。方法 Pevonedistat价格选取94例DKD患者，用随机数字表法均分为2组，对照组予以羟苯磺酸钙，观察组在对照组治疗的基础上联合使用复方α-酮酸，检测治疗前后血糖指标[餐后2 h血糖（2-hour postprandial plasma glucose,2 hPG）及空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）]、肾间质纤维化指标[肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor,HGF）、转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）、同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）]、hs-CRP、SAA水平和肾功能指标[血肌酐（serTLC bioautographyum creatinine,Scr）、尿白蛋白排泄率（urine albumin excretion rate,UAER）、肾小球滤过率（glomerular filtration rate,GFR）、血尿素氮（blood urea nitrogen,BUNselleck GSK2118436）]，记录不良反应的发生情况。结果 经治疗，观察组2 hPG、FPG、TGF-β1、VEGF及Hcy的水平均明显低于对照组（P<0.05）,HGF的水平明显高于对照组（P<0.05）;观察组血清hs-CRP和SAA的水平均明显低于对照组（P<0.05）,Scr、BUN及UAER均明显低于对照组（P<0.05）,GFR明显高于对照组（P<0.05）;2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 复方α-酮酸联合羟苯磺酸钙可更好地延缓DKD患者的肾纤维化，降低血清hs-CRP和SAA的水平，改善患者的肾功能，且安全性好。

目的 探讨扩张型心肌病（DCM）慢性心力衰竭（CHF）患者血清骨膜蛋白（POSTN）、信号转导子和转录激活子3(STAT3)水平与病情严重程度及预后的关系。方法 选取142例DCM CHF患者为DCM CHF组、50名健康体检志愿者为对照组。根据纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级将DCM CHF患者分为Ⅰ级组16例、Ⅱ级组27例、Ⅲ级组53例、Ⅳ级组46例；对DCM CHF患者随访1年，根据预后情况分为预后不https://www.selleck.cn/products/pf-06463922.html良组53例和预后良好组89例。用酶联免疫吸附法检测血清POSTN、STAT3；用Spearman相关法分析DCM CHF患者血清POSTN、STAT3水平与NYHA心功能分级的相关性；用多因素Logistic回归分析DCM CHF患者预后不良的影响因素；绘制受试者工作特征（ROC）曲线，分析血清POmedial oblique axisSTN、STAT3水平对DCM CHF患者预后不良的预测价值。结果 DCM CHF组血清POSTN、STAT3水平均高于对照组（P均<0.05）。Ⅰ级组、Ⅱ级组、Ⅲ级组、Ⅳ级组血清POSTN、STAT3水平依次升高（P均<0.05）。DCM CHF患者血清POSTN、STAT3水平与NYHA心功能分级呈正相关（rs分别为0.814、0.808,P均<0.05）。高龄、NYHA心功能分级≥Ⅲ级及血清NT-proBNP、POSTN、STAT3水平升高是DCM CHF患者预后不良的独立危险因素（P均<0.05）,LVEF高是独立保护因素（P<0.05）。ROC曲线分析显示，血清POSTN联合STAT3预测DCM CHF患者预后不良的曲线下面积大于二者单独预测（P均<0.05）。结论MLN8237采购 DCM CHF患者血清POSTN、STAT3水平升高，二者水平变化可反映病情严重程度，血清POSTN联合STAT3对DCM CHF患者预后不良的预测效能高。

目的 探讨中医抗癌止痛方外用联合羟考酮治疗恶性肿瘤骨转移中重度疼痛患者的效果，为临床提供参考。方法 回顾性分析2018年10月至2023年10月扬州市中医院收治的100例恶性肿瘤骨转移中重度疼痛患者的临床资料。根据治疗方案不同分为对照组（50例，仅给予羟考酮治疗）和研究组（50例，给予中医抗癌止痛方外用联合羟考酮治疗）。比较两组患者镇痛效果、临床相关指标、炎症因子水平及不良反应发生情况。结果 研究组患者整体镇痛效果优于对照组，且总缓解CL13900溶解度率高于对照组（均P<0.05）。研究组患者的止痛起效时间短于对照组，疼痛缓解持续时间长于对照组，盐酸羟考酮缓释片日均用量少于对照组（均P<0.05）。治疗后，两组患者白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均低于治疗前，且研究组均低于对照组（均P<0.05）。两组患者不良反应总发生率Hereditary anemias比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 中医抗癌止痛方外用联合羟考酮用于恶性肿瘤骨转移中重度疼痛患Belnacasan体内实验剂量者的镇痛疗效显著，缩短止痛起效时间的同时延长疼痛缓解持续时间，减少盐酸羟考酮缓释片日均用量，降低炎症因子水平，且不增加不良反应发生率。

目的 探究安徽省维持性血液透析(MHD)患者尿毒症瘙痒(UP)患病率及其影响因素。方法 收集2020年01月至03月在安徽省27家血透中心进行MHD的患者,并对其临床资料进行比较。结果 共3 025名MHD患者,UP患病率为63.3%,其中轻度UP 55.9%,中重度UP 7.4%。皖南、皖中以及皖北总UP患病率分别为75.4%、63.6%以及57.9%。年龄段在≤30岁、31～50岁、51～70岁以及≥71岁对应总UP患病率分别为53.5%、59.8%、65.4%以及65.9%。总UP和中重度UP患病率随着年龄的增加而增加(P<0.01)。UP组患者年龄、透析龄、高血压比例、25-α羟维生素D_3 [25(OH) D_3]水平、使用低通量透析器比例以及使用含钙磷结合剂患者的比例高于无UP组,而UP组透析后舒张压、血红蛋白水平、血液透析滤过(>2周/次)比例低于无UP组(P<0.05)。中重度UP组患者年龄、高血压比例、糖尿病比例均高于轻度UP组,而非含钙磷结合剂使用比例低于轻度UP组(P<0.05)。二分类Logistic回归分析表明高25(OH)D3水MC3说明书平与MHD患者UP的高风险相关(P<0.05),高通量透析器的使用与MHD患者UP的低风险相关(P<0.05)。结论 安徽省维持性血液透析患者UP患病率为63.3%。皖南地区的UP患病率zebrafish bacterial infection最高,总UP和中重度UP患病率随着年龄的增加而增加。高25MK-4827化学结构(OH)D_3水平是MHD患者UP发生的危险因素,而高通量透析器的使用能够降低MHD患者UP风险。

目的 对异基因造血干细胞移植患者发生感染的相关因素进行探讨。方法 采用回顾性研究，收集2019年1月至2022年10月于郑州大学附属肿瘤医院/河南省肿瘤医院行异基因造血干细胞移植的124例患者的临床资料，依据随访3个月期间是否发生感染将病历资料分为感染组(30例)与未感染组(94例)。由研究者设计一般资料调查表，收集患者一般资料及临床资料。对两组患者一般资料及临床资料进行分析，并采用多因素logistic回归分析异基因造血干细胞移植患者发生感染的相关因素。结果 两组患者性别、年龄、体重指数、住院时间、原发病类型、供者类型、干细胞来源、移植前白细胞计数、移植前中性粒细胞百分比对比，差异无统计学意义(P>0.05);感染组受供者人类白细胞抗microbiota (microorganism)原(HLA)相合率低于未感染组，发生急性移植物抗宿主反应(GVHD)、乙肝表面抗体(HBsAb)阳性的百分数大于未感染组；经多因素lNN2211体内实验剂量ogistic回归分析显示，发生GVHD、HBsAb阳性为异基因造血干细胞移植患者发生感染的独立危险因素(OR=20.314、93.024,P<0.05),受Barasertib核磁供者HLA相合率高为阻碍异基因造血干细胞移植患者发生感染的保护因素(OR=0.878,P<0.05)。结论 受供者HLA相合率低、移植后发生GVHD及HBsAb阳性均会增加异基因造血干细胞移植患者的感染发生风险。

活性氧(ROS)是一类具有高反应活性的物质,其包括超氧阴离子自由基(O_2~(·-))、单线态氧(~1O_2)、和羟基自由基(·OH)以及过氧化氢(H_2O_2)等。ROS对于生物的生理活动与疾病治疗具有重要意义,一方面,具有高氧化活性的ROS如O_2~(·-),·OH可氧化生物大分子,因此在癌症以及细菌感染等病症的治疗中发挥积极作用;此外H_2O_2本身又是一种细胞内第二信使,基于其良好的选择性氧化,可将含半胱氨酸的离子通道蛋白氧化激活,引发生理信号,在重要生理活动中如细胞分裂、免疫系统激活、肌肉细胞的收缩、神经细胞电信号传递、内分泌腺激素分泌、干细胞定向分化等发挥着生物信号传递与激活的作用。但是ROS的氧化活性又是一把双刃剑,不可控的过量ROS会造成严重的生理氧化应激,比如组织的炎症反应,细胞的凋亡,衰老以及癌变等。科学家已经意识到的利用ROS对生命科学有着重要意义,但如何有效的控3-MA制ROS的生成是其在生物应用中的必须解决的一个问题。得益于近几十年纳米技术的蓬勃发展,各种纳米材料的喷涌而出,如超分子自组装纳米材料,金属有机框架材料(MOFs)等。超分子自组装纳米材料具有的合成便捷,可修饰性强,形貌大小可调等优点,愈来愈多的超分子自组装纳米材料被广泛的功能化并应用于各种领域;MOFs材料得益于得天独厚的多孔结构,惊人的比表面积,早已成为催化领域的明星材料,在光催化产H_2,电催化固碳和污染物治理等领域已经硕果累累;有机配体的繁多种类以及超强修饰性也给MOFs带来了多功能衍生物。超分子纳米材料以及MOFs在可控ROS生成方面也有了突破性进展,目前产生ROS的纳米材料的调控方法可分为化学调控,光调控,热调控,磁调控等。这些调控手段有效解决了ROS的“双刃剑效应”导致的不良反应,但是这些ROS生成纳米材料在应用过程中仍有些阻碍需要克服,比如利用ROS治疗癌症的纳米材料往往因为癌细胞的抗氧化机制导致治疗效果不佳;ROS生成纳米材料的效率低下导致细胞生理信号响应延迟较高。基于上述ROS生成纳米材料在生物应用中遇到的问题,我们将从纳米材料的结构与功能出发,结合材料本身的刺激响应能力,开发了两种可控刺激响应ROS生成纳米材料,根据ROS的生理作用探究了其在癌症治疗以及生物信号转导领域的相关应用,具体如下:1.ATP响应ROrthopedic infectionOS生成双酶协同纳米胶囊的构筑及抗癌应用ROS治疗癌症的效果往往受到癌细胞自身抗氧化系统的限制,在这部分工作中,为了解决此问题我们设计了硒酶模拟物有机配体,这种硒酶模拟物可催化降解GSH并破坏细胞内氧化还原平衡,同时硒酶模拟物有机配体和Zn~(2+)以配位自组装方式形成纳米胶囊IM-Se-Ph NPs,我们将这种纳米胶囊进一步功能化,在其内部负载天然葡萄糖氧化酶(GOx),在其外表面包覆单宁酸-Fe~(3+)(TA-Fe)纳米涂层材料,得到复合纳米胶囊GOx@IM-Se-Ph@TA-Fe NPs。这种纳米胶囊具有ATP响应能力,在ATP作用下配位键发生解散。实验表明,当GOx@IM-Se-Ph@TA-Fe NPs进入到细胞内后,在ATP作用下解散释放出GOx,硒酶模拟物有机配体IM-Se-Ph以及TA和Fe~(3+)。其中,GOx消耗葡萄糖产生大量H_2O_2,IM-Se-Ph在大量H_2O_2环境中催化GSH的降解,TA将Fe~(3+)还原为Fe~(2+),之后,Fe~(2+)介导Fenton反应生成强氧化性的·OH。最终,由于瘤内GSH水平较低,过量产生的·OH无法被消耗,促进了肿瘤细胞凋亡。体外细胞实验结果表明,复合纳米胶囊GOx@IM-Se-Ph@TA-Fe NPs对癌细胞杀伤作用高达70%,动物体内抗肿瘤实验也表明复合纳米胶囊具有良好的肿瘤抑制效果,且对正常组织影响较小。该策略基于双酶协同作用,实现了干扰细胞抗氧化系统达到增强化学动力学治疗效果的目的,这一研究为增强化学动力学治疗效果提供了新的思路。2.构建智能光控-H_2O_2生成MOLGK-974采购Fs材料受到催化领域油水两相高效光催化剂启发,我们通过纳米技术将高效光催化剂改造为光控-H_2O_2生成MOFs材料,开发了一种基于H_2O_2的生物信号激活工具。在这部分工作中,我们将高效光催化剂蒽炔结构进行合理修饰,得到13种光催化分子,实验筛选出催化能力最强的蒽烯分子结构,实验结果表明,蒽烯催化能力是蒽炔的1.3倍。我们通过纳米技术,将蒽烯分子结构改造为MOFs的有机配体,最终得到蒽烯MOFs纳米材料。蒽烯MOFs材料的光催化产H_2O_2能力相比于小分子提升超过100%,且克服了油水两相催化的局限,可在水相中进行催化产H_2O_2。我们通过循环伏安等实验进行计算,得出蒽烯光催化产H_2O_2的机理是通过还原O_2进行的。我们开发的智能光控-H_2O_2产生MOFs材料在白光照射下高效的产生H_2O_2,同时可在水中进行催化反应,是一种极具应用价值的生物信号引发器。3.智能光控-H_2O_2生成MOFs材料对细胞信号转导以及非洲爪蟾行为调控研究本章工作受到H_2O_2的信使分子功能启发,基于上一章光控-H_2O_2产生MOFs材料,我们使用MOFs材料对细胞信号转导以及非洲爪蟾行为的调控进行了研究。实验结果表明,光控-H_2O_2生成MOFs可有效操控单细胞内的Ca~(2+)信号的激发与传递,对多种细胞具有普遍适用性。在多细胞层面,我们成功引发小鼠心肌细胞(HL-1)的“点刺激,群响应”的Ca~(2+)信号的激发与传递,即通过刺激单个细胞引起周围一定范围内的细胞Ca~(2+)信号的激发与传递。同时,我们进一步将光控-H_2O_2生成MOFs材料应用于离体组织,并发现在组织间的Ca~(2+)信号的传递距离达200μm。我们对于信号传递机制进行研究,发现H_2O_2可使内质网上的Ca~(2+)通道激活,导致的Ca~(2+)信号激活,并引发周围细胞群体响应。在动物行为研究中,我们将光控-H_2O_2生成MOFs应用于视觉缺失蝌蚪,可使视觉缺失的蝌蚪重新获得感光能力;同时可以引发非洲爪蟾的非条件反射(搔扒反射)。我们的智能光控-H_2O_2生成MOFs材料具有高效,可重复,低毒性的优点,利用光刺激产生H_2O_2可在生物体的微观以及宏观层面进行生理调控。这种材料对于生物信号的研究提供了新思路,同时在化学,材料学,分子生物学等多学科交叉研究中给出了我们的见解。

目的 探讨膜联蛋白A5对Intra-familial infection组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)联合纤溶酶原诱导血-脑屏障通透性的抑制作用及其可能机制。方法 在Transwell细胞小室上培养人脑微血管内皮细胞株HCMEC/D3,加入不同浓度t-PA 80、160和320 nmol/L联合纤溶酶原50 nmol/L作用6、12和24 h,同时设对照组，观察细胞模型通透性和细胞活力。随后再加入不同浓度膜联蛋白A5 50、1www.selleck.cn/products/vx-66100、200和500 nmol/L,观察细胞模型通透性的变化，并采用Western blot法检测紧密连接蛋白1(ZO-1)的蛋白表达。结果 与对照组相比，t-PA 160 nmol/LEntinostat IC50+纤溶酶原50 nmol/L组和t-PA 320 nmol/L+纤溶酶原50 nmol/L组细胞模型通透性均呈时间依赖性的增加(P<0.05或P<0.01),并且作用24 h后细胞活力降低(P<0.01)。与t-PA 160 nmol/L+纤溶酶原50 nmol/L组相比，t-PA 160 nmol/L+纤溶酶原50 nmol/L+膜联蛋白A5 100 nmol/L组和t-PA 160 nmol/L+纤溶酶原50 nmol/L+膜联蛋白A5 200 nmol/L组细胞模型通透性降低(P<0.05或P<0.01)。t-PA 160 nmol/L+纤溶酶原50 nmol/L组ZO-1蛋白表达低于对照组(P<0.01);而t-PA 160 nmol/L+纤溶酶原50 nmol/L+膜联蛋白A5 100 nmol/L组ZO-1蛋白表达高于t-PA 160 nmol/L+纤溶酶原50 nmol/L组(P<0.01)。结论 膜联蛋白A5能够抑制t-PA联合纤溶酶原诱导血-脑屏障通透性的增加；其机制可能与上调内皮细胞间ZO-1的表达有关。

acute genital gonococcal infection目的 探讨血小板与淋巴细胞比值(PLR)联合中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)在消化系统恶性肿瘤中的诊断价值。方法 选取100例消化系统恶性肿瘤患者作为研究组，根据肿瘤类型分为胃癌组、胰腺癌组和结直肠癌组，根据有无转移将研究组患者分为转移组和未转移组。选取同期体检的50例健康者作为对照组。比较消化系统恶性肿瘤患者以及健康体检者间的PLR、NLR水平。采用受试者工作曲线(ROC)分析PLR与NLR诊断消化系统恶性肿瘤的临床意义。结果 胃PI3K/Akt/mTOR抑制剂癌组、胰腺癌组、结直肠癌组等消化系统恶性肿瘤患者PLR、NLR水平明显高于对照组(P<0.05),胃癌组、胰腺癌组、结直肠癌组间PLR、NLR水平比较差异无统计学意义。消化系统恶性肿瘤转移患者其PLR、NLR水平明显高于非转移组及对照组(P<0.05)。PLR对消化系统恶性肿瘤的曲线下面积AUC为0.841,95%CI(0.912～0.971),截断值为146.87,敏感度、特异性为68.90%、90.00%。NLR对消化系统恶性肿瘤的曲线下面积AUC为0.780,95%CI(0.713,0.847),截断值为2.21,敏感度、特异性为51.10%、98.90%。联合检测对消化系统恶性肿瘤的曲线下面积AUC为0.848,95%CI(0.920～0.976),敏感度、特异性为81.10%、92.20%。结论 PLR与NLR在消化系统恶性肿瘤患者中具有较高的表Lapatinib生产商达水平，并与是否转移有一定相关性，两者联合检测在诊断消化系统恶性肿瘤方面有较高的临床价值。

目的：观察卵巢癌SKOV3细胞对吉西他滨(gemcitabine, GEM)敏感性受芥子碱硫氰酸盐影响的情况，探讨其作用机制。方法：取对数期SKOV3/GEM细胞，随机分为耐药组(完全培养基)、干预组(100μmol/L芥子碱硫氰酸盐)、激动剂组(100μmol/L NSC 228155)、联合组(100μmol/L芥子碱硫氰酸盐+100μmol/L NSC228155)。干预48 h进行后续实验。采用CCK-immediate recall8法检测细胞增殖抑制率，流式细胞术检测细胞凋亡率，血管生成拟态实验检测细胞血管生成能力，免疫印迹法检测细胞血管内皮钙黏蛋白(vascular endothelial cadherin, VE-cadherin)、Eph受体酪氨酸激酶A2 (Eph receptor tyrosine kinase A2,EphA2)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)、磷酸化EGFR(phospho-EGFR,p-EGFR)、蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、磷酸化Akt (phospho-Akt, p-Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)、磷酸化mTOR (phospho-mTOR,p-mTOR)蛋白表达。结果：与耐药组对比，干预组增殖抑制率、凋亡率升高，VE-cadherin蛋白表达、EphA2蛋白表达、p-EGFR/EGFR、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR降低(P<0.01);而激动剂组的上述指标呈现相反表达(P<0.01)。与干预组对比，联合组增殖抑制率、凋亡率降低，VE-cadheselleckchem PR-171rin蛋白表达、EphA2蛋白表达、p-EGFR/EGFR、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR升高(P<0.01)。与激动剂组对比，联合组增殖抑制率、凋亡selleckchem率升高，VE-cadherin蛋白表达、EphA2蛋白表达、p-EGFR/EGFR、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR降低(P<0.01)。结论：芥子碱硫氰酸盐可提升卵巢癌细胞GEM化疗敏感性，抑制其血管生成并，抑制EGFR/磷脂酰肌醇3激酶信号通路可能是其作用机制之一。