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稀土上转换发光材料是一种遵循反Stokes定律的发光材料,具有近红外激发、发光寿命长、可忽略不计的自体荧光、物理化学性质稳定、低生物毒性等优点,使得上转换发光材料在光催化、分子开关、生物成像、医学治疗等领域展现出不可取代的应用价值。本论文围绕上转换发光颗粒与多孔材料/聚合物复合材料开展了设计与制备,研究了基于上转换发光粒子复合材料的微观结构-发光性能-应用性能间构效关系,实现在光动力治疗、光催化降解和分子开关中的应用。本论文的主要研究内容如下:(1)针对光动力治疗中存在光组织穿透性有限、疗效低、乏氧等问题,合成了大介孔二氧化硅包覆上转换纳米颗粒Na YF_4:Yb,Er@Na YF_4:Yb,Nd(UCNP)的新型抗菌剂UCNP@MC540@m Si O_2/Ag(UMSAg)。重点考察了UMSAg的理化性质、光学性质、载药率、药物释放和抗菌性能等,并分析其抗菌机理。结果表明,通过大介孔的二氧化硅载体和等孔径Ag颗粒酰胺键结合,UMSAg实现了对光敏剂部花青540(MC540)高达9%负载率,有效地避免光敏剂的过早释放。在近红外光(980 nm)照射下UCNP发射强绿光,可激活光敏剂MC540产生单线态氧。在体外抗耐药菌实验中,UMSAg抗菌剂表面的氨基基团可快速靶向细菌膜,在近红外光(980 nm)照射下,有效实现Ag颗粒和活性氧的双重抗菌作用,UMSAg抗菌剂(150μg/m L)对耐药金黄色葡萄球菌和耐药铜绿假单胞菌的杀伤率近乎100%,显著优于对照组UCNP@MC540@m Si O_2。这项工作为高效抗菌药物的设计提供了良好的思路,并在深部组织细菌感染方面具有潜在的应用前景。(2)为了改善上转换纳米颗粒的疏水性和光敏剂靶向性有限等问题,基于上一章节制备的Na YF_4:Yb,Er@Na YF_4:Yb,Nd纳米颗粒,通过引入能量迁移层Na YF_4:Yb作为中间层,实现了Na YF_4:Yb,Er@Na YF_4:Yb@Na YF_4:Yb,Nmetabolomics and bioinformaticsd(UCNP)在近红外(808 nm)激发下上转换发光的增强。进一步,采用硅烷PEG磷脂功能化UCNP,与光敏剂孟加拉玫瑰红(RB)和MMP14单克隆抗体(mAb)结合设计了一种高穿透性、特异性靶向的UCNP@DPS-ICG@m Si O_2-RB/mAb新型光敏剂。重点探究了上转换纳米颗粒的光学性能和硅烷PEG磷脂的用量,以及新型光敏剂的理化性能、载药率、细胞摄取、细胞成像、活性氧释放和光动力疗效等。结果表明,通过硅烷PEG磷脂的表面修饰和天线分子吲哚菁绿(ICG)的增强吸收,实现了UCNP@DPS-ICG@m Si O_2在水相中荧光性能高于UCNP环己烷相。介孔UCNP@DPS-ICG@m Si O_2载体对光敏剂RB实现高负载率可达11.8%。在808 nm照射下,UCNP@DPS-ICG@m Si O_2-RB/mAb能够产生大Fer-1细胞培养量单线态氧,改善了光动力治疗的深度。与非靶向UCNP@DPS-ICG@m Si O_2-RB相比,UCNP@DPS-ICG@m Si O_2-RB/mAb具有单线态氧产生量增多,表现更优异的光动力治疗效果,为膀胱癌治疗开辟了一条新途径。(3)为了解决光催化剂在有机污染物降解应用中存在光响应范围有限、光诱导载流子的快速复合、稳定性差等难题,将Na YF_4:Yb,Tm@Na YF_4:Yb,Nd@Ti O_2(Tm@Nd@Ti O_2)纳米颗粒锚定在多孔二氧化硅/碳静电纺丝纤维(m SC)表面,制备了一种Tm@Nd@Ti O_2/m SC宽带负载催化剂。探究了Tm@Nd@Ti O_2复合粒子在复合纤维表面的分散以及复合纤维的光学性能、吸附性能、光催化性能、循环性能,并分析复合纤维的光催化机理和降解污染物的作用机selleck NMR制。Tm@Nd@Ti O_2核壳结构能够有效地实现Na YF_4:Yb,Tm@Na YF_4:Yb,Nd和Ti O_2能量转换,吸收近红外/可见光光跃迁产生紫外光供给Ti O_2壳层。制备的Tm@Nd@Ti O_2/m SC复合材料具有连通介孔结构和碳网络,有利于提高对有机污染物的吸附能力,促进光生载体子的分离,进一步提高整体光催化性能。通过降解甲基橙(MO)溶液评价了Tm@Nd@Ti O_2/m SC的吸附性能和光催化活性。结果表明:当MO浓度达到200 mg/L时,Tm@Nd@Ti O_2/m SC复合材料的最大吸附值为196.4 mg/g,显著高于一些碳基吸附剂。当Ti O_2含量仅为0.04 g/L时,在300 W氙灯(全光谱)照射下Tm@Nd@Ti O_2/m SC复合材料的降解速率是Tm@Nd@Ti O_2纳米颗粒的3倍。本研究展现了将碳基载体与上转换发光材料相结合开发高效宽带光催化剂的巨大潜力。(4)针对传统光响应材料刺激光(紫外光)穿透性有限、对材料和生物体的危害较大等问题,采用Na YF_4:Yb,Tm@Na YF_4:Yb,Nd@Na YF_4(UCNP)和硅氧烷主链偶氮苯聚合物(PAzo)结合制备了兼具近红外响应性和可重复使用性的胶粘剂。UCNP与基体主链羟基基团间存在强的氢键作用,确保了上转换纳米颗粒在基体中均匀分散,重点研究了不同功率近红外光(NIR)照射对复合膜的光异构化、粘弹性、粘附能以及循环使用性等性能影响,探讨了近红外光驱动手性分子光开关的机理。研究结果表明:当UCNP的含量为5%时,颗粒在复合膜中表现良好的分散性,且复合膜的力学性能最佳,拉伸强度比纯聚合物提高了26.6%。在NIR照射下,复合膜的内部同时产生双色光(紫外光/蓝光),快速刺激偶氮苯分子达到光异构化动态平衡。在高功率(5 W/cm~2)下复合膜发生反式-顺式的光异构化,其粘弹性明显下降,最大粘附力和粘附能比PAzo分别下降了35%和64%,而在低功率(0.5 W/cm~2)下复合膜表现顺式-反式的光异构化,其粘附性能基本保持不变。另外,复合膜循环6次依然保持良好的粘附性能。在模拟应用中,高功率NIR照射10 s复合膜即发生脱粘现象。本研究展现了将偶氮苯聚合物与上转换发光材料结合开发NIR光控胶粘剂的巨大潜力。

【目的】探讨秦巴硒菇多糖（FA-2-b-β）联合盐酸表阿霉素（Epirubicin Hydrochloride,EPI）对骨肉瘤MG63细胞增殖、迁移及凋亡的影响。【方法】采用selleck激酶抑制剂MTT法测定FA-2-b-β、EPI和二者联合用药时对MG63细胞的抑制率，并根据金氏公式判断两药的协同效应，同时在倒置显微镜下观察细胞形态；划痕实验检测细胞增殖；DAPI染色及流式细胞术检测细胞凋亡；JC-1染色检测线粒体膜电位的变化；蛋白质免疫印迹（Western Blot,WB）和qPCR检测各组细胞PI3K、AKT、mTOR、Bax、Bcl-2、Capase-3的表达。【结果】FA-2-b-β、EPI及二者联合用药对MG63细胞的增殖均有抑制作用，联合用药组的增殖抑制作用Biopsy needle更显著，具有协同效应；倒置显微镜可见联合用药组存活细胞数量减少，体积变大；与单一用药相比，联合用药时诱导MG63细胞凋亡、抑制细胞迁移和降低细胞线粒体膜电位的作用均更显著（PD-0332991抑制剂P<0.05）;FA-2-b-β、EPI和二者联用给药均可上调Bax、Capase-3的表达（P<0.05），下调Bcl-2、PI3K、AKT、mTOR的表达（P<0.05），联合用药组的作用更为显著（P<0.05）。【结论】FA-2-b-β联合EPI可协同抑制骨肉瘤MG63的增殖和迁移，并诱导凋亡，该作用可能与负向调控骨肉瘤MG63细胞中的PI3K/AKT/mTOR信号通路有关。

目的 观察金泽SCH727965溶解度清浊通络方治疗慢性前列腺炎(CP)的临床疗效。方法 选取2020年12月—2021年5月于甘肃省天水市中医医院就诊的CP患者100例，采用随机数字表法分为研究组和对照组，每组50例。对照组予以左氧氟沙星片JQ1纯度及黄酮哌酯片治疗，研究组在对照组基础上予以金泽清浊通络方治疗，2组疗程均为4周。比较2组患者临床疗效，single-use bioreactor治疗前后慢性前列腺炎症状(NIH-CPSI)评分、前列腺液中白细胞计数及卵磷脂小体计分。结果 研究组患者总有效率为94.00%,高于对照组的80.00%,差异有统计学意义(χ~2=4.332,P=0.037);治疗4周后，2组患者NIH-CPSI各项评分及总分均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01);治疗4周后，2组患者前列腺液白细胞计数及卵磷脂小体计分均优于治疗前，且研究组优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。结论 金泽清浊通络方治疗CP患者的效果较好，可有效改善患者临床症状，提高其生活质量，值得推广应用。

目的 解析关于三阴性乳腺癌(TNBC)含抗体偶联药物(ADC)治疗方案临床研究的进行情况和结果。方法 检索http://clinicaltrials.gov/网站有关TNBC含ADC治疗方案的临床研究，时间截止2023年2月。结果 共检索相关临床研究17项，其中靶向人滋养细胞表面糖蛋白抗原2(Trop-2)的研究8项(sacituzumab govitecan 4项，datopotamab deruxtecan 3项，SKB264 1项),靶向人表皮生长因子受体2(HER 2)的研究4项(trastuzumab deruxtecan 2, trastuzumab duocarmazine 2项),靶向受体酪氨酸激酶样孤儿受体(ROR)1、ROR2、糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白B(gpNMB)、肾上腺素A4(EFNA4)、LIV-1的研究各1项(NBE-002, CHydroxyapatite bioactive matrixAB-ROR2-ADC, glembatumumab vedotin, PF-06647263, ladiratuzumab vedotin)。17项研究中只有6项(NCT03734029、NCT02277717、NCT01997333、NCT02078752、NCT01631552和NCT02574455)已完成并有研究结果。NCT03734029研究结果提示与其他治疗方案相比，trastuzumab deruxtecan能显著延长HER2低表达乳腺癌患者的中位无进展生存期(mPFS)和总生存期(OS)(P<0.01)。NCT02277717研究表明进行单药trastuzumab duocarmazine治疗的晚期实体瘤患者中，HER2低表达乳腺癌和TNBCCP-456773配制的缓解率分别为27%和40%,PFS分别为4.1个月和4.4个月。NCT01631552研究显示sacituzumab govitecan单药对晚期TNBC患者的客观缓解率为33.3%。ASCENT试验(NCT02574455)研点击此处究结果显示sacituzumab govitecan能显著延长晚期TNBC患者的PFS和OS。而在METRIC试验中，TNBC患者使用glembatumumab vedotin后只能获得有限的生存优势。同样，NCT02078752研究也提示了PF-06647263在TNBC患者中有限的抗肿瘤活性。结论 ADC治疗在TNBC,尤其是晚期TNBC中显示出一定的临床获益，但更精准、安全的治疗方案还需要通过更多研究来探索和证实。

没食子酸具有多种生物活性，但较差的脂溶性使其应用受到限制。本实验以没食子酸与大豆卵磷脂为原料，使用溶剂蒸发法制备没食子酸-磷脂复合物。使用单因素实验优化出没食子酸-磷脂复合物的最佳制备条件，使用紫外、红外光谱及差示量热扫描对制得复合物进preventive medicine行结构表征，验证其形成；并初步测定其油水分配系数与抗氧化性能。所得最佳制备条件为：以无水乙醇为溶剂，没食子酸质量浓度为1 mg/mL，没食子酸与大豆卵磷脂的投料摩尔比为1:4,45℃下恒温搅拌2 h。该条件下制备的复合物，复合率达94.65%，显著提高没食子酸的油水分配系数，其体外抗氧化活性与没食子酸无显著差异。对加入没食子酸-磷脂复合物的核桃油进行加速氧化实验，测定复合物对核桃油氧化稳定性的影响。结果表明没食子酸-磷脂复合物可有效抑确认细节制核桃油氧化，且12 d内抗氧化效果显著优于没食子酸（P<0.05）。本研究制备的没食子酸-磷脂复合物复合率高，脂溶性和抗氧化性良好，可有效提高核桃油的氧selleck化稳定性。

研究背景与目的:心血管疾病是最重要的公共卫生问题之一。心脏毒性是药物常见且严重的不良反应之一,也是心血管疾病的一个重要危险因素。临床前心脏安全性评价体系的完善将对药物开发后期昂贵的经济损耗和患者的生活产生深远的影响。治疗药物引起的线粒体毒性是心脏毒性的主要原因,严重威胁着患者的生命安全,然而线粒体毒性测试还未纳入常规心脏安全筛查程序。另外,评价模型的优化,尤其是人源心肌细胞模型的使用,将进一步优化临床前心脏安全性评价体系。本研究尝试建立预测心脏线粒体毒性的人源心肌细胞模型,优化心脏安全性评价体系,避免药物心脏毒性,减轻心血管疾病负担。研究方法及结果:本研究首先以细胞活率为检测指标,使用人原代心肌细胞对部分常见临床治疗药物进行了心脏毒性的筛查,发现该细胞模型检测的药物心脏毒性与药物的临床心脏毒性高度一致。通过对比成人原代心肌细胞和人诱导多能干细胞来源的心肌细胞两种心肌细胞模型,发现二者对于不同药物的心脏毒性预测结果不一致,成人原代心肌细胞对其中54.5%的药物更敏感,IC50比人诱导多能干细胞来源的心肌细胞的低达177倍;人诱导多能干细胞来源的心肌细胞对其中27.3%的药物更敏感,IC50比成人原代心肌细胞低约3到6倍,因此,成人原代心肌细胞对药物的敏感性更Biogenic Materials高。为进一步将心脏毒性研究从细胞水平深入到细胞器水平,更准确地模拟药物对人心肌细胞的线粒体毒性,本研究系统评估了成人原代心肌细胞和人诱导多能干细胞来源的心肌细胞对心脏毒性代表药物瑞德西韦的毒性反应,包括细胞活性、电生理、线粒体含量、膜电位、通透性转换孔、耗氧量、复合体活性检测、活性氧和乳酸分泌,发现了瑞德西韦对成人原代心肌细胞中线粒体的各项指标均造成了严重的损伤,还导致了动作电位的延长,这与瑞德西韦诱发QT延长的临床反应相一致。与此同时,在人诱导多能干细胞来源心肌细胞模型中,本研究仅检测出少量线粒体功能障碍,并未检测出电生理功能异常。通过进一步的机制研究发现人诱导多能干细胞来源心肌细胞利用了线粒体自噬恢复了主要线粒体功能,而该修复机制在成人原代心肌细胞中并不存在,且人为诱导成人原代心肌细胞中的线粒体自噬并未逆转线粒体功能障碍。因此,本研究在人原代心肌细胞中对21个潜在线粒体保护药物进行了 7个线粒体不同参数筛选,发现线粒体活性氧清除药物依达拉奉,苔藓抑素,阿拉泊韦和7-羟基-3-(4′-甲氧基苯基)香豆素,在抑制活性氧产生的同时,也纠正了成人原代心肌细胞的电生理异常。而线粒体膜电位保护药物与线粒体通透性转换孔抑制药物均无此作用,提示了异常的线粒体活性氧蓄积是瑞德西韦导致心肌细胞电活动异常的分子基础。最后,为进一步验证成人原代心肌细胞作为心脏线粒体药物毒性预测模型的可靠性,本研究对18个具有不同类型线粒体毒性的药物进行了上述7个线粒体关键参数的通量化筛选,发现成人原代心肌细胞共检测到了 68个线粒体指标的异常,不仅涵盖了各药物在其他模型中已报道的53个,还揭示了 15个(22%)尚未被报道的线粒体异常。研究结论:本研究证实了:(1)在细胞水平,成人原代心肌细胞模型在筛查药物心脏毒性中具有与临床观察结果高度一致的预测效果;(2)在线粒体水平,成人原代心肌细胞能够真实反映瑞德西韦导致的心脏线粒体毒性,线粒体自噬保护机制的缺乏是成人原代心肌细胞线粒体受到广泛损伤的重要原因,并发现瑞德西韦导致心脏毒性的机制与线selleckchem Z-IETD-FMK粒体超氧化物过量产生有关;(3)使用成人原代心肌细胞线粒体为检测指标可进行药理学和毒理学筛选,并具有较高的可PS-341研究购买行性、敏感性和准确性,为药物心脏安全性通量化筛选提供了较好的范例。本研究将为临床前心脏安全性评价体系的优化提供理论基础和数据支撑,为制药业的经济利益、患者的健康以及心血管疾病的防控奠定基础。

目的:1.探讨分消走泄法以“使邪有出路”治疗痤疮的思路,以期为临床治疗痤疮提供新的思路和方法。2.观察分消走泄法指导下运用三仁汤内服联合石榴皮多酚乳膏外治对脾胃湿热证痤疮的临床疗效及对胰岛素样生长因子(IGF-1)和载脂蛋白B(Apo B)与载脂蛋白A-1(Apo A-1)的比值(Apo B/Apo A-1)的影响。3.探讨三仁汤联合石榴皮多酚乳膏对脾胃湿热型痤疮动物模型金黄地鼠皮脂腺斑的作用机制。方法:1.理论研究:基于湖湘中医皮病“取象论治学派”创始人欧阳恒教授“给邪出路”的皮肤病直观论治理论,释义分消走泄法以“使邪有出路”及疏调气机畅通“邪之出路”,分消走泄法“调治三焦”以“使邪有出路”论治痤疮的辨证选方和用药,因人制宜予以祛邪务尽或祛邪勿尽善后调治,并列举茎中空中药及验方佐证。2.临床观察:将60例符合要求的患者,按随机数字表法分为观察组和对照组各30例。两组患者均外用石榴皮多酚乳膏,2次/d,观察组口服三仁汤配方颗粒,1剂/d;对照组口服当归苦参丸,6 g/次,2次/d。两组疗程均为4周。进行治疗前后痤疮综合分级系统(GAGS)评分、中医证候评分、儿童皮肤病生活质量指数量表(CDLQI)及卡迪夫痤疮指数(CADI)评分;检测治疗前后IGF-1水平及Apo B/Apo A-1比值;判定疾病疗效和中医证候疗效;进行安全性评价。3.实验研究:将32只金黄地鼠随机分为模型组、中药外治组、中药内服组、中药内外合治组,每组8只。采用复合因素(肥甘饮食+外部湿热环境)构建脾胃湿热型金黄地鼠痤疮模型。除模型组外,其余各组分别予石榴皮多酚乳膏外用于两侧皮脂腺斑处(每侧1 g/次)、三仁汤灌胃(0.56 g·kg~(-1))、三仁汤灌胃联合石榴皮多酚乳膏外用(方法、给药量与外治组、内服组相同),2次/d,连续给药14 d。观察各组金黄地鼠一般状况、皮脂腺斑总面积及组织病理变化;采用液相色谱-串联质谱联用技术,结合多元统计分析方法,对金黄地鼠皮脂腺斑进行非靶向脂质代谢组学分析。结果:1.分消走泄法的实质即是“给邪出路”,治疗痤疮时包涵的内容有尽早给邪找到合适的出路,重视气机的疏调,清除邪之出路上的一切障碍,使邪之出路畅通,因势利导使邪或从肌表向外透达,或随二便向下而解,或因调畅气血而消,或经调和脏腑而化,调治三焦,邪退疹消,以消为贵,以平为期。2.本次临床试验过程中无病例脱落情况。治疗后观察组GAGS、脾胃湿热证积分和CDLQI、CADI评分均低于对照组(P<0.05);观察组IGF-1水平、Apo B/Apo A-1比值均下降,与对照组比较(P<0.05)。观察组疾病疗效总有效率为86.7%(26/30),高于对照组的60.0%(18/30)(χ~2=29.800,P<0.05);观察组中医证候疗效总有效率为90.0%(27/30),高于对照组的70.0%(21/30)(χ~2=18.167,P<0.05)。未发现与使用中药相关的不良反应。3.实验结果显示,中药内服组和中药内外合治组金黄地鼠痤疮模型一般状况改善。除模型组外,其余各组皮脂腺斑组织病理损伤均有不同程度的改善。中药外治组、中药内外合治组与模型组相比,皮脂腺斑总面积较治疗前变小(P<0.05)。与模型组比较,中药外治组差异二级代谢物溶血磷脂酰胆碱、卵磷脂、甘油二酯、甘油三酯的代谢发生改变;中药内服组差异二级代谢物溶血磷脂酰胆碱、卵磷脂、甘油三酯、溶血磷脂酰乙醇胺的代谢发生改变;中药内外合治组差异二级代谢物溶血磷脂酰胆碱、甘油二酯、甘油三酯、溶血磷脂酰乙醇胺、单半乳糖二酰甘油、心磷脂、鞘磷脂的代谢发生改变。在P<0.05的筛选条件下,差异代谢物富集性较显著的代谢通路,中药外治组为α-亚麻酸代谢、花生四烯酸代谢和亚油酸代谢,卵磷脂在这3条代谢通路中的表达均上调。中药内服组为甘油酯代谢、α-亚麻酸代谢、花生四烯酸代谢、亚油酸代谢,PCI-32765小鼠三酰基甘油在甘油酯代谢通路中的表达既有上调,也有下调,卵磷脂在另外3条代谢通路中的表达均上调。中药内外合治组为鞘脂代谢通路,鞘磷脂在此代谢通路中的表达下调。结论:1.借鉴先贤的宝贵经验,对温病学特色治则分消走泄法的理论内涵进行发掘,继承创新分消走泄法对痤疮诊疗的运用价值,对湖湘中医皮病直观论治理论的认识和发展具有很好的实践意义。2.三仁汤联合石榴皮多酚乳膏内外合治痤疮脾胃湿热证患者,二者优势互补,可有效减轻皮损严重程度,改善中医症状,提高生活质量,改善IGF-1、Apo B/Apo A-1比值水平,临床疗效较佳且安全。3.三仁汤联合石榴皮多酚乳膏内外合治的疗效优于RSL3分子式二者的单一使用。石榴皮多酚乳膏、三仁汤单一治疗时对脾胃湿热型痤疮动物模型的作用机制主要与上调卵磷脂水平调节皮脂不饱和脂肪酸类(花生四烯酸、亚油酸和α-亚麻酸)代谢有关;三仁汤单一治疗后皮脂甘油酯代谢通路中甘油三酯的代谢水平表达既有上调,也有下调,提示三仁汤具有双向调节皮脂代谢的作用;卵磷脂可能作为石榴皮多酚乳膏、三仁汤单用发挥改善脾胃湿热型痤疮皮脂代谢紊乱作用的潜在生物标志物。二medium Mn steel者内外合治法主要通过下调鞘磷脂水平调节皮脂鞘脂代谢发挥治疗痤疮的作用,推测鞘磷脂是作为二者内外合治发挥改善脾胃湿热型痤疮皮脂代谢紊乱作用的潜在生物标志物。

目的 探讨5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂（mFOLFOX6）方案与奥沙利铂+卡培他滨（XELOX）方案治疗转移性结肠癌的疗效及对患者肿瘤标志物[血清铁蛋白（SF）、结肠癌转移相关基因1(MACC1)、核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)]水平的影响。方法 依据治疗方式的不同将124例转移性结肠癌患者分为对照组（n=59）和观察组（n=65），对照组患者给予m FOintracellular biophysicsLFOX6方案化疗，观察组患者给予XELOX方案化疗。比较两组患者的临床疗效、血清肿瘤标志物水平及不良反应发生情况。结果 观selleckchem PEG300察组患者的治疗总有效率为66.15%，与对照组患者的54.24%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者SF、MACC1、ERCC1水平均低于本组治疗前，观察组患者SF、MACC1、ERCC1水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组患者骨髓抑制发生率比较，差异无统计学意义（P﹥0.05）；观察组患者胃肠道反应、肝肾功能损伤selleck化学、口腔黏膜炎发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 mFOLFOX6与XELOX方案治疗转移性结肠癌的疗效相当，但XELOX方案在降低患者肿瘤标志物水平方面更具优势，且安全性较高。

本工作构筑了II型异质结CeO_2/g-C_3N_4复合材料,探究了该复合材料在过一硫酸盐(PMS)协同作用下光催化降解罗丹明B(Rh B)和微囊藻毒素-LR(MC-LR),以及杀灭耐甲氧西林金黄葡萄球菌(MRSA)的性能。具体研究内容和结果如下:一、构建了CeO_2/g-C_3N_4 II型异质结,并通过PMS协同可见光催化工艺驱动高效降解Rh B。利用扫描电镜和透射电镜(SEM和TEM)、X射线衍射(XRD)、紫外-可见漫反射光谱(UV-vis DRS)和光致发光发射光谱(PL)等对CeO_2/g-C_concurrent medication3N_4的微观结构和光电性质进行表征。实验结果表明CeO_2与g-C_3N_4之间具有合适的匹配能级,二者复合构建了II型异质结。工作中考察了CeO_2SAG浓度含量、PMS用量和初始溶液p H值、水基质成分对CeO_2/g-C_3N_4/PMS/Vis体系降解Rh B性能的影响。在50 min内,10%CeO_2/g-C_3N_4/PMS/Vis体系对Rh B的降解率为92%,是10%CeO_2/g-C_3N_4/Vis体系的3.8倍。此外,CeO_2/g-C_3N_4/PMS/Vis体系在酸性环境下表现出更加优异的降解性能,主要表现为随着p H值的降低,Rh B的降解性能逐步增加。CeO_2/g-C_3N_4复合材料具有良好的稳定性,经过5次循环重复实验,光催化降解性能几乎保持不变。最后通过自由基猝灭实验以及EPR自由基捕获实验结果表明,CeO_2/g-C_3N_4/PMS/Vis体系产生SO_4~(·-)、O_2~(·-)、h~+和~1O_2。二、MC-LR具有神经毒性以及肝毒性。本工作通过CeO_2/g-C_3N_4/PMS/Vis体系对MC-LR进行光催化降解研究。考察了PMS含量、初始溶液p H值等变量对降解MC-LR产生的影响。并通过自由基猝灭实验进一步探究p H值对活性物种生成的影响。实验结果表明PMS含量的提高对体系的光催化性能具有促进作用,并且在酸性以及中性环境下CeO_2/g-C_3N_4/PMS/Vis产生SO_4~(·-)、O_2~(·-)、h~+和~1O_2。最后通过UPLC-MS分析了CeO_2/g-C_3N_4/PMS/Vis体系降解MC-LR所产生的中间体(m/z=1045、1029、812、734、550、387),提出了可能的降解路线和降解机理。三、本工作选择MRSA作为目标菌株,初步探究CeO_2/g-C_3N_4/PMS/Vis体系对耐药致病菌的杀灭作用,并通过平板计数法对其抗菌性能进行分析。研究发现在可见光照射2小时内CeO_2/g-C_3N_4/PMS对MRSA的抗菌率达到80%,并且通过4次循环重复实验表明CeO_2/g-C_3N_4/PMS/Vis体系LY-188011供应商在抗菌方面的性能稳定。除此之外,针对CeO_2/g-C_3N_4自身毒性还进行了体外细胞毒性实验,结果表明其不会对细胞的生长繁殖造成不良影响。

本试验旨在筛选能够降解脱氧雪腐镰刀菌烯醇（DON）的微生物，应用于DON的脱毒。试验以DON为唯一碳源，从土壤、鸡和猪粪便等样品中筛选可以降解DON的菌株。选取其中降解率最高的菌株，通过细菌形态学、生理生化特征、16S rRNA以及特异性基因gyrB序列测定进行菌株鉴定，并探究其降解DON活性成分，以及DON的降解产物对猪小肠上皮细胞（IPEC-PF-02341066小鼠J2细胞）活力和凋亡的影响。结果表明：1）从小麦田土壤样品中分离出了1株能够降解DON(1μg/mL)的菌株，在37℃培养96更多 h后对DON的降解率为60.77%，经鉴定并命名为解淀粉芽孢杆菌H7(Bacillus amyloliquefaciens H7)。2）解淀粉芽孢杆菌H7菌株主要通过分泌胞外酶降解DON。3）在CCK-8试验中，处理IPEC-J2细胞24和48 h后，0.5和1.0μg/mL circadian biologyDON降解产物组细胞存活率极显著高于DON组（P<0.01）；在细胞凋亡试验中，处理IPEC-J2细胞24和48 h后，0.5μg/mL DON降解产物组细胞早期凋亡率和总凋亡率都显著低于DON组（P<0.05）。综上所述，本试验筛选到1株可降解DON的解淀粉芽孢杆菌H7，其活性物质胞外酶主要分布在细菌培养液上清中；DON经降解后对猪小肠上皮细胞的毒性降低。