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目的 探讨双重血浆分子吸附(DPMAS)联合低量血浆置换Genetic engineered mice(LPE)治疗中吸附量的情况影响因素。方法 2021年1月1日至2022年5月31日在解放军总医院第五医学中心进行DPMAS联合LPE治疗的肝衰竭或高胆红素血症患者共161例次。分析治疗过程中因各种原因引起吸附量减少(小于4000 mL)的常见情况、报警及其影响因素。结果 DPMAS联合LPE治疗的161例次中，有24例次吸附量小于标准量，占14.9%。低吸附量组患者胆红素下降水平为(99.61±70.15)μmol/L,低于标准治疗组的(115.30±70.75)μmol/L,但差异无统计学意义(t=-0.964,P=0.337)。血管通路在两组间的差异较大(χ~2=6.463,P=0.039),低吸附量组血流速度为(128.64±7.74)mL/min,低于标准组的(133.70±9.60)mL/min(t=-2.344,P=0.02)。低吸附量组发生不可纠正的仪器报警，主要Belnacasan MW为跨膜压(TMP)报警11例次(45.8%),静脉压(PV)报警8例次(33.3%)。低吸附组发生静脉壶加分离器凝血4例，单分离器凝Pevonedistat抑制剂血7例，静脉壶脂肪沉淀3例，低血压1例。结论 重症肝病患者使用DPMAS联合LPE治疗时，外周动静脉穿刺和低血流速更容易引起吸附的非计划中止，报警方式主要为跨膜压报警及静脉压报警，血液凝结和脂肪沉积是主要原因。

目的 探讨2例甲E7080供应商状旁腺功能减低-感音神经性聋-肾发育不良综合征(hypoparathyroidism sensorineural deafness-renal dysplasia syndrome,HDR)患者的临床特征和遗传学病因。方法 回顾性分析2例确诊为HDR患者的听力学、基因检测及其他临床资料。结果 病例1新生儿听力筛查(耳声发射+自动听性脑干反应)双耳未通过,诊断为中度感音神经性听力损失,随访血钙、甲状旁腺激素检测正常,泌尿系统和甲状旁腺超声检查未见异常。病例2新生儿听力筛查(耳声发射)通过,3岁时体检耳声发射双耳未通过,诊断为中度感音神经性听力损失,随访血钙、甲状旁腺激素检测正常,甲状旁腺超声检查未见异常,泌尿系统超声示双肾小结晶,形态正常。2例经基因检测,诊断为HDR,分别为GATAStrategic feeding of probiotic3基因突变位点c.867dup和c.65＿68dup位点突变,患儿双亲均未携带该突变,均为首次报道。结论 HDR临床表型差异较大,对听力损伤怀疑合并甲状旁腺功能降低或肾功能selleck化学异常的患儿应尽早完善基因检测,避免漏诊。

目的:本文旨在探讨冒眩一号方加减联合敏使朗治疗痰浊中阻证良性阵发性位置性眩晕患者复位成功后,其残留症状的临床疗效,并且评估其疗效观察指标下的改善情况以及药物安全性。方法:本研究收集门诊符合纳入标准的痰浊中阻证BPPV复位后残余症状的59名受试对象以随机对照的方式进行分组,其中对照组30例,实验组29例。实验组患者予冒眩一号方颗粒剂和敏使朗,对照组患者单纯敏使朗治疗,治疗周期均为2周。记录治疗前、治疗1周、治疗2周的眩晕量表(DHI)、眩晕视觉模拟量表(VAS)、活动平衡信心量表(ABC)、中医证候积分、头晕症状改善疗效、中医症状的改善情况,详细记PI3K/Akt/mTOR抑制剂录可能发生的不良反应。所有数据分析运用SPSS26.0,以评估冒眩一号方加减联合敏使朗的临床疗效及其安全性。结果:1、本研究按标准共纳入59人,治疗前,两组在性别分布、年龄、受累半规管及疗效性指标比较都不具有统计学意义(P>0.05),有可比性。2、组内比较:两组经过2周治疗后,实验组与对照组的DHI量表评分(DHI-P、E、F各项评分)、眩晕视觉模拟量表评分(VAS)、两组活动平衡信心量表评分(ABC)、两组中医证候总积分和单项积分较治疗前均有所改善(P<0.05)。3、组间比较:两组经过2周的治疗后,实验组的DHI量表评分(DHI-P、E、F各项评分)、眩晕视觉模拟量表评分(VAS)、两组活动平衡信心量表评分(ABC)、两组中医证候总积分和各项积分以及眩晕疗效、中医证候疗效均较对照组改善明显(P<0.05)。4、在观察过程中两组都有轻微的不良反应的发生,但经过统计学比较,两组不良反应发生率上无统计学意义(P>0.05)。5、3个月内随访两组治疗后BPPV的复发情况:实PR-171抑制剂验组BPPV复发率低于对照组,差异在统计学上有意义(P<0.05)。结论:冒眩一号方加减联合敏使朗治疗痰浊中阻证BPPV患者复位成功后的残留症状其临床疗效较好,并且在提高患者的平衡信心,改善患者畏惧、担忧眩晕复发的情绪,降低短期内复发率方面,较单纯使用敏Bioactive peptide使朗效果更好,安全性好。

目的：观察针灸联合西药治疗常年性变应性鼻炎的疗效及对血清白细胞介素(interleukin, IL)-4和IL-5的影响。方法：选择郑州大学第五附属医院就诊的常年性变应性鼻炎患者62例，采用随机数字表法分为两组，每组31例。对照组给予氯雷他定片，10 mg/次，1次/d,口服。治疗组在对照组治疗基础上加用针灸(针刺取穴：双侧迎香Tofacitinib作用、上星、双侧合谷、双侧足三里)治疗，隔日1次。两组均于连续治疗2个月后判定疗效。molecular – genetics结果：治疗组显效23例，有效7例，无效1例，有效率为96.77%(30/31);对照组显效12例，有效13例，无效6例，有效率为80.64%(25/31)。两组疗效对比，差异有统计学意义(P<0.01)。治疗后，治疗组喷嚏、流涕、鼻塞、鼻痒及体征评分低于对照组，鼻黏膜肿胀程度评分低于对照组，鼻气道阻力低于对照组，血清IL-4、IL-5水平低于对照组，外周血CD3~+、CD4~+高于对照组，CD8~+低于对购买AY-22989照组，差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论：针灸联合西药治疗常年性变应性鼻炎效果较好，能够有效缓解临床症状和体征，改善鼻气道阻力，提高免疫功能。

目的 以术后1年、3年腹膜复发转移及围手术期并发症为主要研究终点指标，以术后1年、3年远处转移为次要研究终点指标，探讨奥沙利铂selleck抑制剂联合腹腔热灌注化疗在局部进展期胃癌根治性手术后早期应用的安全性及临床疗效。获悉更多方法 回顾性分析江汉大学附属医院2018年1月-2020年1月收治的100例局部进展期胃癌且行肿瘤根治性手术患者的临床资料，其中55例于胃癌根治术后早期行腹腔热灌注化疗（HIPEC）治疗定义为观察组，同时收集患者热灌注化疗前后腹腔灌洗液，并行脱落细胞学检测，45例仅行胃癌根治手术治疗定义为对照组。所有患者术后均按替吉奥+奥沙利铂方案行6～8周期的全身化疗。结果 两组胃癌患者的一般临床资料比较（性别、年龄、T分期、肿瘤部位、淋巴结转移）差异无统计学意义，资料具有可比性；两组围手术期术后严重并发症比较差异无统计学意义（P> 0.05），两组术后骨髓抑制不良反应的比较差异有统计学意义（P <0.05）,HIPEC治疗会增加骨髓抑制；腹腔热灌注化疗组共有11例患者术前脱落细胞学检测到癌细胞，脱落细胞阳性率为20%(11/55)，腹腔热灌注化疗后腹腔脱落细胞学检测均未检测到癌细胞。两组术后1年、3年远处复发转移比较差异无统计学意义（P>0.media literacy intervention05），但腹腔热灌注化疗组术后1年、3年腹膜复发转移明显小于对照组，两组比较差异有统计学意义（P <0.05）。结论 奥沙利铂联合腹腔热灌注化疗能明显降低胃癌患者术后1年、3年腹膜复发转移率，同时不增加围手术期术后并发症，可以作为胃癌患者的重要辅助治疗方法，改善患者的预后。

目的 探讨美洲大蠊多肽PAP-2对肝癌免疫微环境的影响，及其作用机制。方法 通过给昆明种小鼠注入H22细胞悬液构建Balb/c小鼠肝癌原位移植瘤模型，将原位移植瘤小鼠随机分为10组：模型组，5Medicare Health Outcomes Survey-氟尿嘧啶组(20 mg·kg~(-1) 5-FU),美洲大蠊多肽PAP-2低、中、高剂量组(50、100、200 mg·kg~(-1) PAP-2),5-氟尿嘧啶(20 mgBlebbistatin溶解度·kg~(-1 )5-FU)+PAP-2低、中、高剂量组(50、100、200 mg·kg~(-1) PAP-2),美洲大蠊CⅡ-3组(200 mg·kg~(-1) CⅡ-3),脱脂膏组(200 mg·kg~(-1)脱脂膏),5-Fu组隔天给药1次，其余各药物组每天1次，腹腔注射。通过检测抑瘤率、胸腺指数及脾指数，检测肿瘤组织中γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)、肿瘤坏死因子(TNF-α)和IL-1β的表达水平，检测小鼠脾细胞中相关淋巴细胞的变化水平。结果 模型组、5-氟尿嘧啶组、美洲大蠊多肽PAP-2高剂量组、5-FU+PAP-2高剂量组、美洲大蠊CⅡ-3组、脱脂膏组的瘤质量分别为(0.96±0.15)、Proteases抑制剂(0.33±0.19)、(0.30±0.23)、(0.12±0.04)、(0.35±0.12)和(0.41±0.06)g, IL-1β含量分别为(18.93±2.68)、(28.88±1.14)、(23.20±2.79)、(24.47±1.79)、(21.65±3.09)和(21.25±2.78)pg·mL~(-1),TNF-α含量分别为(12.32±1.12)、(25.71±0.98)、(14.25±1.94)、(23.06±1.71)、(13.49±1.38)和(14.34±2.18)pg·mL~(-1),巨噬细胞比例分别为(0.94±0.64)%、(3.19±1.12)%、(3.13±1.15)%、(5.45±3.49)%、(2.03±0.59)%和(3.76±0.44)%,B细胞比例分别为(35.53±9.84)%、(61.30±2.57)%、(59.63±3.36)%、(47.20±12.61)%、(53.60±5.68)%和(54.88±4.48)%。模型组的上述指标与其余各组相比，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 美洲大蠊多肽PAP-2能够提高肝癌原位移植瘤小鼠的免疫功能，一定程度上改善其免疫微环境。

目的 探讨系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus, SLE）患者伴血小板减少与调节性T细胞（Treg）比例及Gefitinib核磁血浆IL-10和TGF-β水平的相关性。方法 选取breathing meditationSLE伴血小板减少患者20例（A组）、无血小板减少患者47例（B组）、健康对照组13例（C组），流式细胞术分析外周血单个核细胞（PBMC）中的淋巴细胞亚群及Treg占CD4~+T细胞的比例，同时应用酶联免疫吸附法（ELISA）分别检测血浆中IL-10和TGF-β1的水平，分析淋巴细胞亚群、Treg、IL-10、TGF-β1与血小板减少的关系及相关性。结果 (1)A组的Treg比例低于B组和C组（P<0.MLN4924化学结构05）,IL-10、TGF-β1、淋巴细胞计数、总T淋巴细胞计数、CD4~+T淋巴细胞计数低于B组，组间差异有统计学意义（P<0.05）；(2)Spearman等级相关分析显示，血小板计数与Treg、IL-10、TGF-β1、淋巴细胞计数、总T淋巴细胞计数、CD4~+T淋巴细胞计数呈正相关（P<0.05）。结论 SLE伴血小板减少患者中Treg细胞占CD4~+T细胞的比例降低，Treg的数量、比例和功能异常可能在SLE血小板减少的发病机制中发挥作用。

艾滋病(Acquired Immune Deficiency Syndrome,Aeye drop medicationIDS)是由于感染人类免疫缺陷病毒(HumanImmunodeficiencyVirus,HIV)导致的综合征。在HIV-1生命周期中,逆转录酶(Reverse transcriptase,RT)负责将病毒单链RNA逆转录为双链DNA,因其在人体内不存在同源酶且作用机制明确,是目前抗艾滋病药物的重要作用靶点之一。作用于 RT 的非核苷类逆转录酶抑制剂(Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors,NNRTIs)以高效低毒的优势广泛应用于“高效抗逆转录病毒疗法”治疗AIDS,但长期使用NNRTIs会产生严重的耐药性及毒副作用。此外,当感染HIV后,部分病毒处于转录沉默或转录后沉默状态,不产生感染性病毒颗粒,形成潜伏感染,这些潜伏的病毒既不能被免疫系统识别也不能被抗病毒药物杀死,但是一旦停止抗逆转录病毒疗法(Antiretroviral therapy,ART)治疗后将会重新激活,出现严重的病毒反弹,这也是根治HIV感染的主要障碍。目前针对HIV潜伏沉默细胞储存库的清除策略主要有激活杀死策略和阻断锁定策略,均处于探索研究阶段。近期有文献报道激活杀死策略无法有效清除HIV潜伏库,因此本论文聚焦于阻断锁定策略进行研究。基于以上问题,发现新型NNRTIs,克服当前NNRTIs存在的耐药性和毒副作用以及应用新技术新策略清除HIV病毒潜伏库,是抗艾滋病药物研究领域的重大问题。因此,本论文从两个方面,即发现新型高效低毒具有良好抗耐药性的NNRTIs以及应用阻断锁定策略发现HIV潜伏沉默促进剂,以期提高NNRTIs出现抗耐药性并进一步探索HIV功能性治愈的新途径。基于靶标的新型二芳基嘧啶类NNRTIs的设计、合成与生物学评价针对目前上市的NNRTIs存在的严重耐药性及药代动力学性质差的科学问题,本章以本课题组前期发现的候选药物K-5a2为先导,基于K-5a2/RT复合晶体结构解析,利用靶向保守氨基酸、主链氢键以及多位点结合等高效抗耐药性药物设计策略以及封闭代谢位点等改善成药性质的修饰策略,对K-5a2的中心母环和右翼进行结构修饰,通过利用亲核取代、Buchwald-Hartwig交叉偶联反应和Wittig-Hornor等反应合成了三个系列共56个新型DAPY类NNRTIs,并利用ESI-MS和NMR对目标化合物进行结构确证。利用MTT法在MT-4细胞中对目标化合物进行体外抗病毒活性筛选,构效关系表明,在K-5a2的噻吩环上引入甲基,所得化合物IB-5b对HIV-1 WT和多数突变株均表现出纳摩尔的抗病毒活性(EC50(WT)=0.002 μM;EC50(L101I)=0.016μM;EC50(K103N)=0.002μM;EC50(Y181C)=0.008μM;EC50(Y188L)=0.007μM;EC50(E138K)=0.007μM;EC50(F227L+V106A)=0.024μM;EC50(RES056)2.30μM)。初步的成药性评价表明 IB-5b 对五种常见的CYP酶亚型的抑制活性较低,其在大鼠体内清除速率(CL=26.7 mL/min/kg)较低以及口服生物利用度(F=34.9%)较为理想;在1000 mg/kg的剂量下,IB-5b对小鼠没有明显的急性毒性,可作为抗艾滋病候选药物进行进一步的开发。此外,封闭K-5a2右翼上的N-亚甲基易代谢位点得到活性最好的化合物是ⅡH-1c,其对HIV-1 WT和多数突变株均表现出较好的抗病毒活性,尤其是对双突变株RES056,ⅡH-1c(EC50=42 nM)表现出与K-5a2(EC50=30 nM)相当的活性;体外肝微粒体代谢实验结果表明ⅡH-1c(t1/2=15.7 min)在体外表现出显著优于K-5a2(t1/2=2.4min)的稳定性,验证了设计的可行性。新型HIV潜伏沉默促进剂的设计、合成与活性评价BRD4是溴结构域蛋白BET家族中研究最为深入的一种蛋白,其通过C端结构域与正性转录延伸因子(P-TEFb)结合调控HIV转录,是目前清除HIV潜伏沉默库研究的重要靶点之一。胡海涛课题组通过结构导向的药物设计发现了一种靶向BRD4的新型潜伏沉默促进剂ZL0580,其可以促进BRD4与P-TEFb的结合从而抑制HIV转录,使潜伏的HIV进入深度潜伏状态。本章基于阻断锁定策略,以ZL0580为先导化合物,运用计算机虚拟筛选、骨架跃迁、生物电子等排以及取代基多样性等方法与策略,通过还原反应、Sonogashira偶联反应、加成反应、酰胺缩合反应以及点击化学等方法,共设计合成了 49个靶向BRD4蛋白的新型HIV潜伏沉默促进剂,并利用ESI-MS和NMR对化合物进行结RSL3生产商构确证。通过MTT法和荧光素酶实验在SupT1细胞中对目标化合物进行毒性和体外HIV转录和前病毒再激活抑制作用的生物学评价。毒性评价结果发现三芳基吡咯烷类衍生物中多数化合物表现出低于ZL0580的细胞毒性。荧光素酶实验结果显示,IVA-7h和IVA-7k对HIV转录表现出较强的阻断作用,且呈现浓度依赖性,其在25 μM下的残留表达量分别为17.12%和22.40%。利用TNF-α刺激后,IVA-7h和IVA-7k对HIV再激活也呈现出与阻断转录相一致的抑制作用,其在25 μM下的残留表达量分别为24.26%和21.35%。通过蛋白热稳定迁移实验和表面等离子共振技术发现IVA-7k(Kd=0.704 μM)和IVA-7h(Kd=0.128μM)与BRD4具有较强的结合力。Western Blot和蛋白免疫共沉淀实验证实IVA-7h通过促进BRD4蛋白与P-TEFb结合从而抑制转录。最更多后,利用流式细胞术实验进一步证实IVA-7h对HIV转录以及前病毒再激活具有阻断和锁定作用。综上,本论文基于K-5a2/RT的复合晶体结构,利用靶向保守氨基酸、主链氢键以及多位点结合等药物设计策略设计合成了三个系列化合物,通过细胞活性筛选和酶活测试获得了对HIV-1 WT和突变株均表现出突出抑制活性的NNRTIs ⅠB-5b、ⅡH-1c和ⅢA-10j,其中ⅠB-5b还表现出了良好的药代动力学性质,可作为NNNRIs候选药物进行进一步开发。同时,着眼于阻断锁定策略,靶向BRD4蛋白发现了对HIV转录和前病毒再激活具有较强的阻断和锁定作用的潜伏沉默促进剂IVA-7h和IVA-7k,为研发功能性治愈HIV感染提供了新的思路。

骨代谢是在各种骨细胞参与下对骨骼进行不断修复和重塑的动态过程。骨代谢的平衡对于维持骨密度以及骨强度等具有重要意义。肠道菌群被认为是机体内的第二大基因库，在维持动物健康中发挥重要作用。近年来，骨代谢与肠道菌群之间的联系逐渐成为研究热点。肠道菌群是一个复杂的微生态系统，可以通过调节Medical organization机体代谢、免疫系统以及内分泌等多种方式维持动物的骨骼健康。中草药内丰富的活性成分可以调节肠道菌群的结构和组成，进而可维持菌群的相对平衡，且研究发现中草药、肠道菌群以及骨代谢三者之间存在紧密的联系。综合国内外对骨代谢、肠道菌群与中药之间的各项研究，本文从中草药对肠道菌群的影响、肠道菌群对骨代谢的影diABZI STING agonist试剂响以及中草药通过肠道菌群对骨代谢的Laduviglusib分子式影响进行综述，为后续中草药基于肠-骨轴改善骨代谢的研究提供参考依据。

目的:通过分析pSS组(pSS合并ILD组及pSS未合并ILD组)及对照组NC、血清SAA、ADNase B及血清脂质代谢指标TC、TG、HDL、LDL水平的变化,进一步探讨其在pSS发病过程中的作用及意义。方法:分析40例pSS患者的NC、血清SAA、ADNase B及selleck SAG血清脂质代谢指标TC、TG、HDL、LDL的水平变化,研究其与pSS疾病活动度、pSS合并ILD之间的关系,进一步研究探讨NC、血清SAA、ADNase B及血清TC、TG、HDL、LDL在pSS及circadian biologypSS合并ILD的发生发展过程中的作用及意义。结果:1.pSS合并ILD组及pSS未合并ILD组NC形态积分及总分明显高于对照组(P<0.001),pSS合并ILD组NC形态积分及总分高于pSS未合并ILD组(P<0.001);2.pSS合并ILD组及pSS未合并ILD组血清TC、HDL水平均低于对照组(P<0.05),pSS合并ILD组血清TC、HDL水平低于pSS未合并ILD组(P<0.05);3.pSS组血清ASO、ADNase B抗体水平均高于对照组(P<0.05);4.pSS组ESSDAI评分分别与NC总分、血清ADNase B、ASO抗体水平均呈正相关,相关系数为(r_s=0.797,r_s=0.509,r_s=0.512;均P<0.05);5.pSS组ESSDAI评分与血清SAA、TC、HDL水平均呈负相关,相关系数为(r_s=-0.550,r_s=-0.532,r_s=-0.642;均P<0.05)。结论:1.pSS患者及合并ILD患者甲襞微循环存在异常,甲襞微循环检查NSC 125973对pSS患者及pSS合并ILD患者的诊断可能有一定的参考意义;2.pSS患者血清脂质代谢指标、血清ADNase B水平存在异常,与pSS患者疾病活动有关联。