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蒙古栎(Quercus mongolica Fisch.ex Ledeb.)属于壳斗科(Fagaceae)栎属(Quercus)高大乔木,作为中国栎类树种中最抗旱树种,对蒙古栎抗旱方面的研究对中国高纬度地区保持森林面积及维护生态安全具有重大意义。本研究基于蒙古栎基因组数据,挖掘鉴定出蒙古栎R2R3-MYB转录因子家族,并以20%浓度的PEG6000溶液模拟干旱胁迫处理蒙古栎幼苗,探究蒙古栎R2R3-MYB转录因子家族中与抗旱Liraglutide浓度相关基因在干旱胁迫条件下的表达水平,选择干旱胁迫下与ABA诱导的气孔关闭相关基因Qm MYB6、Qm MYB23及Qm MYB41,构建了它们的植物重组表达载体,并在烟草中验证功能。主要结果如下:(1)蒙古栎R2R3-MYB基因家族有76个成员,命名为Qm MYB1-Qm MYB76,其在蒙古栎12个染色体中均有分布;蒙古栎R2R3-MYB转录因子分为31个亚组;家族成员内含子、外显子和Motif的长度、位置及数目在不同成员之间存在差异,而R2和R3重复序列高度保守;76个蒙古栎R2R3-MYB基因上游发现14种顺式作用元件;在蒙古栎中发现30个R2R3-MYB基因重复对;Qm MYBCX-5461试剂s在不同组织存在差异表达,其中Qm MYB69在叶茎根中表达量均为极高;对Qm MYB3等12个基因在蒙古栎幼苗叶、茎和根响应干旱的表达模式进行分析,所有基因均为差异表达基因,但各个基因在不同部位、不同干旱时间表达量有差异,如Qm MYB3、Qm MYB15等基因在叶中上调,Qm MYB6和Qm MYB37在茎中上调,Qm MYB15、Qm MYB37及Qm MYB41在根中上调,大部分基因在干旱处理3h和6h后变化明显sleep medicine。(2)成功克隆了3个蒙古栎R2R3-MYB基因,即Qm MYB6,Qm MYB23及Qm MYB41基因,它们的开放阅读框全长分别为885bp、969bp和942bp,编码294、322和313个氨基酸,3个基因编码的蛋白均为亲水蛋白,均无跨膜结构。(3)用同源重组成功构建了p RI101-Qm MYB6-GFP、p RI101-Qm MYB23-GFP、p RI101-Qm MYB41-GFP植物表达载体。利用DAPI染色细胞核、农杆菌侵染烟草进行体内瞬时表达的方法进行烟草亚细胞定位分析,发现Qm MYB6、Qm MYB23及Qm MYB41都定位在细胞核中,与亚细胞定位预测结果一致。培育野生型拟南芥、atmyb44及atmyb60突变体拟南芥,并使用三引物法对其进行测定。用农杆菌介导花序侵染法侵染拟南芥,得到T0代转基因拟南芥种子。

近年来，中药抗肿瘤作用的研究呈现逐年增加的趋势Trichostatin A MW，无论是中药有效提取成分或是复方制剂在肿瘤治疗方面都具有显著的疗效及Chronic medical conditions优势。中药木香中的活性成分木香烃内酯是一种天然倍半萜内酯，具有多种药理作用，如抗氧化、抗炎、降血糖、抗微生物等。近年来，越来越多的体内外实验研究表明，该成分具有抗肿瘤活性，可抑制乳腺癌、胃癌、黑色素瘤、前列腺癌、白血病、肝癌、肺癌、卵巢癌、食管GSK J4癌、结直肠癌、骨肉瘤等多种肿瘤的生长。其抗肿瘤的机制主要是通过调控PI3K/AKT/mTOR、AKT-MDM2-p53、ROS-AKT/GSK3β、Bcr/Abl和Stat5等信号通路，影响活性氧、细胞凋亡相关蛋白和自噬相关蛋白、细胞周期蛋白等方面，从而诱导细胞凋亡、介导自噬及导致细胞周期阻滞在G2/M期、G1期、S期。此外，木香烃内酯与伊马替尼、阿霉素联用可以起到减毒增效、增强抗肿瘤作用，并且还能逆转肿瘤耐药。笔者通过查阅和整理国内外相关研究文献，对木香烃内酯抗肿瘤作用及机制、联合用药、逆转肿瘤耐药的研究进展进行综述，以期为该成分新药开发与利用提供理论依据。

帕金森氏病(Parkinson’s disease,PD)作为一种神经系统退行性疾病,主要表现为运动症状(Motor_1symptoms,MS)和非运动症状(Non-motor_1symptoms,NMS)两大类,其中疼痛作为非运动症状中影响患者的BI 10773抑制剂主要因素之一,对患者的生活造成了严重影响。帕金森氏病的主要病理特征就是中脑黑质(Substantia_1nigra,SN)多巴胺神经元变性死亡,从而引起纹状体神经元的多巴胺受体亚型含量和功能改变。多巴胺D2受体(Dopamine_1D2_1receptor,DRD2)参与调节帕金森氏病患者各种症状,但是DRD2在帕金森氏病理性疼痛中的发生机制尚不明确。因此,我们通过使用DRD2激动剂普拉克索(Pramipexole,PPX)探讨DRD2参与帕金森氏病理性疼痛的调控机制,为多巴胺受体在帕金森氏病理性疼痛中的研究提供理论和实践依据,为治疗帕金森氏病理疼痛的预防及干预手段提供方向和理论支撑。_1主要结果如下:1.多巴胺受体激动剂普拉克索可以改善帕金森氏病模型小鼠运动造模两周之后,转棒实验结果显示帕金森氏病模型小鼠相比较于正常组小鼠在棒时间显著减少(P<0.001),此实验提示,帕金森氏病造模成功。_1通过旷场、弗莱毛测痛、热刺痛等行为学实验结果显示,帕金森氏病模型小鼠的疼痛耐受值开始下降,并显著低于(P<0.001)正常组小鼠。通过检测分析可知,经过造模之后帕金森氏病模型小鼠相比较于正常小鼠其运动能力有所下降,并且接受疼痛测验时,发现帕金森氏病模型小鼠的痛阈降低,表明普拉克索可以有效的治疗帕金森氏病理性疼痛。_12.普拉克索可以较好的改善帕金森氏病模型小鼠的痛阈_1通过实验验证了普拉克索可以有效改善帕金森氏病理性疼痛,但是不同程度的普拉克索对帕金森氏病理疼痛的改善程度有差异,实验结果发现中剂量(1 mg_1/kg)的普拉克索对疼痛的治疗效果较好(P<0.001),其次是高剂量(3 mg/kg)的普拉克索次之,_1低剂量(0.5 mg/kg)可能由于浓度较低,从而不能Fulvestrant说明书有效的改善,但是也具有一定的作用。3.普拉克索对纹状体和黑质的DRD2、细胞凋亡相关因子Bcl-2、Bax和Caspase-3基因m RNA的表达经荧光定量PCR结果检测,多巴胺受体激动剂普拉克索可以通过DRD2途径改善帕金森氏病模型小鼠的疼痛行为。经检测,造模之后,由于帕金森氏病模型小鼠的中存在细胞凋亡,因此凋亡相关因子Bcl-2、Bax和Caspase-3的含量均有所改变,细胞凋亡相关因子Bcl-2相比较于正常组小鼠显著降低(P<0.05),而Bcl-2和Bax在组织中的含量显著上升(P<0.05)。经多巴胺受体激动剂治疗之后可以较好地改善细胞凋亡相关因子,从而阻止小鼠体内的细胞凋亡。4.小鼠纹状体和黑质的DRD2及TH蛋白表达量经过蛋白表达测定之后得出,造模之后,帕金森氏病模型小鼠纹状体和黑质中DRD2蛋白相对表达含量会发生变化,但是通过药物治疗之后可以显著降低(P<0.001)帕金森氏病模型小鼠黑质中DRD2蛋白相对表达含量。并且从实验结果General psychopathology factor可以看出,造模之后,帕金森氏病模型小鼠黑质中TH受体蛋白相对表达含量会发生变化,通过药物治疗之后也可以显著降低(P<0.001)帕金森氏病模型小鼠黑质中TH受体蛋白相对表达含量。综上所述,多巴胺受体激动剂普拉克索通过DRD2途径可以改善帕金森氏病理性疼痛,并且对组织中细胞凋亡相关因子有所改善,从而缓解帕金森氏病患者的病理性疼痛。

目的 探究麦角新碱联合欣母沛对瘢痕子宫再次剖宫产患者产后凝血功能的影响。方法 选取2020年1月至2022年5月我院收治的80例瘢痕子宫再次剖宫产患者，采用随机数字表法分为对照组和观察组各40例。对照组采用欣母沛治疗，观察组采用麦角新碱联合欣母沛治疗。比较两组产后出血量、产后恢复情况、凝血功能及不良反应发生率。结果 观察组产后2 h出血量、产后24 h出血量低于对照组，恶露持selleck续时间、首次排气时间、住院时间短于对照组（P<0.05）。术后24 h，两组活化部分凝血活酶时间（APPF-07321332TT）、D-二Preformed Metal Crown聚体（D-D）、纤维蛋白原（FIB）、凝血酶原时间（PT）均低于治疗前，且观察组低于对照组（P<0.05）。两组不良反应比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 麦角新碱联合欣母沛可减少瘢痕子宫再次剖宫产患者产后出血量，促进其产后恢复，改善其凝血功能，且不增加不良反应，安全性较好。

研究表明皮肤组织中也存在着局部肾素-血管紧张素系统(RAS),参与到伤口愈合、炎症、银屑病、衰老等多种皮肤生理和病理活动调控中。血管紧张素转化酶(ACE)在RAS的调控中发挥核心作用,部分ACE抑制剂也被发现能够改善瘢痕、皮肤光老化等问题,但是这类药物合成的ACE抑制剂存在着较为严重的副反应。因此从食源蛋白质中开发天然ACE抑制肽,为ACE的抑制剂的应用提供了新的方向。本课题以螺旋藻蛋白为原料,通过蛋白酶水解制备螺旋藻ACE抑制肽,结合肽组学和计算模拟的方法,从中筛选具有ACE抑制活性的活性肽。以LGSK J4纯度929细胞为模型结合蛋白组学探究其生物活性。同时对所获得的ACE抑制肽的安全性与稳定性进行评价。具体的研究内容如下:(1)依据水解度、ACE抑制率以及DPPH清除率,从碱性蛋白酶、中性蛋白酶、胃蛋白酶、胰蛋白酶四种不同来源的蛋白酶中筛选最佳的螺旋藻蛋白水解酶制备ACE抑制肽,结果表明碱性蛋白水解酶产物具有最高的水解度、ACE抑制率和DPPH清除率。LC-MS/MS并结合数据库对螺旋藻碱性蛋白酶水解液肽段进行分析,共鉴定出782条肽段。采用药效团模型和分子对接对进行分析,筛选出两种新型ACE抑制肽HIIARPH和LRLKE,IC_(50)分别为461.5μmol/L和155.8μmol/L。Lineweaver-Burk双倒数作图法表明HIIARPH和LRLKE的抑制类型皆为非竞争性抑制。(2)通过Western Blot确定Ha Ca T、NIH 3T3、L929细胞都能表达ACE,皮肤成纤维细胞L929表达量最高并被选为研究对象。采用MTT法对HIIARPH和LRLKE细胞毒性进行检测,在1.0 mmol/L浓度下,两种抑制肽对L929细胞无明显毒性。通过LPS刺激L929细胞建立炎性衰老模型,并采用RT-PCR对ACE和AT_1R的m RNA表达进行检测,采用Western Blot对ACE和Ang II的蛋白表达进行检测、采用ELISA对培养上清中的Ang II进行检测。结果表明LPS能够激活RAS,增加ACE/Ang II/AT_1R通路的m RNA和蛋白表达并确定LPS刺激细胞浓度为1.0μg/m L。分别用不同浓度HIIARPH、LRLKE的处理LPS刺激的L929细胞,并对细胞内SOD和CAT酶活性进行检测。结果表明HIIARPH和LRLKE都能提高抗氧化酶SOD和CAT的酶活性,且LRLKE的抗氧化能力优于HIIARPH。采用ELISA检测细胞衰老相关分泌表型(SASP)IL-6的分泌情况,发现HIIARPH和LRLKE能减少IL-6的分泌。采用1.0 mmol/L的HIIARPH和LRLKE分别处理细胞研究其对RAS的影响,并采用ELISA对培养上清中的ACE活性进行检测,采用RT-PCR对ACE、AT_1R以及AT_2R的m RNA表达进行检测,采用Western Blot对ACE和AT_1R的蛋白表达进行检测。结果表明,HIIARPH和LRLKE都能抑制胞外ACE的活性,抑制RAS中ACE/Ang II/AT_1R通路,而LRLKE能进一步激活AT_2R。(3)通过蛋白质组学进一步分析了LRLKE在LPS诱导的L929细胞中参与调控的蛋白差异表达情况。研究结果验证了LRLKE参与调控了L929多种信号通路如细胞衰老、p53、NF-κB、病毒感染、铁死亡、自噬等。同时根据蛋白富集分析等结果,通过Western Blot和ELISA对细胞衰老、细胞凋亡信号通路中的差异蛋白进行验证。实验证明蛋白组学数据可靠具有可参考价值,LRLKE通过ACE/AT_1R/NF-κBUighur Medicine/IL-6通路参与调控细胞炎性衰老,ACE/AT_1R/Bcl-2/Bax或selleckchem NSC 125973者ACE/AT_1R/Bid/Bax调控细胞凋亡过程。(4)对1.0 mmol/L的HIIARPH和LRLKE分别进行安全性测试。采用直接多肽反应(DPRA)对两种ACE抑制肽的致敏性进行测试;采用鸡胚绒毛尿囊膜实验(HET-CAM)和小鼠红细胞溶血对两种ACE抑制肽的刺激性进行测试;采用艾姆斯(Ames)实验对两种ACE抑制肽的致突变性进行测试;采用人体斑贴实验进行人体安全性测试。结果表明1.0 mmol/L浓度下的HIIARPH和LRLKE无刺激性、致敏性以及致突变性,对人体安全。(5)对HIIARPH和LRLKE的温度、p H以及存储稳定性进行测试,结果表明,LRLKE具有较好ACE抑制活性稳定性,温度以及p H的变化对其影响较小。而HIIARPH在温度>50℃以及p H<6时,活性显著降低。此外0℃和25℃条件下储存16天,对两种ACE抑制肽的抑制活性无显著影响。

试验旨在探究紫花地丁香豆素类提取物体外对新城疫病毒的抑制作用。试验以紫花地丁为材料，制备紫花地丁香豆素提取物体，利用高效液相色谱法检测提取物中秦皮甲素和秦皮乙素的含量，利用CCK-8方法检测紫花地丁香豆素类提取物对新城疫病毒（NDV）感染鸡胚成纤维细胞的影响。结果表Medium cut-off membranes明，紫花地丁中秦皮甲素和秦皮乙素的含量分别为2.58、7.66 mg/g；紫花地丁香豆素类提取物在DF-1细胞中的半数致死浓度为185.2 mg/L。紫花地丁香豆素提取物浓度以剂量依赖的方式抑制NDV的复制，当提取物浓度为100 mg/L时，对NDV的复SB431542使用方法制抑制率最高，为74.31%。在NDV吸附抑制中，当紫Empagliflozin采购花地丁香豆素类提取物作用浓度为100 mg/L时，对NDV吸附抑制率最高，为67.4%。研究表明，紫花地丁香豆素类提取物在体外具有明显的抗NDV感染作用。

双受精是被子植物特有的有性生殖活动,是植物完成世代更替的基础。在此过程中,花粉管需要将两个不能自主移动的精细胞作为货物定向地运送到雌性配子体的胚囊。因此,花粉管极性生长是被子植物完成双受精的关键步骤,并且此过程高度依赖分泌囊泡介导的极性物质运输。囊泡运输过程受到许多因子的调控,胞泌复合faecal microbiome transplantation体(Exocyst)和SNARE(Soluble N-ethylmaleimidesensitive factor attachment protein receptor)蛋白分别参与调控囊泡和质膜的栓系和融合过程。Sec1/Munc18(Secretion1/Mammalian uncoordinated-18,SM)蛋白能够结合SNARE蛋白,在细胞内的膜融合事件中发挥着重要功能。然而,目前有关SM蛋白在有性生殖调控中的作用主要集中在花粉发育方面,对于SM蛋白如何调控花粉管极性生长的分子机理仍不清楚。此外,Exocyst和SNARE也参与调控花粉管极性生长,但是拟南芥中Exocyst与SM蛋白相互作用的生物学意义以及二者与SNARE蛋白的调控关系也未被揭示。本论文以模式植物拟南芥为研究对象,通过形态学、细胞生物学、分子生物学和遗传学等研究手段,探索了SEC1A调控花粉管极性生长的分子机制,并取得了以下结果:1、SEC1A在花粉管极性生长中发挥重要作用。SEC1A功能缺失导致花粉管变短变宽,但不影响花粉的发育和植株的育性,并且外源SEC1A能回补其功能缺失突变体花粉管短和宽的表型。此外,SEC1A同源基因SEC11可以部分回补sec1a花粉管生长缺陷的表型,但是同源基因SEC1B完全不能回补sec1a花粉管缺陷的表型,表明在花粉管生长过程中,SEC1A和SEC11功能相关。2、组织定位表明SEC1A在成熟花粉粒和花粉管中大量表达。亚细胞定位表明,SEC1A以弥散的形式分布在整个花粉管胞质,并且在顶端部位比较集中。3、Sselleck化学EC1A与Exocyst亚基SEC6相互作用。利用免疫共沉淀(CoImmunoprecipitation,Co-IP)-质谱分析筛选,酵母双杂交,双分子荧光互补和蛋白体外结合(Pull-down)等实验证明SEC1A与SEC6存在相互作用,暗示SEC1A与SEC6可能共同调控花粉管极性生长。4、SEC1A与SEC6相互影响其花粉管顶端的分布。通过遗传学和活体显微成像分析发现,和野生型花粉管中SEC6-GFP的分布相比,sec1a突变体花粉管中SEC6-GFP的分布显著减弱。同样,和野生型花粉管中SEC1A-GFP的分布相比,sec6突变体花粉管中SEC1A-GFP的分布也发生了显著的减弱。此外,荧光漂白恢复实验表明,SEC1A与SEC6相互影响花粉管顶端囊泡的转运速率。5、SEC1A与SEC6、SEC15a协同调控花粉管的极性生长。sec1a sec6和sec1a sec15a双突变体花粉管的长度和宽度相对两个单突变体明显的加剧。6、SEC1A与SEC6共同调控SNARE成员m Ruby-SYP125的分布。在sec1a、sec6和sec1a sec6selleck HPLC双突变体中观察SNARE成员m Ruby-SYP125的分布。结果发现与野生型花粉管中m Ruby-SYP125的分布相比,sec1a、sec6和sec1a sec6突变体花粉管中m Ruby-SYP125的分布发生紊乱,表明SEC1A和SEC6共同调控下游mRuby-SYP125的膜动态,进而影响膜融合,最终导致花粉管生长缺陷。7、SEC1A与SEC6功能缺失最终影响了花粉管细胞壁组份。SEC1A与SEC6功能缺失导致LM15标记的木葡聚糖、JIM7识别的高甲酯化的聚半乳糖醛酸和苯胺蓝标记的胼胝质在花粉管分布异常。综上所述,本文通过探究拟南芥SM蛋白家族成员SEC1A在花粉管生长过程中的功能,确定了SEC1A、胞泌复合体亚基SEC6和SNARE蛋白SYP125三者之间的调控关系,揭示了SEC1A参与调控花粉管极性生长的分子机理。本研究结果为被子植物双受精、植物细胞极性生长及作物杂交育种等研究提供重要的理论意义和实践应用价值。

目的 观察重组人生长激素联合亮丙瑞林对特发性中枢性性早熟(CPP)女童生长此网站发育和性激素水平的影响。方法 回顾性分析2017—2019年厦门大学附属妇女儿童医院收治的80例特发性CPP女童的临床资料，将其分为对照组(n=40例)和研究组(n=40例)。对照组患儿予以皮下注射用醋酸亮丙瑞林，研究组患儿在对照组基础上加用重组人生长激素。2组均治疗1年。比较2组治疗前后性激Crizotinib试剂素水平[雌二醇(E_2)、卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)]、子宫体积和卵巢体积、生长指标[骨龄差值(ΔBA)、成人终身高(PAH)、年平均生长速度(ΔGA)、体质指数(BMI)、身高标准差分值(HSDS-BLibrary ConstructionA)]、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平，药物不良反应。结果 治疗1年后，研究组E_2、LH、FSH水平低于对照组，子宫体积、卵巢体积小于对照组(P<0.05或P<0.01)。治疗1年后，研究组PAH、ΔGA、HSDS-BA高于对照组(P<0.05或P<0.01)。治疗1年后，研究组IGF-1、IGFBP-3水平高于对照组(P<0.05或P<0.01)。研究组、对照组不良反应总发生率分别为5.00%、7.50%,组间比较，差异无统计学意义(P=1.000)。结论 采用重组人生长激素联合亮丙瑞林治疗特发性CPP女童可以有效降低其性激素水平，减缓性腺发育，延缓骨骼成熟，且有较高的安全性。

目的：通过体外CCl4损伤肝细胞模型，研究地参结合酚提取物的体外保肝作用。方法：采用MTT法测定细胞存活率，全自动生化分析仪测定ALT、AST和LDH的Orthopedic oncology水平。采用试剂盒测定MDA、SOD、GSH、TNF-α、IL-6、IL-Mirdametinib临床试验8的水平和Caspase-3活化程度，流式细胞仪检测细胞凋亡。同时，采用线粒体膜电位检测试剂盒（JC-1）检测线粒体膜电位的变化，并对各检测指标进行相关性分析。结果：地参结合酚在干预剂量（0.2～1.6 mg/mL）范围无细胞毒性，能抑制CCl4导致的细胞存活率、SOD和GSH的降低以及MDA、ALT、AST、LDH、TNF-α、IL-6、IL-8和Caspase-3活化程度的升高；同时，能显著抑制CCl4引起的细胞凋亡和线粒体膜电位的降低。相关性分析结果显示，ALT、Caspase-3、TNF-α、IL-6和IL-8之间具有显著的正相关，GSH和SOD与ALT、Caspase-3、TNF-α、IL-6、Bucladesine抑制剂IL-8之间具有显著的负相关。结论：地参结合酚通过抗氧化、抑制炎症反应和细胞凋亡及保护线粒体，发挥对CCl4损伤肝细胞的保护作用。

目的 探讨黏蛋白13(Mucin13,MUC13)对人喉鳞癌细胞增殖、化疗药物5-氟尿嘧啶细胞毒性、周期、凋亡、迁移、侵袭能力等生物学行为的影响。方法 将MUC13-RNAi序列包装入慢病毒并转染人喉鳞癌细胞株TU177，特异性阻低MUC13的表达。利用CCK-8法、平板克隆实验Bafilomycin A1化学结构、Transwell小室迁移实验和流式细胞术观察MUC13对人喉鳞癌细胞TU177的增殖、化疗药物5-氟尿嘧啶细胞毒性、周期、凋亡、迁移、侵袭能力的影响。结果 与空白对照组(Blank组)及阴性对照组(NC组)相比，MUC13-RNAi组TU177细胞CCK-8测试光密度(OD)值增大率随培养时间延长而下降，化疗药物5-氟尿嘧啶对MUC13-RNAi组TU177细胞毒性增强；MUC13-RNAi组较Blank组TU177细胞相对克隆形成率为54·1%(P<0·05)；迁移实验中，MUC13-RNAi组与Blank组相比TU177细胞相对迁移率ephrin biology为53·2%,MUC13-RNAi组与NC组相比TU177细胞相对迁移率为56·3%，差异均有统计学意义(P值均<0·05)；侵袭实验中，MUC13-RNAi组PR-171体内与Blank组相比喉癌细胞相对迁移率为65·9%,MUC13-RNAi组与Blank组相比喉癌细胞相对迁移率为69·2%，差异均有统计学意义(P值均<0·05)；同时MUC13-RNAi组TU177细胞发生G1期阻滞及早期凋亡倾向增加，表明MUC13-RNAi组TU177细胞增殖能力下降。结论 特异性阻低MUC13在喉鳞癌细胞系TU177中的表达后，细胞的增殖能力下降、化疗药物5-氟尿嘧啶对细胞毒性增强、细胞迁移能力下降、细胞稍有G1阻滞并且凋亡倾向增加，这表明MUC13参与调控了喉鳞癌细胞的多种生物学行为，具有作为喉鳞癌治疗靶标的潜力。