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目的 探究长期核苷(酸)类似物(NUC)抗病毒治疗后序贯派格宾(聚乙二醇干扰素α-2b)治疗的慢性乙型肝炎(CHB)患者实现功能性治愈的独立预测因素。方法 以青岛市多家医院2018年—2021年收治的CHB患者共162例为研究对象，所有患者均应用派格宾治疗至少48周，且在派格宾治疗前经过了1年及以上的NUC治疗。根据派格宾治疗48周时是否实现HBsAg阴转将入组患者分为功能性治愈组(79例)和未治愈组(82例),比较两组患者相关临床指标的差异。定量资料两组间比较采用两独立样本t检验和Mann-Whitney U秩和检验；定性资料两组间比较采用χ~2检验。相关性分析采用Spearman检验。单因素和多因素Logistic回归分析实现功能性治愈的独立预测因human biology素。绘制相关变量的受试者工作特征曲线(ROC曲线),以曲线下面积(AUC)评估变量的预测准确度。结果 功能性治愈组患者的基线HBsAg显Erdafitinib临床试验著低于未治愈组[21.63(3.33～157.60)IU/mL vs 794.70(336.10～1 185.34)IU/mL,Z=-8.869,P<0.001],派格宾治疗12周的HBsAg显著低于未治愈组[1.34(0.04～16.59)IU/mL vs 567.11(226.09～1 047.86)IU/mL,Z=-9.847,P<0.001],派格宾治疗24周的HBsAg显著低于未治愈组[0.01(0.00～0.34)IU/mL vs 304.79(89.24～772.23)IU/mL,Z=-10.474,P<0.001],派格宾治疗12周的HBsAg下降程度显著高于未治愈组[89.6%(57.5%～99.4%) vs 21.8%(2.0%～40.9%),Z=-7.926,P<0.001],派格宾治疗24周的HBsAg下降程度显著高于未治愈组[99.9%(99.0%～100.0%) vs 44.1%(20.6%～73.8%),Z=-9.593,P<0.05],基线HBeAg阳性率显著低于未治愈组(8.9%vs 25.3%,χ~2=7.652,P=0.006),基线HBV DNA>1000 IU/mL的比例显著低于未治愈组(0 vs 8.4%,χ~2=5.073,P=0.024),基线总胆红素显著低于未治愈组[12.60(10.12～15.93)μmol/L vs 15.50(11.80～24.10)GSK1349572作用μmol/L,Z=-3.611,P<0.001],治疗12周的AST显著高于未治愈组[47.00(34.00～68.00)U/L vs 41.00(30.00～56.50)U/L,Z=-2.031,P=0.042],治疗12周AST>2倍正常值上限比例显著高于未治愈组(16.5%vs 4.8%,χ~2=5.835,P=0.016)。多因素Logistic回归分析显示，基线HBsAg(OR=0.996,95%CI:0.995～0.997)、派格宾治疗12周HBsAg(OR=0.990,95%CI:0.986～0.994)、派格宾治疗24周HBsAg(OR=0.983,95%CI:0.975～0.991)、基线总胆红素(OR=0.885,95%CI:0.826～0.949)为功能性治愈的独立预测因素(P值均<0.05)。基线HBsAg对应的AUC为0.904,最佳界值为118.24 IU/mL;派格宾治疗12周HBsAg对应的AUC为0.948,最佳界值为73.74 IU/mL;派格宾治疗24周HBsAg对应的AUC为0.975,最佳界值为11.01 IU/mL;基线总胆红素对应的AUC为0.664,最佳界值为19.9μmol/L。结论 NUC序贯派格宾治疗CHB时基线HBsAg、派格宾治疗12周HBsAg、派格宾治疗24周HBsAg以及基线总胆红素水平是派格宾治疗48周时患者实现功能性治愈的独立预测因素。

创面细菌感染是常见的慢性伤口并发症,除了给病人造成痛苦与不适外,还有可能会引起脓毒血症和感染性休克,严重甚至会引起死亡。细菌感染已经成为2020年仅次于心脏病的全球第二大致人死亡原因。据统计,2020年有800万例死亡与33种常见细菌感染有关。近年来由于含阳离子聚合物的抗菌水凝胶敷料具有高效抗菌、降低诱导产生新型耐药细菌的风险及生物相容性好等优势,受到人们愈来愈多的关注。但是由于伤口创面愈合机制的阶段性和复杂性,仅靠阳离子聚合物水凝胶的抗菌作用介导感染创面愈合难以满足实际临床中的需求。近年来,随着多功能敷料理念的提出,研制具有止血、多重抗菌机制协同作用、调节炎症、促进血管新生等多功能敷料有望实现一体化感染创面治疗的需求。因此,本论文依据该领域的研究现状及发展趋势,设计合成了两种多功能抗菌水凝胶敷料:(1)具有抗耐药细菌,介导创面水合作用的PAA-MBAA@h-PAMAM水凝胶;(2)具有止血、抗耐药细菌、炎症调节作用及促进血管新生的HEA-HAMA-h-PAMAM多功能水凝胶敷料,通过对创面愈合不同阶段的调节功能,实现对耐甲氧西林金色葡萄球菌(Methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)感染创面的一体化治疗。具体的研究内容及结果如下:(1)首先,为解决高代数的阳离子树突状大分子单独应用下固有生物毒性问题,我们将合成的阳离子树突状聚合物抗菌剂(h-PAMAM)包封在PAA-MBAA水凝胶中,构造了阳离子聚合物药物递送体系PAA-MBAA@h-PAMAM。实验结果显示,该体系可以有效降低阳离子树突状大分子生物毒性问题,同时对MRSA耐药细菌具有良好的杀菌作用;体内实验结果表明该体系可以有效缓解创面炎症,促进创面愈合。(2)现有并广泛应用的商业化水凝胶敷料功能单一,大多只能调节伤口愈合的一两个特定阶段,无法在伤口各个愈合阶段均发挥调节作用。为解决该问题,我们在上一章基础上制备了一种多功能阳离子水凝胶,通过酶促氧化偶联反应在短时间内大量产生羟基自由基(·OH)作为引发剂,将甲基丙烯酰化透明质酸fine-needle aspiration biopsy修饰的h-PAMAM作为大分子交联剂,与甲基丙烯酸羟乙酯(HEA)共聚制备一种新型的含有阳离子聚合物水凝胶的多功能敷料HEA-HAMA-h-PAMAM。其中生物引发系统能够在短时间内产生H_2O_2和·OH,通过创面快速原位聚合成型起到屏障作用,实现良好的止血功能。H_2O_2和·OH还可以与h-PAMAM通过多重抗菌机制协同作用,高效杀灭耐药细菌,并能避免耐药细菌的产生,同时起到了缓解创面炎症,促进血管新生的作用。透明质酸具有调节细胞渗透压、促Alisertib溶解度进细胞修复D-Lin-MC3-DMA体内实验剂量的重要生理功能。制备的HEA-HAMA-h-PAMAM在伤口愈合的不同阶段均有调节作用,可以实现MRSA感染创面的一体化治疗,全面促进伤口愈合。本论文基于高分子化学与物理,病理生理学以及生命科学等多学科交叉研究,通过含阳离子树突状大分子水凝胶材料的设计与合成,实现了耐药细菌感染创面的多通路管理,为在临床采用新型多功能抗菌水凝胶敷料治疗慢性感染性伤口提供了理论依据和实验基础。

短命植物广泛分布于新疆荒漠地区,在防风固沙、保持水土、改善微生态环境等起着重要作用,有着群落演替Cell Biology Services的先锋植物之美誉。小鼠耳芥(Arabidopsis pumila)是十字花科短命植物,生长在新疆北部干旱少雨、盐渍化严重的荒漠地区,对盐害、冷害和干旱等多种非生物胁迫表现出十分优异的耐受性,富含众多抗逆基因。我国是世界上第三大盐碱地国家,盐碱地总面积约为9.9×10~7 hm~2,提高盐碱地利用率对我国农业的发展具有重要作用。因此挖掘和利用小鼠耳芥的基因资源,通过基因工程培育抗盐作物,对盐碱地的改良和利用有着重要意义。丝裂原活化蛋白激酶激酶激酶(Mitogen-activated protein kinase kinase kinases,MAPKKKs)是MAPK级联的重要组成部分,在发育过程和胁迫反应中发挥重要功能。本论文开展了小鼠耳芥MAPKKK基因家族成员的全基因组鉴定及ApMEKK18-2基因的基因工程研究,主要研究结果如下:1.小鼠耳芥MAPKKK基因家族的鉴定、结构、进化与表达特征(1)从小鼠耳芥基因组中鉴定出143个MAPKKK基因,进化上分为RAF(87)、MEKK(36)和ZIK(20)3个亚家族。(2)RAF和ZIK亚家族的大部分基因的结构是保AY-22989守的,而MEKK亚家族在进化过程中发生了大量的外显子获取和缺失;RAF具有10个motif,MEKK含有9个,ZIK仅含有8个。(3)共线性分析表明小鼠耳芥与拟南芥(A.thaliana)和琴叶拟南芥(A.lyrata)分别存在74和72个共线性基因,说明该家族在小鼠耳芥基因组中发生了明显的扩张。(4)进化分析表明存在64对复制基因对,以纯化选择为主(Ka/Ks均小于1)。(5)ApMAPKKK基因在小鼠耳芥具有组织表达特异性,并且在250 m M Na Cl高盐胁迫下表现出4种表达特征,其中ApMEKK17-1/2和ApMEKK18-1/2显著上调表达。2.ApMEKK18-2基因表达特征(1)短时间内,250 m M Na Cl、20%PEG6000和300 m M甘露醇均能快速诱导ApMEKK18-2表达,但在1μM ABA处理下ApMEKK18-2表现出较晚的响应模式。(2)ApMEKK18-2在花、果柄、花苞和幼根等组织中高表达,但在胚芽、莲座叶、茎生叶、子叶、果荚和种子等组织中低表达。(3)ApMEKK18-2在生长发育的结荚初期和成熟期高表达,但在抽薹期、始花期和结荚中期低表达。3.ApMEKK18-2基因工程研究(1)小鼠耳芥MEKK18-2基因CDS全长为1020 bp,编码339个氨基酸。(2)在拟南芥中过表达ApMEKK18-2能LXH254 molecular weight缓解非生物胁迫对拟南芥种子萌发的抑制。(3)在水稻中进行了过量表达研究发现,转基因水稻能缓解ABA对水稻萌发和幼苗生长的抑制,并且增强盐胁迫下水稻种子的萌发能力,并能提高水稻在150 m M胁迫下的存活率。综上所述,本研究从小鼠耳芥中鉴定出143个MAPKKK基因,并且克隆了ApMEKK18-2基因;基因工程研究表明在拟南芥和水稻过量表达ApMEKK18-2能增强植物对盐胁迫的耐受性。

玉米是中国的第一大作物,不仅种植面积最大,总产量也是最高,在我国粮食产量与安全中占有非常重要的地位。然而玉米主产区生长季节雨热同期,高温高湿的环境容易诱发多种病害的频繁交互发生,对玉米产量和品质造成严重影响,因此揭示玉米抗病机理,对玉米品种的抗病性改良具有重要意义。植物类病变是指植物在不被病原菌侵染和逆境胁迫的情况下自发形成类似于超敏反应的坏死斑,通常伴随活性氧的积累及其它抗病相关反应,且许多类病变突变体会增强对某种或多种病原菌的抗性,是一类研究植物防御反应机制的理想材料。本研究在田间发现了一个自然突变的玉米类病变突变体tlb,该突变体表现为抗性增强。以玉米野生型植株为对照,对突变体tlb不同坏死程度叶片组织进行生理生化特性研究,初步解析玉米类病变产生的生理基础;对野生型和突变体tlb不同坏死程度叶片进行转录组学分析,筛选出与类病变表型和抗病性相关的重点基因或代谢途径。本研究阐述了该突变体可能的类病变形成机制和抗病机制,为突变基因的克隆和功能分析奠定了基础,也为玉米抗病育种研究提供理论依据。主要研究结果如下:1、类病变突变体tlb的表型鉴定与遗传分析:突变体tlb苗期植株正常生长,在7叶期开始出现黄褐色坏死小斑点并不断向四周蔓延,直到成熟期类病斑CH-223191说明书连接成片并覆盖整个叶片,造成叶片衰老死亡。此外,与野生型相比,突变体tlb的株高、穗位、穗长、穗宽、单穗粒数、千粒重等农艺性状均极显著下降。遗传分析表明该突变性状由一对隐性核基因控制。2、类病变突变体tlb的生理分析:遮光实验结果表明突变体类病斑的形成受光照诱导。光合色素含量测定结果显示,与野生型相比,突变体tlb无病斑叶的光合色素含量无显著变化;少量病斑叶的叶绿素b、总叶绿素含量显著下降,类胡萝卜素含量显著上升;大量病斑叶的叶绿素b、总叶绿素含量极显著下降,类胡萝卜素含量显著上升。光合参数测定结果显示,与野生型相比,突变体tlb无病斑叶的各种光合参数无显著差异;少量病斑叶和大量病斑叶的净光合速率、气孔导度、蒸腾速率Trichostatin A极显著下降。叶绿体超微结构观察结果显示,突变体的叶绿体结构损伤并降解,且叶绿体的完整性与类病斑数量密切相关。组织化学染色结果显synaptic pathology示,在突变体类病斑形成部位发生程序性细胞死亡并积累大量活性氧(H_2O_2和O_2~-),且突变体叶片沉积了大量胼胝质。生理指标测定结果显示,与野生型相比,突变体tlb无病斑叶的H_2O_2、MDA含量无显著差异;少量病斑叶的H_2O_2、MDA含量有所上升;大量病斑叶的H_2O_2、MDA含量显著上升;此外相较于野生型,突变体tlb无病斑叶的SOD、POD、CAT活性无显著差异;少量病斑叶和大量病斑叶的SOD、CAT活性显著下降,POD活性显著上升,表明突变体tlb中活性氧代谢的平衡失调可能是诱发细胞死亡的原因。3、类病变突变体tlb的转录组学分析:突变体无病斑叶中有2008个DEGs,1271个上调,737个下调;少量病斑叶中有4630个DEGs,2658个上调,1972个下调;大量病斑叶中有4919个DEGs,2702个上调,2217个下调;三个比较组共有1073个相同的DEGs。富集分析结果显示,在突变体无病斑叶、少量病斑叶和大量病斑叶中许多防御相关过程显著富集,且在少量病斑叶和大量病斑叶中富集的生物过程和基因数目更多,表明突变体少量病斑叶和大量病斑叶中防御相关过程的激活比无病斑叶更强烈。基于GO和KEGG数据库,筛选到49个与光合色素代谢相关的DEGs,其中在突变体少量病斑叶和大量病斑叶中叶绿素合成关键酶基因UROD1、POR和Chl M下调表达,而叶绿素降解关键酶基因PAO和CLH2以及类胡萝卜素生物合成关键酶基因ZEP和BCH上调表达;筛选到36个与光合作用相关的DEGs,其中大量关键基因如Psb W、Psb28、FNR、OEE、LHCb2和LHCb6在突变体少量病斑叶和大量病斑叶中下调表达;筛选到39个与叶绿体发育相关的DEGs,大部分基因在突变体中表达下调,且下调基因数目在无病斑叶、少量病斑叶和大量病斑叶中逐渐增多;筛选到78个与活性氧代谢相关的DEGs,其中大多数参与调节活性氧产生的基因如NR、POD5、POD12、POD44、POD47、POD56和POD59在突变体少量病斑叶和大量病斑叶中上调表达;筛选到35个防御相关基因、38个类黄酮生物合成相关基因、13个单萜类生物合成相关基因和9个二萜植保素生物合成相关基因,其中许多防御相关基因如RGA1、RGA2、RGA3、RPM1、RPS2、PR1、PR4、PR10和PTI6,类黄酮生物合成基因如FLS、FS、F3H、F3’5’H、DFR、CHI和HCT,单萜类生物合成基因如TPS2、TPS3和LIS以及二萜植保素生物合成基因如CYP76M5、KSL1、KSL2、KSL4和KSL6在突变体中表达上调,且在少量病斑叶和大量病斑叶中上调的基因数目多于无病斑叶。因此防御相关过程已经在突变体无病斑叶中启动,且这些过程在少量病斑叶和大量病斑叶中显著扩增,导致更广泛的转录激活。综合生理、亚显微结构和转录组分析结果,推测该类病变突变基因可能通过影响ROS过度积累、防御相关基因表达上调和植物抗菌素生物合成途径的激活来增强抗病性,同时ROS的过度积累造成叶绿体结构损伤和脂质过氧化,导致叶绿体发育不良,叶绿素合成受阻,光合速率下降,最终诱导细胞死亡和早衰的发生,产生类病变表型,且这些过程都是以一种病变依赖的方式发生变化。

【背景】腐皮镰孢(Fusarium solani)是陇南花椒根腐病的主要病原物，是危害花椒生产的重要原因之一。【目的】筛选拮抗腐皮镰孢的生防菌株，为开发防治花椒根腐病的Berzosertib微生物农药提供新的生物资源。【方法】采用平板对峙法结合16S rRNA基因序列分析等方法从花椒根围中分离具有较强抑菌效果的细菌并进行筛选鉴定；通过Box-Benhnken中心组合设计试验探究该菌最佳发酵条件；采用液质联用(LC-MS)方法对该菌发酵液的有机溶剂提取相进行非靶向代谢组学分析及KEGG、Lipidmaps数据库注释。【结果】分离筛选出一株拮抗菌株贝莱斯芽胞杆菌(Bacillus velezensis) W-1，该菌株对腐皮镰孢的抑菌率为89%，对藤仓赤霉(Gibbere更多lla fujikuroi)、禾谷镰孢(Fusarium graminearum)、梅毒镰孢(Fusarium syphilis)、层生镰孢(Fusarium proliferatum)和松针刺盘孢(Colletotrichum fioriniae)的抑制率为57%-90%。优化后W-1的最佳发酵条件为pH值6.5、温度30℃、接种量5%、转速180r/min；发酵菌液浓度OD600值达到1.93，与LB基础培养基菌浓度相比提高了2.6倍；无菌发酵液在pH 2.0-9.0范围内抑菌活性稳定，紫外线(UVC 20Microscopy immunoelectron0-280 nm,100μW/cm2)照射10 min后抑菌活性逐渐下降，温度超过80℃后抑菌活性显著降低。最佳抑菌活性成分提取的有机溶剂是乙酸乙酯，有机提取相代谢物中含有脂肽类化合物表面活性素、磷酸寡肽抗生素、丁酰苷菌素、聚酮类化合物、溶菌杆素、环二肽、短杆菌肽等多种拮抗物质。【结论】贝莱斯芽胞杆菌W-1能分泌多种抑菌活性物质，对多种植物病原真菌抑制效果较强；其发酵液耐酸碱、耐高温，在花椒根腐病的生物防治中具有较大应用潜力。

番茄(Solanum lycopersicum)是我国重要的经济作物。蚜虫和粉虱对番茄的产量和品质危害严重,由其传播的各种病毒病也严重威胁番茄产业的发展。番茄体表丰富的表皮毛能有效抵御植食性昆虫的危害,间接阻止病毒传播。利用普通番茄突变体Wo~-基因多茸毛特性已成功培育出多Indirect immunofluorescence个番茄品种,如‘毛粉802’和‘毛粉818’。但该基因具有纯合致死的特点,在育苗过程中需要拔出半数无毛植株,导致人力物力的浪费。基于此,本课题组克隆了多个多茸毛纯合不致死基因Wo(Wo~m、Wo~(mz))和Ln(Ln~G、Ln~-),且Wo~m、Wo~(mz)与Wo~-为等位基因。Wo和Ln为不完全显性遗传,杂合植株果实表面被有茸毛,但果实成熟时茸毛脱落,不影响其商品性。因此,选育农艺性状优良且含有Wo和Ln基因的多茸毛性状的自交系,以期为番茄抗虫防病毒的育种工作提供参考。本研究将含有Wo~m、Wo~(mz)、Ln~G和Ln~-基因的多茸毛突变体材料与普通番茄材料CP-456773供应商进行杂交,并对杂交后代分离材料进行单株选择,筛选出综合性状较好的多茸毛番茄纯合自交系。同时,对课题组多年积累的自交系材料进行杂交,期望选育出综合性状好、抗病性强的杂交组合。主要结果如下:1.多茸毛番茄基因标记的开发:Wo和Ln基因均能够使植株被有致密表皮毛,但多茸毛突变体番茄具体携带哪种茸毛基因尚无法从外部形态直接辨别,开发茸毛基因标记提供了一种鉴定番茄多茸毛基因的方法。本研究根据已报道的Wo~m、Wo~(mz)、Ln~G和Ln~-基因的碱基突变位点,利用Allele-Specific PCR技术设计Wo~m-SNP、Wo~(mz)-SNP、Ln~G-SNP和Ln~–SNP 4对SNP特异性引物,通过优化PCR扩增体系和PCR反应程序,分别扩增出408 bp、555 bp、1252 bp和704 bp的目的片段,经反复验证,4对SNP引物均特异。2.多茸毛番茄分离材料的筛选:自2021年秋季起,结合田间农艺性状调查以及抗病标记、茸毛基因标记检测,对多茸毛突变体材料与普通番茄材料杂交后代分离材料进行连续单株选择,初步筛选出10份综合性状较好的多茸毛分离材料,其中2022-2SP-8、2022-2SP-15和2022-2SP-33茸毛基因型为Wo~mWo~m,2022-2SP-9和2022-2SP-51的茸毛基因型为Wo~(mz)Wo~(mz),2022-2SP-43的茸毛基因型为Ln~GLn~G,茸毛性状纯合,可参与后续番茄抗虫抗逆育种研究。3.杂交组合的筛选:本研究利用课题组多年育种积累的普通番茄自交系配制杂交组合58个,2022年秋季对杂交组合进行比较试验,共筛选出3个杂交组合:H13、H38和H58,这些组合在www.selleck.cn/products/3-methyladenine生长势、果形、抗病性和果实品质方面表现较好。通过以上研究,开发了4种茸毛基因标记,初步筛选出6份茸毛基因纯合的材料,以及3个综合性状较好抗病性较强的杂交组合,可为抗虫抗病等多抗番茄的培育提供参考。

新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2)是21世纪前20年第三种在人群中广泛传播的冠状病毒.中和抗体作为特异性免疫应答RIPA Radioimmunoprecipitation assay的重要组成部分,在新型冠状病毒感染预防、控制方面发挥了极其重要的作用.持续、广谱的中和抗体应答,对于新型冠状病毒突变体及未来潜在溢出的动物来源冠状病毒的预防具有极其重要的作用.高亲和力中和抗体的生成与维持依赖于滤泡辅助性T(T follicular helper, T_(FH))细Torin 1胞,其与B细胞形成生发中心(germinal center, GC)促进B细胞成熟并分化为记忆B细胞和浆细胞同时产生抗体应答.阐明新型冠状病毒感染和疫苗接种后中和抗体应答特点、广谱性、持续性及参与抗体应答的关键免疫细胞,如T_(FH)细胞等,对开发下一代广谱、长效冠状病毒疫苗具有重要的指LY2835219作用导性作用.本综述拟回顾总结新型冠状病毒自然感染与疫苗接种诱导的中和抗体应答研究进展,旨在为新一代冠状病毒疫苗研发提供参考.

太阳中发出的电磁光谱包括可见光、红外光和紫外光（UV）。太阳光中的紫外光是研究的热点之一。过去的研究更多关注紫外光对皮肤的影响，因为紫外线是导致皮肤损伤的原因之一，人们对于紫外线对皮肤的生理效应已经比较清selleck产品晰，但目前紫外线对于人体其他器官的影响以及对人类疾病的影响尚不明晰。本综述指出紫外线照射在减少体重增加、代谢功能障碍和心血管疾病方面有一定的益处。另外紫外线暴露可能在降低糖尿病、结肠炎等疾病的发病等方面有一定的帮助。且紫外线还可能在抑制近视和抑郁症的发展上发挥一定的作用。这给未来人类的疾病的治疗提供了新的思路，在后续的相关疾病的治疗中可以考虑紫外线因素Protein Tyrosine Kinase抑制剂；本文评述了紫外线暴露对于人类非皮肤类疾病的影响，探索到急性的紫外线暴露对于内脏可能会有损伤，而不只停留于皮肤层面，明晰了紫外线对人体的益处和危害，为探究紫外线深层次Oncology (Target Therapy)开发和控制紫外线剂量提供理论参考和研究方向。

目的 分析正常经阴道顺产产妇产后即时给予马来selleck化学酸麦角新碱预防产后出血效果。方法 选取Aboveground biomass2020年6月至2021年6月我院100例经阴道顺产产妇，根据治疗方案不同分为观察组和对照组各50例。对照组产妇顺产后常规给予缩宫素10 U肌内注射治疗，观察组产妇产后在肌内注射缩宫素10 U后加用马来酸麦角新碱宫颈注射治疗，比较两组临床疗效、产后出血情况、不良反应及产前、产后血常规指标[红细胞计数（RBC）、血红蛋白（Hb）]。结果 观察组临床总有效率（98.00%）高于对照组（84.00%）(P<0.05)。观察组产妇产后2 h、24 h出血量及产后出血发生率低于对照组（P<0.05）。观察组产后RBC、Hb水平高于对照组（P<0.05）。两组不良反应总发生率对比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 产后即时给予麦角新碱预防产妇产GSK1349572分子式后出血的效果显著优于传统正常顺产后单用缩宫素，可有效减少产后出血量，避免血常规指标发生大幅度变化，且安全性良好，值得临床推广应用。

近年来,随着发病率的持续上升,恶性肿瘤已经成为人类健康的重大威胁。因此,开发具有良好生物安全性、低毒副作用和Cobimetinib细胞培养较好特异性的新型肿瘤治疗策略具有重要意义。基于金属离子在细胞内多种生物过程的重要作用,研究者们开发出了多种纳米材料用于肿瘤治疗。其中,向肿瘤部位递送具有芬顿/类芬顿活性的www.selleck.cn/products/AZD1152-HQPA过渡金属元素引起了广泛的研究,其可以在肿瘤部位将过氧化氢(Hydrogen peroxide,H_2O_2)转化为活性氧自由基(Reactive oxygen species,ROS),造成凋亡损伤以及促进脂质过氧化物(Lipid peroxides,LPO)累积,诱导肿瘤细胞凋亡/铁死亡。除递送外源性金属元素外,消耗内源性金属离子也是一种潜在的打破胞内离子平衡的有效策略。基于此,本论文构建了一系列复合纳米材料,通过递送外源性金属离子以及消耗内源性金属离子两种途径,打破细胞内金属离子平衡,实现肿瘤的高效治疗。通过充分的理化表征、细胞和动物模型深入评估了纳米材料在肿瘤治疗中的性能和作用机理。具体内容如下:第一部分:为实现外源性金属离子递送,我们制备了一种铜基复合纳米颗粒,通过递送外源性Cu~(2+)的方式,在化疗药物的协助下用于肿瘤细胞治疗。首先,以聚丙烯酸(Polyacrylic acid,PAA)为软模版制备出磷酸铜(Copper phosphate,Cu_3(PO_4)_2)纳米颗粒,在负载阿霉素(Doxorubicin,DOX)和表面修饰羧甲基壳聚糖(Carboxymethyl chitosan,CMCS)后得到PAA-Cu_3(PO_4)_2-DOX-CMCS复合纳米颗粒。其中DOX的上载量和上载率分别为13.25%和51.37%。制备的复合纳米颗粒可以被肿瘤细胞有效摄取并降解释放出Cu~(2+)和DOX。Cu~(2+)通过打破细胞内氧化还原平衡,消耗谷胱甘肽(Glutathione,GSH)并产生ROS。GSH的消耗导致谷胱甘肽过氧化物酶4(Glutathione peroxidase 4,GPX4)失活,促使细胞内LPO的累积,诱导肿瘤细胞铁死亡。DOX在3 h开始富集于细胞核,诱导肿瘤细胞凋亡。根据细胞相对活力实验分析,PAA-Cu_3(PO_4)_2-DOX-CMCS复合纳米颗粒具有良好的肿瘤细胞杀伤性,说明递送外源性Cu~(2+)和DOX可以实现肿瘤细胞的高效治疗。第二部分:为实现外源性金属离子递送,我们进一步制备了一种新型铜基复合纳米片,通过递送外源性Cu~(2+)的方式,在生物酶的协助下实现肿瘤消融。首先,利用碳酸氢铵(Ammonium bicarbonate,NH_4HCO_3)受热易分解的recurrent respiratory tract infections特性,在40℃反应条件下制备出碱式碳酸铜(Basic cupric carbonate,Cu_2(OH)_2CO_3)纳米片。在负载葡萄糖氧化酶(Glucose oxidase,GOx)和表面修饰聚乙烯吡咯烷酮(Polyvinyl pyrrolidone,PVP)后得到Cu_2(OH)_2CO_3-PDA-GOx-PVP复合纳米片。其中GOx的上载量和上载率分别为28.11%和78.22%。复合纳米片在生理p H条件下具有良好的稳定性,在微酸性条件下具有良好的酸响应降解特性。制备的复合纳米片可以被肿瘤细胞有效摄取并降解释放出Cu~(2+)和GOx。Cu~(2+)通过细胞内氧化还原平衡,消耗GSH并产生ROS,同时GSH的消耗导致GPX4失活;GOx通过催化葡萄糖使肿瘤细胞处于饥饿状态,伴随生成的H_2O_2可以增强Cu~+介导的类芬顿反应,在Cu~(2+)和GOx的协同作用下,最终诱导肿瘤细胞凋亡和铁死亡。体内实验表明,Cu_2(OH)_2CO_3-PDA-GOx-PVP复合纳米片具有良好的生物安全性和抗肿瘤效果。此外,这种制备方式可灵活拓展,用于制备其它过渡金属元素(Fe,Mn,Co…)的单元或多元碳酸盐纳米材料,是一种绿色通用的合成方法,可以为碳酸盐纳米材料的高效制备提供重要的借鉴意义。第三部分:为实现内源性金属离子消耗,我们制备了一种新型“耗-堵”型复合纳米颗粒,通过耗竭细胞内不稳定铁池(The labile iron pool,LIP)诱导肿瘤细胞凋亡。首先,通过双乳液法将聚乳酸-羟基乙酸共聚物(Poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA)、乙二胺四乙酸(Ethylenediaminetetraacetic acid,EDTA)以及依布硒(Ebselen,EBS)合成为PLGA-EDTA-EBS复合纳米颗粒。该复合纳米颗粒可以被肿瘤细胞有效摄取,并酸响应释放出EDTA和EBS,EDTA可以通过与LIP中的Fe~(2+)形成螯合物EDTA-Fe,快速消耗肿瘤细胞内的铁元素;EBS通过与二价金属转运蛋白1相互作用使肿瘤细胞无法从胞外补充铁元素。通过这种策略造成的细胞内铁元素耗竭,一方面导致核糖核苷酸还原酶的活性降低,使DNA的合成受阻从而抑制肿瘤细胞增殖,直接表现为细胞周期处于G1期和G2/M期的细胞数量明显减少,处于S期的细胞数量明显增加,细胞周期相关蛋白(Cyclin A2、Cyclin E1以及CDK2)下调;另一方面导致铁硫簇含量下调,使线粒体功能异常,直接表现为线粒体膜电位降低,细胞内ATP合成以及乳酸外排减少,最终诱导肿瘤细胞凋亡。体内实验表明,PLGA-EDTA-EBS复合纳米颗粒具有出色的生物安全性和体内抗肿瘤效果。这种基于肿瘤细胞内铁元素耗竭实现肿瘤消融的策略,可以为未来制备高效且安全的纳米材料提供重要的借鉴意义。