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目的 研究经尿道前列腺汽化剜切联合Nesbit法前列腺切开在小体积前列腺合并膀胱出口梗阻治疗中的效果。方法 选取2021年1月至2022年6月本院收治的180例小体积前列腺合并膀胱出口梗阻患者，经全面评估后排除手术禁忌证，依据随机数字表法将其分为两组，其中一组接受经尿道前列腺汽化剜切联合Nesbit电切术，设为前列腺切开手术组（90例），另一组接受经尿道双极等离子电切术（TUPKP），设为TUPKP组（90例）。比较两组的手术效果、梗阻程度、并发症发生率。结果 经分析，两组的治疗总费用、术后止痛药物使用次数相比不具有差异性（P>0.05）；相比于TUPKP组，前列腺切开手术组的术后血红蛋白（HbContinuous antibiotic prophylaxis (CAP)）下降量小、术中出血量少、手术用时短、住院时间短、切除前列腺重量多、并发症发生率低（P<0.05）。术后1、3、6个月，前列腺切开手术组的IPSS评分低于TUPKP组（P<0.05）。术后6个月，两组的梗阻程度相比具有差异性（P<PF-6463922试剂0.05）。结论 经尿道前列腺汽化剜切联合Nesbit法治疗小Rapamycin供应商体积前列腺合并膀胱出口梗阻患者的手术安全性高，术后膀胱梗阻症状缓解明显。

肿瘤耐药是导致化疗失败的主要原因,而基因突变或功能缺失是引起耐药的关键因素。前期研究显示,SPLIT多毛增强子1 (hairy and enhancer of SPLIT1, HES1)在赫赛汀耐药胃癌细胞中表达上调,抑制其活性可逆转其耐药,其机制尚未明确。本研究以赫赛汀耐药胃癌细胞NCI N87R为对象,基于CRISPR/Cas9构建HES1敲除细胞(△HES1/NCI N87R),探究HES1在胃癌赫赛汀耐药中的潜在作用。采用定量蛋白质组学分析△HES1/NCI N87R细胞蛋白质表达谱;基于基因集富集分析(GeneSet Enrichment Analysis, GSEA)和Metascape数据库进行基因本体分析;利用GeneAnalytics进行通路富集分析,并通过免疫印迹和抑制剂对筛选分子及通路研究。结果显示,相比NCI N87R细胞,△HES1/NCI N87R对赫赛汀的抗药性降低;敲除HES1使NCI N87R细胞1 263种基因表达改变,其中上调761种,下调502种,且铁死亡、脂肪酸β-氧化、自噬、谷胱甘肽代谢等多条通路显著变化。功能研究显示,△HES1/NCI N87R细胞铁离子和丙二醛浓度增加,而谷胱甘肽降低,进一步发现,铁死亡点击此处抑制剂Fer-1能够逆转△HES1/NCI N87R中pTP53、溶质载体家族7成员11 (solute carrier family 7 member 11, SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4 (glutathione peroxidase 4, GPX4)的表达,且降低对赫赛汀的敏感性,提示HES1通过TP53/SLC7A11/GPX4通路参与调控NCI N87R细胞对赫赛汀耐药,靶向HES1介导的TP53/SLC7A1plant microbiome1/GPX4信号轴可能Etoposide体内是逆转胃癌赫赛汀耐药的潜在策略。

目的：运用网络药理学和数据挖掘技术，探索中药调控铁死亡干预肝硬化的用药规律，为肝硬化铁死亡的相关研究提供参考。方法：利用GeneCards、GeneCLiP3Resultados oncológicos和FerrDb数据库获取PORCN抑制剂铁死亡的强相关靶点，通过GeneCards和DisGeNET数据库获取肝硬化疾病靶点，两者映射得到肝硬化铁死亡的相关靶点；对潜在靶点进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析，选取Degree值≥2倍中位数的靶点(潜在靶点)通过中药系统药理学数据库与分析平台获取相关化合物和中药，利用R语言对潜在靶点进行相关机制分析；利用Cytoscape 3.7.2软件构建潜在靶点PPI网络图、靶点-化合物网络图、靶点-化合物-中药网络图；利用分子对接验证靶点与化合物以及中药核心成分的结合活性；借助中医传承辅助平台分析候选中药的性味归经及功效。结果：共得到肝硬化铁死亡相关靶点225个，Degree值≥36的肝硬化铁死亡的潜在靶点有47个，筛选得到146个化合物和284味中药，靶点与化合物及中药的核心成分结合较稳定，候选中药以寒性、苦味、入肝经、清热类、补虚类及活血Protein Tyrosine Kinase抑制剂化瘀类为主。结论：本研究从肝硬化和铁死亡的靶点出发，挖掘调控铁死亡干预肝硬化的中药及用药规律，也探讨了肝硬化铁死亡的相关作用机制，可为肝硬化铁死亡的相关研究提供参考。

【目的】基于高通量转录组测序分析斑重唇鱼SSR分布及序列特征，为斑重唇鱼SSR分子标记开发、遗传多样更多性、遗传连锁图谱、种质资源鉴定和分子辅助育种提供理论数据。【方法】使用Illumina NovaSeq高通量测序平台对斑重唇鱼皮肤组织进行转录组测序，利用Trinity对获得的高质量测序数据进行序列组装，再用MISA对筛选得到的1 kb以上的Unigenes进行SSR分布及序列特征分析。【结果】斑重唇鱼转录组共获得244.42 Gb Clean data，组装后获得55182条Unigenes，其中8903条Unigenes含有SSR位点，含有SSR的Unigenes比例为16.13%，共含有12899个SSR位点，从中除去616个复合型SSR位点，共获得12283个完美型SSR位点，存在单核苷酸～六核苷酸6种重复基元类型，其中单核苷酸重复基元数目最多，为6654个，占比为54.17%，二核苷酸～六核苷酸随着核苷酸重复数的增多依次减少，分别是32.30%、12.04%、1.38%、0.07%和0.03%。斑重唇转录组中共有348种不同重复基元，其中最丰富、种类最多的是三核苷酸重复基元，共有Erastin配制145种；单核苷酸是数量最多重复基元类型，其重复基元数量最多的是（A）10型。SSR的长度范temporal artery biopsy围较大，为10～75 bp，总长度为157088 bp,SSR相对丰度为0.19%，其中长度为10 bp的SSR数量最多，有3232个，占比为26.31%；其次是12、11和14 bp，占比分别为21.73%、12.02%和10.06%。【结论】斑重唇鱼转录组中SSR位点数量多，出现频率较高，多态性较好，可用来开发斑重唇鱼类分子标记，且不同核苷酸重复基元类型数量差异较大，且分布特征差异明显。

多金属氧酸盐,作为一种具有优异的物理化学性质的无机配体,在催化、吸附等领域中具有广泛的应用。在本论文中,我们选取了含N和O供体的三齿有机配体:3,5-二(1H-咪唑-1基)苯甲酸(HDIBA),利用水热合成法,合成了基于Keggin型多酸及八钼酸的7个无机-有机杂化化合物:[Co_2(HDIBA)_2(DIBA)_2(H_2O)_4]·HPW_(12)O_(40)·2H_2O(1);[Ni_2(HDIBA)_2(DIBA)_2(H_2O)_4]·HPW_(12)O_(40)(2);[Ag(H_2DIBA)_2·PW_(12)O_(40)]·2H_2O(Long medicines3);[Ag(H_2DIBA)_2·PMo_(12)O_(40)]·2H_2O(4);[Ag(H_NSC 127716半抑制浓度2DIBA)_2·HSi Mo_(12)O_(40)]·2H_2O(5);[Co_2(HDIBA)_2(γ-Mo_8O_(26))(H_2O)_4]·H_2O(6);[Ni_2(HDIBA)_2(γ-Mo_8O_(26))(H_2O)_4]·H_2O(7);化合物1是零维结构,通过π···π堆积和氢键相互作用进一步扩展到三维超分子结构。在化合物2中,波浪状的梯形双金属链通过氢键作用连接,形成有笼型孔的三维超分子结构,POMs填充在笼中。在化合物3-5中,POMs作为双齿的无机桥连配体,将[Ag(H_2DIBA)_2]~(EZH1/2抑制剂3+)连接成1D链。化合物6和7中,POMs与金属和有机配体连接形成二维层状结构。同时研究了化合物1-7的循环伏安行为和电催化性能。化合物4、6和7对Br O_3~-具有安培传感性能。探讨了1-7对有机染料污染物的去除行为。此外,还研究了3-5的抗细菌/抗真菌活性和荧光性能。

弓形虫(Toxoplasma gondii)是一种专性细胞内寄生虫,几乎感染所有温血动物,可通过人、畜、禽等多种动物进行传播,严重危害公共卫生安全和畜牧业发展。当前临床上治疗该疾病主要以药物治疗为主,但药物治疗存在疗程长、毒副作用大、对慢性弓形虫病无效等缺陷,现有药物的长期使用导致耐药性产生,因此急需寻找新的防控弓形虫病的药物。本研究对甲苯黄丁脲、咖啡因、蒿甲醚、黄芪甲苷、双氢青蒿素、甘草次酸、右美沙芬、黄芩素和酮洛芬这9种具有潜在抗弓形虫作用的化合物进行抗弓形虫效果的筛选和评价,并对有抑虫作用的药物进行机制探究,最后用小鼠评价药物对急性弓形虫感染的控制效果。首先采用MTT法,在人包皮成纤维细胞(HFF)上测定9种药物的细胞毒性,接着在药物安全浓度下,通过噬斑实验初步评估药物体外抗弓形虫效果。对筛选出的抗弓形虫药物,通过双色免疫荧光法评价药物对弓形虫入侵效率的影响;通过分析RH速殖子在HFF细胞中形成的纳虫泡(PV)的数量及每个纳虫泡中速殖子的个数来评估药物对弓形虫胞内增殖的影响。接着进一步探究药物抗弓形虫的潜在作用机制,采用JC-1线粒体膜电位检测方法,检验药物处理速殖子后的线粒体膜电位变化;通过活性氧(ROS)检测,分析速殖子在药物连续处理3 h后产生ROS的情况,通过荧光定量PCR测定药物对弓形虫过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD1)、过氧化物酶(Prx2)基因表达的影响,最后选取甘草次酸,评价其对急性弓形虫感染的小鼠体重、腹水荷虫量以及存活率的影响,综合评估其对急性弓形虫病的治疗效果。细胞毒性结果表明:甲苯黄丁脲、黄芪甲苷、咖啡因和黄芩素在很小浓度下就对HFF细胞产生较强的毒性,因此不宜进一步研究。其余5种药物的半数细胞毒性浓度(CC50)分别为:蒿甲醚866.4μM、双氢青蒿素565.7μM、甘草次酸351.2 μM、右美沙芬123.8 μM、酮洛芬106 μM。在药物安全浓度范围内开展了噬斑MCC950溶解度实验,结果表明:与未处理组相比,5种药物处理组中弓形虫感染HFF细胞后形成的噬斑面积均较小、数量均有不同程度的减少,说明药物有良好的抗弓形虫作用。进一步评价了蒿甲醚、双氢青蒿素、甘草次酸、右美沙芬和酮洛芬的半数抑虫浓度(IC50),结果显示5种药物的 IC50 分别为:9.035 μM、10.03μM、28.0Barasertib2μM、24.4 μM 和 43.01 μM。接着探究了药物抑制弓形虫增殖的作用阶段,首先弓形虫入侵细胞的研究结果表明:蒿甲醚和双氢青蒿素分别在作用40 min和20 min这两个时间点,均对速殖子入侵HFF细胞有一定的抑制作用(P<0.05),而甘草次酸、右美沙芬和酮洛芬3种药在作用20min、40min和60min,均不影响速殖子入侵细胞的能力。接下来评价了蒿甲醚、双氢青蒿素、甘草次酸、右美沙芬和酮洛芬这5种药物对弓形虫胞内增殖效率的影响,结果显示:除酮洛芬外,其余4种药物处理弓形虫感染的HFF细胞24 h后,PV中速殖子个数大多在16个及以下。与对照组相比,4种药物在48h均能抑制速殖子胞内增殖。接着进一步探究药物潜在的抗弓形虫作用机制,检测了弓形虫线粒体膜电位JC-1单体与多聚体的比值和ROS释放Medical care情况,结果发现蒿甲醚、双氢青蒿素、甘草次酸和右美沙芬这4种药物均可不同程度破坏弓形虫线粒体膜电位,在3h内持续产生较高的ROS。进一步通过qPCR检测了弓形虫3种抗氧化基因(SOD1、CAT和Prx2),结果发现:与对照组相比4种药物均能导致弓形虫SOD1、CAT和Prx2的表达先显著升高,随后逐渐下降。甘草次酸体内实验结果表明:实验组具有一定的抗弓形虫效果,但作用相比磺胺嘧啶对照组仍有较大差距,与感染未治疗组相比,体重变化差异不明显,腹水荷虫量在第7天稍有差异,甘草次酸剂量为150mg/kg时,小鼠存活时间可延长2d。综上所述,本实验筛选出的蒿甲醚、双氢青蒿素、甘草次酸和右美沙芬具有低细胞毒性和一定的抗弓形虫效果,能够以抑制弓形虫胞内增殖的方式抑制弓形虫的生长,作用机制可能与破坏弓形虫线粒体膜并产生氧化应激相关。体内治疗急性感染的弓形虫效果不佳,有待进一步优化研究。实验结果表明蒿甲醚等4种药物有作为抗弓形虫药物的潜力。本实验为筛选有效抗弓形虫候选药物提供理论依据。

目的:旨在探讨D型人格(Type D Personality,TDP)与原发性浅前房(Primary NarroPevonedistat价格w Angle,PNA)和原发性闭角型青光眼(Primary Angle-closure Glaucoma,PACG)的相关性。研究方法:本研究采用病例对照研究。在2021年6月至10月期间,我们在中国医科大学附属第一医院眼科门诊收集了134例PNA患者作为病例组,同期收集了55例正常前房深度的年龄相关性白内障患者作为对照组。病例组包括PACG患者58例,单纯浅前房76例。通过调查问卷的方式收集患者的人口学特征,眼科检查包含最佳矫正视力、眼压(Intraocular Pressure,IOP)、裂隙灯显微镜、超声生物显微镜及眼底检查等;并应用14项D型人格量表、焦虑自评量表和抑郁自评量表对所有受试者进行心理学deformed graph Laplacian评定。通过Logistic回归模型,我们对人口学特征基线资料实行了1∶1倾向性评分匹配,并对比两组病人的IOP、TDP、焦虑、抑郁发生率。我们使用多因素Logistic回归分析来评估影响因素在PNA和PACG患病中的作用,并采用受试者工作特征曲线(Receiver Operating Characteristics,ROC)进行预测。结果:1、匹配前,病例组中TDP患者占51.5%,显著高于对照组10.9%(P<0.001)。单因素分析显示:性别、吸烟、睡眠质量、IOP、TDP、焦虑、抑郁是PNA发生的相关因素(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果表明:性别、IOP、TDP是PNA患病的危险因素(P<0.05)。2、匹配后,病例组中TDP患者占45selleck Entinostat.2%,显著高于对照组11.9%(P=0.001)。单因素分析显示:IOP、TDP、焦虑、抑郁是PNA发生的相关因素(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果表明:TDP是PNA患病的危险因素(P=0.011),并且TDP可以预测PNA的发生,ROC下面积为0.667(P=0.009)。3、匹配前,在病例组中,PACG患者中TDP占72.4%,显著高于单纯浅前房患者35.5%(P<0.001)。单因素分析显示:IOP、TDP是PACG患病的相关因素(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果表明:IOP、TDP是PACG患病的危险因素(P<0.05)。4、匹配后,在病例组中,PACG患者中TDP占68.8%,显著高于单纯浅前房患者39.6%(P=0.004)。单因素分析显示:IOP、TDP是PACG患病的相关因素(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果表明:TDP是PACG患病的危险因素(P=0.011),并且TDP可以预测PACG的发生,ROC下面积为0.646(P=0.014);IOP是PACG患病的危险因素(P=0.001),并且IOP可以预测PACG的发生,ROC下面积为0.677(P=0.003);IOP和TDP对PACG的患病,无相乘交互作用(OR=0.223,95%CI 0.035-1.433,P=0.114),是各自独立地影响PACG患病。结论:1、TDP是PNA患病的危险因素,并可以预测PNA的发生。2、TDP是PACG患病的危险因素,并可以预测PACG的发生。

目的 探讨不同质子泵抑制剂（PPI）联合丽珠维三联治疗对幽门螺杆菌（Hp）感染患者炎症因子水平和胃黏膜功能指标的影响，并评www.selleck.cn/products/plx5622价其临床疗效和安全性。方法 回顾性分析吴川市人民医院2022年4月至2023年4月收治的59例Hp感染患者的临床资料，根据其不同治疗方CL 318952使用方法案分组，将采用艾司奥美拉唑+丽珠维三联（枸橼酸铋钾+替硝唑+克拉霉素）治疗的患者作为对照组（30例），采用兰索拉唑+丽珠维三联（枸橼酸铋钾+替硝唑+克拉霉素）治疗的患者作为研究组（29例），Exosome Isolation治疗周期均为2周。评价两组临床疗效，比较两组患者治疗前后炎症因子水平、胃黏膜功能指标，以及不良反应发生情况。结果 研究组患者总有效率高于对照组；与治疗前比，治疗后两组患者C-反应蛋白（CRP）、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均降低，且研究组低于对照组；与治疗前比，治疗后两组患者血清胃泌素-17(G-17)、胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）水平均降低，且研究组低于对照组（均P<0.05）；两组患者不良反应总发生率经比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 采用兰索拉唑联合丽珠维三联治疗Hp感染可有效降低患者炎症因子水平，保护患者胃黏膜，临床疗效优于艾司奥美拉唑+丽珠维三联治疗，且不良反应轻微，安全性较好。

目的 UHPLC-Q-TOF-MS技术明确青娥丸的入血成分，结合网络药理学探讨青娥丸抗抑郁的有效成分及作用机制。方法 采用UHPLC-Q-TOF-MS识别青娥丸入血成分，结合PharmMapper、DisGeNet、GeneCards等数据库以及Cytoscape、ClusterProfiler程序，筛选了青娥丸抗抑郁的核心药效成分与重要靶点，并进行GO及KEGG分析。通过Circlize构建成分-靶点-通路图筛选出核心靶点，应用Autodock vina分子对接结合蛋白免疫印迹法验证。结果 青娥丸水提物中的18个入血成分，可干预50个潜在抗抑郁靶点；其中入血成分中9个为可干预多个靶点的核心selleck激酶抑制剂成分，26个为受多个成分调控的重要靶点；京尼平苷酸、异补骨脂素等9个核心成分可能通过调控26个重要靶点，进而通过PI3K-AKT、雌激素等信号通路发挥抗抑郁作用；EGFR、AKT1为参与多个通路的核心靶点，ESR1和ESR2为受多个核心成分干预的关键靶点；分子对接结果提示，9个核心成分中7个与predictive protein biomarkers靶点亲和作用良好；蛋白免疫印迹法证实青娥丸对ESR1和ESR2编码蛋白确有调控作用。结论 初步阐明青娥丸抗抑郁的潜在药效物质和作用机制，为筛选青娥丸的抗抑郁药效成分及深入阐明NVP-TNKS656体外其作用机制提供了科学的理论依据。

缺血性卒中是导致死亡和严重残疾的主要原因之一,缺血后有效的血管再通方法包括静脉溶栓和机械取栓。血管再通后产生大量具有破坏性的活性氧物种和活性氮物种,活性氧物种和氮物种的过度积累可能导致内源性抗氧化酶的失活和过度消耗,而且可以诱导线粒体损伤和caspasFluorescent bioassaye介导的细胞凋亡。此外,过量产生的RONS可以作为关键信号分子触发小胶质细胞的激活,诱导外周血白细胞的渗透,并刺激炎性细胞分泌细胞因子,进一步加重脑组织损伤。然而,目前的临床药物治疗效果并不理想。因此,能够清除过量产生的RONS的RONS清除剂具有巨大的治疗潜力。纳米酶具有强大的抗氧化应激和抗炎特性,我们认为其具有治疗缺血性卒中的能力。因此,我们研究了普鲁士蓝纳米酶(PBzyme)对缺血性卒中的治疗作用,考察了PBzyme在体内和体外对ROS的清除作用,我们发现它可以抑制脑内巨噬细胞的激活和炎症因子的释放,促进小胶质细胞向M2的极化,抑制神经元凋亡,促进神经功能的改善。这项研究可能会为纳米酶在治疗脑部疾病方面提供一个很有前途的应用。研究目的:(1)研究探讨合成的普鲁士蓝纳米酶体内外抗氧化应激作用。(2)研究探讨普鲁士蓝纳米酶对小鼠缺血再灌注损伤后急性炎症和神经细胞凋亡的影响。(3)研究普鲁士蓝纳米酶对缺血再灌注小鼠远期神经功能恢复的影响。研究方法:(1)一步水热法合成普鲁士蓝纳米酶,对于所合成的普鲁士蓝纳米酶进行表征分析。(2)用试剂盒检测普鲁士蓝纳米酶的体外超氧化物歧化酶和过氧化氢酶特性。(3)将所用的实验动物随机分为3组:假手术组(Sham group),MCAO+生理盐水组(Saline group)以及MCAO+普鲁士蓝纳米酶组(PBzyme group)。我们采用线栓法完成大脑中动脉阻塞,在脑缺血60minTofacitinib时,取出线栓,模拟再灌注损伤。生理盐水组和普鲁士蓝纳米酶组尾静脉分别注射生理盐水和普鲁士蓝纳米酶。假手术组不注射任何药物。术后24小时,采用Longa评分对实验动物进行评分,2-3分的小鼠纳入试验。(4)造模成功后72h,断头直接取脑组织,后续对脑组织进行超氧阴离子(O_2·-)和一氧化氮(·NO)的检测。用蛋白质印记(Western Blot)分析脑中炎症因子IL-1β和促凋亡蛋白Bax以及抗凋亡蛋白BCL-2的表达。(5)造模成功后72h进行灌注取脑,免疫荧光染色观察缺血再灌注损伤侧的小胶质细胞(Iba1)和星形胶质细胞(GFAP)的激活情况,以及神经元凋亡(Caspase-3)情况。(6)小鼠缺血再灌注损伤后5天,各处理组小鼠分为两部分,一部分小鼠直接断头取脑进行Western Blot检测,分析M1型小胶质细胞和M2型小胶质细胞激活水平;另一部分进行灌注取脑免疫荧光染色,分析M1型小胶质细胞和M2型小胶质细胞的极化情况。(7)对小鼠进行28天的转棒、足失误、粘纸、转角和水迷宫实验,来评估小Baf-A1 NMR鼠缺血再灌注损伤后的感觉、运动、认知功能。(8)28天后进行灌注取脑,沉糖切片和免疫荧光MAP2染色,观察不同治疗组小鼠脑组织缺失情况。研究结果:(1)普鲁士蓝纳米酶在体内外均具有抗氧化应激作用。(2)普鲁士蓝纳米酶减轻小鼠缺血再灌注损伤后的炎症反应,抑制神经细胞凋亡。(3)普鲁士蓝纳米酶促进缺血再灌注损伤小鼠的远期神经功能恢复,减轻脑组织缺失。结论:本论文针对普鲁士蓝纳米酶对缺血再灌注损伤小鼠的脑保护作用展开研究。阐述了普鲁士蓝纳米酶在缺血再灌注损伤中的抗氧化应激,清除活性氧,减轻炎症反应,抑制细胞凋亡,促进远期神经功能恢复的重要作用。这一研究为纳米材料治疗脑部疾病提供了重要的理论依据。