Author: admin

血脂异常是冠心病主要的致病因素，其会引起血管内皮细胞损伤、动脉粥样硬化，进而导致冠心病发生。降脂治疗是冠心病管理重要策略之一，可以减少动脉粥样硬化斑块的形成和进展，改善血管功能，降低冠心病的发生率。目前，关于临床中不同患者降脂方案的选择仍存在争议。本文结合了国内外的研究，从不同类别的降脂药物调控血脂代谢机制及不同患者个性化降脂方generalized intermediate案选择两方面进行综述。文献复习结果表明，临床中常用的降脂药物分为他汀类药物、贝特类药物、胆固醇吸收抑制剂、前蛋白转化酶枯草溶菌素9(Pro-protein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9)抑制剂、烟酸和高纯度鱼油制剂等，不同药物降脂机制各异，但selleckchem RP56976均可以达到降脂目的。针对合并高血压、糖尿病、慢性肾脏病及妊娠等患者，需制定个性化的血脂管理方案，最大限度降低降脂药物对靶器官的损害，同时降低冠心病等心血管疾病的发病风险，LGX818为患者带来更大的临床获益。

目的 探讨高流量鼻导管（HFNC）联合无创通气对肺癌合并急性呼吸衰竭（ARF）患者肺通气功能及生存质量的影响。方法 选取肺癌合并ARF患者80例作为研究对象。将80例患者按照随机数字法分组，观察组（HFNC联合无创通气干预）、对照组（无创通气）各40例，另外两组均进行肺癌的相关治疗，并实施必要的抗感染、吸氧、雾化等基础干预。比较血气指标、肺通气功能相关指标、治疗情况、氧化应激指标、并发症、生存质量。结果 与对照组治疗前的血气指标相比，观察组同一时间点的各项指标水平无显著变化（P>0.05）,治疗后SaO2、pH、PaO2均显著提升，PaCO2下降，且观察组治疗后的SaO2、pH、PaO2高于对照组同一时间点，PaCO2低于对照组同一时间点，差异显著（P<0.05）。与对照组治疗前的肺通气功能相关指标相比，观察组同一时间点的各项指标水平变化不显著（P>0.05）,治疗后各项指标水平均显著提升，且观察组治疗后肺通气功能指标水平高于寻找更多对照组同一时间点，差异显著（P<0.05）。观察组无创通气时长、感染控制时长及住院时长均短于对照组，差异显著（P<0.05）。与对照组治疗前的氧化应激指标相比，观察组同一时间点的各项指标水平变化不显著（P>0.05）,治疗后SOD水平显著提升，MDA下降，且观察组治疗后的SOD水平高于对照组同一时间点，MDA低于对照组同一时间点，差异显著（P<0.ABT-263采购05）。观察组低Biologic therapies氧血症、休克、心搏骤停、室性心律失常总发生率显著低于对照组，差异显著（P<0.05）。与对照组治疗前的生存质量评分相比，观察组同一时间点评分变化不显著（P>0.05）,治疗后生存质量评分均显著提升，且观察组高于对照组，差异显著（P<0.05）。结论 HFNC联合无创通气能够改善肺癌合并ARF患者的血气指标及肺通气功能，减轻氧化应激，降低并发症发生率，缩短治疗时间，提升生存质量。

目的:探讨老年心血管疾病拔牙患者中运用APEASE标准评价Teach-back健康教育对患者心理状态、疾病知识认知水平及遵医行为的影响。方法:选择2023年5月至2024年5月在上海市徐汇区牙病防治所口腔颌面外科老年心血管疾病拔牙专科门诊诊治的118例老年心血管拔牙患者,采用随机数字表法将其分为两组,各59例。常规组行常规评价方法。干预组行Teach-back健康教育后运用APEASE标准进行评价。两组干预均实施从术前至患者术后中前期(术后一周以内),出院后随访3个月。观察两组干预前后心理状态[医院焦虑抑郁-焦虑分量表(HAD-A)、医院焦虑抑郁-抑郁分量表(HAD-D)]、疾病知识认知水平,及遵医行为变selleckchem MS-275化情况。结果:干预前,两组HAD-A、HAD-D评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);干预后,干预组HAD-A、HAD-D评分均低于干预前,且干预组低于常规组(P<0.05),常规组HAD-A、HAD-D评分与干预前比较,差异无统计学意义(P>0.05)。干预前,两组疾病知识认知评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);干预后,两组疾病知识认知评分高于干预前,且干预组高于常规组,差异有统计学意义(P<0.05)。干预前,两组遵医Anthroposophic medicine行为评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);干预后两组遵医行为评分均高于干预前,且干预组高于常规组(P<0.05)。结论:老年心血管拔牙中实施Teach-back健康教育后通过APEASE标准评价可以持续性AZD9291作用关注术后患者疾病恢复情况、术后健康教育方案的实用性、有效性以及持续性的优点,从多角度评价健康教育方案的有效性,值得推广和借鉴。

目的 探讨在默HOTAIR表达后，益肺解毒方联合顺铂对A549/PEG300溶解度DDP细胞耐药性的影响，分析其可能机制。方法 实时荧光定量PCR（qPCR）验证siRNA1、siRNA2和siRNA3干扰A549/DDP细胞中HOTAIR表达的效率。采用CCK-8法检测顺铂组、si-HOTAIR+顺铂组及si-HOTAIR+益肺hospital-associated infection解毒方（YFJDF）+顺铂组A549/DDP细胞的增殖活性，并计算增殖抑制率和半数抑制浓度(IC50)。将A549/DDP细胞分为阴性对照组（NC组）、空白血清组（CS组）、YFJDF组、si-NC组、si-HOTACX-5461作用IR组、si-NC+YFJDF组和si-HOTAIR+YFJDF组，采用Western blotting检测细胞中凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2,自噬标志物LC3、Beclin1和P62蛋白的表达；采用qPCR检测各组LC3、Beclin1和P62 mRNA表达；采用Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡率。结果 siRNA2干扰HOTAIR表达的效率最高，其相对表达量降至0.42±0.01。HOTAIR沉默显著降低A549/DDP细胞对顺铂的IC50值（22.162μg/mL vs. 45.091μg/mL）,且益肺解毒方联合顺铂进一步增强顺铂敏感性(IC50=13.473μg/mL)。与YFJDF组和si-HOTAIR组比较，si-HOTAIR+YFJDF组Bax蛋白水平显著上调（P<0.001）,Bcl-2蛋白表达显著下调（P<0.05）。与si-NC组的（2.62±0.49）%比较，si-HOTAIR组细胞凋亡率显著增加[（33.03±0.69）%],差异具有统计学意义（P<0.001）,且si-HOTAIR+YFJDF组的凋亡率[（45.45±1.4）%]较si-HOTAIR组升高（P<0.001）;DDP+YFJDF组和si-HOTAIR+YFJDF组LC3、Beclin1蛋白和mRNA表达水平均显著升高（P<0.05）,P62表达下降（P<0.05）。结论 沉默HOTAIR表达能够增强A549/DDP细胞对顺铂的敏感性，益肺解毒方通过调控HOTAIR介导的自噬通路和促进A549/DDP细胞凋亡，有效逆转A549/DDP细胞的耐药性。

近年来,由于石油基不可降解塑料的大规模的使用,造成了严重的环境污染。纤维素(CF)纸由于其原料来源广泛、可再生、可降解,将其作为取代石油基不可降解塑料包装的替代品引起了广泛关注,纤维素纸本身还存在力学性差、易吸水、阻隔性差、易发霉以及易燃等问题。本medicine containers课题则是详细的研究并解决了其缺点,具体研究内容如下:(1)纤维素聚乳酸(CFPLA)复合纸的制备以及其性能研究:本研究以纤维素纤维与可降解聚乳酸(PLA)纤维为原料,使用湿法造纸技术和热辊轧工艺制备CFPLA复合纸。CFPLA复合纸的抗拉强度能达到100.24 MPa,拉伸模量达到2.5GPa,高于常规纤维素基纸。CFPLA复合纸吸水率小于40%,约为常规纤维素纸吸水率1/5 CFPLA复合纸的水接触角为106.2°,而常规纤维素纸的水接触角为0°。此外,CFPLA复合纸击穿强度能达到Baf-A1试剂48.04 k V/mm,在土壤中掩埋120 d后的降解率能达到70.73%。这项研究为传统纤维素基纸的包装材料和柔性集成线路板的创新提供了一种可行的途径。(2)海藻酸钠聚六亚甲基双胍/纤维素聚乳酸(SP/CFPLA)复合抗菌纸的制备以及其性能研究:由于纤维素和PLA本身不具备抗菌性,因此还存在在潮湿环境中易发霉等问题。本研究在CFPLA复合纸的基础上又加入了海藻酸钠聚六亚甲基双胍(SP)抗菌短纤维,制备得到SP/CFPLA抗菌纸。SP/CFPLA复合抗菌纸的拉伸强度可达95.8Mpa,比普通纤维素纸高70MPa,并且与纤维素纸相比,SP/CFPLA复合抗菌纸的水蒸气透过率降低了84.2%。SP/CFPLA复合抗菌纸对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抑菌圈环带宽度分别能达到1.5mm和1.1mm以上,具有良好的抗菌性能。在生物降解实验中,SP/CFPLA复合抗菌纸在堆肥土壤中掩埋120 d后降解率最大仅为5%,在180d后,SP/CFPLA复合抗菌纸降解率能达到31.5%,表明SP/CFPLA复合抗菌纸依然具有生物降解性能。(3)聚磷酸铵聚六亚甲基双胍/纤维素聚乳酸(AP/CFPLA)复合抗菌阻燃纸的制备以及其性能研究:由于纤维素和PLA本身具有很好的可燃性,在遭遇明火时容易造成极大的危害。本研究是在SP/CFPLA复合抗菌纸的基础上用聚磷酸铵(APP)代替海藻酸钠最大程度的简化了生产工艺,同时还具备优异的阻燃性能。CCP-690550溶解度FPLA复合纸的极限氧指数(LOI)值仅为16.5%,经过处理后的AP/CFPLA复合抗菌阻燃纸的LOI值能达到34%,在垂直燃烧实验中AP/CFPLA复合抗菌阻燃纸余焰时间和余辉时间分别为2.7 s和0 s,损失长度也仅为48mm,阻燃性能达到V0级别。AP/CFPLA复合抗菌纸对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抑菌圈环带宽度分别能达到3.3mm和1.75mm以上,具有良好的抗菌性能。

目的:研究调查甲状腺良性结节患者幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)的感染情况,通过调查Hp感染对甲状腺良性结节患者血清甲状腺功能、最大结节直径、最大结节C-TIRADS分类的影响及根除Hp后甲状腺结节直Stand biomass model径及C-TIRADS分类变化情况,分析Hp感染与甲状腺良性结节之间的相关性。方法:选取2021年12月至2022年7月就诊于内蒙古医科大学附属医院内分泌科、甲状腺乳腺外科、体检中心诊断为甲状腺良性结节的患者为研究对象,共计287例;选取同期健康体检者为对照组,共计300例;对所有人进行~(14)C-UBT,检测是否感染Hp,对比二者Hp感染率。再依据~(14)C-UBT的结果将甲状腺良性结节患者分为Hp阳性与Hp阴性两组,比较两组患者甲状腺功能(FT3、FT4、TSH、TPOAb、TGAb)水平、甲状腺功能异常率、最大结节直径、最大结节C-TIRADS分类。在甲状腺良性结节患者Hp阳性组中选取甲状腺功能正常者依据随机分组法分为A组(抗Hp组)和B组(非抗Hp组),给予A组患者行2周规范化Hp根除治疗,B组予以观察,A组停药1个月后复查~(14)C-UBT,A组中Hp根除成功者与B组患者分别比较6个月后最大结节直径、治疗前与6个月后最大结节直径的变化差值、6个月后最大结节C-TIRADS分类。结果:甲状腺良性结节组患者Hp感染率为58.54%(168/287),健康体检人群感染率为38.33%(115/300),Hp的感染率在甲状腺良性结节患者中更高(P<0.05)。Hp阳性组甲状腺良性结节患者的FT4水平低于Hp阴性组(P<0.05),而TPOAb水平、TGAb水平、甲状腺功能指标异常率均高于Hp阴性组(P<Ipatasertib浓度0.Erdafitinib采购05),Hp阳性组甲状腺良性结节患者的最大结节直径大于Hp阴性组(P<0.05),对比两组患者FT3水平、TSH水平,无明显统计学差异(P>0.05);通过Spearman相关性分析结果显示:Hp感染与血清中FT3水平、TSH水平及结节C-TIRADS分类无明显相关性(P>0.05),Hp感染与血清中FT4的水平呈负相关(P<0.05),与TPOAb水平、TGAb水平及最大结节直径呈正相关(P<0.05),且与TPOAb水平相关性最强。A组中Hp根除成功者与B组患者比较6个月后最大结节直径、治疗前与6个月后最大结节直径的变化差值、6个月后两组患者甲状腺结节C-TIRADS分类,均无统计学差异(P>0.05)。结论:1.甲状腺良性结节患者相比健康人群更易感染Hp。2.Hp感染影响甲状腺良性结节患者的甲状腺功能。3.Hp感染与甲状腺良性结节大小有相关性,对结节C-TIRADS分类无影响。

作为常见的药食同源物质,黄精是中国应用最广泛的植物源食品之一。由于缺少市场的引导性,黄精的相关研究并不充分。为进一步提Angiogenesis抑制剂升黄精的市场价值,对黄精中主要药理活性的成分进行提取,并评估其生物活性,对黄精资源的开发具有重要意义。本文利用单因素实验结合响应面法,优化提取黄精中皂苷和多糖成分,并探究皂苷粗提物抗炎活性和和多糖粗提物抑癌活性。主要实验结果如下:(1)利用超声辅助提取黄精皂苷,依据单因素实验设计得到的结果,通过响应面法优化。试验对比乙醇浓度、料液比、超声温度和超声时间对皂苷提取率的影响,通过拟合四个因素对黄精皂苷提取率的数学模型发现,影响黄精皂苷提取率的强弱顺序为:乙醇浓度>超声时间>超声温度>料液比。得到的最佳工艺条件为乙醇浓度为73%,料液比为1∶19 g/m L,超声温度为52°C,超声时间为70 min,皂苷提取率为3.2048%。(2)利用脂多糖(LPS)诱导小鼠单核巨噬细胞白血病细胞(RAW264.7),建立炎症模型评估黄精皂苷的抗炎活性。黄精皂苷在2genetic privacy00μg/m L、400μg/m L和800μg/m L的浓度下均能够明显减少RAW264.7细胞内的活性氧(ROS)和一氧化氮(NO)水平(p<0.05)。对细胞因子的测定发现,黄精皂苷在200μg/m L、400μg/m L和800μg/m L的浓度下均能显著减少白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)分泌量(p<0.05),显著增加抗炎因子IL-10的水平(p<0.05),且抗炎效果VE-822化学结构与皂苷浓度呈依赖性。结果表明黄精皂苷具有良好的抗炎活性。(3)利用单因素实验结合响应面法,优化高速剪切辅助提取黄精多糖的工艺。试验对比料液比、剪切时间和剪切速率对多糖提取率的影响,通过拟合三个因素对黄精多糖提取率的数学模型发现,影响黄精多糖提取率的强弱顺序为:料液比>剪切速率>剪切时间。进行模型优化,最终确定了黄精多糖最佳提取率工艺参数为:液料比1∶45,剪切时间14 min,剪切速率7900 g,多糖提取率为1.0257%。(4)利用人肝癌细胞(HepG2)评估黄精多糖的抑癌活性。黄精多糖以100、200和400μg/m L浓度下分别处理HepG2细胞24、48和72 h。MTT细胞毒理学试验发现三个浓度均在处理72 h时表现出最佳抗肿瘤活性。同时,黄精多糖的浓度与抗肿瘤活性成正相关。划痕实验结果与MTT分析一致,400μg/m L黄精多糖孵育后,细胞间隙距离最大,表明对HepG2细胞的抗增殖效果最佳。对黄精多糖处理后的HepG2细胞形态进行观察,100、200和400μg/m L的浓度下均可促进HepG2细胞凋亡,发生细胞核皱缩和线粒体膜电位降低。经流式细胞仪测定分析,黄精多糖能够干扰HepG2细胞增殖,诱导HepG2细胞G1期阻滞和增加细胞凋亡率。此外,黄精多糖增加内源性凋亡途径中Caspase-9和Caspase-3的活性诱导HepG2细胞凋亡。结果表明黄精多糖具有良好的抑癌活性。

研究背景近年来,男性生育能力在全球范围内呈现明显下降趋势,大量临床流行病学数据及动物实验研究表明,肥胖与男性生育能力下降之间存在着显著相关性。肥胖带来大量游离脂肪酸向非脂肪组织细胞内转移和沉积,诱发细胞应激和炎症状态,造成组织细胞的慢性损伤,引起器官的功能下降,这种病理生理过程称之为脂毒性。棕榈酸恰恰是体内脂肪酸的主要成分,是造成脂毒性的主要饱和脂肪酸。睾丸支持细胞为生精细胞提供物理屏障和营养支持,以维持精子的发生,在生殖细胞的发育中扮演着重要的角色。支持细胞的能量代谢稳态对维持支持细胞自身功能和生精细胞的发育十分重要,其通过脂肪酸β氧化给自身提供能量,通过糖酵解产生乳酸作为生精细胞能量的主要来源。此前棕榈酸已被证明通过损伤支持细胞功能影响男性生育能力。然而,棕榈酸是否通过扰乱支持细胞能量代谢稳态,诱导支持细胞功能损伤,从而破坏男性生育能力尚未明确,需要进一步研究证实。方法高通量代谢组学、脂质组学HDAC抑制剂测量平台的进步为深入了解复杂的生物系统提供了强大的工具。本研究以代谢组学、脂质组学联合分析为基础,多种基础实验方法为工具,探讨棕榈酸调节支持细胞能量代谢的分子机制。用0.5mM棕榈酸或牛血清白蛋白处理支持细胞24小时后,收集细胞和培Community paramedicine养基采用LC-MS进行非靶向代谢组学和脂质组学分析。代谢组学和脂质组学数据分别归一化后进行进一步处理。将上述方法得到的定量信息进行整合,消除重复数据,确保代谢物和脂质的唯一性。去除重复物质后,将极性代谢物和脂质代谢物进行多变量分析,包括主成分分析、正交偏最小二乘判别分析,以及单变量分析,包括独立样本t检验和差异变化。RT-PCR检测编码神经酰胺合成酶的基因smpd3、编码心磷脂合成酶的基因cls1的mRNA水平。MitoSOX-Red和MitoTracker-Green染色检测支持细胞线粒体活性氧水平。Western Blot检测凋亡相关分子Bcl-2、Bax、Cleaved Caspase-3的蛋白水平变化,联合流式细胞术检测细胞凋亡率,共同反映细胞凋亡水平。结果1.棕榈酸处理后葡萄糖代谢相关产物变化不明显,并且参与三羧酸循环的总氨基酸池和大多数氨基酸的水平亦没有改变,然而中、长链脂酰肉碱经棕榈酸处理后在支持细胞内大量积累。Dibutyryl-cAMP核磁2.支持细胞经棕榈酸处理后其脂质组发生显著改变,心磷脂和糖脂类含量显著降低,神经酰胺和溶血磷脂含量显著升高。3.棕榈酸处理的支持细胞中线粒体ROS水平增加,smpd3和cls1的mRNA水平增加,细胞凋亡率升高,凋亡相关蛋白发生变化,Cleaved Caspase-3和Bax蛋白表达水平升高而Bcl-2蛋白表达水平降低。结论棕榈酸处理可破坏支持细胞的脂肪酸β氧化作用。虽然支持细胞在棕榈酸刺激下仍能为生殖细胞提供能量,但自身的能量供应来源受到抑制,导致线粒体损伤和细胞凋亡。

目的 基于VOSviewer、CiteSpace知识图谱可视化分析中医药与中西医结合治疗幽门螺杆菌的现状、研究热点及发展趋势。方法 以2000年1月1日—2022年7月2日中国知网、维普、万方数据库收录的中医药与中西医结合治疗幽门螺杆菌研究相关文献为研究对象,导入VOSviewer1.6.18软件和CiteSpace5.8R3软件,对文献的作者、机构、关键词分别进行统计分析并绘制相关科学知识图谱。结果 共4 874篇中文文献NVP-TNKS656纳入分析。2000—2022年,中医药与中西医结合治疗幽门螺杆菌领域的发文量总体呈上升趋势;发文量最高的核心学者为张学智;国内主要的研究机构为湖南中医药大学,高频关键词有“半夏泻心汤”“荆花胃康胶丸”等;关键词聚类分析分别形成了BAY 73-4506体外14个具有代表性的聚类;中西医结合治疗、抗生素耐药性受到显著关注。结论 2000—2022年中医药与中西医结合治疗幽门螺杆菌的研究热点从临床疗效评价,转移到高质量随机对照试验;在基础研究方面Cell Analysis,中医药抑制抗生素耐药性、保护胃黏膜、改善宿主胃内环境为研究热点。中医药治疗是西医治疗的重要辅助手段,中西医结合治疗幽门螺杆菌是未来的发展趋势。

背景与目的:随着糖尿病患病率的增加,糖尿病肾脏疾病(DKD)患病人数亦呈逐年上升趋势。DKD已成为世界范围内慢性肾病和终末期肾病(ESRD)的主要病因。进展为ESRD后,肾脏移植或肾脏替代治疗是DKD患者最终选择,且患者心血管风险和死亡风险明显增加。DKD已成为全球范围内严峻的公共卫生问题,严重危害人类健康,但发病机制仍不清且缺乏有效治疗手段。间充质干细胞(MSCs)由于具有高度增殖、多向分化、再生修复和自我更新等特性,同时还能纠正糖代谢紊乱,而可能成为防治DKD的有效方法。但目前有关MSCs治疗DKD的具体机制仍不清,且仍缺乏有关胎盘MSCs(P-MSCs)治疗DKD的外文文献。近年来,线粒体自噬是探索MSCs再生和修复受损细胞或组织机制的研究热点,而线粒体自噬受损是DKD重要的发病机制之一。因此,本研究旨在从线粒体自噬角度探讨P-MSCs对DKD治疗作用及相应的分子机制。方法:首先,本研究采用高糖诱导的足细胞细胞系(MPC5)建立DKD细胞模型,通过实时荧光定量PCR、蛋白免疫印迹和免疫荧光等技术检测PINK1/Parkin介导的线粒体自噬相关指标(Beclin1、LC3、P62、PINK1、Parkin、Tom20)、足symbiotic bacteria细胞损伤相关指标(Podocin、Desmin)和SIRT1、PGC-1α、TFAM表达的变化。通过透射电镜观察自噬小体、溶酶体和线粒体的形态学变化。采用细胞流式检测细胞线粒体膜电位和活性氧水平,ATP含量测定试剂盒检测细胞ATP水平。然后,通过分别构建SIRT1PLX4032 si RNA、PGC-1αsi RNA和SIRT1过表达质粒并转染足细胞后,检测线粒体自噬、足细胞损伤相关指标和SIRT1、PGC-1α、TFAM等表达变化,探讨P-MSCs改善高糖诱导的足细胞线粒体自噬抑制和足细胞损伤的分子机制。最后,构建链脲佐菌素(STZ)诱导的DKD大鼠模型,通过尾静脉注射P-MSCs,采用免疫组化技术从动物研究层面验证P-MSCs对DKD肾组织线粒体自噬、足细胞损伤及SIRT1、PGC-1α、TFAM表达的影响。结果:首先,细胞实验结果表明,高糖抑制足细胞PINK1/Parkin介导的线粒体selleck LGK-974自噬并诱导足细胞损伤,而P-MSCs改善高糖诱导的足细胞线粒体自噬抑制和足细胞损伤,表现为高糖刺激下的足细胞Beclin1、LC3II、PINK1、Parkin、Tom20、Podocin表达下降且P62、Desmin表达增加,P-MSCs干预后逆转了上述指标的表达。此外,P-MSCs改善高糖诱导的足细胞线粒体功能,表现为ATP含量、线粒体膜电位的增加以及活性氧的下降。透射电镜结果也显示,P-MSCs干预后,足细胞的细胞核损伤减轻,自噬小体和溶酶体明显增多,线粒体损伤有所缓解。然后,分子层面研究结果显示P-MSCs上调高糖诱导的足细胞SIRT1、PGC-1α和TFAM的表达。接下来,分别构建SIRT1 si RNA、PGC-1αsi RNA和SIRT1过表达质粒并转染足细胞,结果显示,抑制/过表达SIRT1可阻止/促进P-MSCs改善高糖诱导的足细胞线粒体自噬抑制和足细胞损伤,并降低/增加PGC-1α和TFAM的表达;有趣的是,当过表达SIRT1的同时下调PGC-1α表达时,P-MSCs改善高糖诱导的足细胞线粒体自噬抑制和足细胞损伤的作用有所减弱,TFAM的表达也有所降低。因此,P-MSCs可能通过SIRT1-PGC-1α-TFAM通路发挥改善高糖诱导的足细胞线粒体自噬抑制和足细胞损伤的作用。最后,动物实验结果表明,与正常对照组相比,DKD组大鼠肾组织Beclin1、LC3、PINK1、Parkin、Tom20表达下降且P62、Desmin表达增加,而P-MSCs尾静脉注射后,逆转了上述指标的表达。此外,P-MSCs可上调DKD大鼠肾组织SIRT1、PGC-1α和TFAM的表达。因此,SIRT1-PGC-1α-TFAM通路可能在P-MSCs改善DKD肾组织的线粒体自噬抑制和足细胞损伤方面发挥重要的作用。结论:本研究结果表明P-MSCs可能通过SIRT1-PGC-1α-TFAM通路调节线粒体自噬进而改善DKD足细胞损伤。靶向PINK1/Parkin介导的线粒体自噬和SIRT1-PGC-1α-TFAM信号通路可能为P-MSCs治疗DKD提供新的潜在的方法,这将为干细胞治疗DKD提供新的实验数据。