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目的 探讨D-二聚体预测大动脉粥样硬化型卒中(LAA)近期复发的价值。方法 连续收集2014年1月—2022年6月收治的325例初发LAA患者的临床资料，根据1年内复发情况将患者分为复发组84例和未复发组241例，比较2组临床资料和血清学指标，应用logistic回归分析影响LAA近期复发的因素，应用ROC曲线分析血清学指标预测复发的价值，应用Kaplan-Meier生存曲线分析复发情况。结果 复发组高血压比例、保守治疗比例、LDL-C、纤维蛋白原、D-二聚体水平高于未复发组(P<0.05),规律服用他汀类药物比例、规律服用抗血小板药物比例低于未复发组(P<0.05)。LogistiIpatasertibc回归分析显示，高血压、规律服用他汀类药物、规律服用抗血小板药物、LDL-C、纤维蛋白原、D-二聚体是影响LAA近期复发的主要因素(P<0.05),治疗方式与LAA近期复发无关(P>0.05);LDL-C、纤维蛋白原、D-二聚体预测LAA近期复发的AUC分别为0.652、0.685、0.787;高LDL-C组、高纤维蛋白原组、高D-二聚体组患者1年复发率高于低LDL-C组、低纤维蛋白原组、低D-二聚体组(P<0.receptor-mediated transcytosis05)。结论 D-二聚体水平与ATCI短期预后关此网站系密切，高水平D-二聚体提示近期复发风险较高，应及早进行干预。

目的 分购买LGX818析中年良性前列腺增生(BPH)患者性激素水平与胰岛素抵抗的相关性。方法 回顾性分析某三甲医院体检中心2020-01至2022-12参加健康体检的中年BPH男性患者135例临床资料，根据胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平分别纳入BPH胰岛素抵抗(IR)组55例(HOMA-IR>2.69)和BPH非IR组80例(HOMA-IR≤2.69)。比较两组一般资料、性激素指标和糖代谢指标。分析性激素水平与糖代谢指标的相关性。结果 IR组FBG、INS、HOMA-IR水平高于非IR组，血清T、FSH水平低于非IR组，E_2和E_2/T水平高于非IR组。血清睾酮(T)与糖化血红蛋白(HbA1c)(r=-0.27,P=0.002)、HOMA-IR(r=-0.23,P=0.007)呈显著的负相关，血清T与空腹胰岛素(FINS)呈负相关(r=-0.20,P=Medical nurse practitioners0.021),血清雌二醇(E_2)与FINS(r=0.19,P=0.023)、HOMA-IR (r=0.18,P=0.041)呈正相关，E_2/T与FINS(r=0.30,P<0.001)、HOMA-IR(r=0.30,P<0.001)呈显著正相关，血清卵泡刺激素与FINS(r=-0.25,P=0.Staurosporine研究购买004)、HOMA-IR(r=-0.25,P=0.004)呈显著负相关，血清泌乳素与空腹血糖呈负相关(r=-0.21,P=0.013)。结论 胰岛素抵抗可能与中年BPH患者多种性激素水平相关，对BPH预防有一定临床价值。

目的 研究巩膜瓣缝线跨度大小对青光眼小梁切除术患者术后眼压的影响。方法 选取2022年8月—2023年3月黑龙江齐齐哈尔市建华医院眼科收治的需做青光眼小梁切除术的40例患者入组研究。按照入院顺序，将患者分为对照组（前20例）和研究组（后2KD025细胞培养0例）。对照组使用传统小梁切除术联合周边虹膜切除术方式治疗，研究组使用跨巩膜瓣埋藏缝线方式进行手术治疗，观察两组患者在术后的眼压情况，分析临床效果。结果 研究组患者在术后1周、3、6个月的眼压均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05SB203580临床试验）；研究组患者术后滤过泡瘢痕化率为0低于对照组的25.00%，差异有统计学意义（χ~2=5.714,P<0.05）；研究组并发症发Aeromonas veronii biovar Sobria生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 采用巩膜瓣缝线方式治疗，能大大减少患者并发症的发生率，减少不良反应，提高患者满意度。

目的 探讨异柠檬酸脱氢酶(更多IDH)1突变相关胶质瘤患者的MRI特征及预后情况。方法 106例胶质瘤患者为研究对象。其中IDH1突变型胶质瘤57例，IDH1野生型胶质瘤49例。患者术前接受常规磁共振成像(MRI)和增强MRI扫描。影像学特征包括：肿瘤位置、边界、信号、强化程度、占位效应、水肿、越过中线、室管膜下瘤、直径等。采用Kaplan-Meier曲线法及Cox回归模型分析患者的5年生存状况。结果 与genetic counselingIDH1野生型比较，IDH1突变型单脑叶受累、肿瘤信号均匀、轻/中度强化比例显著升高(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线结果显示，IDH1突变型总生存期显著高于IDH1野生型(P<0.001);KPS评分≤80分、高级别胶质瘤总生存期显著降低(P<0.001)。Cox回归分析结果显示，KPS评分≤80分、高级别胶质瘤是胶质瘤预后的独立危险因素，IDH1突变型为独立保护因素。结论 IDselleckchem ErdafitinibH1突变型胶质瘤MRI特征表现为单脑叶受累、均匀的信号强度及轻/中度强化。此外，IDH1突变、术前KPS评分>80分且低级别胶质瘤的患者可能具有更好的预后。

目的 探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者血清miR-125b-5pCP-690550试剂、miR-17-5p表达变化及其与临床特征和预后的关系。方法 选择MDS患者76例(MDS组)、健康志愿者32例(对照组),采集所有研究对象空腹外周静脉血,离心留取血清,采用RT-qPCR法检测血清miR-125b-5p、miR-17-5Antibiotic-siderophore complexp表达。比较两组血清miR-125b-5p、miR-17-5p表达;分析血清miR-125b-5p、miR-17-5p表达与MDS患者临床特征和预后的关系。结果 MDS组血清miR-125b-5p相对表达量低于对照组,血清miR-17-5p相对表达量高于对照组(P均<0.05)。IPSS-R分寻找更多级高危+极高危MDS患者血清miR-125b-5p表达低于IPSS-R分级低危+中危MDS患者,血清miR-17-5p表达高于IPSS-R分级低危+中危MDS患者(P均<0.05)。以血清miR-125b-5p、miR-17-5p表达的均数为临界值,将MDS患者分为血清miR-125b-5p低表达者与高表达者、血清miR-17-5p低表达者与高表达者。血清miR-125b-5p低表达者3年总体生存率和3年无进展生存率均低于血清miR-125b-5p高表达者,血清miR-17-5p低表达者3年总体生存率和3年无进展生存率均高于血清miR-17-5p高表达者(P均<0.05)。结论 MDS患者血清miR-125b-5p表达下调、血清miR-17-5p表达上调,二者表达变化与IPSS-R分级高危、极高危以及预后不良有关。

稻谷在长期贮藏过程中会产生严重的陈化，主要原因是稻谷本身脂质的降解。在selleck HPLC成熟的种胚中存在3种LOX同工酶，其总活性的80%～90%为LOX-3，该酶的缺失可以延缓稻谷的陈化变质。其活性缺失体(Daw Dam)可以降低贮藏期间稻谷不饱和脂肪酸的过氧化水平，减少包括己醛、戊醛和戊醇等令人不快的陈化气味的累积，遗传分析的研究则证实LOX-3的缺失由单隐性基因控制。通过测序确认水稻突变型(MT)lox3基因与野生型(WT) lox3基因相比，基因编码的mRNA再编码区第1 497个核苷酸发生了G到A的置换突变，导致了翻译提前终止。利用该分子标记对部分水稻重要种质资源的lox3基因型进行了鉴定，并选育了三份LOX3缺失的水稻新品系。本研究设计出一种引物组合，其中外引物lox3-o-F、lox3-o-R分别位于突变位点的两侧，内引物lox3-i-F、lox3-i-R在突变位点上。利用该引物组合对水稻品种的基因组DNA进行PCR扩增，通过扩增产物带型即可区分lox3基因是野生型(WT)、突变缺失型和杂合型。该基因标记位于lox3编码区内部，与其他标记方法相比检测更准确，四引物的设计通过一次普通PCR即可完成反应，且带型差异较大，可使用廉价的琼脂糖凝胶电泳分辨带型LBH589半抑制浓度。此次发明引物组合能够有效鉴别水稻耐储藏基因lox3基因型，使用一次普通PCR和琼脂糖凝胶电泳的方法对lox3进行基因分型，较其他检测方法相比，检测操作更简便、准确，成本更低Microlagae biorefinery。本标记的开发可为lox3基因型的高效利用提供技术参考，通过储藏实验对稻谷进行了耐储性评价，表明水稻种胚LOX-3与稻谷储藏特性关系密切。

目的：探讨移植物中单个核细胞（mononuclear cell,MNC）、CD34~+细胞及T淋巴细胞亚群剂量对移植后生存的影响。方法：回顾性分析121例行异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT）的血液系统恶性疾病患者，研究回输移植物中MNC、CD34~+细胞、CD3~+T细胞、CD4~+T细胞、CD8~+T细胞、调节性T细胞（rGSKJ4价格egulatory T cell,Treg）剂量及CD4~+/CD8~+T细胞比值对移植后造血重建及生存的影响。结果：中性粒细胞成功植入120例，高剂量CD34~+T细胞（≥6.90×10~6个/kg）(P <0.001)、CD3~+T细胞（≥6.24×10~8个/kg）(P=0.042)和CD8~+T细胞（≥1.05×10~8个/kg）(P=0.021)与中性粒细胞更快植入相关。血小板成功植入119例，高剂量CD34~+细胞与血小板更快植入相关（P=0.001）。53例（43.8%）患者发生急性移植物抗宿主病，28例发生慢性移植物抗宿主病。1年和3年总体生存（overall survival,OS）率为83.5%和68.0%,1年和3年无进展生存（progression-free survival,PFS）率为75.0%和64.4%。单因素分析中，高剂量MNC（≥9.79×108个/kg）、高剂量CD3~+T细胞和CD4~+/CD8~+T细胞比值<3.57患者有更好的OS，高剂量MNC患者有更好的PFS(P=0.061)。多因素分析显示，CD4~+/CD8~+T细胞比值<3.57患者有更好的OS(HR=0.288,95%CI:0.084～0.988,P=0.048)。1年和3年累积复发率分别为18.2%和26.8%，高剂量MNC和CD8~+TCCRG 81045小鼠细胞患者有更低的累积复发率。结论：移植物细胞组分对异基因造血干细胞移植预后有重要影响，高剂量CD34~+细胞可促进血小板更快植入，回输移Medical toxicology植物中CD4~+/CD8~+T细胞比值<3.57的患者有更好的OS和更低的累积复发率。

肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是全球范围内高发的恶性肿瘤,其中超过50%的新发和死亡病例发生在中国,严重威胁人类生命健康。目前,手术切除和介入消融治疗仍为临床上早期HCC的首选治疗手段,但其具有发病隐匿、恶性程度高且进展迅速等特点,这也导致75%以上的患者临床确诊时已处于中晚期,失去外科手术切除的最佳时机。针对这部分中晚期肝癌患者,临床上主要采用放化疗、靶向治疗和介入治疗等姑息疗法,其中以经导管动脉化疗栓塞术(Transcatheter arterial chemoembolization,TACE)为基础的介入综合治疗在临床上快速发展,已成为多个原发性肝癌诊疗指南推荐的首选治疗方案,并逐渐发展成为不可手术切除肝癌的基础治疗策略。然而,临床实践中经TACE治疗的肝癌患者临床获益仍极为有限,肿瘤客观反应率仅为44%,且短期复发率高达29%,极大地限制了TACE在临床上的广泛推广应用。TACE治疗的基础是堵塞肿瘤供血动脉切断肿瘤的营养供给,并进一步联合化疗作用,从而发挥化疗栓塞治疗作用,但TACE术后营造的独特缺氧酸性微环境与肿瘤的局部进展、复发和远处转移密切相关,被认为是影响肿瘤生物学进程的关键因素。基于此,如何有效改善TACE术后的缺氧微环境以及酸性微环境是提升其治疗效能的重要策略,这将能在现有的常规化疗栓塞的基础上,有效提升TACE的抗肝癌能力,显著增加患者的整体临床获益。载药微球是目前临床上常用的TACE治疗药物,相比其他栓塞治疗药物,其具备可控性高、可重复性好、疗效确切且毒性作用少等优点,目前在临床上广泛使用的微球主要分为以聚乙烯醇(Polyvinyl alcohol,PVA)为基础材料的载药微球和以超吸收性聚合物(Superabsorbent polymer,SAP)为基础材料的载药微球两大类型。基于此,本研究将以载药微球作为平台,以载化疗药的微球为基础,通过在介入栓塞治疗体系中引入不同的药物,从而赋予载药微球对不同肿瘤微环境调控能力,进而发挥更强的抗肝癌效能。在本研究中,我们首先将缺氧诱导因子2α(Hypoxia-inducing facinfectious spondylodiscitistor 2α,HIF-2α)抑制剂PT-2385引入到微球中,使微球能够靶向抑制HIF-2α,从而改善肿瘤缺氧微环境,提升微球的抗肝癌效能;其次,我们将CaCO_3颗粒引入到微球中,使微球能够有效改善肿瘤酸性微环境,并具备良好的pH响应性,同时,进一步在微球体系中加入铁死亡激动剂Erastin,赋予微球铁死亡诱导能力,从而全面增强微球的抗肝癌作用。本研究的主要内容如下:第一部分:以靶向抑制HIF-2α为目标,实现肿瘤长期缺氧微环境的改善,以PT-2385作为HIF-2α抑制剂,PVA和HA为微球壁材,通过乳化交联法实现PT-2385和阿霉素(Doxorubicin,DOX)的高效共载,制备得到具有HIF-2α靶向抑制能力的新型多功能载药微球PT/DOX-MS。我们研究发现以PVA/HA为壁材的微球能够高效包载PT-2385以及DOX,包封率分别达到了83.7±3.07%和84.3±1.08%,且两者的共载并没有影响各自的包封效率。我们进一步探索了PT/DOX-MS在PBS(pH 7.4)、PBS(pH 6.5)以及在含10%FBS的PBS中的稳定性及药物释放行为。以PBS(pH 7.4)的介质,研究发现PT/DOX-MS在30天内保持了良好的稳定性,并未出现明显的降解现象,且PT-2385和DOX均能够实现长期有效的缓释,在30天时的释放量分别达到了87.3±6.9%以及61.17±3.22%,且发现PT-2385的释放行为对DOX的释放产生了一定的影响。以PBS(pH 6.5)为介质,模拟肿瘤酸性微环境,发现PT/DOX-MS在酸性条件下仍具有较好的稳定性,也展现出了良好的缓释性能,在孵育30天后PT-2385和DOX的释放量能够分别达到84.3±4.2%以及68.2±6.1%,且DOX在PT/DOX-MS中的整体释放速率略高于DOX-MS。以含10%FBS的PBS为介质,模拟体内血液环境,研究发现PT/DOX-MS在含血清的孵育系统中仍然具有良好的稳定性,同样展现出了良好的缓释性能,在孵育30天后PT-2385和DOX的释放量能分别达到84.9±5.4%和66.63±6.90%。以LM3细胞和N1S1细胞为模型细胞开展PT/DOX-MS的体外药效学及作用机制研究。研究发现LM3细胞对PT/DOX-MS释放的DOX能够有效摄取,且摄取行为显示出较强的时间依赖性。细胞活性评价研究发现空白微球PVA/HA-MS本身对肿瘤细胞并无明显的杀伤作用,具有优异的生物安全性。体外抗肿瘤作用研究发现相比其他微球,PT/DOX-MS的抗肿瘤作用最强,能够有效诱导肿瘤细胞凋亡,且能将肿瘤细胞阻滞在G2/M期,阻止肿瘤细胞进行下一次细胞分裂,从而导致细胞衰老和死亡。我们进一步研究发现PT/DOX-MS对HIF-2α具有较强的靶向抑制能力,并可进一步抑制VEGF、TGF-α以及Cyclin D1等细胞因子,协同DOX的VEGF抑制能力以及细胞核毒性,从而高效发挥抗肝癌作用。我们进一步利用高通量RNA深度测序方法(RNA deep sequencing,RNA-seq)对经PT/DOX-MS处理的肝癌细胞转录组进行了分析,研究结果显示其特征性调控过程涉及经典Wnt信号通路、组蛋白乙酰转移酶复合物、转录共调节活性等,其作用机制是一个多种信号通路参与调控的复杂生物学过程。利用SD大鼠构建了稳定PF-03084014体内实验剂量的大鼠原位肝癌模型,并基于此进行介入栓塞治疗研究,对不同微球的体内抗肿瘤作用、作用机制以及生物安全性进行了探索。通过本研究在动物层面构建了稳定的介入栓塞治疗体系,研究证实其能够有效将微球递送到肿瘤区域,实现肿瘤供血动脉的堵塞。体内药效学研究结果显示相比其他微球,PT/DOX-MS展现出了卓越的肿瘤清除能力,对进行介入栓塞治疗的6只大鼠进行随访,发现治疗后1周肿瘤体积缩小至治疗前体积的35%,且有2只大鼠肿瘤消失,随访2周后另有3只大鼠肿瘤也同样消失,最终仅有1只大鼠在随访2周后仍存在肿瘤,但其体积也减少到治疗前的45%,整体展现出了极强的肿瘤清除能力。病理层面的研究结果也证实PT/DOX-MS组存在明显的坏死细胞,坏死面积明显大于其他组别,同时,其肿瘤部位脂质沉积明显,表明其肿瘤细胞代谢受阻,且实现了最大比例的肿瘤细胞凋亡,展现出了最强的体内肿瘤抑制能力。体内肿瘤组织的免疫组化结果也进一步表明PT/DOX-MS同样能够有效靶向抑制体内肿瘤组织HIF-2α的表达,并进而对TGF-α、Cyclin D1和VEGF展现出较强的抑制作用。此外,我们也发现经PT/DOX-MS介入栓塞治疗后并不会影响大鼠的心、肺、脾和肾等重要器官,不会引起全身系统性毒性,具有良好的生物安全性。第二部分:本部分研究以肿瘤酸性微环境的改善为目标,将CaCO_3引入到微球中,以明胶为微球壁材,在常规化疗栓塞微球的基础上,进一步加入铁死亡激动剂Erastin,赋予微球铁死亡诱导能力,首先采用W1/O/W2双乳液法制备Erastin/DOX@CaCO_3纳米粒,并进一步利用乳化-溶剂挥发法制备得到Erastin/DOX@CaCO_3明胶微球(Erastin/DOX@CaCO_3-MS)。在本研究中,我们深入探索了该新型多功能微球的理化性质、体内外抗肝癌效能以及生物安全性。我们首先以LM3细胞和Hep1-6细胞作为模型细胞,探索乳酸介导的酸性微环境对肝癌细胞的化疗敏感性以及铁死亡敏感性的影响。我们研究证实了乳酸能够显著降低肝癌细胞对化疗以及铁死亡的敏感性,使肿瘤细胞对DOX及Erastin产生明显耐受性,这也表明乳酸能够对肝癌细胞产生化疗以及铁死亡保护作用,显著降低上述两种药物对肿瘤细胞的杀伤作用。同时,我们也发现随着CaCO_3的加入,乳酸的保护作用被有效打破,其能将肝癌细胞对DOX和Erastin的敏感性有效提升,全面改善两种药物的肿瘤细胞杀伤能力。我们进一步研究证实了经乳酸处理后,肿瘤细胞中铁死亡标志物溶质载体家族7成员11(Solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)及谷胱甘肽过氧化物酶4(Glutathione peroxidase 4,GPX4)的表达明显升高,提示乳酸能够抑制Erastin诱导的铁死亡,而经CaCO_3拯救后能够有效逆转乳酸对Erastin诱导的铁死亡的抵抗作用,SLC7A11及GPX4的表达显著减少。同时,经乳酸处理后,我们发现Erastin诱导的活性氧(Reactive oxygen species,ROS)水平下降,而CaCO_3拯救后能够有效逆转乳酸诱导的铁死亡抵抗作用。此外,我们也进一步证实了乳酸处理后,肿瘤细胞中谷胱甘肽(Glutathione,GSH)显著增加,而经CaCO_3拯救后,其水平能够明显下降,这也进一步表明乳酸可提高GSH的水平,并降低脂质过氧化作用,使肝癌细胞抵抗Erastin诱导引起的铁死亡。在本研究中,我们通过W1/O/W2双乳液法制备Erastin/DOX@CaCO_3-NPs,并进一步利用乳化-溶剂挥发法成功制备得到了Erastin/DOX@CaCO_3-MS,发现其呈球形,由于CaCO_3颗粒附着在微球表面导致表面粗糙,其粒径为30.8±0.12μm,对DOX的包封率和载药量分别为81.37±3.46%以及0.62±0.45%,对Erastin的包封率和载药量分别为97.24±2.14%和2.33±0.72%。我们研究发现Erastin/DOX@CaCO_3-MS对Erastin以及DOX均展现出了良好的缓释性能,且由于CaCO_3的存在,使得微球的药物释放行为具有一定的pH响应性,在弱酸条件下,Erastin在15天时的释放量能从pH 7.4条件下的44.16±0.05%提升至50.56±2.55%,而DOX能从pH 7.4条件下的30.62±0.03%增加至65.54±0.03%,累积释放量更是增幅达114%,这与在弱酸条件下,微球表面的CaCO_3持续与微酸中的H~+中和,从而破坏微球导致微球内壁的药物迅速溶出所致。以LM3细胞和Hep1-6细胞作为模型细胞开展Erastin/DOX@CaCO_3-MS的体外药效学评价研究。研究发现Erastin/DOX@CaCO_3-MS具有较强的pH响应性,能够显著提升酸性条件下DOX的入胞效率,并发现其细胞毒性在有无乳酸存在的条件下均显著强于其他组别的微球,且在酸性条件下其细胞杀伤能力明显增强,进一步证实了微球的pH响应能力。细胞凋亡研究结果也发现经Erastin/DOX@CaCO_3-MS处理的细胞凋亡数量均明显多于其他组别的微球,表明其抗肿瘤能力最强,在乳酸存在的情况下,其对肿瘤细胞的杀伤能力也明显更强,表明其能够有效改善肿瘤酸性微环境下的肿瘤杀伤能力。同时,我们也发现经Erastin/DOX@CaCO_3-MS处理后肿瘤细胞的细胞膜均出现断裂,线粒体萎缩、脊减少的形态变化,引起细胞铁死亡形态变化,证实了微球能够诱发铁死亡。此外,我们的研究也进一步证实CaCO_3-MS本身并不具备铁死亡诱导能力,而经Erastin/DOX@CaCO_3-MS处理的肿瘤细胞,无论在有无乳酸的情况下肿瘤细胞铁死亡均最为明显,且在酸性条件下,其铁死亡诱导能力显著增强,表明其诱导铁死亡方面的能力同样具有pH响应性。利用小鼠皮下移植瘤模型以及大鼠原位肝癌模型对Erastin/DOX@CaCO_3-MS进行了体内药效学及生物安全性研究。研究发现Erastin/DOX@CaCO_3-MS中的药物具有良好的肿瘤蓄积能力,能够在肿瘤部位长期停留,并未在其他器官中观察到荧光信号,这可能与CaCO_3能够作用于体内肿瘤酸性微环境相关,提升了肿瘤细胞对药物的摄取能力。以Hep1-6荷瘤小鼠为模型动物,通过瘤内注射评估不同微球的体内抗肝癌作用,研究发现相比其他微球,Erastin/DOX@CaCO_3-MS展现出了卓越的肿瘤抑制能力,其肿瘤体积明显小于其他组别,且肿瘤抑制能力明显优于其他组别。利用大鼠原位肝癌模型评价了不同微球的体内介入栓塞治疗的抗肝癌能力,研究也发现相比其他组别的微球,Erastin/DOX@CaCO_3-MS对肿瘤体积增长的抑制能力最强,具备最强的抗肿瘤作用。Ki-67免疫组化染色以及TUNEL染色的结果也进一步证实了Erastin/DOX@CaCO_3-MS具有最强的体内抗肝癌作用。此外,我们也发现Erastin/DOX@CaCO_3-MS具有良好的生物安全性,不会产生全身系统性毒性。本研究所设计并制备的PT/DOX-MS和Erastin/DOX@CaCO_3-MS两种多功能载药微球,分别以缺氧微环境调节以及酸性微环境改善为目的,均可有效实现肝癌的介入栓塞治疗以及药物的长期缓释作用,在常规化疗栓塞的基础上,进一步有效提升了微球的介入栓塞治疗效能,并具备良好的生物Proteasome抑制剂安全性,可实现安全高效的肝癌介入栓塞治疗。

在畜牧养殖发展面临饲料禁抗的大背景下,环境因素、饲料原料以及断奶应激都使仔猪健康生产面临极大考验,同时早期断奶使得仔猪肠道更易遭受氧化应激,ROS含量显著升高造成氧化损伤,导致养殖效益大大降低,因此仔猪肠道健康成为目前普遍关注的问题并亟待解决。目前植物提取物中的多种生物活性物质被证明具有抗菌、抗炎、抗氧化以及肠道健康等方面具有显著功效,有望能够成为替抗物质应用,因其所含成分复杂,对其具体作用机制尚且不明,使得植物提取物作为替抗物质促进畜牧养殖发展成为问题。本课题组前期研究证明4-萜品醇对仔猪肠道氧化损伤具有缓解作用,但具体作用机制尚不明确。因此,本试验选用H2O2在断奶仔猪体内诱导氧化应激,探讨4-萜品醇对氧化应激断奶仔猪生长性能及肠道损伤的调节作用,探究4-萜品醇对氧化应激断奶仔猪肠道损伤的潜在作用机制,为4-萜品醇在仔猪生产中的应用提供理论指导,并为仔猪肠道氧化损伤的营养调控提供新的靶点。试验一 4-萜品醇对氧化应激断奶仔猪生长性能及血清抗氧化功能的影响本试验旨在研究4-萜品醇对氧化应激断奶仔猪生长性能和血清抗氧化功能的影响。试验选取21日龄断奶的28日龄体重相近的(8.53±0.42 kg)仔猪(杜洛克×(GSK126作用长白猪×大白猪))32头随机分为4个处理组:(1)正确认细节常对照组(CON组);(2)过氧化氢组(H2O2 组);(3)H2O2+TER 组(H+T 组);(4)4-萜品醇组(TER 组)。CON 组和H2O2组饲喂基础日粮,TER组和H+T组以基础饮食补充60mg/kg TER。预试期3天,正试期21天,试验第15天和第18天H2O2组和H+T组分别腹腔注射1 mL/kg BW 10%H2O2(注射前用灭菌的0.9%生理盐水将30%H2O2稀释成10%H2O2,1:2体积比稀释),CON组和TER组分别腹腔注射0.9%无菌生理盐水。测定生长性能、血清活性氧水平、乳酸脱氢酶活性和血清抗氧化酶活力。结果表明:(1)TER显著提高氧化应激断奶仔猪第14天和21d的平均体重(P<0.05),提高21天平均日采食量(P<0.05)。H2O2组显著降低平均体重以及平均日采食量(P<0.05),且添加4-萜品醇均能够有效降低腹泻率。(2)与CON组相比,TER组显著降低仔猪血清ROS水平(P<0.05),H2O2组显著升高血清ROS水平(P<0.01),H+T组血清ROS水平显著低于H2O2组(P<0.01)。(3)TER 组血清中抗氧化酶 CAT(Catalase,CAT)和 GSH-Px(Glutathione Peroxidase,GSH-Px)活力显著增加(P<0.05),MDA(Malondialdehyde,MDA)活力显著降低(P<0.05),H2O2组 CAT和 SOD(Superoxide Dismutase,SOD)活力显著降低(P<0.05)。H+T 组 CAT、SOD 和 GSH-Px 活力显著增加(P<0.05),且 MDA 活力显著降低(P<0.05)。(4)与CON组相比,H2O2组血清中 LDH(Lactate Dehydrogenase,LDH)活性显著升高(P<0.01)。与H2O2组相比,H+T组显著降低血清中LDH活性(P＜0.05)。综上,4-萜品醇可以显著提高氧化应激断奶仔猪生长性能,降低其血清中活性氧和乳酸脱氢酶水平,提高抗氧化酶活力,进而提高断奶仔猪抗氧化功能,改善断奶仔猪的氧化应激。试验二4-萜品醇对氧化应激断奶仔猪肠道损伤的调节作用本试验旨在研究4萜品醇对氧化应激断奶仔猪肠道损伤的调节作用。试验设计同试验一。结果表明:(1)与CON组相比,TER组三段肠道(十二指肠、空肠和回肠)中ROS含量均显著降低(P<0.05),H2O2组ROS含量均显著增加(P<0.05)。与H2O2组相比,H+T组三段肠道中ROS含量均显著降低(P<0.05)。(2)与CON组相比,TER组十二指肠和空肠LDH活性显著增加(P<0.05)。与H2O2组相比,H+T组空肠和回肠LDH活性显著增加(P<0.05)。(3)与CON组相比,TER组肠道中T-AOC(Total Antioxidant Capacity,T-AOC)、GSH-Px 和 CAT 酶活力均显著增加(P<0.05),H2O2组肠道中SOD和GSH-Px酶活力显著降低(P<0.05)。与H2O2组相比,H+T组肠道中SOD以及GSH-Px活力显著增加(P<0.05),MDA酶活力显著降低(P<0.05)。(4)与CON组相比,TER组中Gpx1和SOD1基因表达显著增加(P<0.05),H2O2组肠道中Gpx1和CAT基因表达显著降低(P<0.05)。与H2O2组相比,H+T组肠道中CAT基因表达显著升高(P<0.05)。(5)与CON组相比,TER组肠道绒毛高度显著增加(P＜0.01),肠道隐窝深度均显著降低(P<0.01),绒隐比显著增高(P＜0.01),H2O2组肠道绒毛高度显著降低(P<0.01),隐窝深度显著升高(P<0.01),绒隐比显著降低(P<0.01)。与H2O2组相比,H+T组肠道绒毛高度显著增加(P<0.01),隐窝深度显著降低(P<0.01),绒隐比显著增高(P<0.01)。(6)与CON组相比,H2O2组肠道绒毛破损较为严重,出现断裂脱落,且线粒体出现明显肿胀,线粒体嵴断裂,TER组及H+T组相较于H2O2组绒毛发育良好,整齐排列,较为粗壮,且线粒体呈现正常状况,发育较好。(7)与 CON 组相比,TER 组肠道 GPX4(Glutathione Peroxidase 4,GPX4)和 SLC7A11(Solute Carrier Family 7 Mmedically compromisedember 11,SLC7A11)基因表达显著升高(P<0.05),且 H2O2 组 ACSL4(Long-chain-fatty-acid-CoA Ligase 4,ACSL4)基因表达显著降低(P＜0.05)。与H2O2组相比,H+T组肠道GPX4基因表达显著增加(P<0.05),ACSL4基因表达显著降低(P<0.05)。(7)与CON组相比,H2O2组十二指肠ACSL4蛋白相对表达量显著增加(P<0.05),TER组回肠GPX4和SLC7A11蛋白相对表达量显著增加(P<0.05),与H2O2组相比,H+T组十二指肠ACSL4蛋白相对表达量显著降低(P<0.05)。回肠GPX4蛋白相对表达量显著升高(P<0.05)。综上,H2O2刺激可导致仔猪体内ROS水平上升,抗氧化酶活力降低,肠道绒毛形态发育和结构受损,铁死亡水平升高,而4-萜品醇可缓解氧化应激诱导的仔猪肠道损伤,促进肠道绒毛发育和维持线粒体结构正常,抑制铁死亡相关基因及蛋白的表达,从而缓解仔猪肠道损伤。试验三4-萜品醇对氧化应激断奶仔猪肠上皮细胞铁死亡的潜在作用机制本试验旨在研究4-萜品醇对氧化应激断奶仔猪肠上皮细胞铁死亡的作用机制。试验设计同试验一。测定肠道组织自噬、线粒体膜电位表达水平以及线粒体自噬水平。结果表明:(1)与CON组相比,TER组Beclin、PINK1(PTEN Induced Putative Kinase 1,PINK1)、LC3(Lightchain Sociated Protein,LC3)和 Parkin(Parkinson's Disease Gene2,Parkin)基因表达显著增加(P<0.05)。与H2O2组相比,H+T组Beclin和LC3基因表达显著升高(P<0.05),P62(Sequestosome-1,P62)基因表达显著降低(P<0.05)。(2)与CON组相比,TER组三段肠道中线粒体膜电位水平显著升高(P<0.01),且H2O2组显著降低线粒体膜电位水平(P<0.01)。与H2O2组相比,H+T组显著升高线粒体膜电位水平(P＜0.05)。(3)H2O2组显著降低三段肠道线粒体膜电位水平(P<0.01),H+T组和TER组显著提高十二指肠和空肠线粒体膜电位水平(P<0.01),同时TER显著提高回肠线粒体膜电位水平(P<0.01)。(4)与CON组相比,TER组Beclin、PINK1、LC3和Parkin基因表达显著增加(P<0.05)。与H2O2组相比,H+T组P62基因表达显著降低(P<0.05)。综上,H2O2刺激可减少仔猪肠上皮自噬,降低仔猪肠道线粒体膜电位,减少肠道线粒体自噬,而4-萜品醇增加仔猪肠上皮细胞和线粒体自噬,可能通过线粒体自噬途径抑制氧化应激仔猪肠上皮细胞铁死亡,进而缓解仔猪肠道氧化损伤。综上,在断奶仔猪基础日粮中添加4-萜品醇有效提高断奶仔猪生长性能,且添加H2O2诱导的活性氧水平以及乳酸脱氢酶含量异常造成的相关损伤都被添加4-萜品醇所抑制,有效改善肠道绒毛以及肠道线粒体破损及肿胀状况,提高抗氧化酶和抗氧化基因及蛋白相对表达量,降低了 H2O2诱导的铁死亡水平,同时有效提高线粒体膜电位水平,并且提高线粒体自噬基因及蛋白含量,增加线粒体自噬水平,能够从一定程度上能够有效降低活性氧升高造成的氧化损伤,使机体可以通过线粒体自噬途径缓解氧化损伤,由此可知添加4-萜品醇在生产实践中可以提高生产效益,并缓解肠道免受氧化损伤。

目的 探讨Smart medication system富血小板血浆（PRP）联合关节镜下膝关节清理术治疗膝关节骨性关节炎（KOA）的临床效果。方法 以我院2020年2月至2021年10月收治的60例KOA患者为研究对象，依据红绿双色球法将其分为对照组（n=30，关节镜下膝关节清理术）与研究组（n=30,PRP+关节镜下膝关节清理术）。比较两组的治疗效果。结果 术后3个月，两组的视觉模拟量表（VAS）、膝关节骨性关节炎严重性指数（ISOA）评分降低，美国膝关节协会评分（KSS）评分升高Docetaxel化学结构，且研究组优于对照组（P<0.05）。术后3个月，两组的环氧化酶-2(COX-2)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、软骨寡聚基质蛋白（COMP）、核因子κB受体活化因子配基（RANKL）、人类软骨糖蛋白-39(YKL-40)水平均下降，且研究组低于对照组（P<0.05）。术后3个月，两组患者的膝关节活动度、生活质量评分均显著改善，且研究组优于对照组（P<0.05）。结论 PRP联合关节镜下膝关selleck NMR节清理术治疗KOA的效果显著，短时间内能够减轻疼痛症状，改善血清指标，促进膝关节功能恢复，提高生活质量，值得临床进一步推广应用。