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目的 研究芒果苷对良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia, BPH)炎症的治疗作用及其潜在的作用机制。方法 Western Blot和q-PCR技术检测大鼠前列腺组织中环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、5-脂氧合酶(5-lipoxygenase, 5-LOX)在蛋白水平上和mRNA水平上的表达，并用计Glycopeptide antibiotics算机分子对接技术加以佐证。此外，对前列腺湿质量(proSCH727965化学结构state weight, PW)、前列腺指数(prostate index, PI)、前列腺组织学形态进行考察。结果 Western Blot和q-PCR结果表明，芒果苷可抑制大鼠前列腺组织中COX-2和5-LOX在蛋白水平和mRNA水平上的表达，分子对接技术结果表明芒果苷与COX-2和5-LOX受体模型均有结合能力。同时，PW、PI及组织病理学切片结果均表明芒果苷可明显改善BPH炎症。结论 芒果苷同时作用于COX-2CB-839和5-LOX双靶点，通过下调COX-2和5-LOX的表达，从而改善BPH炎症。

肿瘤快速增长过程需要大量的营养供应,肿瘤细胞主要通过有氧糖酵解的代谢方式满足增加的能量需求。代谢过程中,肿瘤细胞将产生大量的活性氧(Reactive oxygen species,ROS)以及乳酸等代谢产物。研究表明,肿瘤细胞独特的代谢方式以及代谢产物对肿瘤的发生、发展以及转移具有促进作用。因此,破坏肿瘤代谢产物平衡或直接阻断肿瘤代谢过程有望实现有效的肿瘤治疗。在本文中,我们设计并开发了四种复合纳米材料,通过破坏肿瘤细胞代谢产物ROS以及乳酸平衡或阻断肿瘤代谢原料供给实现胞内及肿瘤微环境(Tumor microenvironment,TME)代谢平衡破环,从而实现肿瘤消融,具体研究内容如下:第一部分:为实现药物增强的细胞内ROS平衡破坏,设计并开发了一种负载索拉非尼(Sorafenib,SRF)的过氧化铜(Copper peroxide,Cu O_2)纳米颗粒(Nanoparticles,NPs)。复合纳米颗粒通过与pH值无关的类芬顿反EPZ-6438体内实验剂量应、过氧化氢(Hydrogen peroxide,H_2O_2)自供以及谷胱甘肽(Glutathione,GSH)耗竭的协同作用打破肿瘤细胞内ROS平衡,从而实现高效的肿瘤细胞杀伤。细胞内的GSH可以被SRF诱导的胱氨酸/谷氨酸反向转运体系统(Cystine/glutamate transporter,System xc~-)功能障碍和Cu~(2+)参与的氧化还原反应所耗尽,导致谷胱甘肽过氧化物酶4(Glutathione peroxidase 4,GPX4)失活并产生Cu~+。在抗氧化能力被破坏的情况下,Cu~+介导的类芬顿反应产生大量的羟基自由基(Hydroxyl radicals,·OH)将导致细胞凋亡和脂质过氧化物(Lipid peroxidation,LPO)累积诱导的铁死亡。此项工作证明,利用药物破坏肿瘤细胞抗氧化防御系统的策略,能有效提高细胞内ROS水平,达到高效的肿瘤细胞杀伤。第二部分:为实现光热增强的细胞内ROS平衡破坏,设计并开发了一种以硼碳(Boron-carbon,BC)纳米片(Nanosheets,NSs)为载体,搭载血红蛋白(Hemoglobin,Hb)的复合纳米片。该纳米片具有芬顿反应能力和近红外II区光响应性能。作为红细胞中的一种天然蛋白质,Hb中携带的Fe~(2+)可以诱导H_2O_2在酸性TME下发生芬顿反应产生有毒的·OH。BC NSs除了作为纳米载体递送Hb之外,还表现出优异的光热转换性能(在1064 nm激光照射下光热转化效率为47.8%)。在近红外II区光的作用下,局部升高的温度不仅能杀伤肿瘤细胞,还能加速芬顿反应增加·OH的产生,从而打破细胞内ROS平衡。体外和体内数据均显示,BC-PDA-Hb NSs可以通过协同光热治疗(Photothermal therapy,PTT)/化学动力(Chemodynamic therapy,CDT)实现有效的肿瘤消除,而对正常组织没有明显的毒副作用。此项工作证明可以通过PTT提高CDT的反应效率,从而提高细胞内ROS水平,进一步打破细胞内氧化还原平衡,实现高效的肿瘤消除。第三部分:为打破肿瘤微环境酸性产物平衡,设计并开发了新型的聚丙烯酸(Polyacrylic acid,PAA)涂层、负载阿霉素(Doxorubicin,DOX)的层状双氢氧化物(Layered double hydroxides,LDH)NSs。其作为脱酸剂打破酸性代谢产物平衡,中和肿瘤微环境的乳酸,使肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-associated macrophages,TAMs)从促肿瘤的M2表型重新极化为抗肿瘤的M1表型,激活免疫系统。此外,复合纳米片降解释放出FBarasertib NMRe~(3+)和DOX,前者可以被细胞内的GSH还原成Fe~(2+),破坏肿瘤细胞的抗氧化防御系统。后者可以直接损害肿瘤细胞,并进一步刺激H_2O_2产生。H_2O_2在Fe~(2+)介导的芬顿反应中转化为·OH,进一步打破细胞内ROS平衡。体内数据显示,经LDH-PAA@DOX NSs治疗后,可以实现肿瘤的明显消除。这项工作证明,在耗竭TME中肿瘤细胞代谢产物乳酸以及打破细胞内ROS平衡的共同作用下,能够有效逆转免疫抑制微环境,实现有效的肿瘤消除。第四部分:为阻断肿瘤代谢原料供应,直接抑制肿瘤代谢过程,设计并开发了一种围绕“纳米变形器”、“血管堵塞”以及“血管破坏”的搭载SRF的磷酸锰(Manganese diphosphate,MnPi)复合纳米颗粒。复合纳米颗粒通过完全破坏血管脉络阻断肿瘤能量获取途径以消除肿瘤。BSA-SRF-MnPi NPs显示出响应肿瘤部位过表达的H_2O_2原位变形能力,纳米颗粒的尺寸由100 nm左右变形至8μm左右,堵塞肿瘤已存在的血管。与此同时,释放的SRF能够进一步抑制新血管的生成。此纳米颗粒既能堵住已生成的血管,又能避免新血管mediator effect的生成,全方位破坏了肿瘤部位的血管脉络,阻断了肿瘤的外部供给,使肿瘤“孤立无援”,最终饿死肿瘤细胞。体内数据显示,通过BSA-SRF-MnPi NPs治疗可以取得明显的疗效。这项工作证明,阻断肿瘤能量获得途径的肿瘤治疗策略,能够从根本上抑制肿瘤细胞代谢过程,从而实现有效的肿瘤消除。

目的 分析骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndroms, MDS)患者输血及输血反应以实现单病种输血管理持续改进。方法 收集2003年1月—2022年12月本院MDS输血患者诊疗信息，包括成分输血(悬浮红细胞和/或单采血小板)及输血反应。结果799例MDS患者购买SB203580平均输注红细胞(starch biopolymer27.46±43.11)单位，血小板(16.41±24.81)单位，输血量与性别和血型无关。输血反应发生率18.27%(146/799)。最常见的依次为迟发性血型血清学反应(delayed serologic transfusion reaction, DSTR)9.01%(72/799)、非溶血性发热反应4.76%(38/799)和过敏反应4.38%(35/799)。与全体入组输血患者相比，DSTR女性多见(P<0.05),年龄较大，RBC用量较高(P均<0.01);86.11%为Rh系统(62/72),40.28%含有≥2个抗体(29/72);部分患者DSTR产生时间与RBC输注量无关。结论 MDS输血患者人均输血量高、输血反应尤其是DSTR风险较大。建议为MDS患者制定严格限制输血计划，并使用RCompound 3小鼠h表型匹配红细胞血液制品。探讨MDS患者不同时期的免疫状态有助于为DSTR发病机制提供新的研究方向和治疗措施并可适当调整抗体筛查时间。

目的 基于数据挖掘探析国家专利中药复方治疗原发性闭角型青光眼（PACG的用药规律。方法 纳入建库至2022年12月31日中国专利公布公告网站中治疗PACG的中药复方专利。采用Excel软件对中药复方建立数据库并进行数据处理，运用R语言进行频数统计、功效归类、dual-phenotype hepatocellular carcinoma性味归经、关联规则及聚类分析。结果 （1）一般情况：共纳入专利160项，共涉及药物510味，药物累计频次2,055次。（2）性味归经：四气为寒性药最多，Canagliflozin纯度共27味（49.09%）；五味以甘味药最多，共71味（47.97%）；归经以肝经最多，共38味（25.00%）。（3）高频中药使用频次：使用频次>10次的中药（高频中药）有55味，使用频次最高为枸杞子（46次，28.75%），其次为熟地黄（42次，26.25%）、菊花（41次，25.63%）、甘草（39次，24.38%）、决明子（38次，23.75%）。（4）高频中药功效归类分析：排名前5位为清热药（14味，25.45%）、补虚药（12味，21.82%）、解表药（8味，14.55%）、平肝息风药（5味，9.09%）、利水渗湿药（4味，7.27%）。（5）关联规则分析：高频药对排名前5位分别为：菊花-枸杞子（21次，9.21%）、茯苓-selleckchem枸杞子（20次，8.77%）、决明子-菊花（20次，8.77%）、泽泻-菊花（18次，7.89%）、熟地黄-菊花（18次，7.89%）。（6）聚类分析：共得到6类有效组合。第Ⅰ类功效为清热泻火，疏肝解郁；第Ⅱ类功效为祛风解表，凉血解毒；第Ⅲ类功效为活血祛瘀，通经止痛；第Ⅳ类功效为滋肾养阴，平肝潜阳；第Ⅴ类功效为滋补肝肾，化痰泻火；第Ⅵ类功效为滋补肝肾，祛风化火。结论国家专利中药复方治疗PACG有规律可循，多从肝、肾、脾入手，组方寒温并用，虚实兼顾，标本兼治，主要针对风、火、痰、虚、郁、瘀六类致病因素。

目的：探讨改良型富血小板纤维蛋白(A-PRF)联合上颌窦底提升术(MSL)在老年凹面型上颌窦底形态患者中的应用价值。方法：随机将2016年1月—2021年12月在本院接受上颌窦底提升术治疗的80例老年上颌窦底形体为凹面型的患者selleck合成分为两组，各40例，对照组种植材料选择胶质银，观察组种植材料选择A-PRF。观察两组的术后相关指标、骨密度、种植体稳定系数(ISQ)和并发症发生情况。结果：与对照组比较，观察组术后疼痛评分、肿胀程度较低，愈合时间较短，差异有统计学意义(P<0.05);术后4、6个月观察组骨密度值与对照组相比较高，差异有统计学意义(P<0.05);观察组术后4、6个月ISQ值与对照组相比较高，差异有统计学意义(P<0.05);观察组并发症发生率(7.50%)明显比对照组CL 318952研究购买(25.00%)低，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：在老年上颌窦底形体为凹面型接受上颌窦底提升术时为其种植A-PRF,其稳定性较为良好，可有效促使新骨的形成，并加快愈合mediolateral episiotomy速度，同时还能减轻术后不适感，并保障治疗的安全性。

目的:初步分析化疗后脐血输注对急性髓系白血病/骨髓增生异常综合征(AML/MDS)感染、出血、造血功能重建及生存的影响。方法:通过回顾性研究,收集陕西省人民医院血液内科于2018年11月至2022年4月住院AML/MDS接受化疗后脐血输注患者的临床资料,并选择同期的AML/MDS未接受脐血输注的化疗患者作为对照研究,分析化疗联合脐血输注,对化疗后感染、出血、粒细胞≥0.5×109/L和血小板(platelet,PLT)≥20×109/L的持续时间、输注血小板和红细胞(Red blood cells,RBC)次数,以及患者疾病缓解状态和生存的影响,生存随访时间截止到患者死亡或者2023年1月31日,采用SPSS 18.0统计软件分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.132例AML/MDS患者,男性56.1%(74/132),女性43.9%(58/132),中位发病年龄64(22~87)岁。AML占54.5%(72/132),MDS占45.5%(60/132),其中脐血输注组占49.2%(65/132),未输注脐血组占50.8%(67/132);初诊15.9%(21/132)、缓解50.8%(67/132)、难治复发33.3%(44/132)。脐血输注次数Antigen-specific immunotherapy中位数2(1~12)次。2.132例AML/MDS患者的基线资料,其中脐血输注组男性60%(39/65),女性40%(26/65),中位年龄65(23~87)岁,初治9.2%(6/65),缓解52.3%(34/65),难治复发38.5%(25/65);未输脐血组中男性52.2%(35/67),女性47.8%(32/67),中位发病年龄为63(22~85)岁,初治22.4%(15/67),缓解49.3%(33/67),难治复发28.4%(19/67);两组基线资料比较均无显著差异(P>0.05),具有可比性。3.脐血输注对抗肿瘤治疗后造血功能重建的影响脐血输注组中性粒细胞≥0.5×109/L的持续时间中位数为12(4,18)天较未输注脐血组中性粒细胞≥0.5×109/L中位数为7(3,15)天时间长(P=0.014);脐血输注组血小板≥20×109/L的持续时间中位数为8(6,15)天较未输注脐血组血小板≥20×109/L中位数为5(3,10)天的时间长(P=0.001);提示脐血输注对恢复造血功能的差异有统计学意义。4.脐血输注对抗白血病治疗后血小板和红细胞输注的影响脐血输注组的红细胞输注中位次数1(1,4)较未输注脐血组3(1,5)的少(P=0.028),脐血输注组的血小板输注中位次数2(0.5,4)较未输注脐血组3(1,6)的中位次数少(P=0.042)。5.脐血输注对AML/MDS患者抗白血病治疗后出血的影响脐血输注组出血5.7%(5/65),未输注脐血组出血31.4%(21/67),出血比较(P=0.045),提示脐血输注对出血的差异有统计学意义。6.脐血输注对AML/MDS患者抗白血病治疗后感染的影响脐血输注组感染70.7%(46/65),未输注脐血组感染89.6%(60/67);感染比较差异有统计学意义(P=0.029)。脐血输注组轻度感染27.7%(18/65),重度感染40%(26/65),未发生感染32.3%(21/65);未输注脐血组轻度感染46.3%(31/67),重度感染41.8%(28/67),未发生感染的有11.9%(8/67)。感染程度比较,差异有统计学意义(P=0.009)。7.脐血输注对AML/MDS患者抗白血病治疗后缓解率的影响AML/MDS中初治和复发难治患者有65例,其中脐血输注组初治6例,治疗后缓解率12.90%(4/31),未输注脐血组初治15例,治疗后缓解26.47%selleckchem AM-2282(9/34);脐血输注组难治复发25例,治疗后缓解58.06%(18/31),未输注脐血组难治复发19例,治疗后缓解率11.76%(4/34);输脐血组总缓解率为70.96%,未输脐血组总缓解率为38.23%,两组总缓解率比较(P=0.008)差异有统计学意义。8.脐血输注对AML/MDS的生存期的影响脐血输注对132例AML/MDS患者生存期无显著差异(P=0.284)、脐血输注对达到缓解患者的生存期无显著差异(P=0.796),脐血输Berzosertib价格注对难治复发患者的生存期无显著差异(P=0.238),脐血输注次数≥2次对65例AML/MDS患者生存期无显著差异(P=0.420),脐血输注次数≥2次对35例AML的生存期无显著差异(P=0.670),脐血输注次数≥2次对30例MDS的生存期无显著差异(P=0.668),脐血输注对72例AML的生存期无显著差异(P=0.290),脐血输注对60例MDS的生存期无显著差异(P=0.608)。结论:1.化疗联合脐血输注可减少红细胞和血小板的输注,加快骨髓造血的重建,降低AML/MDS患者化疗后感染和出血的发生。2.化疗联合脐血输注有效提高AML/MDS患者的缓解率。

目的 探讨扁蒴藤素（Pris）通过调节ROS/ASK1/JNK信号通路对二乙基亚硝胺（DEN）诱导大鼠肝细胞癌（HCC）的影响。方法 随机取6只SD大鼠作为对照组，其余大鼠采用注射DEN的方式构建HCC大鼠模型。将造模成功的大https://www.selleck.cn/products/dinaciclib-sch727965.html鼠随机平分为HCC组、Pris组（0.8 mg/kg Pris）、Vaccarin组（100 mg/kg ROS/ASK1/JNK信号通路抑制剂Vaccarin）、Pris+Vaccarin组（0.8 mg/kg Pris+100 mg/kg Vaccarin），连续注射1周，每组均6只大鼠。HCC组和对照组注射等量生理盐水。测量体质量、肝质量以及肝脏体质量比；ELISA法检测肝功能、炎性因子、抗氧化指标、ROS水平；HE染色检测肝脏病理变化；Western blot检测凋亡标志物（Bax、Bcl-2和cleaved-Caspase-3）以及ROS/ASK1/JNK信号通路蛋白表达。结果 对照组大鼠表现出正常的肝脏组织结构；HCC组可以观察到部分肝细胞坏死，出现局灶性结节性增生现象，HCC组较对照组体质量、Bax、cleaved-Caspase-3、ROS、p-ASK1/ASK1、p-JNK/JNK水平显著下降（P <0.05），肝脏质量、肝脏体质量比、ALT、AST、ALP、LDH含量、IL-6、TNF-selleck NMRα、CCL-2含量、SOD、GR、GPx、CAT含量、Bcl-2蛋白水平显著增加（Pprogrammed death 1 <0.05）;Pris组改善了肝细胞坏死以及局灶性结节性增生现象，Pris组较HCC组体质量以及Bax、cleaved-Caspase-3、ROS、p-ASK1/ASK1、p-JNK/JNK水平显著升高（P <0.05），肝脏质量、肝脏体质量比、ALT、AST、ALP、LDH含量、IL-6、TNF-α、CCL-2含量、SOD、GR、GPx、CAT含量、Bcl-2蛋白水平显著降低（P <0.05），而Vaccarin组趋势相反；Vaccarin逆转了Pris对HCC大鼠的抗癌效果。结论 Pris可能通过激活ROS/ASK1/JNK信号通路对HCC大鼠起到一定的抑癌作用。

目的：通过大鼠力竭游泳模型考察注射用益气复脉（冻干）（YQFM）的抗疲劳作用。方法：50只Sprague-Enterohepatic circulationDawley(SD)大鼠随机分成对照组、模型组、YQFM低、中、高（231.5、463和926 mg/kg）剂量组，每组10只。检测各组大鼠游泳时间、血清中葡萄糖、乳酸和尿素氮（BUN）及谷胱甘肽过氧化物酶（Gsh-Px）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和组织中的肝糖原、肌糖原含量。结果：力竭游泳后大鼠表现出一定的倦态和反应迟钝等现象，YQFM组症状不明显；与模型组相比，YQFM各剂量组大鼠的游泳时间均提高（均P<0.001）；与模型组相比，YQFM组葡萄糖、Gsh-Px和MDA、SOD含量和组织中肝糖原、肌糖原水平显著升高（均P<0.001），乳酸、BKD025体内实验剂量UN水平显著降selleckchem Gefitinib-based PROTAC 3低（均P<0.001），均呈剂量依赖性。结论：YQFM可以显著改善力竭游泳大鼠的疲劳症状，补充其体内葡萄糖，减少乳酸堆积和糖原分解，并提高抗氧化活性物质等生化指标水平，对运动性疲劳具有一定的改善作用。

目的 探讨老年髋部骨折（GHF）患者围术期隐性失血的影响因素及护理措施。方法 回顾性分析2020年3月—2023年3月我院收治的86例老年GHF患者，所有患者均采取手术治疗，计算所有患者围术期失血量，并收集所有患者的一般资料及围术期相关治疗情况，分析不同一般资料患者围术期隐性失血情况，不同手术方式及麻醉方式围术期隐性失血情况，不同术后处理方式围术期隐性失血情况，随后采取Logistic回归分析老年GHF患local antibiotics者围术期隐性失血的影响因素，最后针对结果制定老年GHF隐性失血的护理措施。结果 不同性别和是否合并冠状动脉粥样硬化、高血压患者围术期隐性失血量比较差异无统计学意义（P>0.05），不同年龄、合并糖尿病、骨折类型患者围术期隐性失血量比较差异有统计学意义（P<0.05）GW-572016分子量；不同手术方式、麻醉方式患者围术期隐性失血量比较差异有统计学意义（P<0.05）；不同术后引流、使用肝素情况患者围术期隐性失血量比较差异有统计学意义（P<0.05）;Logistic回归分析结果表明：年龄、合Telaglenastat体外并糖尿病、手术方式、麻醉方式、术后引流、使用肝素都是造成GHF老年患者围术期隐性失血的影响因素（P<0.05）。患者经相关护理后，恢复较佳。结论 老年GHF患者围术期会存在大量隐性失血情况，同时年龄、合并糖尿病、手术方式、麻醉方式、术后引流、使用肝素与围术期隐性失血量密切相关，临床上可采取针对性措施减少GHF患者隐性失血。

目的 探讨股骨头坏死(osteonecrosis of the femoral head, ONFH)出现骨髓水肿(bone marrow edema, BME)时疼痛及塌陷的病理机制。方法 选取在广州中医药大学第一附属医院因ONFH行人工全髋关节置换的ARCOⅢ期病例，收集股骨头标本、临床及影像学资料。根据术前1周MR资料将股骨头标本分为BME组和non-B3-MA体内实验剂量ME组。苏木精-伊红(HE)和天狼星红染色观察股骨头标本骨组织形态结构变化；Western blotting和q-PCR检测不同区域骨组织中CTSK、RANKL、Netrin-1的半定量表达。结果 (1)影像学及临床资料结果表明，BME组患者VAS评分明显高于对照组。(2)HE染色发现，两组坏死区骨质结构絮乱，存在大量空骨陷窝；BME组肉芽组织明Genetic engineered mice显，硬化区(修复区)可见大量梭形成纤维细胞及炎性细胞集聚。(3)天狼星红染色发现，BME组坏死区及硬化区存在大量胶原纤维。(4)Western blotting和q-PBerzosertib供应商CR结果提示，BME组患者骨组织的坏死区、硬化区和正常区Netrin-1蛋白和基因的表达均高于non-BME组(P<0.05),BME组骨组织的坏死区、硬化区破骨相关蛋白和基因表达高于non-BME组(P<0.05)。结论 髋关节疼痛与股骨头坏死BME呈正相关，过度活跃的破骨细胞参与BME时塌陷的发生，其分泌的Netrin-1蛋白上调介导相关疼痛机制。