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目的 分析重度子痫前期患者应用低分子肝素联合阿司匹林治疗，对其凝血功能及妊娠结局的影响，为临床治疗重度子痫前期提供参考和依据。方法 回顾性分析桂林医学院第二附属医院2020年1月至2023年2月收治的106例重度子痫前期患者的临床资料，根据治疗方法不同进行分组，均给予所有患者常规基础治疗（降压、解痉、密切监护孕妇与胎儿状态等），同时A组患者（53例）采用阿司匹林治疗，B组（53例）患者采用阿司匹林+低分子肝素治疗，两组患者均治疗7 d后进行疗效评估。比较两组患者RepSox研究购买临床疗效，治疗前及治疗7 d后凝血功能、脐动脉及子宫血流动力学指标，以及妊娠结局。结果 与A组比，治疗7 d后B组患者总有效率更高；与治疗前比，治疗7 d后两组患者凝血酶原时间（PT）、活化凝血酶原时间（APTT）、凝血酶时间（TT）均延长，且B组较A组更长；两组患者血浆D-二聚体（D-D）均降低，且B组较A组更低；与治疗前比，治疗7 d后www.selleck.cn/products/BafilomycinA1两组患者子宫动脉搏动指数（PI）、阻力指数（RI）及脐动脉收immune diseases缩期最大血流速度与舒张末期血流速度（S/D）比值均降低，且B组较A组更低；与A组比，B组不良妊娠结局总发生率更低（均P<0.05）。结论 在阿司匹林治疗重度子痫前期的基础上，联合应用低分子肝素的治疗效果显著，可降低机体血液高凝状态，并能够调节血流动力学指标，改善妊娠结局。

目的 探讨层粘连蛋白γ3亚基(LAMC3)低表达对卵巢癌细胞紫杉醇耐药的影响。方法 采用Western blot检测卵巢癌紫杉醇耐药细胞HeyA8-R(H-R)及其亲本细胞HeyA8(H)中LAMC3的表达水平。通过慢病毒转染H-R细胞构建LAMC3低表达的稳定细胞株H-R-C3 shRNA3及其对照细胞株Hselleckchem DS-3201-R-C3 Biogeographic patternsScramble。通过CCK-8法检测细胞对紫杉醇的半数抑制浓度(IC_(50)),通过平板克隆形成实验验证细胞克隆形成能力。通过Western blot实验检测多药耐药、铁死亡、细胞周期、凋亡等关键通路蛋白的表达情况。结果 与卵巢癌亲本细胞H和对照细胞H-R-C3 Scramble相比，LAMC3在卵巢癌紫杉醇耐药细胞H-R和H-R-C3 shRNA3中的表达显著降低。敲减LAMC3表达可降低卵巢癌紫杉醇耐药细胞对紫杉醇的耐药性及其平板克隆形成能力。Western blot实验结果显示，在梯度浓度紫杉醇药物处理下，与H-R-C3 Scramble细胞相比，H-R-C3 shRNA3细胞的多耐药蛋白多重耐药1/ATP结合盒亚族B1(MDR1/ABCB1)表达水平降低，铁死亡蛋白溶质载体家族7成员11(SLC7A11)表达水平升高，周期蛋白p21 Waf1/Cip1、细胞周期蛋白E2(CCNE2)表达水平升高，周期素依赖性激酶2(CDK2)、周期素依赖性激酶4(CDK4)表达水平降低，凋亡过程中剪切产生的亚基蛋白cleaved半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9(caspase-9)、cleaved半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)、cleaved聚ADP-核糖聚合酶(PARP)表达水https://www.selleck.cn/products/AZD1152-HQPA.html平升高，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 LAMC3低表达可能通过影响多药耐药、细胞周期、细胞凋亡等方式来降低卵巢癌紫杉醇耐药细胞对紫杉醇的耐药性，提示LAMC3有望成为一个应用于卵巢癌耐药治疗的潜在新靶点。

腔内手术治疗逐渐成为下腔静脉血栓治疗的第三种治疗方法,腔静脉滤器首次植入的成功率可高达98%。目前临床上主要使用可回收腔静脉滤器作为腔内手术的首选,可回收腔静脉率滤器在体内放置时间一般为两周。然而,腔静脉滤器在植入人体内容易发生移位、倾斜或者植入体内时间过长,滤器支撑柱与血管内壁接触时会对血管内皮细胞造成损伤,超过一定时间后会被重新形成的血管内膜包裹,导致腔静脉滤器回收困难。基于此,目前市场上仍然没有相对应的产品来解决腔静脉滤器回收困难的问题,仅有一些对药物洗脱腔静脉滤器的实验室探索。因此,制备具有优异力学性能并且能够控释抗内膜增生药物的载药复合纤维膜是解决可回收腔静脉滤器问题的有效途径。本研究基于现有药物洗脱腔静脉滤器缺陷与产品开发过程中成本、生物安全性等要求,采用美国FDA点击此处认证可植入的聚己内酯(PCL)、高弹性高韧性的热塑性聚氨酯(TPU)以及能够抑制内膜增生的理想药物雷帕霉素(RAPA),通过逐层静电纺丝技术,制备出具有优异力学性能与释药性能的载药复合纤维膜。其中,PCLRAPA载药纤维膜作为复合载药纤维膜的内外层,TPU纤维膜作为复合载药纤维膜的中间层,主要的研究内容如下:(1)对TPU纤维膜纺丝参数进行优化,旨在得到最优抗拉强度和断裂伸长率的纺丝参数。通过单因素实验,研究不同纺丝浓度、纺丝电压和纺丝距离三种参数对TPU纤维分布和力学性能的影响规Human Tissue Products律。在此基础上设计三因素三水平正交实验,得到最佳抗拉强度和断裂伸长率的制备工艺参数。由此工艺参数制备的TPU纤维膜的抗拉强度达到10.2 MPa,断裂伸长率达到540.63%。(2)为了增加释药速率,对影响PCL纤维直径的纺丝参数进行优化,旨在选取可纺范围内PCL纤维平均直径最小的纺丝参数。在此工艺参数下,PCL纤维平均直径为325.62 nm。PCL负载RAPA前后纤维平均直径不存在显著性差异。由SEM测试结果可知,PCL-RAPA载药纤维表面没有明显的药物晶体。接触角测试结果可得PCL负载RAPA后纤维膜的亲水性增加。FTIR测试与XPS测试结果表明,RAPA成功负载到PCL纤维膜上,并且PCL与RAPA仅为物理共混。通过力学测试,发现PCL-RAPA载药纤维膜抗拉强度下降到1.45 MPa,断裂伸长率下降到267.52%,不能满足腔静脉滤器在体内扩展程度需求。药物释放实验表明纳米纤维越细,在单位时间内药物累计释放量越多。最优参数制备的PCL-RAPA载药纤维膜在14 d内体外药物释放量可达到499.66μg。(3)对载药复合纤维膜的基本性能进行探究,并模拟在体内释放过程。SEM测试结果表明载药复合纤维膜纤维表面光滑没有药物晶体存在,TPU层纤维达到微米级别,远远大于内外层PCL-RAPA纤维直径。力学测试结果可得,载药复合纤维膜的抗拉强度达到5.8 MPselleck NMRa,断裂伸长率达到434%,远高于单层PCL-RAPA载药纤维膜,满足药物洗脱腔静脉滤器输送到体内后对载药纤维膜扩张的需求。药物释放测试结果表明,载药复合纤维膜在14 d内RAPA累计释放量达到373.51μg,并且在1 d内药物释放量就已达到14 d内抑制平滑肌细胞增殖和迁移的最低药物释放量100μg的要求。由溶血实验测试结果,载药复合纤维膜的溶血率远低于5%。血小板粘附测试结果表明,RAPA在一定程度上能够抑制血小板粘附,载药复合纤维膜与血管内壁接触时不会引起血栓。通过将载药复合纤维膜负载到腔静脉滤器上,模拟腔静脉滤器在体内释放过程,载药复合纤维膜具有较好的力学性能,能够顺应滤器使用过程中的形变。综上所述,本课题采用逐层静电纺丝技术,制备出具有一定力学性能和较好药物释放效果的载药复合纤维膜,适合腔静脉滤器在体内释放过程的力学性能要求。因此,本课题使用逐层静电纺丝技术制备的载药复合纤维膜对未来药物洗脱腔静脉滤器产品商业化具有一定的借鉴意义。

目的 探讨低分natural biointerface子肝素联合期待疗法治疗子痫前期的临床效果。方法 选取在台前县人民医院2021年5月至2022年8月接受治疗的共计84例子痫前期患者，根据随机数字表法分为研究组(n=42)与对照组(n=42)，对照组实行期待疗法，研究组实行低分子肝素联合期待疗法，对两组临床疗效、凝血功能、血压、24 h尿蛋白、不良事件、妊娠结局进行比较。结果 研究组治疗有效率(95.24%)较对照组(78.57%)更高，差异有统计学意义(P <0.05)；治疗后两组凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)延长，差异有统计学意义(P <0.05)，纤维蛋白原(FIB)水平降低，差异有统计学意义(P <0.05)，研究组PT、APTT、TT较对照组更长，FIB更低，差异有统计学意义(P <0.05)；治疗后两组舒张压(DBP)、收缩压(SBP)、24 h尿蛋白定量降低，差异有统计学意义(P <0.05)，研究组较对照组更低，差异有统计学意义(P <0.05)；研究组不良事件发生率(4.76%)与对照组(21.43%)比较更低，差异有统计学意义(P <0.05)；研究组不良妊娠AG-221结局发生率(4.76%)较对照组selleck合成(23.38%)更低，差异有统计学意义(P <0.05)。结论 低分子肝素联合期待疗法应用于子痫前期患者中，能够促进提高临床疗效，调节凝血功能，改善血压，减少不良事件及不良妊娠结局发生。

第一部分 基于内质网应激相关基因构建AML预后模型研究背景急性髓性白血病(Acute myeloid leukemia,AML)是一种高度侵袭性的血液系统恶性肿瘤,具有复杂的异常核型和基因突变,导致患者异质性强,预后较差。预后评估能够优化治疗方案,改善患者生存。传统的ELN危险度分层基于患者的染色体异常与基因突变特征,因评估系统复杂,检测周期长,适用人群有限等原因仍有待改善。另外,ELN危险度分层并未充分到考虑患者化疗反应性的问题,因为ELN主要从致病的异常核型和突变基因出发,这些异常分子生物学无法涵盖所有患者化疗反应不佳的信息。然而基础研究认为临床患者化疗后难治复发的主要原因是细胞多药耐药性导致。研究发现内质网应激作为一种应激响应机制,能够整合肿瘤细胞内外环境的刺激,协调多种生物学功能与机制调控细胞生存与死亡,对AML化疗反应与化疗耐药具有重要影响。研究目的通过筛选化疗敏感和难治复发AML患者中的差异基因,利用公共转录组数据库构建内质网应激相关AML预后模型,完善ELN分层。研究方法收集了 15例敏感和26例难治复发AML组患者样本进行转录组测序,筛选差异基因构成A集合。通过筛选临床信息与随访数据,纳入115例TCGA患者作为模型构建训练队列。在GO数据库中检索到723个与内质网应激相关的基因,将这723个基因在训练集中进行单因素COX回归,获得具有预后意义的内质网应激相关基因构成B集合。将A集合与B集合取交集,筛选出与化疗反应和预后都相关的内质网应激基因。进一步利用Baricitinib化学结构筛选出的基因进行LASSO回归和多因素COX回归,在训练集中建立预后模型。GES10358和GSE37642数据集分别作为外部验证队列。采用Kaplan-Meier曲线、多因素COX回归和时间依赖性受试者操作曲线(Time dependent receiver operator characteristic curve,tROC)评估模型在训练集与验证集队列中的预后效能,并与ELN分层进行比较。使用“pRRophetic”算法来预测患者的化疗反应,并比较预后模型评估的低危和高危组患者对阿糖胞苷,索拉菲尼和米哚妥林等药物的化疗敏感性差异。研究结果从化疗敏感和难治复发患者中筛选出644个差异基因构成A集合。在723个内质网应激相关的基因中有81个在训练集中具有预后意义,构成B集合。将A集合与B集合取交集,获得20个内质网应激基因,同时与AML化疗反应和预后相关。利用这20个基因进一步构建预后模型,通过LASSO回归筛选出5个重要的内质网应激相关基因。将PLX5622这5个基因进行多因素COX回归,依据回归系数与基因表达值构建如下线性模型公式:风险评分=(-0.15)*RTN4R+(-0.64)*PDIA6+(-0.51)*CYP2E1+0.33*CALCRL+0.09*ARGE。Kaplan-Meier 曲线和 tROC 分析显示该模型在训练集TCGA队列中HR为4.86(2.79-8.44),评估1、3、5年生存期 AUC 分别为 0.74(0.65-0.84),0.83(0.73-0.93)和 0.89(0.79-0.99)。多因素分析显示该模型为AML预后独立因素。在验证集GSE10358和GSE37642中HR分别为 2.57(1.37-4.80)和 1.71(1.34-2.1);1 和 3 年 AUC 在 GSE10358 中分为别0.67(0.55-0.79)和 0.75(0.61-0.89),在 GSE37652 中为 0.63(0.58-0.69)和 0.66(0.60-0.73),表明该模型预后评估效能良好。在训练集中与ELN分层评估3年生存期AUC 0.72(0.62-0.82)相比,该模型评估3年生存期AUC 0.83(0Hepatitis E virus.73-0.93)更高,提示该模型优于ELN分层。药物敏感性分析显示该模型能区分AML患者对阿糖胞苷,索拉菲尼和米哚妥林的化疗反应。研究结论本研究利用内质网应激相关基因构建了一个AML预后模型,能够有效预测AML患者生存。该模型进一步完善了 ELN危险度分层,对指导AML治疗决策有潜在价值。第二部分 基于RNA m6A相关基因的FLT3突变型AML预后模型构建研究背景在第一部分内质网应激相关的急性髓性白血病(Acute myeloid leukemia,AML)预后模型构建过程中,我们发现其评估FMS样酪氨酸激酶(FMS-like tyrosine kinase,FLT3)基因突变型AML的能力相对较弱。FLT3基因突变是AML的最常见的分子亚型,占20%～30%的AML患者。FLT3突变能够高度激活细胞内增殖相关信号通路,使白血病细胞恶性增殖,与患者化疗耐药密切相关。该亚型AML患者预后相对更差,而且突变类型、突变位点及等位基因比等因素使患者异质性高,预后评估困难。因此需要针对该FLT3突变AML患者开发个性化的预后评估手段。N6-腺苷酸甲基化(N6-Methyladenosine,m6A)修饰是哺乳动物最常见的RNA修饰。m6A修饰能够影响mRNA稳定性、剪接、衰退及翻译等途径,对基因表达调控影响巨大。研究报道m6A修饰蛋白在FLT3突变型AML中异常表达,并与FLT3突变型AML疾病进展和AML化疗耐药相关。因此,我们基于m6A修饰相关基因在FLT3突变型AML患者中构建了一个预后模型。研究目的筛选m6A修饰相关基因,为FLT3突变型的AML患者建立预后评估模型。研究方法利用GSE6981、GSE61804和GSE10358数据集分析在FLT3突变阴性和FLT3突变阳性AML中差异表达的m6A修饰酶和阅读蛋白基因。通过相关性分析在基因表达谱中筛选与差异表达的m6A修饰酶和阅读蛋白相关的基因,利用韦恩图展示同时在三个数据集中均与m6A修饰相关的基因,用于构建预后模型。通过整合TCGA和BEAT数据库的临床信息和随访信息,纳入83例FLT3突变型AML样本作为模型构建数据集。通过单因素COX回归、LASSO回归分析构建预后模型。通过Kaplan-Meier曲线分析预后模型高低危组间总生存(Overall survival,OS)差异,多因素COX回归评估该模型独立性。利用时间依赖性受试者工作曲线(Time dependent receiver operator characteristic curve,tROC)对模型预后能力进行评估。研究结果在FLT3突变阴性与阳性AML患者中共有14个m6A修饰酶或阅读蛋白异常表达。相关性分析与韦恩图显示在表达谱中筛选出2476个与m6A修饰相关的基因,用于进一步构建模型。将这2476个基因在TCGA和BEAT整合数据中进行单因素COX分析,获得132个预后相关基因。LASSO回归进而筛选出7个候选基因并构建如下预后模型:风险评分=(-0.28*AK4P9)+(-0.11*AVEN)+(0.13*DMAC1)+(0.10*DPYD)+(0.05*FAR2)+(-0.18*GPHN)+(0.73*SPECC1L)。Kaplan-Meier曲线显示该模型评估FLT3突变型AML OS风险比(Hazard ratio,HR)为5.08(2.54-10.14)。多元COX回归分析显示该预后模型HR为3.86(1.88-7.94)。tROC显示该模型评估FLT3突变AML患者一年和三年OS 曲线下面积分别为 0.83(0.73-0.93)和 0.94(0.86-1.02)。研究结论本研究利用m6A修饰相关基因构建了一个针对FLT3突变型AML患者的预后模型,能有效评估FLT3突变型AML的预后生存情况,有望为改善该亚型临床预后分层及治疗决策提供潜在帮助。

目的:利用酶解法制备夏桑菊低聚糖，考察其对益生MRTX849临床试验菌的增点击此处殖作用，并优化酶解工艺。方法:分别考察8种不同生物酶制备的夏桑菊低聚糖对5种不同益生菌生长活性，选出增殖率最高的酶与益生菌组合，用于酶解工艺优化；采用单因素设计方法，考察酶添加量、酶解温度、酶解时间工艺参数对益生菌增殖率的影响。结果:利用involuntary medication葡聚糖酶制备的夏桑菊低聚糖对鼠李糖乳杆菌的促增殖率最高，增殖率为(265±14.5)%。酶添加量为1500 U/mL时，鼠李糖乳杆菌的增殖率最高，达到了(320±17.2)%;酶解温度50℃时，鼠李糖乳杆菌增殖效果最高，增殖率为(329±15.6)%;酶解时间为4 h时，鼠李糖乳杆菌的增殖率最高，增殖率为(364±16.4)%。结论:8种不同生物酶酶解制备的夏桑菊低聚糖对5种益生菌都具有较好的促增殖作用，其中利用葡聚糖酶制备的夏桑菊低聚糖对鼠李糖乳杆菌的增殖效果最好，从益生活性考虑，选取葡聚糖酶添加量1500 U/mL、酶解温度50℃和酶解时间4 h为较优酶解方案。

目的：探究绿豆汁炙黄药子的炮制减毒作用，并基于主要毒性靶器官肝铁死亡探究其减毒机制。方法：60只雄性ICR小鼠随机分为空白组、生黄药子组、水炙黄药子组，绿豆汁炙黄药子1组（黄药子:绿豆=10:1，闷润40 min，130 ℃炒18 min）、绿豆汁炙黄药子2组（黄药子:绿豆=10:1，闷润80 min，100 ℃炒14 min）、绿豆汁炙黄药子3组（黄药子:绿豆=20:3，闷润40 min，160 ℃炒14 min）。生黄药子及各炮制品组均以3 g·kg~(-1)·d~(-1)的剂量分别anticipated pain medication needs灌胃对应的95%乙醇提取物药液，空白组灌胃等体积的0.5%羧甲基纤维素钠，1次/d，连续14 d。苏木素-伊红（HE）染色观察小鼠肝脏组织病理变化；生化PUN30119使用方法检测小鼠血清谷氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平，以及肝组织丙二醛（MDA）、亚铁离子（Fe~(2+)）、还原型谷胱甘肽（GSH）和超氧化物歧化酶（SOD）的水平；蛋白免疫印迹法检测铁关键蛋白铁蛋白重链1（FTH1）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）的表达。结果：HE染色结果显示，空白组小鼠肝组织结构清晰，肝细胞形态正常；生黄药子组与水炙黄药子组小鼠肝细胞胞质疏松、空泡，病理性损伤明显；绿豆汁炙黄药子1、2、3组小鼠病理性损伤明显改善。与空白组比较，生黄药子组小鼠血清ALT、AST水平显著升高（P<0.01），肝组织MDA及Fe~(2+)水平显著升高（P<0.01），GSH、SOD水平显著降低（P<0.01），FTH1、GPX4蛋白表达显著下调（P<0.01）；与生黄药子组比较，绿豆汁炙黄药子1、2、3组小鼠血清ALT、AST水平显著降低（P<0.01），肝组织MDA的水平明显降低（P<0.05VX-765抑制剂，P<0.01），Fe~(2+)水平显著降低（P<0.01），GSH、SOD水平显著升高（P<0.01），FTH1、GPX4蛋白表达显著上调（P<0.01）；与水炙黄药子组比较，绿豆汁炙黄药子1、2、3组小鼠血清AST水平明显降低（P<0.05，P<0.01），肝组织MDA水平显著降低（P<0.01），SOD水平明显升高（P<0.05，P<0.01），FTH1蛋白表达显著上调（P<0.01），绿豆汁炙黄药子2、3组小鼠血清ALT水平显著降低（P<0.01），肝组织Fe~(2+)水平显著降低（P<0.01），GSH水平明显升高（P<0.05，P<0.01），GPX4蛋白表达明显上调（P<0.05，P<0.01）；与绿豆汁炙黄药子1组比较，绿豆汁炙黄药子2、3组小鼠血清ALT水平显著降低（P<0.01），肝组织SOD水平显著升高（P<0.01），FTH1、GPX4蛋白表达显著上调（P<0.01），绿豆汁炙黄药子3组小鼠血清AST水平明显降低（P<0.05），肝组织MDA、Fe~(2+)水平明显降低（P<0.05）；与绿豆汁炙黄药子2组比较，绿豆汁炙黄药子3组FTH1蛋白表达显著上调（P<0.01）。结论：绿豆汁炙法能够缓解黄药子导致的肝损伤，其减毒机制可能与抑制其靶器官肝脏的铁死亡有关。

青砖茶是一种紧压型黑茶,属后发酵茶,渥堆发酵为其加工关键工序。微生物在此工序中通过分泌胞外酶、释放微生物热以及自身新陈代谢参与茶叶成分的转化过程,与发酵茶特殊风味的形成密切相关。酵母拥有丰富的酶系统并且能产生多种营养物质,多用于改善发酵食品的风味。利用酵母发酵老青茶,不仅能改善老青茶的品质风味,还能增加茶叶中生物活性物质的含量和种类。本研究以老青茶为原料,接种酵母进行固态发酵。以改善发酵茶品质为目的,筛选出合适菌株并优化发酵条件,探究酵母发酵对茶叶品质成分的转化作用。主要研究结果如下:(1)将8株来源于发酵食品和青砖茶渥堆样的酵母接种至老青茶发酵,测定发酵茶的理化成分、抗氧化能力以及挥发性成分,结合感官审评筛选较优菌株。结果显示,啤酒酵母发酵茶的感官品质最佳,表现为酯香,滋味较醇和略甜;与对照相比,水浸出物、可溶性糖和游离氨基酸显著降低(p<0.05),茶黄素和茶红素略高,茶褐素变化较小。经酵母发酵后,发酵茶的抗氧化能力降低。酮类、醇类、醛类和酯类物质是主要挥发性成分。在筛选出43种差异挥发性成分中,含量较高的成分为香叶基丙酮、α-紫罗兰Disaster medical assistance team酮、苯乙醇、甲基庚烯酮、甲酸香叶酯、γ-壬内酯和4-(2,6,6-三甲基-1,3-环己二烯-1-基)-3-丁烯-2-酮,推测为酵母发酵茶的特征成分,其中具有愉悦气息的苯乙醇含量明显高于对照样。啤酒酵母发酵茶中带有花果selleck HPLC香、青草香、奶油香的差异挥发性成分含量较高,且不愉悦气息的成分显著低于对照样。综合分析,啤酒酵母发酵茶的品质最佳,故选择啤酒酵母为发酵老青茶的较优菌株。(2)通过单因素试验和正交试验,优化后啤酒酵母发酵茶的发酵条件为接种量10%,茶叶含水量45%、发酵温度28℃、发酵时间为7 d,该发酵条件下的茶样具有较优的感官品质。发酵条件对感官审评总分的影响顺序为:接种量>发酵温度>茶叶含水量>发酵时间。与其他发酵条件比较,较优发酵条件下啤酒酵母发酵茶感官品质明显较优,表现为酯香浓伴有酒香,滋味甘醇;理化成分中水浸出物、游离氨基酸、可溶性糖、茶黄素、茶红素和部分儿茶素含量降低,茶褐素含量稍有升高,故啤酒酵母发酵对改善老青茶品质有较大潜力。(3)采用最佳发酵条件进行啤酒酵母发酵老青茶试验,发酵周期21 d,每2 d取一次样。发酵过程中,感官品质先升高,后期略有下降。在发酵中期酯香逐渐稳定,在发酵13 d和19 d时具有较优的感官品质。发酵过程中,啤酒酵母发酵茶中水浸出物、可溶性糖、游离氨基酸含量在前中期显著下降,后期趋于稳定;茶多酚先升后降;咖啡碱和酯型儿茶素含量较为稳定;没食子酸和茶色素含量呈波动式变化。啤酒酵母发酵茶中挥发性成分主要为酮类、烃类、醇类和酯类。STEM趋势分析显示啤酒酵母发酵茶中挥发性成分的显著变化模式有2种,为直线下降型和波动下降型。筛选到的42种差异挥发性成分中,大部分是具有辛辣味、樟脑香、青草气、脂肪气息和蜡质气味的挥发性成分经发酵后显著降低;并且生成带玫瑰花香、甜香和奶油香的蓝桉醇、卡藜二烯、2,5-二叔丁基酚、3,5,5-三甲基-2-己烯、顺-α,α-5-三甲基-5-乙烯基四氢化呋喃-2-甲醇、苯乙醇、γ-壬内酯。类靶向代谢组学结果表明,啤酒酵母发酵对非挥发性成分具有显著影响。类黄酮、氨基酸及其衍生物、有机酸及其衍生物和糖类及其衍生物是发酵样的主要代谢物,也是主要的差异代谢物RepSox分子量,且在发酵前中期具有显著变化。通过STEM趋势分析,啤酒酵母发酵茶中非挥发性成分的其显著变化模式有4种,为下降型、上升型、下降后回升型和中期上升型。类黄酮、氨基酸及其衍生物和糖类及其衍生物在发酵过程中主要呈下调趋势,有机酸及其衍生物则上调。综合可知,啤酒酵母主要在前中期对老青茶的品质有显著作用。

目的 探析风险护理在前列腺增生术后引Adezmapimod流中的应用效果，为前列腺增生术后引流提供参考方案。方法 回顾性分析2018年12月—2020年12月廉江市人民医院收治的218例前列腺增生患GSK J4者临床资料，所选患者均接受前列腺增生术治疗，依据不同护理方式分为对照组和研究组各109例。对照组应用常规护理，研究组在常规护理基础上应用风险护理。比较两组护理前后游离前列腺特异性抗原（F-PSA）、血清总前列腺symbiotic cognition特异抗原（T-PSA）水平及并发症发生率。结果 护理后，研究组F-PSA水平为（3.78±1.32）ng/mL，低于对照组的（6.95±1.61）ng/mL，差异有统计学意义（χ~2=7.163,P<0.05）。护理后，研究组T-PSA水平为（3.97±1.10）ng/mL，低于对照组的（5.08±1.26）ng/mL，差异有统计学意义（χ~2=3.318,P<0.05）。研究组并发症发生率为4.59%，低于对照组的16.51%，差异有统计学意义（χ~2=8.214,P<0.05）。结论 在前列腺增生患者术后引流过程中应用风险护理，可促进患者F-PSA、T-PSA水平的改善，并降低膀胱痉挛与血尿等并发症发生率，值得临床推广应用。

声动力疗法(Sonodynamic therapy,SDT)是利用超声(Ultrasound,US)触发声敏剂与周围的水或氧气反应产生高毒性活性氧(Reactive oxygen species,ROS),进而诱导肿瘤细胞死亡的新颖无创治疗手段。该疗法具有组织穿透度性深、对正常细胞几乎无损伤和治疗效果显著等优点。其中,声敏剂尤其无机声敏剂在声动力治疗过程中发挥了重要的作用。然而声动力治疗仍存在以下问题,一是无机声敏剂由于电子-空穴分离后的快速复合造成声敏化效率降低;其次,复杂的肿瘤微环境(Tumor microenvironment,TME)和免疫抑制微环境大幅降低了声Viruses infection动力治疗效果。因此,单一的SDT治疗难以有效根除肿瘤,需要发展基于SDT的联合治疗。钼基材料由于其独特的化学结构、优异的光学性能和良好的生物相容性使其在生物医学领域得到了广泛的应用。氧化钼(Molybdenum oxide,MoO3)禁带宽度为2.7-3.2 eV,是一类理想的声催化材料。针对当前声动力治疗存在的问题,本论文提出了调控肿瘤微环selleck化学境增效SDT并联合金属离子免疫效应的策略,实现US激活的高效声-免疫治疗。主要研究内容如下:首先,阐述了声动力治疗的发展以及临床应用前景,简要概述了声动力治疗机制并总结了声敏剂的种类及其应用进展;概括了肿瘤内部的生理环境特征,并总结了纳米材料调节TME增效SDT的研究;简要综述了钼基材料以及在生物学的应用。最后,提出本论文的选题依据及研究内容。其次,发展了具有肿瘤微环境调控功能的缺陷纳米氧化钼声敏剂用于SDT治疗的研究(MoOx NPs)。通过高温热分解法制备了缺陷MoOx NPs,并通过聚乙二醇(PolyethylenCrizotinibeglycol,PEG)修饰提高其水溶性和生物相容性。制备的MoOx-PEG在US辐照下具有优异的声敏效果,产生大量的活性氧自由基,同时MoOx-PEG可以耗竭谷胱甘肽(Glutathione,GSH)破坏肿瘤氧化还原稳态,从而双重放大肿瘤内氧化应激,实现4T1有效杀伤。基于MoOx-PEG良好的声敏效果,静脉注射超小尺寸的MoOx-PEG,通过高渗透长滞留效应(Enhanced permeability and retention effect,EPR)实现在肿瘤部位的高效富集。随后经US辐照后,MoOx-PEG有效抑制肿瘤生长。因此,该工作发展了缺陷型MoOx NPs作为超声催化剂,以放大氧化应激实现良好的体内外治疗效果。接下来,探究了缺陷MoOx-PEG作为金属离子激动剂,用于US增强的声-免疫治疗。MoOx-PEG能刺激树突状细胞(Dendritic cells,DCs)成熟和激活cGAS-STING通路,且US激活的MoOx-PEG可以诱导免疫原性死亡(Immunogenic cell death,ICD)增效肿瘤免疫治疗。且MoOx-PEG触发的SDT与免疫检查点抑制剂(抗CTLA-4抗体)联用能进一步激活全身免疫反应,有效抑制原发瘤和转移瘤的生长。该工作发展了一种MoOx-PEG调控肿瘤微环境来增强SDT的策略,并作为一种新型的金属免疫调节剂与免疫检查点抑制剂联合用于肿瘤的高效治疗。总之,针对无机声敏剂在肿瘤治疗过程中存在的问题,通过高温热分解法制备了高效安全的MoOx-PEG声敏剂。该声敏剂能刺激DCs成熟并激活cGAS-STING通路并在US辐照下触发强烈的ICD。并进一步联合αCTLA-4探索了其在声-免疫治疗中的应用,为新型肿瘤治疗提供新的选择。