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目的 评估国产Tubridge治疗中小型颅内动脉瘤的短期疗效和安全性。方S63845体外法 回顾性分析2020年8月至2021年12月在复旦CCRG 81045说明书大学附属华山医院静安分院介入科接CHONDROCYTE AND CARTILAGE BIOLOGY受Tubridge治疗的23例颅内未破裂中小型（≤10mm）动脉瘤患者的临床资料，共计31个动脉瘤；术后采用改良Rankin量表（mRS）评分评估患者临床预后（0～2分为预后良好，3～5分为预后不良），术后采用Raymond分级评估动脉瘤栓塞情况。结果 支架置入成功率100%。末次平均随访时间6.6个月，17例患者行数字减影血管造影（digital subtraction angiography,DSA）造影随访，其中RaymondⅠ级19个，RaymondⅡ级1个，RaymondⅢ级5个，末次造影随访动脉瘤完全栓塞率76%；术后发生1例出血并发症（4.4%）,2例缺血并发症（8.7%）,4例无症状性支架内膜增生伴轻度狭窄，症状性并发症发生率8.7%。全部患者获得临床随访结果，mRS≤2分22例，mRS>2分1例。结论 国产Tubridge治疗颅内中小型动脉瘤具有良好的效果，但是术后出血或缺血性并发症不容忽视。

目的:本课题探究由14味中药组成的复方葛根汤抗结肠癌分子机制及拆方优化方案。通过UPLC-MS/MS检测并结合文献查对得出复方葛根汤水提取物化学成分,通过网络药理学预测该方抗结直肠癌的潜在靶点和作用通路,采用体外结肠癌HCT116细胞模型和体内HCT116细胞衍生BALB/c裸鼠肿瘤移植模型,从体内外探究复方葛根汤对结肠癌的药效作用及分子机制;对原方拆方并进行药效实验和亚急毒性实验比较,找到较优的拆方方案;为复方葛根汤治疗结肠癌提供科学数据支撑和优化的拆方。方法:1.复方葛根汤水提取物化学成分检测采用UPLC-MS/MS技术建立复方葛根汤水提取物样品的分析方法,采用Agilent SB-C18色谱柱和ESI源,QQQ扫描采用MRM模式检测复方葛根汤水提取物的化学成分。2.网络药理学预测复方葛根汤治疗结直肠癌的潜在靶点和作用通路通过TCMSP数据库平台及文献报道对复方葛根汤中的五味中药成分按照OB≥20%且DL≥0.1进行筛选,并通过蛋白质库Uni Prot得到活性物质成分的预测靶点,再通过基因表达数据库(GEO)、GEO2R分析、David分析及STRING数据库和Cytoscape 3.9.1软件进行GO功能富集和KEGG通路富集分析,并获得蛋白质互作网络中的结直肠癌疾病相关枢纽基因。3.体外实验实验选取结肠癌细胞株HCT116作为实验模型,设置对照组和给药组。(1)MTTIntrathecal immunoglobulin synthesis法和细胞克隆形成实验检测复方葛根汤对HCT116细胞增殖的影响。(2)细胞形态学观察检测不同浓度复方葛根汤对HCT116细胞形态的影响。(3)细胞划痕实验和Transwell法检测复方葛根汤对HCT116细胞迁移的影响。(4)通过检测活性氧来探究复方葛根汤对HCT116细胞内氧化代谢的影响。(5)蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测各组HCT116细胞内铁死亡相关蛋白GPX4、PTGS2、ACSL4水平及IL-6、JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3、MMP2、TWIST蛋白水平。4.体内实验建立HCT116细胞衍生BALB/c裸鼠异位肿瘤移植模型,设置对照组(给予生理盐水10 m L/kg)和给药组(复方葛根汤剂量1.0 g/kg/d)。(1)每天一次连续灌胃给药23天,每三天测量体重和肿瘤的长和宽,计算瘤体体积,检测复方葛根汤对瘤体增长的影响。(2)最后一次给药后24小时即第24天实验终结时解剖称量瘤重,解剖观察各脏器形态和颜色有无异常并称量心、肝、脾、肺、肾,计算脏器指数。(3)Western Blot法检测对照组和给药组瘤体组织中铁死亡相关蛋白SLC7A11、GPX4、PTGS2、ACSL4水平及IL-6、STAT3、p-STAT3、MMP2、TWIST、MMP7蛋白水平。5.拆方优化及亚急毒性比较实验选取结肠癌细胞株HCT116作为实验模型,将复方葛根汤原方(葛根、黄芩、黄连、黄柏、秦艽、泽泻、槟榔、苍术、白术、当归、白花蛇舌草、白头翁、木香、生甘草)按是否有清热解毒或补脾胃功效拆成去三味(去除秦艽、泽泻和槟榔)和秦泽槟(秦艽、泽泻和槟榔),去三味按清热解毒且归大肠或肺经与温补脾胃并归大肠或肺经组合拆成五味(葛根、黄芩、黄连、白花蛇舌草和木香)和六味(黄柏、当归、苍术、白术、生甘草、白头翁),五味按寒性清热解毒的黄芩黄连药对加温补脾胃归大肠经的木香组合拆成三味(黄芩、黄连和木香)和两味(葛根和白花蛇舌草)及二黄(即黄芩黄连药对)。设置对照组和不同药物浓度给药组。(1)MTT法和细胞克隆形成实验检测不同拆方对HCT116细胞增殖的影响。(2)细胞形态学观察检测HCT116细胞在不同拆方不同浓度下形态的变化。(3)细胞划痕实验检测不同拆方在0.0625 mg/m L时对HCT116细胞迁移的影响。(4)KM小鼠每天以3.2 g/kg剂量灌胃一次不同拆方或等体积生理盐水,连续给药14天,每日称量体重,观察小鼠状态;最后一次给药24 h后麻醉处死、剖取小鼠心、肝、脾、肺、肾,观察脏器状况并计算脏器指数,进行亚急毒性比较。结果:1.UPLC-MS/MS检测复方葛根汤化学成分结果从复方葛根汤水提取物中检测并经文献查对得出265种化合物,其中黄酮类89种、萜类63种、酚酸类50种、生物碱类21种、木脂素和香豆素类10种、醌类5种、鞣质类3种、其他类成分24种。2.网络药理学预测复方葛根汤治疗结直肠癌潜在靶点和作用通路共收集到复方葛根汤中五味药98个活性成分,并得到与结直肠癌共同靶点20个,其中前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)与多数活性成分有关;GO富集分析获得63个条目(显著富集51个条目),涉及细胞外间隙,通过信号转导、炎症反应,影响丝氨酸型内肽酶活性等;KEGG通路富集分析获得17个主要条目(显著富集13个条目),主要涉及IL-17信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、酪氨酸代谢通路、Toll样受体信号通路、卵巢类固醇生成通路、IL-6/STAT3信号通路等。3.体外实验结果(1)MTT实验结果显示,复方葛根汤对HCT116细胞的增殖有明显的抑制作用,且大致呈浓度和时间依赖性,48 h的IC50约为0.7737 mg/m L。结晶紫细胞克隆形成实验结果显示:与对照组相比,复方葛根汤0.05 mg/m L(P<0.05)及以上浓度处理细胞24 h后能显著降低HCT116细胞形成克隆数,并在0.125 mg/m L(P<0.001)及以上浓度下形成极少数克隆。(2)细胞形态学观察发现复方葛根汤浓度为0.0625mg/m L及更高浓度下的细胞形态变圆、细胞间隙增大、细胞数量减少,且细胞变圆的相对数量与浓度呈正相关,未观察到凋亡形态细胞和凋亡小体。(3)细胞划痕实验和Transwell实验结果显示复方葛根汤对HCT116细胞的迁移有明显的抑制作用(P<0.05、P<0.001)。(4)活性氧检测结果显示,0.125 mg/m L的复方葛根汤显著提高细胞内活性氧含量(P<0.05),导致HCT116细胞氧化堆积,细胞死亡。(5)WePUN30119采购stern Blot结果显示:复方葛根汤显著下调铁死亡相关蛋白GPX4(P<0.05、P<0.01、P<0.001)水平,显著上调铁死亡相关蛋白PTGS2(P<0.05、P<0.01)、ACSL4(P<0.05、P<0.001)水平,显著下调IL-6(P<0.05、P<0.01、P<0.001)蛋白水平以及显著降低p-JAK2/JAK2(P<0.05)、p-STAT3/STAT3(P<0.001)比值,显著下调MMP2(P<0.05、P<0.01)、TWIST(P<0.05、P<0.001)蛋白水平。4.体内实验结果(1)复方葛根汤显著抑制体内HCT116细胞衍生的移植瘤生长。与对照组相比,复方葛根汤明显抑制体内HCT116细胞衍生的移植瘤大小和生长速率(P<0.05)。(2)复方葛根汤组各脏器指数与对照组相比没有显著性差异。(3)Western Blot结果显示:复方葛根汤能显著下调铁死亡相关蛋白SLC7A11(P<0.01)、GPX4(P<0.05)水平并上调铁死亡相关蛋白PTGS2(P<0.01)、ACSL4(P<0.05)水平,显著下调IL-6(P<0.001)蛋白水平以及显著降低p-STAT3/STAT3(P<0.05)比值大小,并显著下调通路下游因子MMP2(P<0.01)、TWIST(P<0.05)、MMP7(P<0.001)蛋白水平。5.拆方优化(1)MTT和细胞克隆形成实验结果显示,去三味组对HCT116细胞的增殖有明显的抑制作用,大致呈时间和浓度依赖性,且抑制作用与原方相仿;MTT结果显示五味、三味、二黄组能明显抑制HCT116细胞的增殖能力,但抑制作用显著低于原方。两味、秦泽槟对HCT116细胞增殖无抑制作用。(2)细胞形态学观察发现去三味处理HCT116细胞24小时后,从0.03125 mg/m L起细胞形态开始变圆、细胞数量减少,且呈浓度依赖性,起效浓度低于原方的0.0625 mg/m L;其它拆方与对照相比形态没有明显变化。(3)细胞划痕实验结果显示去三味对HCT116细胞的迁移有明显的抑制作用(P<0.05),与原方比无显著差异。(4)与对照组比,去三味、五味、二黄减缓了小鼠体重的增长速度且无显著性差异,三味增加小鼠体重的增长速度但也无显著性差异,而原方从第10天起显著减缓了体重增长速度(P<0.05、P<0.01);与对照或去三味比,原方脾脏系数均显著增高,其余诸拆方则无显著差异。结论:1.采用UPLC-MS/MS技术从复方葛根汤水提取物中检测并经过文献查对得出265种化合物。2.复方葛根汤显著抑制HCT116细胞的增殖和迁移,其机制可能是通过下调GPX4蛋白水平、上调PTGS2和ACSL4蛋白水平诱导细胞铁死亡而抑制细胞增长,通过抑制IL-6/JAK2/STAT3通路并下调其下游因子MMP2和TWIST蛋白水平而抑制迁移。3.复方葛根汤能显著抑制体内HCT116细胞衍生的移植瘤生长,其机制可能是通过下调SLC7A1Pidnarulex体外1、GPX4蛋白水平以及上调PTGS2、ACSL4蛋白水平诱导铁死亡抑制肿瘤增长,通过调控IL-6/STAT3通路并下调其下游因子MMP2、TWIST、MMP7和SLC7A11蛋白水平而抑制肿瘤发展。4.去三味抗结肠癌的药效与原方相仿,其它拆方抗癌药效作用均低于复方葛根汤,各拆方均不会显著影响KM小鼠体重增长,而以较高剂量(本研究的3.2g/kg/d)长期服用原方会显著减缓体重增长速度、增加脾脏系数,因此,去三味药效不变而安全性优于原方。

紫薇(Lagerstroemia indica)又名紫金花、紫兰花、西洋水杨梅、百日红等,属于桃金娘目(Myrtales)千屈菜科(Lythraceae)紫薇属(Lagerstroemia),为常绿灌木或落叶小乔木。紫薇原产于我国,其种植和应用历史悠久。我国拥有丰富的种质资源和育种材料。然而,紫薇育种和栽培技术研究起步较晚,商业价值和育种价值高的品种较少,特异花色、叶色的优良新品种相对缺乏。本论文通过对紫薇扦插苗采用不同波长光处理,分析光质与叶片花青素含量及PF-03084014生产商花青素合成途径中的关键基因之间的关系。同时,克隆响应光调控且参与花青素合成的转录因子,进行生物信息学分析,构建植物表达载体,进行亚细胞定位分析。最后,对两个转录因子进行相互作用分析。该研究旨在深入探究光参与调控紫薇花青素生物合成的分子机制,为紫薇的分子育种提供科学理论依据。主要研究成果如下:(1)采用湖南省林业科学院选育的紫薇新品种‘丹红紫叶’,分别经过白光、红光、蓝光以及红蓝组合光处理7d、14d、21d、28d后,测得花青素含量。结果发现,红光和红蓝组合光处理能够显著提高紫薇叶片花青素含量;在同种光质下,14d时含量最高,28d时含量最低,其中14d的红蓝组合光组含量最高,28d的白光对照组含量最低。结果表明,一定时间内不同波长的光处理可以促进紫薇花青素的合成,其中红蓝组合光处理效果最为显著。对紫薇叶片中与花青素合成相关基因的qPCR结果分析表明,红光、蓝光和红蓝组合光可以提高花青素合成途径中结构基因及LiHY5的表达水平,从而促进花青素合成。然而,LiBBX24的表达水平相对下降,可能是受到光胁迫。相关性分析进一步证实,LiHY5有助于花青素合成,而LiBBX24则抑制花青素合成。(2)对花青素相关基因启动子顺式作用元件进行预测。结果表明,花青素结构基因启动子上含有大量光响应元件,因而可以参与光的调控。HY5通过与启动子上的光响应元件结合,进而调控花青素的合成。BBX24存在于HY5的上游,根据qPCR结果推测BBX24可能通过影响HY5的表达进而阻碍花青素的合成。(3)基于之前的紫薇转录组数据,成功克隆了紫薇的LiHY5和LiBBX24基因。LiHY5基因的编码序列长510bp,编码169个氨基酸;LiHY5蛋白含有bZIP保守结构域,属于bZIP超家族。LiHY5蛋白的三级结构预测为α螺旋主导的亮氨酸拉链结构。LiBBX24基因的编码序列长729bp,编码242个氨基酸:LiBBX24蛋白含有两个B-box结构域,属于B-box超家族。LiBBX24蛋白的三级结构预测表明其具有明显的锌指结构。多序列比对和系统进化分析结果显示,LiHY5和LiBBX24蛋白与石榴的亲缘关系最为接近。(4)将LiHY5和LiBBX24与pCAMBIA1300植物表达载体连接,转化到农杆菌后注入烟草叶片进行瞬时表达。结果表明,绿色荧光分布在细胞核中,这符合转录因子的特性。(5)为了研究LiHY5与LiBBX24是否相互作用3-MA,采用酵母双杂交、双分子荧光互补和体外蛋白沉降实验进行分析。结果表明,酵母细胞在含X-α-gal的四缺培养基中生长并呈现蓝色,初步证明了两者之间存在相互作用。同时,双分子荧光互补实验通过共聚焦显微镜观察到烟草叶片细胞核中出现黄色荧光,证明了它们能在细胞核内相互作用。最后,体外蛋白沉降实验通过GST pull down,进一步展示了 LiHY5和LiBBX24直接相互作用的存在。这些实验结果说明LiBBX24通过与LiHY5相互作用,抑制了 LiHY5的正常功能,进而阻碍花青素合成。综上所述,LiHY5和LiBBX24受光的影响参与花青素的调控。研究结果为植物次生代谢物的合成natural bioactive compound和开发提供新思路和新手段。

目的 观察运动疗法在常规抗骨质疏松药物治疗基础上对绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis, PMOP)骨转换、炎性因子水平的影响及相关性分析。方法 筛选符合纳入标准的绝经后骨质疏松Alisertib半抑制浓度症患者72例，随机分为观察组和对照组。观察组36例，年龄5VE-822研究购买2～59岁，平均(56.03±2.86)岁；对照组36例，年龄50～58岁，平均(55.36±2.88)岁。对照组予以常规抗骨质疏松药物(钙剂、膦酸盐类)治疗，观察组在对照组的基础上予以有氧运动和递增式抗阻训练的组合式运动疗法。分别于治疗前和治疗3个月后检测患者L_(1～4)骨密度(bone mineral density, BMD)、左侧股骨颈BMD、血清Ⅰ型原胶原N-端前肽(serum N-terminal peptide of typeⅠcollagen, S-PINP)、血清Ⅰ型胶原C-末端肽交联(serum C-terminal telopeptide of typeⅠcollagen, S-CTX)、白细胞介素(interleukin, IL)-6、肿瘤坏死因子(tumour necrosis factor, TNF)-α水平并进行统计分析。结果 两组患者的L_(1～4) BMD、左侧股骨颈BMD均较治疗前增高，且观察组显著高于对照组(P<0.05);两组患者骨转换生化指标(bone turnover marker, BTM)中的S-PINP、S-CTX均较治疗前降低，且观察组显著低于对照组(P<0.05);两nucleus mechanobiology组患者炎性指标IL-6、 TNF-α水平均较治疗前降低，且观察组显著低于对照组(P<0.05)。结论 运动疗法联合治疗可以有效增加PMOP患者骨密度，降低骨转换水平，抑制炎性因子，进而促进骨重塑的正性平衡，有利于PMOP的防治。

目的：梳理近20年中医治疗青光眼（Glaucoma）的临床研究相关文献，了解该领域的研究热点和发展趋势，以期为该病的综合治疗及未来研究方向提供思路。方法：检索中国知网、维普网、万方医学网数据库中2003年1月1日ICI 46474分子式2022年12月3SARS-CoV2 virus infection1日收录的中医治疗青光眼的相关文献。采用文献计量学研究方法，运用Noteexpress绘制年发文量统计图，运用VOSviewer和CiteSpace构建文献作者、机构及关键词的可视化图谱并进行分析。结果：本研究共纳入128篇文献，整体发文量呈上升趋势；已形成以彭清华、肖家翔等为代表的研究团队；关键词共现可见频次较高的关键词为青光眼、原发性开角型青光眼、视神经萎缩、视神经保护等；关键词聚类分析共得到10个聚类；关键词时间线图发现针刺、中药始终作为近20年中医治疗该领域的主要干预方法。结论：近20年来点击此处国内中医治疗青光眼领域的研究热度逐渐增加，中医药对青光眼的治疗思想、干预手段朝着中西医结合治疗、内外兼治、针药并用以及重视护理的方向逐渐发展。

目的 探究miR-526b-3p调控滋养素相关蛋白(TROAP)基因介导Wnt信号通路对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞增殖与侵袭迁移的影响。方法 测定人肺泡上皮细胞及NSCLC细胞系A549、HCC827、NCI-H1299中miR-526b-3p及TROAP、Wnt基因的表达水平。将体外培养的A549细胞随机分为对照组、miR-526b-3p mimic组、miR-526b-3p mimic阴性对照组、miR-526b-3p mimic+TROAP过表达组、miR-526b-3p mimic+Wnt过表达组，分组转染后，测定各组细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭、细胞增殖相关基因(Cyclin D1)、凋亡相关基因(Bax、Caspase-3)、上皮间质转化相关基因(E-cadherin、Vimentin)、TROAP基因、Wnt基因及miR-526b-3pPLX-4720供应商表达、细胞Cyclin D1、Bax、Caspase-3、E-cadherin、VErdafitinibimentin、TROAP及Wnt蛋白表达、miR-526b-3p对TROAP的靶向调控作用。结果 与对照组相比，miR-526b-3p mimic组细胞呈现凋亡损伤状态，细胞Edu阳性率、细胞迁移率、细胞侵袭数、细胞Cyclin D1、VProbiotic characteristicsimentin、TROAP、Wnt mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.05),细胞miR-526b-3p表达、Bax、Caspase-3、E-cadherin mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.05);miR-526b-3p mimic阴性对照组细胞各指标无明显差异(P>0.05)。过表达TROAP或Wnt可消除miR-526b-3p mimic对细胞增殖与侵袭迁移的作用。在A549细胞中miR-526b-3p可靶向下调TROAP的表达。结论 miR-526b-3p可通过靶向下调TROAP的表达而降低Wnt基因表达，进而抑制A549细胞周期相关基因表达，促进细胞凋亡，减轻上皮间质转化，最终降低NSCLC增殖与侵袭迁移活性。

苦荞(Fagopyrum tataricum)作为荞麦属重要的药用作物,因富含有益于人体健康的类黄酮化合物而成为当前研究的热点。花色苷和原花青素是苦荞中重要的类黄酮化合物,参与植物的色素沉着及抵御胁迫,对人畜健康益处颇丰。其生物合成受到转录水平的调控,然而对于bHLH转录因子参与苦荞花色苷和原花青素合成的调控机理知之甚少,因此研究苦荞花色苷和原花青素合成的调控机理对于完善苦荞花色苷和原花青素合成调控网络具有重要的价值,为培育高品质的苦荞品种提供重要的理论依据。本研究基于拟南芥bHLH家族成员中正调控花色苷和原花青素生物合成的At TT8蛋白序列,利用苦荞数据库检索出其同源蛋白。然后以‘晋荞2号’为实验材料,克隆相应基因并进行序列分析、组织特性表达分析、系统进化分析以及亚细胞定位和转录激活实验。同时,构建过Elexacaftor说明书表达载体(p MDC83::FtTT8),转化拟南芥突变体attt8和红花烟草K326以验证FtTT8转录因子的功能,通过酵母单杂技术验证FtTT8与靶标基因的互作研究。主要结果如下:(1)从苦荞基因组数据中筛选到拟南芥At TT8的同源蛋白Ft Pin G0008212200.01.T02。从‘晋荞2号’芽菜中成功克隆到完整的CDS序列,命名为FtTT8。测序比对结果显示其与Ft Pin G0008212200.01.T02转录本序列完全一致,其开放阅读框全长为2199 bp,编码732个氨基酸,预估该蛋白的分子量为80.529 KDa。(2)FtTT8与其他物种中具有调控花色苷和原花青素合成的bHLH转录因子进行多序列比对,结果表明FtTT8具有典型的bHLH结构特征,即保守的MIR、bHLH及ACT-like结构域。系统发育分析表明FtTT8与枫香Lf TT8的亲缘关系最近,且聚为同一分支的成员含有相似的基序。(3)共表达分析表明FtTT8与大多数花色苷和原花青素合成结构基因具有相似的表达模式,即在不同组织均有表达且叶中积累量最高,结果暗示FtTT8转录因子可能参与调控这些结构基因的转录表达进而影响花色苷或原花青素的合成。拟南芥原生质体转化实验和酵母双杂交实验结果表明FtTT8是一个在细胞核中表达的转录激活因子,行使转录因子的功能。(4)拟南芥遗传转化实验表明FtTT8异源过表达拟南芥attt8突变体后能抑制花色苷的积累促进原花青素的合成。幼苗表型观察表明FtTT8回补拟南芥tt8突变体(35S:FtTT8)、attt8突变体(tt8)与野生型(WT)相比无明显花色苷积累,叶片经DMACA染色后35S:FtTT8系和WT叶片出现较少的蓝色斑点;其花色苷含量测定表明35S:FtTT8系相比WT极显著下调花色苷的积累,与tt8突变体无显著差异;此外原花青素含量测定表明35S:FtTT8系相比tt8突变体显著上调原花青素的积累且WT的原花青素积累量显著高于tt8突变体和35S:FtTT8。q RT-PCR分析表明35S:FtTT8系相比tt8突变体显著上调花色苷和原花青素合成基因的表达,35S:FtTT8系与野生型相比,极显著抑制DFR、ANS及UFselleck HPLCGT的表达,而极显著上调CHS、F3H的转录水平,上调CHI及ANR的表达,抑制花色苷合成促进原花青素得积累,这与表型观察和生理检测结果相吻合。种子中表型观察结果表明35S:FtTT8系使淡黄色种子表型恢复至野生型颜色,且经DMACA染色后与tt8黄色种子相比,35S:FtTT8系和WT种子均被染成蓝紫色;其相对应的原花青素含量测定表明35S:FtTT8系原花青素含量约是WT的1.8倍,tt8的5.3倍,由此可见FtTT8显著提高了原花青素的积累;q RT-PCR分析相关基因转录水平结果表明35S:FtTT8系极显著上调tt8突变体中CHI、F3H和ANR的转录表达,上调DFR、ANS的表达,35S:FtTT8株系相比野生型,极显著上调DFR的表达,上调ANR基因表达,促进原花青素的合成,这与表型观察和生理检测结果相一致。(5)烟草遗传转化实验表明FtTT8异源过表达野生型K326红花烟草抑制花色苷的合成且促进原花青素的积累。烟草花表型观察结果表明烟草过表达FtTT8系(OE-FtTT8)中相比野生型花的颜色明显变浅,经DMACA染色后两者无明显差异。其花色苷含量测定结果表明以WT为对照,OE-FtTT8系中的花色苷积累量显著下降;而原花青素含量测定结果表明OE-FtTT8系与WT无显著差异。相关基因转录水平分析结果表明以WT对照相比,OE-FtTT8系极显著上调了F3’H和DFR的转录水平,而其他合成基因均被显著下调。OEFtTT8系烟草叶片与WT相比无明显颜色差异,经DMACA染色后Onaïve and primed embryonic stem cellsE-FtTT8系能明显看出深蓝色斑点且富集程度较WT密集,此外花色苷含量测定结果表明OE-FtTT8中的花色苷积累水平显著低于WT,而原花青素的含量显著高于WT,结果表明OE-FtTT8中的原花青素含量约是WT的2.8倍。q RT-PCR结果表明OE-FtTT8与WT对照相比,除UFGT基因极显著下调和ANR基因无显著差异表达外,其他合成相关基因的转录水平极显著上调,如LAR、ANS、DFR等增幅最为明显,由此说明异源过表达FtTT8抑制烟草花色苷的积累,促进原花青素合成。(6)酵母单杂交实验表明FtTT8分别与原花青素合成关键酶基因At ANR及花色苷合成转运基因At UFGT的启动子结合,可能激活它们的表达从而参与调控拟南芥花色苷和原花青素合成,但其具体调控机理还需深入研究。综上所述,初步探索了FtTT8参与调控拟南芥和烟草花色苷和原花青素合成通路,为苦荞花色苷和原花青素合成的分子调控网络提供了理论依据。

目的 分析采用自身抗体谱检测法进行老年人自身免疫性肝病（autoimmune liver disease,AILD）检测的价值和临床特征。方法 选取福建医科大学附属第一医院泉港总医院2020年7月—2023年6月90例老年AILD患者，根据病情分为A组、B组、C组，各30例。A组为自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis,AIH）,B组为原发性胆汁性肝病（primary biliary liver disease,PBC）,C组为原发性硬化胆管病（primary sclerosing cholangitis,PSC）。3组均进行自身抗体谱检测。比较3组抗线粒体抗体（anti-mitochDinaciclibondrial antibody,AMA）、抗核抗体（antinuclear antibody,ANA）检测结果和抗可溶性肝抗原/肝胰抗原（soluble liver antigen/liver pancreas,SLA/LP）、抗肝肾微粒体（liver-kidney microsomal,LKM）抗体Ⅰ型、抗平滑肌抗体（anti-smoothCobimetinib体内实验剂量 muscle antibody,SMA）滴度检测结果以及并发症发生率。结果B组AMA阳性率（90.00%）高于A组（0）、C组（0），差异有统计学意义（P <0.05）;A组ANA阳性率（93.33%）高于B组（66.67%）、C组（63.33%），差异有统计学意义（P <0.05）;B组与C组ANA阳性率、A组与C组AMA阳性率比较，差异无统计学意义（P> 0.05）。A组（40.00%）SLA/LP阳性率高于B组（0）、C组（0），差异有统计学意义（P <0.05）;A组抗LKM抗体Ⅰ型阳性率（26.67%）高于B组（0）、C组（0），差异有统计学意义（P <0.05）;A组（40.00%）SMA滴度（≥1∶320）阳性率高于B组（0）、C组（0），差异有统计学意义（P <0.05）。肝硬化发生率B组（60.00%）artificial bio synapses> A组（20.00%）> C组（0），差异有统计学意义（P <0.05）;A组（3.33%）胆囊结石伴慢性胆囊发生率低于C组（46.67%）、B组（23.33%），差异有统计学意义（P <0.05）;3组高血压、消化性溃疡、贫血、慢性乙型肝炎、干燥综合征、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎发生率比较，差异无统计学意义（P> 0.05）。结论 自身抗体谱检测法对于老年AILD诊断具有积极意义，不同类型AILD在抗原抗体检测阳性率和并发症方面存在一定差异。

目的 探讨危重患儿枸橼酸局部抗凝连续肾脏替代治疗Bioavailable concentration非计划下机的影响因素。方法 回顾性分析2015年1月—2022年8月广州市某三级甲等综合医院儿科中心枸橼酸局部抗凝连续肾脏替代治疗危重患儿的临床资料，根据是否发生非计划下机，分为计划下机组（n=177）和非计划下机组（n=164），对可能影响非计划下机的相关因素进行二分类Logistic回归分析。结果 危重患儿枸橼酸局部抗凝连续肾脏替代治疗非计划下机发生率为48.1%。二分类Logistic回归分析结果显示，平均跨膜压（OR=1.011）、血小板计寻找更多数（OR=1.004）、有导管出口功能不良（OR=6.103）、治疗时间为晚班（OR=2.559）和夜班（OR=12.165）是危重患儿行枸橼酸局部抗凝连续肾脏替代治疗非计划下机的危险因素（P<0.05）。结论 平均跨膜压高、血小板计数高、有导管出口功能不良及治疗时间为晚夜班时，危重患儿枸橼酸局部抗凝连续肾脏替代治疗非Elexacaftor molecular weight计划下机发生的风险较高。应密切监测跨膜压、血小板和导管情况，合理配备人力，尽早识别高风险患儿，制订并实施针对性措施，预防或减少非计划下机的发生。

目的 研究电针干预神经根型颈椎病神经损伤的作用机制。方法 选用72只雌性Wistar大鼠，随机分为空白对照组，假手术组，模型组，电针Nirmatrelvir说明书组，每组18只；建立神经根型颈椎病模selleck型后，造模第3 d开始电针刺激大鼠的双侧的天柱、颈百劳、大杼穴，隔天1次，每次20 min;造模后第4周，检测大鼠的痛阈后并取颈部脊髓组织；石蜡切片，Masson染色脊髓组织检测胶原纤维；免疫组化检测颈部脊髓组织的TGF-β、TNF-α的蛋白表达水平；qPCR检测脊髓组织中TGF-β、TNF-α的mRNA表达水平。结果 (1)痛阈检测结果：与空白组比较，假手术组的差异不具备统计学意义(P>0.05);模型组与假手术组比较，大鼠的痛阈值明显下降，电针组与模型组比较，大鼠痛阈值显著提高(P<0.05)。(2)Masson染色后，与空白组对照组相比，假手术组胶原纤维未见明显变化(P>0.05);与假手术组相比，模型组胶原纤维明显增加(P<0.05);与模型组相比，电针组胶原纤维明显减少(P<0.05)。(3)免疫组化检测结果，与空白对照组比较，假手术组TGF-β、TNF-α蛋白未见明显变化(P>0.05);与假手术组相比，模型组TGF-β、TNF-α蛋白明显增加graphene-based biosensors(P<0.05);与模型组相比，电针组TGF-β、TNF-α蛋白明显减少(P<0.05)。(4)qPCR检测结果，空白对照组与假手术组相比，差异没有统计学意义(P>0.05);与假手术组相比，模型组TNF-αmRNA、TGF-β1mRNA表达水平均显著上升(P<0.05);与模型组相比，电针组TNF-αmRNA、TGF-β1mRNA表达水平明显降低(P<0.05)。结论 电针治疗神经根型颈椎病大鼠模型，通过下调颈髓组织中TGF-β、TNF-α蛋白及mRNA表达水平，提高神经根型颈椎病大鼠的痛阈值并降低胶原纤维的含量，减少神经外瘢痕组织的增生，从而减轻神经的炎性损伤及促进神经损伤的修复。