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株高是株型构成的重要因子，分蘖则是有效穗形成的基础，二者均是水稻重要的农艺性状.为研究株高和分蘖发育的分子机理，用甲基磺酸乙酯(EMS)诱变保持系西大1B,从中鉴定到1个矮化多蘖突变体，命名为mtd2(more tiller and dwarfism 2).与野生型西大1B相比，mtd2的分蘖数(70.00个)是野生型的6.25倍，株高(49.12 cm)则为野生型的59.4%,同时还表现出小穗、短叶等特征.遗传分析表明：mtd2分蘖增多和植株矮化的突变表型呈共分离现象且受单隐性核基因调控.利用mtd2和缙恢10号杂交组合的F_2隐性群体，最终将MTD2基因精细定位于第4染色体分子标记C04-2和C04-3之间157 kb的物理范围内，该区间内含1个已克隆的多蘖矮protective autoimmunity秆基因LOC＿Os04g46470-HTD1.对定位区间内的HTD1进行DNA测序，发现其编码区有11个碱基缺失，导致移码突变.构建互补载体，转化突变体mtd2,其矮化多蘖表型恢复正常，表明mtd2是htd1的一个新等位突变体.细胞Rapamycin分子量学分析发现：mtd2分蘖数增多是由于分蘖芽发育较快所致；qRT-PCR分析表明：MTD2可能参与独脚金内酯(SLs)相关的分蘖芽发育调控网络，这为进一步鉴定MTD2/HTD1基因的功selleck激酶抑制剂能奠定了基础.

株高是株型构成的重要因子，分蘖则是有效穗形成的基础，二者均是水稻重要的农艺性状.为研究株高和分蘖发育的分子机理，用甲基磺酸乙酯(EMS)诱变保持系西大1B,从中鉴定到1个矮化多蘖突变体，命名为mtd2(more tiller and dwarfism 2).与野生型西大1B相比，mtd2的分蘖数(70.00个)是野生型的6.25倍，株高(49.12 cm)则为野生型的59.4%,同时还表现出小穗、短叶等特征.遗传分析表明：mtd2分蘖增多和植株矮化的突变表型呈共分离现象且受单隐性核基因调控.利用mtd2和缙恢10号杂交组合的F_2隐性群体，最终将MTD2基因精细定位于第4染色体分子标记C04-2和C04-3之间157 kb的物理范围内，该区间内含1个已克隆的多蘖矮protective autoimmunity秆基因LOC＿Os04g46470-HTD1.对定位区间内的HTD1进行DNA测序，发现其编码区有11个碱基缺失，导致移码突变.构建互补载体，转化突变体mtd2,其矮化多蘖表型恢复正常，表明mtd2是htd1的一个新等位突变体.细胞Rapamycin分子量学分析发现：mtd2分蘖数增多是由于分蘖芽发育较快所致；qRT-PCR分析表明：MTD2可能参与独脚金内酯(SLs)相关的分蘖芽发育调控网络，这为进一步鉴定MTD2/HTD1基因的功selleck激酶抑制剂能奠定了基础.

用超声波辅助法提取薄荷精油，并以常见的抗氧化剂VC为对照，通过研究薄荷精油对羟自由基(·OH)的清MK-2206 MW除能力、对Fe3+的还原能力，对β-胡萝卜素-亚油酸的抗氧化能力E-616452细胞培养及对核桃油储藏效果的影响，评价其在体外的抗氧化活性。结果表明：薄荷精油在体外具有较好的抗氧化biopsy site identification活性。当薄荷精油浓度为0.9 mg/mL时，对羟自由基的清除能力达75.00%，且薄荷精油对羟自由基的清除能力显著高于VC。薄荷精油和VC处于同一浓度时，VC对Fe~(3+)的还原能力强于薄荷精油，且薄荷精油对Fe~(3+)的还原能力随着浓度的增加而增加。在β-胡萝卜素-亚油酸体系中，薄荷精油对β-胡萝卜素的保护能力高于VC，薄荷精油浓度为5 mg/mL时抗氧化活性为77.62%，高于浓度为1 mg/mL时的抗氧化能力。由此可以判断，薄荷精油在一定浓度范围内，抗氧化能力随着浓度的增大而增强。薄荷精油对核桃油的酸值有一定影响，且浓度越高影响越明显。

Background: Unintentional weight loss is a common symptoms of pancreatic cancer, associating with systemic inflammation and affecting treatment, survival outcomes, and quality of life. The platelet to lymphocyte ratio(PLR) is a marker of systemic inflammation and was proven to be associVP-16半抑制浓度ated with poor outcomes in many cancer patients. The aim of this study is to determine the role of PLR in weight loss in patients with pancreatic cancer. Methods: This study retrospectively collected the data from electronic medical records of an academic hospital in Guangzhou. Patients newly diagnosed pancreatic cancer and hospitalized between 2019 and 2021 were included. Those who were bedbound on first admission, with terminal stage of cancer, or with less than twice readmission during the following 12-month period were excluded. Demographic(age, sex, current smoking statuPR-171使用方法s, regular drinking status), disease specific variables(TMN stage, treatment parameters), as well as dietary energy intake, weight and blood cells parameters during 12-month follow up period were assessed. Trajectory analyses were performed to identify distinct subgroups that share similar course of changes of weight. Results: A total of 136 patients with pancreatic cancer [aged Genetic circuits58.7±10.1years, 58.1% male] were included in this study. Participants have a median of 6(3-9) monthly records across a 7(4-12) months span. Based on records over the follow-up period, two weight trajectories were identified: stable pattern [weight loss, 3.3(0-6.6)%, n=79, 58.1%] and decreasing pattern [weight loss, 14.3(11.3-19.4)%, n=57, 41.9%]. The patients with decreasing weight pattern tended to be younger(aged 56.3±11.1 vs. 60.4±9.1years, p=0.020), with lower baseline lymphocyte counts [1.27(1.07-1.55) vs. 1.56(1.19-1.95), p=0.007] and higher baseline PLR [203(155-239) vs. 154(114-238), p=0.024]. Conclusion: An elevated PLR associated with greater weight loss in patients with pancreatic cancer. Based on these readily-available and routine biomarkers of systemic inflammation we may identify pancreatic cancer patients at risk for excessive weight loss.

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,其中三阴性乳腺癌(Triple-negative breast cancer,TNBC)在所有乳腺癌亚型中恶性程度高,预后差,对常见的内分泌治疗药物和靶向治疗药物不敏感,只能使用化疗药物进行治疗。目前临床用药指南上建议TNBC患者在手术前接受新辅助治疗,常用的化疗药物是吡柔比星(Pirarubicin,THP)等蒽环类化疗药物。然而,化疗药物治疗TNBC患者的疗效有限且副作用较强,因此迫切需要寻找新的治疗TNBC的药物靶点。环状RNA(circular RNA,circRNA)是一类由前体m RNA通过反向剪接机制形成的共价闭合环状内源性RNA分子,在生物体内可以通过参与基因表达调控发挥生物学作用。越来越多的研究证明,circRNA在癌症诊断、治疗和预后等方面发挥重要作用,然而circRNA在TNBC中发挥怎样的作用,以及TCH-223191HP与circRNA之间的关系还需探索。外泌体是细胞分泌的一种膜性囊泡,广泛分布在体液中,可以携带和传递包括circRNA在内的多种生物分子,从而发挥生物学作用,充当癌症诊断或预后生物标志物Colforsin体内实验剂量。患者血浆外泌体中circRNA是否具有作为TNBC诊断和预后生物标志物的潜在价值,也需进行研究。本研究旨在筛选与TNBC组织和THP治疗相关的目标circRNAs,通过体外实验和临床分析,运用多种实验方法,探讨circSTIL介导吡柔比星抑制三阴性乳腺癌恶性表型及其临床意义,以期为TNBC提供新的治疗靶点及诊断和预后生物标志物。本研究分为以下3个研究部分:(1)circRNA基因芯片生物信息学分析以及circSTIL的表达和分子特征鉴定本研究通过对课题组前期构建的THP干预MDA-MB-231细胞circRNA芯片与公共数据库中TNBC组织circRNA测序结果取交集,最终筛选得到在THP干预的MDA-MB-231细胞中显著下调,且在TNBC组织中显著高表达的circSTIL作为研究对象。在细胞水平上,发现ICU acquired InfectionTHP干预MDA-MB-231细胞后,circSTIL表达量显著下调,与THP干预MDA-MB-231细胞芯片结果一致;circSTIL在TNBC细胞中特异性高表达。在患者组织中,证实circSTIL在TNBC组织中高表达,与TNBC组织测序结果一致;circSTIL在TNBC组织中特异性高表达。Sanger测序、琼脂糖凝胶电泳、Rnase R酶实验和放线菌素D实验均验证circSTIL具有反向剪接成环的结构且稳定性高。核质分离实验证明circSTIL主要分布在细胞质中,提示它可能在细胞质中发挥作用。(2)circSTIL在THP抑制MDA-MB-231细胞增殖、迁移和侵袭并促进细胞凋亡中的作用研究过表达circSTIL可以促进MDA-MB-231细胞增殖、迁移和侵袭并抑制细胞凋亡;敲降circSTIL则起相反的作用。THP可以抑制MDA-MB-231细胞的增殖、迁移和侵袭并促进细胞凋亡;而circSTIL的过表达则可以一定程度上逆转THP的上述作用。说明THP抑制MDA-MB-231细胞恶性表型是通过下调circSTIL介导的。(3)circSTIL在乳腺癌患者血浆外泌体中的表达及作为TNBC潜在生物标志物的探讨收集不同乳腺癌患者的血浆,提取并鉴定患者血浆外泌体;circSTIL在TNBC患者血浆外泌体中高表达;在接受蒽环类药物为主的NAC的TNBC患者外泌体血浆中,circSTIL的表达量下调。绘制ROC曲线发现,在TNBC患者血浆外泌体中,circSTIL具有区分TNBC患者的诊断价值;生存分析显示,circSTIL的高表达与患者较差的DFS相关。表明circSTIL可以作为TNBC潜在的诊断和预后生物标志物。综上所述,可以得出以下结论:(1)通过对THP干预MDA-MB-231细胞基因芯片和TNBC组织基因芯片(GSE101123)进行生物信息学分析,筛选得到circSTIL(hsa＿circ＿0000069)并验证,同时发现其在TNBC细胞系和组织中特异性高表达。(2)体外研究证实,过表达circSTIL可以促进MDA-MB-231细胞的增殖、迁移和侵袭并抑制细胞凋亡,而敲降circSTIL的结果则相反。(3)THP抑制MDA-MB-231细胞增殖、迁移和侵袭并促进凋亡,其作用是通过circSTIL介导的。(4)circSTIL在TNBC患者血浆外泌体中高表达,且具有区分TNBC和non-TNBC患者的诊断价值;circSTIL与TNBC患者较差的预后相关。

目的纳米材料的广泛应用于食品、化妆品、生物医药等领域,可能通过饮食、饮水、呼吸等途径暴露于人体,具有潜在健康风险。量子点和金属纳米材料是两类常见的纳米材料,其安全性仍有待进一步研究。RNA m6A甲基化调控多种生理过程,但其在纳米材料诱导的损伤中作用和机制不明(Michaela et al.,2018,Science,361,1346)。方法 (1)体外实验中,利用肺上皮细胞对量子点(BPQDs,GOQDs,CdSe/ZnS QDs,InP/ZnS QDs)和金属及金属氧化物纳米材料(nTiO_2,nAg,nZnO,nFe_2O_3,nCuO)诱导细胞损伤及m6A甲基化水平行筛查;(2)结合MRIP-seq和RNA-seq测序及生化和分子生物学技术,检测不同纳米材料暴露后CH-223191生产商的损伤效应及受m6A调节的通路;(3)利用小干扰RNA或者抑制剂干预m6A通路及其上游通路后,检测对纳米材料诱导肺损伤的影响;(4)体内实验中,利用气管滴注的方式,将小鼠肺组织暴露于不同纳米材料及结合小分子抑制剂干预,检测纳米材料暴露对肺组织损伤的影响及其与m6A甲基化的关系。结果 (1)体外实验中,BPQDs,nTiO_2,nFe_2O_3,nZnO等均可诱导细胞内整体甲基化水平升高以及细胞损伤发生;selleck Mirdametinib(2)结合多组学测序和生化检测,我们发现BPQDs通过下调去甲基化蛋白ALKBH5表达,从而调节RNA m6A升高,硒离子稳态、脂氧合酶通路和花生四烯酸代谢通路相关分子SELLOW,COX6B2,NDUFB9和GPX4mRNA发生m6A修饰,后IGZO Thin-film transistor biosensor者被YTHDF2蛋白识别后发生降解,进而诱导肺细胞铁死亡(Ruan et al.,2021,Small Methods,5,2001045)。而nTiO_2通过脂质活性氧依赖性的方式激活p-ERK1/2增强甲基化蛋白METTL3的稳定性,进而促进m6A水平升高,其中TGF-β通路、炎症通路中抑制性分子AMH和MUC5B被m6A修饰,而后被YTHDF2识别并降解,进而促进肺炎症反应(Ruan et al.,2022,Environmental Pollution,119986);(3)利用小干扰RNA或者抑制剂干预ALKBH5和METTL3表达及其上游通路后,均可减轻BPQDs和nTiO_2诱导的肺损伤;脂质抗氧化剂Fer-1干预是减轻BPQDs和nTiO_2诱导的肺损伤的可行策略。(4)气管滴注将小鼠肺组织暴露于nTiO_2,可在肺组织中检测到m6A甲基化水平升高、ERK1/2通路、炎性因子通路、TGF-β通路和激活等肺损伤指标;而且Fer-1干预可减轻nTiO_2暴露诱导的肺损伤。结论不同类型纳米材料可通过改变甲基转移酶或者去甲基转移酶表达控制基因m6A甲基化修饰水平介导肺损伤的发生,Fer-1干预可作为不同纳米材料诱导肺损伤的有效干预手段,对纳米材料的安全性评估和防护提供潜在干预策略。

目的:对非典型产科抗磷脂综合征(non-crite点击此处ria obstetric antiphospholipid syndrome,NOAPS)患者的临床特点及妊娠结局进行分析,旨在更好地了解NOAPS患者,为临床实践提供参考。方法:收集2018年1月至2022年5月在大连医科大学附属第一医院产科分娩的198例抗磷脂综合征患者临床资料。其中符合2006年悉尼修订产科抗磷脂综合征(Obstetric antiphospholipid syndrome,OAPS)诊断标准105例纳入OAPS组,符合《产科抗磷脂综合征诊断与处理专家共识》关于NOAPS定义93例纳入NOAPS组。OAPBioconcentration factorS组中接受小剂量阿司匹林和低分子肝素治疗者81例,未接受治疗者24例;NOAPS组中接受小剂量阿司匹林和低分子肝素治疗者64例,未接受治疗者29例。对比分析各组患者临床表现、实验室检查及治疗后活产率和妊娠转归。结果:(1)既往孕产次统计分析:OAPS组孕次3.03±1.29,NOAPS组孕次2.01±0.99,两组比较差异有统计学意义(P<0.01);OAPS组BMI≥28、早产、≥3次流产史及早发型子痫前期的发生率均高于NOAPS组,(P<0.05)。(2)aPL检测分析:LA阳性在NOAPS及OAPS组中均占比最高,且OAPS组LA阳性率80%(84/105)高于NOAPS组67.7%(selleck合成63/93),(P<0.05);LA+aCL及aCL+anti-β_2GPI双阳率在OAPS组高于NOAPS组,差异有统计学意义(P<0.05),其余aPL类型在两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。(3)本次妊娠结局:NOAPS治疗组足月活产率85.9%(55/64),未治疗组足月活产率17.2%(5/29),差异具有统计学意义(P<0.01)。NOAPS未治疗组早产、死胎、早发型子痫前期、FGR、HELLP综合征及新生儿5分钟APGAR评分<7分发生率均高于治疗组,差异具有统计学意义(P均<0.05)。NOAPS治疗组分娩孕周及新生儿出生体重均大于未治疗组,差异有统计学意义(P<0.01)。NOAPS治疗组与OAPS治疗组在观察的各项妊娠结局指标中差异无统计学意义(P>0.05)。(4)多因素Logistic回归分析结果显示未接受小剂量阿司匹林和低分子肝素治疗是NOAPS患者发生不良妊娠结局的独立危险因素(OR=23.171,95%CI5.176-103.725,P<0.01)。结论:(1)NOAPS患者易发生早产、流产、死胎、子痫前期、FGR及HELLP综合征等不良产科事件,接受小剂量阿司匹林和低分子肝素治疗后NOAPS患者妊娠结局显著改善。(2)NOAPS和OAPS的临床特点及实验室检查存在部分差异,但治疗后两种类型APS的妊娠结局相似且病理妊娠发生率降低,可避免NOAPS发展为OAPS。(3)未应用小剂量阿司匹林和低分子肝素治疗会增加NOAPS孕妇发生不良妊娠结局风险,鉴于狼疮抗凝物阳性在NOAPS组占比最高,建议对可疑APS孕妇积极筛查aPL,尤其是狼疮抗凝物,对NOAPS患者及早识别并积极治疗,个体化管理,改善母儿结局。

研究背景白血病是一类起源于造血干细胞的恶性克隆性疾病,其起病往往急重、容易反复、预后凶险。具有抑制或杀死此类细胞的化学药物仍然是大部分白血病患者治疗的首要治疗手段,而骨髓抑制selleck抑制剂是长期且高强度化疗最常见也是十分严重的副作用,不仅会影响临床疗效,还会引起后续ICI 46474溶解度许多不良反应,甚至影响患者的生活质量,重则危及生命,因此,尽早预防和改善骨髓抑制对白血病的治疗具有重要临床意义。气血亏虚是中医对骨髓抑制的普遍认识,八珍汤是气血双补的代表方,在其基础上加强益气养血、调和阴阳组成的加味八珍汤,在改善恶性肿瘤化疗后的骨髓抑制、增效减毒方面具有良好的临床疗效,对于白血病化疗后骨髓抑制的临床疗效、安全性及经济性也值得我们探究和探讨。研究目的通过回顾性研究评估加味八珍汤治疗对白血病化疗后骨髓抑制的改善情况,探讨中医药在辅助化疗过程中增效减毒的作用与优势,为今后该类病证的治疗提供思路Genetic or rare diseases及借鉴。实验方法将2019年08月至2021年07月期间在南方医科大学南方医院病例系统中确诊为白血病且化疗期间出现骨髓抑制的患者作为研究对象,通过电子病历平台收集信息的方式,将采取单纯化疗的白血病患者纳入对照组,化疗配合加味八珍汤治疗的患者纳入治疗组。收集对照组和治疗组患者化疗前1天及化疗第3、7、14、21天的血常规三系计数水平,比较两组患者化疗后骨髓抑制程度及发生率;统计化疗前后的KPS评分、中医证候积分(神疲乏力、食少纳呆、恶心呕吐、头晕心悸、自汗盗汗)的变化,比较两组患者生活质量改善的情况;记录骨髓抑制治疗用药及输血情况、化疗不良反应(过敏、发热、感染、皮下出血、肝功能损害、肾功能异常、心脏毒性、口腔溃疡、胃肠道反应)发生率,以及化疗后继续住院时长等指标,全方面对加味八珍汤治疗白血病化疗后骨髓抑制的临床疗效及安全性进行评估及分析。结果(1)与对照组(81.8%)相比,治疗组骨髓抑制发生率(50%)明显降低(P<0.05),化疗配合加味八珍汤能够明显降低化疗后骨髓抑制的发生率,且对于改善RBC、HGB及PLT降低的水平,减少重组人粒细胞刺激因子的使用具有一定作用及意义,但对于改善WBC降低和减少成分血输注无明显优势。(2)与对照组相比,配合使用加味八珍汤后,治疗组的中医证候积分明显降低(P<0.05),KPS评分明显升高(P<0.05),说明较单纯化疗相比,加味八珍汤联合化疗能够有效改善患者的生活质量。(3)不良反应比较:在减少胃肠道反应、发热、感染及口腔溃疡不良反应发生率方面,合用加味八珍汤的治疗组疗效明显优于对照组(P<0.05);但并不能降低肝功能损害、肾功能异常、心脏毒性、过敏、皮下出血的发生率(P>0.05)。(4)与对照组相比,治疗组化疗后住院时长明显缩短(P<0.05)。结论加味八珍汤具有改善白血病化疗后骨髓抑制,减少部分不良反应发生率的作用,一定程度上可改善患者的生活质量,缩短住院时长,以上表明加味八珍汤具有一定的临床疗效、安全性及经济性。

目的：为了探究采后一氧化氮（Nitric oxide,NO）处理对桃果实贮藏品质和抗氧化能力的调控作用。方法：研究了NO供体硝普钠（Sodium nitroprusside,SNP）及NO清除剂c-PTIO(2-(4-carboxyphenyl)-4Smoothened Agonist价格,4,5,5-tetramethylimidazoline-1-oxyl3-oselleckchem MK-4827xide)处理后的桃果实在冷藏期间果肉硬度、细胞壁果胶、可溶性糖、可滴定酸、总酚、类黄酮含量及抗氧化能力等的变化情况，并对不同指标间的相互关系进行分析。结果：SNP处理组桃果实的果肉硬度、碳酸钠溶解性果胶（Sodium carbonate soluble pectin,SSP）含量在贮藏20～30 d内显著高于对照组。SNP处理组果实总酚、类黄酮含量在贮藏30～40 d时显著高于对照组和c-PTIO组，在第30 d时SNP处理组桃果实3种抗氧化活性达到最高，显著高于对照组和c-PTIO组。总酚含量与3种抗氧化活性显著正相关。结论：SNP处理可以保持桃果实采后贮藏品质和抗氧化能力，而c-PTlocal immunotherapyIO处理加速了桃果实的品质劣变，研究结果为揭示桃果实采后品质变化生理机制及开发有效的桃贮藏保鲜技术提供了理论依据。

目的：评估芪莲益髓清毒方结合热敏灸对急性髓系白血病临PR-171半抑制浓度床效果影响。方法：研究纳入中国人民解放军空军军医大学第一附属医院血液内科收治的急性髓系白血病患者共计69例(2019年1月～2022年5月收治),根据干预方案不同将纳入患者分为观察组(35例)与对照组(34例),给予对照组患者常规化疗及护理，观察组患者在对照组基础上结合芪莲益髓清毒方、热敏灸干预，比较各组数据：疗效、干预前后患者中医证候积分(发热、口糜、五心烦热、盗汗、口渴思饮等)变化、血清学指标(血红蛋白、白细胞计数以及血小板计数)变化、T淋巴细胞亚群(CD3~+、CD4~+、CD8~+、CD4~+/CD8~+)指标变化、化疗不良反应情况及化疗通过率。结果：对照组与观察组干预总有效率比较(50.0Unused medicines0%vs17.14%)(P<0.05);各组患者干预前中医证候积分(发热、口糜、五心烦热、盗汗、口渴思饮等)、血清学指标(血红蛋白、白细胞计数以及血小板计数)指标比较，无统计学差异(P>0.05),干预后各组患者中医证候积分(发热、口糜、五心烦热、盗汗、口渴思饮等)均降低，观察组低于对照组(P<0.0PS-341临床试验5);干预后观察组患者血红蛋白与白细胞计数均提升，观察组高于对照组，而血小板计数均下降，对照组下降更明显(P<0.05);观察组患者干预后T淋巴细胞亚群(CD3~+、CD4~+、CD8~+、CD4~+/CD8~+)指标未见明显变化(P>0.05),对照组患者指标变化明显(P<0.05);观察组患者化疗不良反应比对照组低(P<0.05);观察组患者化疗通过率比对照组更高(P<0.05)。结论：芪莲益髓清毒方结合热敏灸治疗急性髓系白血病临床效果显著，患者症状改善，可降低化疗对患者机体免疫功能的侵害，安全可靠。