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为了了解米糠油提取物对泌乳母猪氧化应激状态、繁殖性能和粪便菌群组成的影响，试验将28头配种时间相近、健康的2～6胎次二元母猪(长白×大白)分为两组，每组14头。对照组饲喂基础日粮，试验组从产前1周至产后3周在基础日粮中每天添加米糠油提取物500 mg,记录并统计母猪分娩产程、初生活仔数、仔猪初生平均重、仔猪初生窝重、断奶仔猪数和仔猪21日龄断奶窝重及产后1周仔猪存活率，收集母猪分娩当天粪便用于16S rDNA微生物组学分析，采集母CHIR-99021猪产后1周血液用于PF-07321332浓度检测血清中超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活性及丙二醛(MDA)浓度。结果表明：与对照组相比，试验组母猪产程显著缩短(P<0.05),断奶仔猪数显著增加(P<0.05),初生活仔数、仔猪初生平均重、仔猪初生窝重、仔猪21日龄断奶窝增重和产后1周仔猪存活率均差异不显著(P>0.05);血清中SOD活性显著提高(P<0.05),CAT活性极显著提高(P<0.01),MDA浓度极显著降低(P<0.01);母猪分娩当天粪便中广古菌门、纤维杆菌门、甲烷短杆菌属和瘤胃球菌科＿UCG-002的相对丰度显著降低(P<0.05),放线菌门相对丰度显著提高(P<0.05),乳酸杆菌属相对丰度极显著提高(P<0.0Autoimmune disease in pregnancy1)。说明米糠油提取物能够降低泌乳母猪氧化应激程度，提高抗氧化能力，缩短母猪产程，改变泌乳母猪粪便菌群组成，但对母猪繁殖性能没有显著影响。

目的 观察正常眼压性青光眼（NTG）患者黄斑区血流灌注状态，分析其与视野缺损之间的相关性。方法 纳入2020年1月—2021年2月就诊于上海中医药大学附属曙光医院的符合纳入标准的NTG患者70例（70只眼）作为观察组，选取同期同医院就诊的同年龄段的健康志愿者49例（49只眼）作为对照组。采集受试者黄斑区视网膜浅层血管线性密度（MSRVLD）、黄斑区视网膜浅层血管灌注密度（MSRPD）、黄斑中心凹无血管区面积（FAZ）及观察组患者的视野平均缺损（MD），并对以上数据进行统计学分析。结果 (1)MSRVLD：观察组黄斑区下方及鼻侧较对照组下降，差异均有统计学意义（t_(下方)=4.041,P=0.000;t_(鼻侧)=2.945,P=0.004）。(2)MSRPD：观察组黄斑区下方及鼻侧较FUT-175溶解度对照组下降，差异均有统计学意义（t_(下方)=3.291,P=0.001;t_(鼻侧)PLX5622作用=2.924,P=0.004）。（3）黄斑中心凹FAZ：观察组黄斑中心凹FAZ面积为（0.21±0.13) mm~2，对照组为（0.23±0.17) mm~rhizosphere microbiome2。2组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。（4）相关性分析：观察组MD与MSRVLD、MSRPD呈正相关（r_(MSRVLD)=0.387,r_(MSRPD)=0.402，均P=0.001）。结论 NTG患者黄斑区存在血流灌注不足，且与MD相关。

非洲猪瘟(African swine fever,ASF)是由非洲猪瘟病毒(African swine fever virus,ASFV)感染引发的一种猪烈性传染病。常表现为发热、厌食、精神沉郁等临床症状,感染4～15天病死率接近100%。ASF始发于1921年的肯尼亚,并在非洲大陆流行,之后向欧洲、美洲蔓延;2018年传入我国东北地区,并迅速蔓延全国,造成了巨大的经济损失,严重危害我国生猪产业的发展。鉴于ASFV复杂的生物学特性,且对其毒力相关基因、复制致病及免疫逃逸/耐受机制等知之甚少,严重制约了安全有效疫苗和药物的研发进度。ASFV作为一种病毒,属于专性细胞内寄生物,缺乏完整的生命系统,必须通过“劫持”宿主翻译系统为病毒蛋白合成服务。其中翻译起始因子e IF2α作为翻译调控的核心节点,控制细胞应激反应和翻译重编程走向,对病毒毒力、嗜性、致病性及免疫逃逸等具有重要影响,e IF2α磷酸化调控无疑是病毒与宿主细胞竞争翻译资源的重要阵地之一。然而,关于ASFV编码蛋白与e IF2α磷酸化作用关系的认知极度匮乏。聚焦这一科学问题,本研究主要从selleck RP56976以下方面展开:1、ASFV isolate China/2018/Anhui XCGQ株编码蛋白调控e IF2α磷酸化的筛选本研究前期利用ATF4荧光素酶报告系统对ASFV isolate China/2018/Anhui XCGQ株编码蛋白进行筛选,发现有39个能够显著上调e IF2α磷酸化,22个能够显著下调e IF2α磷酸化。筛选发现MGF110家族成员上调e IF2α磷酸化水平的功能最为显著,其中MGF110-5L-6L和MGF110-9L具有更为显著的调控作用。2、ASFV MGF110-5L-6L蛋白诱导宿主细胞翻译阻滞和应激颗粒形成的作用机制选取猪肺泡巨噬细胞3D4/21和猪肾细胞PK-15作为研究用细胞系,利用质粒转染和特异性化学药物处理等方法,结合免疫印迹和激光共聚焦显微镜等检测技术,验证了MGF110-5L-6L蛋白与e IF2α磷酸化及其下游翻译效应之间的功能关系。随后,通过生物信息学网站预测、亚细胞定位和功能分析等SCH772984作用,研究了MGF110-5L-6L蛋白与诱导细胞应激之间的相关性。试验结果表明,MGF110-5L-6L能够显著激活e IF2α通路,引起细胞内e IF2α磷酸化水平及激活转录因子ATF4表达量升高,诱导综合应激反应的发生;还可诱导细胞发生内质网应激和未折叠蛋白反应,并通过活化PERK和PKR激酶来诱发e IF2α的磷酸化,进而导致细胞蛋白翻译阻滞和应激颗粒形成。进一步证实,MGF110-5L-6L蛋白含有两个高度保守的半胱氨酸基序,且主要定位于内质网,少量分布于高尔基体、线粒体和溶酶体,还可诱导高尔基体和过氧化物酶体的亚细胞定位及形态出现显著改变,提示其可能通过影响内质网腔中氧化还原稳态、蛋白分泌途径或相关膜性细胞器发生等创造应激条件。3、ASFV MGF110-9L蛋白诱导宿主细胞翻译阻滞和应激颗粒形成的作用机制在筛选结果中MGF110-9L蛋白激活e IF2α磷酸化及其下游通路较为显著,且其参与调控宿主翻译的作用机制尚不明确。通过生物信息学网站预测、亚细胞定位和功能分析表明MGF110-9L蛋白包含一个高度保守的半胱氨酸基序,且主要定位于内质网,少量分布于高尔基体、线粒体、溶酶体和过氧化物酶体中,与MGF110-5L-6L蛋白相似。本研究发现,MGF110-9L能够诱导e IF2α磷酸化及其下游ATF4、CHOP蛋白表达量的显著升高,诱导综合应激反应的发生;还可诱导细胞发生内质网应激,通过PERK、IRE1和ATF6三条分支激活未折叠蛋白反应,由PERK和PKR激酶激活引起e IF2α磷酸化,导致细胞翻译阻滞和应激颗粒的形成。本研究首次报道了ASFV早期蛋白MGF110-5L-6L、MGF110-9L的结构、亚细胞定位及其潜在功能特征,揭示了MGF110-5L-6L、MGF110-9L蛋白与e IF2α磷酸化和宿主细胞蛋白翻译系统之间的功能关系,Drinking water microbiome为进一步阐明病毒的复制翻译机制,深入认识ASFV的病原生物学与致病机制提供了新的科学参考。

medical assistance in dying目的:观察沉默FOXM1对糖尿病肾病(DN)小鼠炎症反应、足细胞凋亡及干细胞蛋白的影响。方法:30只小鼠随机等分为空白对照组、DN模型组和沉默FOXM1组。空白对照组正常喂养。DN模型组和沉默FOXM1组高脂肪饮食构建DN模型后，DN模型组正常喂养，沉默FOXM1组给予Fox M1-shRNA慢病毒静脉注射。比较三组小鼠一般反应情况、光镜肾皮质病理、肾功能指标、炎症指标、足细胞凋亡及干细胞蛋白等观察指标的差异。结果:沉默FOXM1组的体重、进食量、饮水量与空白对照组比较(P>0.05),但均重(或多)于DN模型组(P<0.05)。与DN模型组相比，沉默FOXM1组的肾小管底膜增厚、肾小球体积增大、系膜基质增生、炎性反应均改善。与空白对照组相比，DN模型组和沉默FOXM1组的足细胞调亡数增加，但沉默FOXM1组的足细胞凋亡数低于DN模型组(P<0.05)。与空白对照组相比，DN模型组和沉默FOXselleck HPLCM1组的肾功能指标(Alb、KIM-1)、炎性因子(TNF-α、CRP、IL-2)、干细胞蛋白(Oct4、Sox2)均提升，但沉默FOXM1组的肾功能指标(Alb、KIM-1)、炎性因子(TNF-α、CRP、IL-2)、干细胞蛋白(Oct4、Sox2)低于DA模型组(P<CL 318952体内实验剂量0.05)。结论:沉默FOXM1能减少DN小鼠24 h尿白蛋白排泄，减轻肾脏损伤，降低炎性反应，抑制足细胞凋亡，改善干细胞蛋白表达，可能为DN治疗的一个靶向基因。

为探究丙二酰基人参皂苷Rb_(1)（MRb_(1)）对二型糖尿病小鼠的治疗作用，并通过骨骼肌蛋白质组学技术研究其作用机制PI3K/Akt/mTOR抑制剂。实验选取C57BL/6J小鼠作为研究对象，采用高脂饮食联合链脲佐菌素建立二型糖尿病小鼠模型。设立正常组（NC）、模型组（DC）、MRb_(1)高剂量组（MRb_(1)-40）和MRb_(1)低剂量组（MRb_(1)-20），每组10只鼠。给药组小鼠分别给予40 mg/kg/d及20 mg/kg/d剂量的MRb_(1)，进行为期5周的治疗。实验结果显示，MRb_(1)能one-step immunoassay显著降低二型糖尿病小鼠空腹血糖、血脂和胰岛素指数，升高了胰岛素的水平，改善了胰岛素抵抗和脂质代谢紊乱。同时，骨骼肌蛋白质组学研究结果显示，NC vs DC比较组共筛选出差异表达蛋白108个，其中上调蛋白有62个，下调蛋白有46个。差异蛋白富集的KEGG信号通路主要包括PPAR信号通路、脂肪酸降解、脂肪酸代谢、胰岛素信号通路、AMPK信号通路等。DC vs MRb_(1)比较组共筛选出差异表达蛋白48个，其中上调蛋白有39个，下调蛋白有9个。差异蛋白富集的KEGG信号通路主要有糖酵解、糖异生、胰高血糖素信号通路、钙信号通路等。这些结果表明MRb_(1)显著的改变了糖尿病小鼠骨骼肌组织中蛋白质表达谱，影响多条与糖尿病和骨骼肌相关的信号通路。本研究为糖尿病骨骼肌相关发病机制和MRb_(1)治疗二Wnt-C59化学结构型糖尿病的靶点筛选提供了参考。

研究黄花倒水莲通过激活SIRT1/FoxO1通路对糖尿病肾病大鼠氧化应激的影响.采用链脲霉素联合高脂高糖饮食建立糖尿病肾病(DKD)大鼠模型.将36只SD大鼠随机分为对照组，模型组，黄花倒水莲低、中、高剂量组，EX527组.黄花倒水莲组灌胃50、100、200 mg/kg黄花倒水莲酒精性提取物，EX527组腹腔注射5 mg/kg EX527,每天1次，连续8周.测量各组大鼠体重、血糖、24 h尿蛋白(24h-UP)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平；H&E染色观察肾脏组织的病变；ELISA检测肾组织内MDA、SOD、GSHCompound 3临床试验-Px水平；Masson染色观察肾组织胶原沉积，免疫组化检测纤连蛋白(fibronectin)、胶原Ⅳ蛋白(collagenⅣ)的表达；western blot检测SIRT1、FoxO1、CAT、MnSOD、p-FoxO1蛋白表达.与模型组比较，黄花倒水莲治疗后，大鼠体重增加(P<0.05),血糖和24 h尿蛋白水平降低，BUN、Scr水平降低(P<0.01或P<0.001);肾组织病变明显减轻；肾组织ROS和MDA水平降低(P<0.05或P<0.001),SOD和GSH-Px活性升高(P<0.01或P<0.001);胶原沉积显著减少，fibronectin和collagenⅣ阳性表达水平明显降低(P<0.05或P<0.001);CselleckchemAT、SIRT1和MnSOD的表达明显增加(P<0.001),p-FoxO1/FoxO1的比值显著降低(P<0.001).EX527干预显著减弱黄花倒水莲的治疗效果.黄花倒水莲可改善DKD模型大鼠肾组织氧化应激状态，其机制可能与激活SIRT1/Forostral ventrolateral medullaxO1信号通路有关.

为了研究冷暴露对脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤的影响及其与Toll样受体4(TLR4)信号通路的关系，本试验将40只健康BALB/c雄性小鼠，随机分为正常对照组(N组)、冷暴露组(C组)、LPS组(L组)和冷暴露+LPS组(C+L组),每组10只，其中L组和C+L组小鼠鼻滴LPS溶液[0.5 mg/(kg·bw)],N组和C组鼻滴等体积无菌PBS溶液，滴鼻后将N组和L组小鼠置于室温环境下，C组和C+L组小鼠置于(4±Lapatinib配制2)℃通风冷室中，6 h后采用BCA法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中总蛋白浓度和白细胞数量；ELperformance biosensorISA法检测BALF中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素6(IL-6)含量；取肺组织称重，计算肺组织的湿干重比(W/D),苏木精-伊红(H.E.)染色法观察肺组织病理改变；Western blot法测定肺组织TLR4蛋白表达量。结果显示，与N组比较，C组总蛋白浓度、白细胞数量，TNF-α、IL-6含量，肺组织W/D及肺组织TLR4蛋白表达量各项指标均无明显变化，差异没有统计学意义(P>0.05);N组和C组肺组织H.E.染色结果均正常，没有明显的差别；与N组比较，L组上述各项指标均显著升高，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);L组肺组织发生组织病理学改变，出现了炎性细胞浸润、肺水肿、肺泡出血和肺泡间隔增厚，肺泡结构受损；与C组比较，C+L组上述各项指标均显著升高，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),并且肺组织发生与L组相似的组织病理学改变；MC3细胞培养与L组比较，C+L组上述各项指标均显著升高，差异有统计学意义(P<0.05),并且肺组织的组织病理学改变加重。结果表明，冷暴露可加重LPS诱导的急性肺损伤，损伤作用可能与TLR4信号通路机制有关。

目的：以琼脂稀释法为金标准，评价Epsilometer试验(Epsilometer test, E-test)法检测幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)对甲硝唑敏感性的一致性。方法：纳入2018年8月至2020年7月因消化不良症状就诊于北京大学第三医院行胃镜检查的H.pylori感染初治患者，取胃黏膜组织活检selleckchem行H.pylori培养，分别采用E-test法和琼脂稀释法检测H.pylori对甲硝唑的敏感性，比较两种方法检测结果的一致性和相关性。结果：成功培养105株H.pylori,将最小抑菌浓度≥8 mg/L定义为耐药。琼脂稀释法检测甲硝唑耐药菌株68株，耐药率64.8%,E-test法检测耐药菌株66株，耐药率62.9%,其中，琼脂稀释法和E-test法检测均为耐药的菌株66株，均为敏感的菌株37株，两种方寻找更多法的一致率为98.1%。2例菌株被琼脂稀释法评价为耐药，而E-test法评价为敏感，非常严重错误率为1.9%。没有菌株被琼脂稀释法评价为敏感，而E-test法评价为耐药herd immunity(严重错误率为0%)。以琼脂稀释法为金标准，E-test法检测甲硝唑耐药的灵敏度为97.1%(95%CI:0.888～0.995),特异度为100%(95%CI:0.883～1.000)。Cohen’s kappa系数为0.959 (95%CI:0.902～1.016,P<0.001),Spearmans相关性检测r=0.807(P<0.001)。采用Bland-Altman法进行一致性评价，结果提示较好，未出现一致性区间外的测值。E-test法比琼脂稀释法的成本更低，平均完成1例试验两者的成本分别为269.8元和356.6元。结论：E-test法检测H.pylori对甲硝唑的药敏试验与琼脂稀释法相比具有较强的一致性，E-test法省时、省力、价廉，可以作为H.pylori药敏试验的优选检测方法。

目的 观察布拉氏酵母菌散联合蒙脱石散治疗小儿迁延性腹泻的效果及对肠道菌群的调节作用。方法 选取2019年12月—2022年4月福建医科大学附属厦门弘爱医院收治的小儿迁延性腹泻患儿120例，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组60例。在常规治疗基础上，对照组患儿给予蒙脱石散，观察组患儿在对照组基础上加用布拉氏酵母菌散，2组均连续用药3 d。比较2组患儿治疗效果，治疗前后肠道菌群、肠黏膜屏障功能指标、血清炎性因子、氧化应激指标和免疫功能指标，药物不良反应。结果 观察组患儿总有效率为95.获悉更多00%,高于对照组的Antibody-mediated immunity80.00%(χ~2=6.171,P=0.012)。治疗3 d后，2组患儿双歧杆菌属、乳杆菌属较治疗前增多，大肠杆菌属、肠球菌属较治疗前减少，且观察组增多/减少幅度大于对照组(P均<0.01);2组患儿内皮素、D-乳酸和二胺氧化酶水平与白介素-6、白介素-8、一氧化氮和丙二醛水平较治疗前降低，乳脂球表皮生长因子-8和超氧化物歧化酶水平较治疗前升高，且观察组降低/升高幅度大于对照组(P均<0.01);2组患儿免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M水平较治疗前升高，且观察组高于对照组(P均<0.01)。观察组与对照组药物不良反应总发生率比较差异无统购买BLZ945计学意义(8.33%vs. 3.33%,χ~2=0.606,P=0.435)。结论 布拉氏酵母菌散联合蒙脱石散治疗小儿迁延性腹泻的临床效果好，可调节肠道菌群，减轻机体炎性反应和氧化应激反应，也可改善肠黏膜屏障功能和免疫功能，且药物不良反应较少。

目的 系统评价富马酸伏诺拉生与质子泵抑制剂（PPI）用于幽门螺杆菌治疗的安全有效性与药物经济性，为临床用药提供参考。方法 收集截至2021年11月在PubMed、Embase、Cochrane library、Web of Science、中国知网、万方selleck抑制剂数据库和维普中文期刊数据库等发表的富马酸伏诺拉生与PPI用于幽门螺杆菌根除的随机对照实验（RCT）。通过筛选和数据提取，在Revman 5.3软件中对符合纳入标准的研究进行系统性分析。并采用成本-效果分析法进行药物经济学研究。结果 最终筛选出8项符合条件的研究，包含1 220例受试对象。结果显示在治疗幽门螺杆菌时富马酸伏诺拉生的根除效果相较于PPI更优[合并根除率93.1%与78.2%,OR(95%CI):3.83(2.65,5.53),P<0.01]，不良反应发生情况差异有统计学意义[OR(95%CI):0.75(0.57,0.99),P=0.04]。Papillomavirus infection增量成本-效果分析显示，富马酸伏诺拉生selleckchem FUT-175与PPI用于治疗幽门螺杆菌增加的成本完全值得。结论 富马酸伏诺拉生对根除幽门螺杆菌具有显著疗效和较好的安全性及经济性，值得进一步研究。