目的：分析ABCG2基因在多耐药非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）细胞的表达变化及其可能参与的机制。方法：选择肺癌细胞A549及耐药A549进行细胞培养，分别将顺铂及依托泊苷化疗药物给予治疗；取耐药A549细胞分为空白组、对照组及siRNA-ABCG2MK-2206纯度组，空白组不处理，对照组给予siRNA对照，siRNA-ABCG2组给予siRNA-ABCG2。采用CCK8法检测各组细胞的药物抑制率，采用Westernselleck Liproxstatin-1 Blot法检测3组细胞中ABCG2蛋白表达情况。结果：2组细胞药物抑制率变化呈剂量依赖性，同剂量中耐药A549组药物抑制率明显低于A549组。耐药A549组细胞ABCG2蛋白表达水平明显高于A549组。3组细胞药物抑制率呈剂量依赖性，其中同剂量的siRNA-ABCG2组药物抑制率明显高于空白组及对照组。siRNA-ABCG2组细胞ABCG2、p-AKT、p-mTOR蛋白表达水平明显低于空白组及对照组，分别使用p-AKT、p-mTOR的激活剂后，可显著降低干扰DNA intermediateABCG2基因后导致的顺铂和依托泊苷抑制率的增加。结论：ABCG2通过调控PI3K/AKT信号通路在耐药A549的耐药性中扮演重要作用，沉默ABCG2基因可改善耐药A549细胞的耐药性，提示ABCG2可作为改善NSCLC细胞对顺铂及依托泊苷化疗药物的耐药性的潜在靶点。