目的分析RNA m6A甲基化在非酒精性脂肪肝病(NAFLD)中的调控作用及其可能的修饰靶点,为NAFLD的表观转录调控机制提供新的研究线索。方法选择GEO数据库中GSE89632数据集为研究对象,包括20名非酒精性脂肪肝(NAFL)及19名非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者,并以24名健康人对照,分析m6A甲基化调控体系在BYL719配制非酒精性脂肪肝患者和健康人群之间的表达差异,及其与患者临床特征脂质沉积、炎症、纤维化和免疫浸润的相关性。通过GSE115469正常肝脏单细胞数据集构建人肝脏免疫微环境图谱,并采用CIBERSORTx估计m6A调控体系与免疫浸润的关系。随后构建蛋白互作网络,找出m6A调控非酒精性脂肪肝的潜在靶点。结果与健康对照组相比,在NAFLD中,m6A RNA甲基转移酶METTL3和METTL14表达显著升高,而WTAP和RBM15显著降低;m6A去甲基化酶FTO表达显著升高;m6ARNA甲基化结合蛋白YTHDC1、YTHDC2、IGF2BP1、HNRNPC和HNRNPA2B1表达显著降低,而EIF3H显著升高。BMI与RBM15、HNRNPC、HNRNPA2B1表达水平获悉更多显著负相关;脂肪变性与EIF3H表达水平显著正相关,与RBM15、YTHDC2、HNRNPC、HNRNPA2B1显著负相关,;肝小叶炎症与KIAA1429显著正相关,与YTHDF1显著负相关。对于免疫浸润,RBM15、YTHDC1、YTHDC2、HNRNPC、HNRNPA2B1与内皮细胞、单核细胞、组织干细胞水平呈显著正相关,与B细胞、成纤维细胞、前B细胞CD34+、骨髓细胞水平呈负contingency plan for radiation oncology相关。而且,MYC表达异常与m6A调控NAFLD密切相关,其表达升高伴随高密度脂蛋白胆固醇和不饱和脂肪酸比例升高,以及体脂、血糖和转氨酶降低。结论 RNAm6A调控体系与NAFLD脂肪变性、炎症及免疫微环境相关,其调控异常影响NAFLD发生,MYC可作为潜在的干预靶点。