腰椎间盘突出症(lumbar disc herniation,LDH)是腰椎间盘髓核单独或者连同纤维环、软骨终板向外突出,刺激或压迫相邻脊神经根,引起腰腿痛的一种综合征,常表现为被压迫神经根分布区域伴有运动和感觉障碍的疼痛。随着人们工作及生活习惯的改变,久坐和不良姿势造成LDH的发病率增高,并有年轻化趋势,LDH的临床疗效欠佳,给患者的生活及工作带来极大困扰。课题组前期研究发现痛觉内源性下行易化和下行抑制作用分别由丘脑背内侧核(mediodorsal nucleus,MD)和丘脑腹内侧核(ventromedial nucleus,VM)介导,43℃温热刺激可通过内源性下行抑制通路的单独激活来缓解疼痛。本研究通过观察大鼠双侧机械性/热刺激缩足反射,探讨43℃温热刺激第二腰椎平面不同背部腧穴对腰mediolateral episiotomy椎间盘突出模型大鼠痛觉内源性调控作用的影响及其丘脑P2X3受体相关机制,以期为临床腰椎间盘突出的治疗提供新思路。目的:1.探究腰椎间盘突出模型大鼠的痛觉内源性下行调控作用的变化;2.探究43℃温热刺激命门穴、夹脊穴、肾俞穴对腰椎间盘突出模型大鼠痛觉内源性下行调控作用的影响;3.探究43℃温热刺激夹脊穴、肾俞穴对腰椎间盘突出模型大鼠痛觉内源性下行调控作用影响的相关丘脑机制。方法:1.建立腰椎间盘突出模型:SD雌性大鼠断尾取自体髓核并制备成混悬液,断尾7天后硬膜外注射20μl自体髓核混悬液至第四腰椎和第五腰椎间隙,测定大鼠断尾前及断尾后21d的双后肢机械性刺激缩足反射阈值和热刺激缩足反射潜伏期。2.治疗干预:大鼠断尾后第10d(即成功造模后第3d),分别给与大鼠单侧命门穴、夹脊穴、肾俞穴43℃温针刺激45min,测定大鼠干预后2-4h及1-10d的双后肢机械性刺激缩足反射阈值和热刺激缩足反射潜伏期。3.探讨机制:探究疗效较好的夹脊穴和肾俞穴的疗效差异(1)探讨温热刺激后双侧后肢机械刺激缩足反射阈值升高与痛觉内源性下行易化作用的关系:大鼠断尾后第10d丘脑MD核团微量注射2%利多卡因30min后给与温热刺激,测定大鼠给药前、给药后2-4h的双侧机械性/热刺激缩足反射变化。(2)探讨温热刺激不同穴位后双侧后肢热刺激缩足反射潜伏期升高的丘脑机制:大鼠温热刺激后第二天丘脑VM核团微量注射不同剂量的P2X3受体拮抗剂A-317491,测定大鼠给药前、给药后30min及1-4h的双侧机械性/热刺激缩足反射变化。实验结果:1.大鼠断尾后双侧机械刺激缩足阈值骤降,在随后七天内逐渐恢复。断尾术后第7d在L4-5间隙硬膜外注射自体髓核混悬液(20μl混悬液+30μl 2%利多卡因)造模后,大鼠机械刺激缩足反射阈值降低(P<0.05),而热刺激缩足反射潜伏期无显著变化(P>0.05)。2.43℃温针分别刺激不同穴位45min后,各实验组大鼠机械刺激缩足反射阈值均显著升高,热刺激缩足反射潜伏期均显著延长,其中夹脊穴疗效最佳,可维持7d;肾俞穴次之,可维持2d,命门穴仅维持1d(P<0.05)。3.丘脑MD核团注射2%利多卡因能够显著抑制LDH模型大鼠机械性痛敏(P<0.05),MD核团注射利多卡因/生理盐水30min后再进行温针干预,均可以显著改善LDH模型大鼠机械性痛敏(P<0.05)。4.丘脑VM核团内注射不同剂量P2X3受体拮抗剂A-317491后,低剂量即可翻转温针刺激肾俞穴诱发的热痛反应降低现象(P<0.05);而温针刺激夹脊穴引起的热痛反应降低现象仅在VM核团Docetaxel内高剂量给药时被抑制(P<0.05)。结论:1.LDH模型雌性大鼠的痛觉内源性下行易化作用增强,而内源性下行抑制作用未受影响。2.腰部穴位43℃温热刺激不仅能有效激活痛觉下行抑制作此网站用,亦可缓解腰椎间盘突出模型大鼠机械痛敏,其中以夹脊穴的长时程疗效最佳。3.温针穴位刺激缓解LDH模型大鼠机械痛敏的现象并非由于温热刺激对下行易化作用的抑制引起。4.丘脑VM核团内P2X3受体参与了温针穴位刺激引起的痛觉下行抑制作用。