目的明确脓毒症患者T细胞PD-1、TIGIT及CD226表达与预后的关系;筛选T细胞多免疫检查点相结合的预后相关亚群,比较各亚群间的临床特征,寻找预测效能最佳的Bemcentinib分子式亚群,为实现脓毒症患者的免疫状态分层和靶向免疫治疗提供科学依据。方法根据入选标准和排除标准,筛选出2020年11月到2022年11月期间在广东省人民医院、广东省第二中医院、广州市红十字会医院、广州医科大学附属第二医院及广东省第二人民医院重症监护室住院的脓毒症患者。记录患者DNA/RNA Synthesis抑制剂入组当天的基本资料、危重病相关评分及检验指标,并在住院期间进行院内感染评估;入组24h内采集外周静脉血,运用流式细胞术检测T细胞表面PD-1,TIGIT及CD226的表达。随访患者入ICU后的28天预后,观察T细胞PD-1,TIGIT及CD226的表达与患者预后的关系;采用logistic回归分析筛选预测28天死亡的独立危险因素;利用ROC曲线分析各指标对预后的预测价值;根据最佳截断点组建免疫亚群,统计分析各亚群的临床特征,并利用生存分析评估各免疫亚群与预后的关系及亚群间的死亡风险比。结果本研究共招募261例脓毒症患者,其中158例纳入最终分析。根据28天随访结果将患者分成死亡组(45例)和存活组(113例)。死亡组CD4+T细胞PD-1及CD8+T细胞PD-1表达量明显高于存活组,而CD8+T细胞CD226明显低于存活组。有创机械通气、SOFA评分及CD8+T细胞PD-1是脓毒症患者第28天死亡的独立危险因素。CD8+T细胞PD-1、CD226、SOFA评分、CD8+T细胞PD-1/CD226及预测模型对28天死亡预测的曲线下面积分别为0.639(0.540-0.738)、0.619(0.531-0.707)、0.691(0.594-0.787)、0.671(0.578-0.765)和 0.772(0.686-0.858),均具有统计学差异。当 CD8+T 细胞 PD-1≤0.164,CD8+T 细胞 CD226≥0.684,CD8+T细胞 PD-1/CD226≤0.430,SOFA≤11.5 分及 Model≤0.318 时,脓毒症患者的 28天死亡率相对降低。分析T细胞PD-1及CD226表达情况,根据截断点或中位数将患者分成 PD-1hiCD226low,PD-1hiCD226hi,PD-1lowD226low和PD-1lowCD226hi四组。分析发现T细胞PD-1hiCD226low亚群的死亡风险最大,调整危险因素后并不改变这一结果;CD8+T细胞PD-1lowCD226hi亚群死亡风险最低,但CD4+细胞PD-1lowCD226hi亚群在预后上不存在优势。纳入CD226指标,可将PD-1hi或PD-1low的亚群进一步分basal immunity层。结论脓毒症患者CD8+T细胞PD-1表达增高及CD226表达下调可预测不良预后,而TIGIT与预后无明显关系;CD8+T细胞PD-1和CD226联合可实现脓毒症患者的免疫分层,其预后预测效能优于单一标志物。