【目的】脓毒症是机体对感染产生的炎症反应失调selleck抑制剂而引起生理和器官功能损害的临床综合征,其治疗困难、死亡率极高。目前关于脓毒症的研究非常之多,但其发病机制尚不完全清楚。目前认为,除了血流动力学紊乱,过度激发的炎症反应、细胞因子风暴的形成也是导致脓毒症患者预后差的重要因素之一。国内外多项研究表明,亚甲蓝不仅可以抑制炎性小体的激活进而减少细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α等的表达,还通过抑制血管中一氧化氮的产生增加脓毒症患者外周循环阻力,提高平均动脉压。这提示,亚甲蓝有着潜在减轻炎症反应和改善微循环的作用。目前对亚甲蓝在脓毒症中抗炎作用的临床研究较少。因此,本研究就亚甲蓝在脓毒症中对炎症因子和乳酸水平的影响以及亚甲蓝对脓毒症患者病情和预后的影响进行探究,为后续亚甲蓝在脓毒症中的应用提供科学依据。【方法】本研究根据sepsis 3.0诊断标准为入组条件纳入2022年1月至2023年1月昆明理工大学附属医院(云南省第一人民医院)重症医学科收治的脓毒症患者共47例为研究对象,其中试验组23例,对照组24例。两组患者入院后均依照《拯救脓毒症运动:脓毒症与脓毒性休克治疗国际指南2021》规范诊治。所有患者入室后30 min内完善病情评估及辅助检查,记录相关检查、检验数据。在依指南规范治疗的基础上,试验组患者诊断脓毒症后6 h行亚甲蓝干预,予以亚甲蓝2 mg/kg于15分钟内缓慢静脉注射,随后立即予亚甲蓝0.5 mg/(kg·h)持续静脉泵入24 h。以患者开始输注亚甲蓝时间点为T0,亚甲蓝输注24h时间点为T1,比较分析两组患者亚甲蓝T0与T1时间点以及对照组与试验组之间:(1)基线资料(年龄、性别、SOFA评分、APACHE-II评分、感染部位);(2)开始输注亚甲蓝时(T0)、亚甲蓝输注24 h时(T1)相关指标:炎症因子(PCT、CRP和细胞因子IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12P70、IL-17、TNF-α、INF-γ)、血乳酸水平以及SOFA评分、APACHE-II评分;(3)临床预后:两组患者ICU住院天数、28天随访生存情况。运用SPSS 26.0软件对数据进行统计分析。组内计数资料采取例以及构成比描述,选用X~2检验进行比较;正态分布计量资料采取均数±标准差描述,组内治疗前后数据采用配对样本t检验进行比较,组间数据选用独立样本t检验进行比较;将两组患者T0时间点各指标纳入二元Logistic回归分析,明确影响脓毒症患者28天预后的独立危险因素;最后绘制ROC曲线评估各指标对脓毒症患者28天内死亡的预测价值,p<0.05表示差异有统计学意义。【结果】1.亚甲蓝对脓毒症患者炎症指标和微循环灌注指标的影响(1)T1时间点试验组CRP、IL-6、IL-8平均水平较T0时间点降低,差异有统计学意义(p<0.05),T1时间点对照组各炎症因子平均水平与T0时间点对比差异无统计学意义(p>0.05)。T0时间点试验组各炎症因子平均水平与对照组对比,差异无统计学意义(p>0.05);T1时间点试验组各炎症因子平均水平与对照组对比,差异immediate-load dental implants无统计学意义(p>0.05)。(2)T1时间点试验组乳酸平均水平较T0时间点降低,差异有统计学意义(p<0.05),T1时间点对照组乳酸平均水平与T0时IDN-6556纯度间点对比差异无统计学意义(p>0.05)。T0时间点试验组乳酸平均水平与对照组对比,差异无统计学意义(p>0.05);T1时间点试验组乳酸平均水平低于对照组,差异有统计学意义(p<0.05)。2.影响脓毒症患者28天预后的危险因素二元Logistic回归分析结果表明,IL-6、SOFA评分、APACHE-II评分是脓毒症患者预后差的独立危险因素,进一步ROC曲线分析表明:SOFA评分预测脓毒症患者28天内死亡的曲线下面积为0.757,敏感度为70.8%,特异度为69.6%;APACHE-II评分预测脓毒症患者28天内死亡的曲线下面积为0.781,敏感度为66.7%,特异度为17.4%;IL-6水平预测脓毒症患者28天内死亡的曲线下面积为0.804,敏感度为79.2%,特异度为21.7%。3.亚甲蓝对脓毒症患者病情变化及28天预后的影响(1)T1时间点试验组SOFA评分、APACHE-II评分平均值较T0时间点降低,差异有统计学意义(p<0.05),T1时间点对照组SOFA评分、APACHE-II评分平均值与T0时间点对比差异无统计学意义(p>0.05)。T0时间点试验组SOFA评分、APACHE-II评分平均值与对照组对比,差异无统计学意义(p>0.05);T1时间点试验组APACHE-II评分平均值低于对照组,差异有统计学意义(p<0.05)。(2)试验组患者ICU平均住院时间、28天生存率对比对照组无统计学意义(p<0.05)。【结论】1.亚甲蓝治疗降低了脓毒症患者感染相关蛋白CRP和促炎细胞因子IL-6、IL-8以及乳酸的水平,有抗炎和改善微循环的作用;2.SOFA评分、APACHE-II评分和细胞因子IL-6水平升高是影响脓毒症患者28天预后的独立危险因素,对判断临床预后有预测价值;3.亚甲蓝能改善脓毒症患者的病情,但不缩短ICU住院时间和改善28天生存率。