目的:重度抑郁症(Major depressive disorder,MDD)是一种复杂且常见的精神疾病,对患者的生活质量产生严重影响。近年来更多,MDD的患病率逐渐升高,而且还常合并有其他疾患,其中包括常见的代谢性疾病和消化系统疾病。因此,评估MDD是否是常见代谢性疾病和消化系统疾病的风险因素对这些疾病的预防具有积极意义。方法:我们在GWAS Catalog和Psychiatric Genomics Consortium平台以“major depressive disorder”为关键词查询并下载当前可公开获取的MDD全基因组关联研究(Genome-Wide Assomacrophage infectionciation Studies,GWAS)数据,在Linux操作系统中,使用metal软件,对MDD GWAS进行荟萃分析。对荟萃分析得到的SNPs进行P值<5×10~(-8)以及去除连锁不平衡筛选,筛选得到的SNPs作为本孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)研究的工具变量(Instrumental Variables,IVs)。代谢性疾病和消化系统疾病的GWAS数据来自MR-base平台。本研究分别使用MDD对不同数据库来源的代谢性疾病以及消化系统疾病进行第一次探索性MR分析和第二次验证性MR分析,同时对IVs的有效性进行敏感性分析并评估SNPs及MR研究的统计效力。为了检查暴露和结局之间是否存在反向因果关联的情况,我们以代谢性疾病和消化系统疾病分别作为暴露,以MDD为结局进行MR分析,以确定代谢性疾病及消化系统疾病是否是MDD的风险因素。结果:1.MDD对常见代谢性疾病的因果关系评估荟萃分析后共筛选出107个SNPs作为MDD的IVs。在探索性分析中,MDD与肥胖(P=0.001)、2型糖尿病(Type 2 diabetes,T2D)(P=0.003)、高血压(Hypertension,HTN)(P=0.038)和高脂血症(P=0.002)之间呈正向因果关联,与痛风(P=0.081)之间无关联。其中MDD与HTN、T2D、高脂血症的MR统计效力为100%,而MDD与痛风的MR统计效力值仅为5%,真实性较低。敏感性分析结果显示MDD与肥胖以及T2D的分析中存在异质性,但是在去除离群SNP之后,MDD与T2D之间仍然呈正向因果关联。在验证性分析中,本研究证实了探索性分析得到的结果,即MDD与肥胖(P<0.001)、T2D(P=0.001)、HTN(P=0.017)和高脂血症(P=0.031)在正向因果关联,MDD与痛风(P=0.892)之间无关联,但统计效力值为47%,真实性较低。2.MDD对常见消化系统疾病的因果关系评估购买BIBW2992我们以荟萃分析后筛选得到的107个SNPs作为MDD的IVs。在探索性分析中,MDD与慢性胃炎(P<0.001)、幽门螺旋杆菌感染(P<0.001)、食管裂孔疝(P<0.001)、肠易激综合征(Irritable bowel syndrome,IBS)(P<0.001)、胃食管反流病(Gastroesophageal reflux disease,GERD)(P<0.001)和食管炎(P<0.001)之间呈正向因果关联,其中MDD与慢性胃炎、GERD和食管炎的MR统计效力达到了100%。所用IVs不存在异质性和水平多效性,说明结果是稳健的。验证性分析结果证实,MDD与IBS(P=0.004)、GERD(P<0.001)以及食管炎(P=0.027)之间呈正向因果关联,它们的统计效力值为100%。MDD与慢性胃炎(P=0.860)之间不存在因果关联,但其MR统计效力值为5%,真实性较低。由于缺乏食管裂孔疝和幽门螺旋杆菌感染的GWAS数据,我们未能进行相关验证性分析。3.常见代谢性疾病对MDD的因果关系评估我们以常见代谢性疾病为暴露,MDD为结局进行常见代谢性疾病对MDD因果关系的MR分析。结果表明HTN与MDD之间存在正向因果关联(P=0.005),敏感性分析显示存在异质性,但去除离群SNP后,其因果关联仍然显著(P=0.004),该分析的MR统计效力值为100%,说明了该MR分析结果的真实性。其他代谢性疾病如肥胖、T2D、高脂血症和痛风与MDD之间未发现存在因果关联。4.常见消化系统疾病对MDD的因果关系评估我们以常见消化系统疾病为暴露,MDD为结局进行常见消化系统疾病对MDD因果关系的MR分析。由于缺少有效的消化系统疾病IVs,未能进行以消化系统疾病为暴MDD为结局的因果推断分析。结论:(1)MDD会增加HTN、肥胖、高脂血症的患病风险,其中MDD与HTN之间呈双向因果关联。(2)MDD会增加慢性胃炎、IBS、食管裂孔疝的患病风险。