血根碱联用5-氟尿嘧啶对鼻咽癌裸鼠移植瘤细胞自噬和凋亡的影响

目的 探讨血根碱与5-氟尿嘧啶联合使用对鼻咽癌裸鼠移植瘤细胞自噬与凋亡的影响MRTX849半抑制浓度及机制。方法 建立移植瘤模型;Weste获悉更多rn blot法、TUNEL法、免疫双荧光法检测各组别viral immunoevasion中自噬和凋亡相关蛋白以及PI3K/AKT/mTOR信号通路关键蛋白的表达变化。结果 相较于模型组,血根碱组、5-氟尿嘧啶组以及联用药物组移植瘤质量明显下降(P<0.05),且联用药物组较之单药组效果更优(P<0.05);Western blot结果显示,与模型组比较,自噬蛋白Beclin1、LC3表达均上调,P62蛋白表达下调,凋亡蛋白cleaved caspase3、cleaved PARP的表达均上调,且联用药物组自噬和凋亡蛋白上调较单药组上调更明显(P<0.05)。联用药物组的p-PI3K、p-AKT和p-mTOR蛋白的表达明显低于模型组和各单药组(P<0.05);TUNEL检测发现,各药物组的凋亡细胞较模型组明显增多,联合用药组增多最为明显(P<0.05);免疫双荧光结果显示,LC3、caspase3在各药物组中表达有不同程度的升高,其中在联合用药组中表达升高得最为明显(P<0.05)。结论 血根碱联用5-氟尿嘧啶可协同抑制体内鼻咽癌移植瘤的生长,并诱导移植瘤发生自噬和凋亡,与PI3K/AKT/mTOR信号通路有着密切联系。