基于“LncRNA MALAT1-巨噬细胞焦亡”新视角探讨加味四妙勇安汤促进大鼠糖尿病足溃疡愈合机制

【目的】探讨加味四妙勇安汤通过长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1(LncRNA MALAT1)-巨噬细胞焦亡轴对大鼠糖尿病足溃疡的治疗作用。【方法】将40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、siLncRNA MALAT1(慢病毒质粒)组、加味四妙勇安汤组,每组10只。除正常组,其余各组大鼠构建糖尿病足溃疡模型。成功造模后,进行相应干预。观察大鼠治疗前及治疗4、8周后足溃疡创面愈合情况,计算大鼠治疗前后创面愈合面积百分比。干预结束后,采用酶联免疫吸附分析(ELISAEmbedded nanobioparticles)检测大鼠血清selleck Tamoxifen白细胞介素(IL)-18、IL-1β水平,免疫荧光化学染色法检测足溃疡创面组织M2巨噬细胞标志蛋白(CD206)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、Nod样受体家族含pyrin结构域蛋白3(NLRP3)表达,实时聚合酶链反应(RT-PCR)法检测足溃疡创面组织LncRNA MALAT1表达,Western Blot法检测足溃疡创面组织细胞焦亡关键蛋白消皮素D(GSDMD)、NLRP3、proCaspase-1、核转录因子kappaB(NF-κB)p65等的蛋白表达。【结果】(1)与模型组比较,siLncRNA MALAT1组、加味四妙勇安汤组足溃疡创面面积减小。(2)与正常组比较,模型组血清IL-18、IL-1β水平,足溃疡创面组织LncRNA MALAT1表达水平,ASC、NLRP3、GSDMD、pro-Caspase-1、NF-κB p65蛋白表达水平升高,CD206蛋白表达水平降低(均P<0.05);与模型组比较,siLncRNA MALAT1组、加味四妙勇安汤组血清IL-18、IL-1β水平,足溃疡创面组织LncRNA MALAT1水平,ASC、NLRP3、GSDMD、pro-Caspase-1、NF-κB p65蛋白表达水平降低,CD206蛋白表达水平升高(均P<0.05)。加味四妙勇安汤组上述各指标与siLncRNA MALAT1组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。【结论】加味四妙勇安汤可通过下调LncRNA MALAT1抑制巨噬细胞焦亡,从而促进大鼠糖尿病Berzosertib临床试验足溃疡愈合。