癫痫作为一种常见的神经系统疾病,严重威胁人类健康。尽管多种癫痫prokaryotic endosymbionts治疗药物已用于临床,但并不能有效控制癫痫发作。癫痫病灶位置的精准定位是实现癫痫治疗的必要前提。研究表www.selleck.cn/products/elexacaftor明,癫痫发作与氧化应激密切相关,发作过程中伴随着过量活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS)、活性氮(Reactive Nitrogen Species,RNS)的产生,而这些活性物种会对一系列生物靶标造成不可逆的损伤,进而引起神经细胞死亡。臭氧(O_3)、次氯酸(HClO)是生物体内两种重要的活性氧,O_3具有强氧化性,在中性粒细胞氧化应激期间产生,在多种生理过程中发挥重要作用,与炎症的发生密切相关;HClO由髓过氧化物酶(Myeloperoxidase,MPO)催化H_2O_2与Cl~-产生,在免疫反应过程中发挥着重要作用,其过表达会导致炎症的爆发,进而引起严重的组织损伤以及神经系统疾病等。荧光探针具有无创、灵敏度高、选择性好和时空分辨率高等优点,开发荧光探针用于癫痫相关活性物种的成像,不仅有助于识别癫痫病灶,同时对研究癫痫发生发展的相关机制有重要作用。本论文针对活性氧物种O_3和HClO,分别设计合成了有机分子荧光探针,分别研究了探针对活性氧物种O_3和HClO的检测性能,两个探针都具有选择性好、灵敏度高等特点,并评价了两种探针成像癫痫细胞的能力。具体工作如下:(一)以半花菁衍生物为荧光团合成了荧光探针YD-Ozo,并用于O_3的检测。YD-Ozo对O_3具有良好的选择性和灵敏度,并可以定位于线粒体。以YD-Ozo对O_3进行细胞成像,证明在癫痫细胞模型中,细胞内O_3水平明显升高。抗氧化剂包括抗坏血酸、姜黄素、咖啡酸可以使细胞荧光明显降低,谷胱甘肽、辅酶Q10、黄芩素、磺胺甲恶唑、咖啡酸、叶酸等也可不同程度下调体系荧光,说明O_3水平与癫痫细胞氧化应激水平呈正相关。同时,实验结果说明YD-Ozo有望作为抗氧化型癫痫药物的筛选平台,在抗癫痫药物筛选方面具有一定的应用前景。(二)MRTX1133使用方法以苯并噻唑(HBT)为荧光团,合成了一种可以特异性检测HClO的荧光探针。该探针不仅对HClO有良好的选择性和灵敏度,还可以在响应HClO的同时释放环氧合酶-2(COX-2)抑制剂舒林酸,实现对炎症的抑制。同时,探针可以检测癫痫细胞模型中内源性HClO的变化。