利奈唑胺对MRSA感染致慢性骨髓炎大鼠细菌负荷和骨修复的影响

目的 探究利奈唑胺对耐甲氧immune restoration西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染致慢性骨髓炎大鼠细菌负荷及骨修复的影响。方法 将45只Wistar大鼠随机均分为假手术组、模型组、利奈唑胺组,每组15只。模型组、利奈唑胺组STM2457配制大鼠双侧胫骨近端骨缺损后接种10μL 1.0×10~8 CFU/mL MRSA,构建慢性骨髓炎模型。造模后7 d,利奈唑胺组腹腔注射利奈唑胺54 mg/kg,假手术组及模型组给予等体积葡萄糖注射液,连续14 d。观察创口愈合情https://www.selleck.cn/products/MDV3100.html况、Rissing评分、胫骨X线Norden评分和细菌负荷情况,HE染色观察胫骨组织病理改变,酶联免疫吸附试验检测病灶周围骨骼肌组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平;蛋白免疫印迹法检测胫骨组织TGF-β1、激活素受体样激酶1(ALK-1)、Smad1/5、p-Smad1/5、骨形态发生蛋白2(BMP-2)蛋白表达。结果 假手术组全部甲级愈合,模型组乙级愈合3只、丙级愈合12只,利奈唑胺组乙级愈合9只、丙级愈合6只,差异有统计学意义(χ~2=35.111,P<0.01);利奈唑胺组大鼠Rissing、Norden评分及细菌负荷低于模型组(P<0.05)。模型组大鼠局部骨质破坏、髓腔内及骨膜下脓肿且有炎细胞浸润和局部纤维化,利奈唑胺组大鼠骨质破坏、炎细胞浸润、纤维化明显减轻。与假手术组相比,模型组骨骼肌TGF-β1、IL-1β、IL-6水平和胫骨组织TGF-β1、ALK-1、p-Smad1/5蛋白表达升高,BMP-2蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较,利奈唑胺干预后可以逆转上述指标的改变(P<0.05)。结论 利奈唑胺可通过抑制TGF-β/BMP通路活化减轻MRSA感染所致慢性骨髓炎大鼠细菌负荷,促进骨修复。