富含Annexin A1的肺癌细胞外泌体诱导脑微血管生成的作用及机制

目的 探讨富含Annexin A的肺癌细胞外泌体对脑内血管的作用及可能机制。方法 基因干预技术干预NCI-H446细胞中Annexin A的表达，超高速离心获得上述细胞的外泌体；动物及Matrigel基质胶血管生成实验观察体内外脑血管新生情况AMG510；蛋白质免疫印迹分析紧密连接蛋白表达。结果 超高速离心获得具有外泌体囊泡特征的肿瘤细胞外泌体；激光共聚焦荧光显微镜观察到肺癌细胞外泌体可被人脑微血管内皮细胞内吞进入脑内；LC-MS/MS蛋白质质谱分析肺癌细胞外泌体获得人脑微血管生成相关蛋白Annexin A1;动物及Matrigel基质胶血更多管生成实验提示外泌体中Annexin A1的含量与其诱导脑微血管生成正相关，且富含Annexin A1的外泌体可明显上调脑微血管内皮细胞紧密连接蛋白occluinformed decision makingdin, claudin 5及ZO-1的表达。结论 肺癌外泌体可以通过血脑屏障进入脑内促进脑内微血管的新生；这一作用依赖于外泌体中AnnexinA1富集后上调脑内皮细胞紧密连接蛋白的表达。