目的 探讨E3蛋白泛素连接酶WWP1调控TLR4介导的炎症性肠病炎性聚集中的作用及机制。方法 构建髓系细胞中特异性敲除E3蛋白泛素连接酶WWP1基因的小鼠，检测WPP1基因是否被敲除，随后进行分组，分为WWP敲除组（WWP1~(+/+)）和WWP未敲除组（WWP1~(-/-)），两组小鼠再分别喂养菊聚糖硫酸钠（DSS）建立炎症性肠病模型（DSS组）和喂养生理盐水（无菌水组），每组小鼠共10只，喂养7 d，每天检测小鼠结肠炎的临床症状，结束后处死小鼠，测量结肠长度，评估小鼠结肠炎损伤情况，Elisa检测小鼠结肠黏膜组织炎性因子IL-6、IL-10、TNF-α水平，采用RT-qPCR和Western blot检测TLRhip infection4表达水平。同时使用基因沉默方法敲除RAW 264.7细胞的WWP1基因，使用LPS刺激构建结肠炎症情况下的巨噬细胞环境，检测WWP1~+组与WWP1~-组细胞中IL-6、IL-10、TNF-α和TLR4、WWP1表达水平。结果 WWP1~(+/+)组和RAW264.7细胞沉默组中WWP1-mRNA表达均明显下调，提示成功敲除WWP1基因。DSS组WWP1~(-/-)小鼠体质量减轻程度明显大于DSS组WWP1~(+/+)小鼠，DSS组WWP1~(-/-)小鼠的DAI值明显大于DSS组WWP1~(+/+)小鼠，DSS组WWP1~(+/+)小鼠结肠长度明显长于DSS组WWP1~(-/-)小鼠；与WWP1~(-/-)相比，WINCB018424作用WP1~(+/+)的小鼠组织病理损伤程度更轻，结肠炎的症状更轻，同时小鼠IL-6、TNF-α表达水平明显更低，IL-10表达水平明显更高，炎症损伤程度更轻，RT-qPCR和Western blot检测结肠组织和细胞中TLR4的表达也显示，与WWP1~(-/-)相比，WWP1~(+/+)的小鼠TLR4表达水平明显更低，在细胞株中，WWP1~+组TLR4表达水平明显更低（P<0.05）。结论 E3蛋白泛素连接酶WWP1可以对炎症性肠病中炎性聚集起到保护作用Bemcentinib使用方法，这种保护作用的发挥可能是通过TLR4通路实现的。