细胞穿膜肽(CPPs)是一种能够直Nucleic Acid Modification接适配细胞膜表面分子并穿透细胞膜进入细胞的多肽。CPPs通常通过共价偶联的方式连接到纳米载体的表面,从而赋予载体穿透细胞膜的特性。然而CPPs与聚合物或者脂质的杂交使得材料的生物代谢过程极为复杂,远没有氨基酸本身简单明了,这就使得杂交材料具有一些系统性的器官毒性。基于此,本文设计并合成了一种仅有氨基酸构成的纳米载体,且该多肽同时具有自组装、载药和靶向的三个特征,避免了使用聚合物和脂质所带来的复杂性,不仅降低了成本,也提升了其生物安全性。本文提出的十八肽(peptide)序列为FFAARTMIWY(d-P)GAWYKRI。通过超声的辅助,它能够在水溶中自组装形成170 nm左右的纳米小球,在装载了si RNA和DOX后,它的形貌没有明显改变,粒径少许增加。PeptiPF-02341066使用方法de的净电荷为正,能装载带负电的RNA(1:0.046 w/w),且同时装载疏水性药物阿霉素(1:0.2 w/w)。细胞实验证明它能够通过小窝蛋白介导的胞吞、静电作用和PD-L1受体的介导来携带药物进入细胞。相比与商业化的转染试剂聚l-赖氨酸(PLL)和聚乙烯亚胺(PEI)而言,它具有更低的细胞毒性和更高的转染效率,仅转染30 min就能在Bemcentinib MW细胞内明显地观察到核酸携带的荧光信号。负载si RNA后,通过q-RTPCR和Western blot证实其能够诱导m RNA的降解和干扰Survivin蛋白的表达。共载DOX和si RNA能够诱导MDA-MB-231细胞的凋亡。体内实验证实它具有良好的生物相容性,共载si RNA和DOX能够显著抑制肿瘤的生长,降低肿瘤的肺转移,改善DOX诱导的心肌炎。