目的:对比分析人类表皮生长因子受体2(Human Epidermal Growth Factor Receptor2,HER-2)低表达与零表达乳腺癌的年龄分布、月经状态、激素受体、Ki-67表达水平、组织学分级、肿瘤大小、淋巴结转移、远处转移等临床病理特征差异;探讨HER-2蛋白表达强度对新辅助化疗疗效及预后的影响。方法:(1)通过TCGA数据库下载的乳腺癌转录组数据样本,从分子水平分析HER-2和ER、PR的表达关系;进一步对TCGA队列HER-2低表达与HER-2零表达之间的临床病理特征差异更多进行分析。(2)回顾性收集2017年1月至2021年12月在右江民族医学院附属医院收治的405例确诊为乳腺癌患者的临床病理资料、新辅助化疗(Neoadjuvant chemotherapy,NAC)的疗效及随访等资料。(3)对比分析HER-2低表达与HER-2零表达之间的临床病理特征的差异,以及两组新辅助化疗反应(pCR率)的异同及预后相关性分析;并与TCGA数据分析结果进行对比验证。结果:(1)基于TCGA数据库分析结果显示ER、PR的蛋白表达水平和m RNA表达水平在HER-2低表达乳腺癌病人中均更高;且ER、PR的基因表达水平与HER-2基因表达水平呈正相关。(2)本中心共纳入研究405名女性乳腺癌患者,年龄范围24～80岁(中位数49岁),其中HER-2低表达患者284例(70breast pathology.1%),HER-2零表达121例(29.9%),HER-2低表达组与HER-2零表达组相比,ER阳性率较高(88.7%vs69.4%,P<0.0001),PR阳性率也较高(71.1%vs57.0%,P=0.006)。两组间的年龄、月经状态、肿瘤直径、淋巴结转移、初诊时远处转移情况、组织学分级及Ki-67表达强度均无明显差异(P>0.05)。(3)HER-2低表达组pCR率显著低于HER-2零表达组(7.5%vs33.3%,P=0.02)。(4)HER-2低表达组相较HER-2零表达组,3年复发或转移率明显降低(4.9%vs13.1%,P=0.018)。(5)K-M生存分析结果显示所有病人中,HER-2零表达组和HER-2低表达组的DFS无明显差异(P=0.420);三年DFS率也无差异(P=0.250)。结论:(1)HER-2低表达组HR阳性率不论在蛋白及m RNA表达水平均显著高于HER-2零表达组,HER-2低表达乳腺癌Luminal分型比率更高,而TNBC比率较低。(2)HER-2低表达乳腺癌新辅助化疗的pCR率低于HER-2零表达乳腺癌患者。淋巴结转移情况、组织学分级、激素受体表达状态为pCR率的相关因素。(3)HER-2低表达乳腺癌患者的3年复发或转移率更低,但与HER-2零表达的中位DFS并无显著差异,二者的远期生存差异有待进一步观察。(4)HER-2低表达乳腺癌具有一定的临床病理特征性差异,但仍需更多分子及基因表达方面的证据来VP-16化学结构支持其成为乳腺癌的新亚型。