目的 探究下调miR-221诱导人胃癌细胞凋亡的机制，及其对胃癌细胞化疗敏感性的影响。方法 实时荧光定量PCR检测正常胃黏膜上皮细胞NGEC与4种胃癌细胞系(SGC-7901、BGC-823、MGC803、MKN-28)中miR-221表达水平;将SGC-7901细胞随机分为5组:空白对照组(常规培养)、Anti-miR-NC组(转染inhibitor control)、Anti-miR-221组(转染miR-221 inhibitor)、AntimiR-221Molecular phylogenetics+siRNA-NC组(转染miR-221 inhibitor后再转染siRNA阴性对照)、Anti-miR-221+siRNA-Parkin组(转染miR-221 inhibitor后再转染siRNA-Parkin),Lipofectamine 2000脂质体介导法转染SGC-7901细胞。MTT法检测细胞活性; JC-1荧光探针检测线粒体膜电位;selleck化学 Western blot检测自噬相关蛋白的表达水平; Hoechst 33342染色和AnnexinⅤ-FITC/PI双染法检测细胞凋亡情况。使用不同浓度奥沙利铂(2.5、5、10、20、40、80μg/m L)处理各组SGC-7901细胞48 h,MTT法检测细胞增殖抑制率，计算IC50。结果 4种胃癌细胞系SGC-7901、BGC-823、MGC803、MKN-28的miR-221相对表达水平较正常胃黏膜上皮细胞NGEC升高(P <0.05)。与空白对照组比较，Anti-miR-221组SGC-7901细胞在转染24、48、72 h时活性下降，细胞线粒体膜电位下降，Pink1、Parkin蛋白表达水平升高，P62蛋白表达水平下降，LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值上调，细胞核浓缩并有碎裂的蓝色凋亡体，细胞凋亡率升高，经过奥沙利铂处理后细胞增殖抑制率升高，IC50下降，差异均具有统计学意义(P <0.05)。与Anti-miR-221组比较，Anti-miR-221+siRNA-Parkin组SGC-7901细胞在转染48 h和72 h时活性升高，细胞线粒体膜电位升高，Pink1、Parkin蛋白表达水平下降，P62蛋白表达水平升高，LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值下调，细胞核浓缩明显减少，细胞凋亡率降低，经过奥沙利铂处理后细胞增殖抑制率下降，IC50升高，差异均具有统计学意义(P <0.05)。结论 下调miR-221表达可通过调节Parkin介导的线粒体Vorinostat体内实验剂量自噬途径诱导胃癌细胞发生凋亡，增加胃癌细胞对奥沙利铂的化疗敏感性。