采用网络药理学方法,结合LPS诱导的抑郁样小鼠模型,探究荆芥挥发油的抗抑郁作用及相关机制。采用GC/MS技术对荆芥挥发油化学成分进行鉴定,选取荆芥挥发油中12种活性成分为研究对象;利用中医药系统药理学数据库及分析平台(TCMSP)、成分靶点预测Serine Protease抑制剂数据库(SwissTargetPrediction)获取荆芥挥发油的作用靶点;通过基因数据库(GeneCards)、疗效药靶数据库(TTD)和在线人类孟德尔遗传病数据库(OMIM)获取抑郁症相关靶点,利用软件Venny 2.1筛选出荆芥挥发油与抑郁症的共有靶标;将其导入Cytoscape 3.7.2软件,生成药物-成分-疾病-靶点网络图;采用STRING 11.5数据库和Cytoscape 3.7.2软件构建蛋白-蛋白互作(protein-protein interaction, PPI)网络,并筛选核心靶点。利用DAVID 6.8进行基因本体(Gene Ontology,GO)功能及京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG)通路富集分析,随后通过微生信云平台对富集结果可视化。采用腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)制备抑郁样小鼠模型,造模前灌胃给予荆芥挥发油,造模后进行悬尾实验、强迫游泳实验和新奇环境抑制进食实验,评价荆芥挥发油的抗抑郁作用;酶联免疫法(ELISA)检测小鼠血清白细胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)含量;蛋白质免疫印记法(Western blot)检测小鼠海马组织pro IL-1β、IL-1β蛋白表达水平。荆芥canine infectious disease挥发油中的12个主要成分,对应179个靶点,其中116个和抑郁症相关。主要涉及神经活性配体-受体相互作用、钙信号通路、环磷腺苷(cyclic adenosine monophosphate, cAMP)信号通路等。通过突触信号传导,G蛋白偶联受体信号通路,化学突触传递等生物过程;神经递质受体活性,核受体活性,血红素结合等分子功能发挥作用。小鼠实验表明,与模型组比较,荆芥挥发油100、50 mg·kg~(-1)能显著缩短小鼠强迫游泳和悬尾实验中不动时间及新奇摄食实验中RSL3供应商的摄食潜伏期,明显降低模型小鼠血清促炎因子IL-1β及NO水平,并显著下调海马IL-1β、pro IL-1β蛋白表达量。荆芥挥发油可通过多组分、多靶点、多通路发挥抗抑郁作用,其机制可能与下调IL-1β、pro IL-1β蛋白表达量,减少炎症因子释放,减轻神经炎症反应相关。