卷叶贝母(Fritillaria cirrhosa D.Don,FCD)是百合科贝母属多年生草本植物,作为川贝母的主要基源之一,常用于治疗呼吸系统疾病,以清热、润肺、化痰、止咳等功效著称。研究表明卷叶贝母总生物碱(TAs-FCD)是其核心活性成分,具有抗炎、镇咳等药理作用。过敏性哮喘是一种以2型免疫反应介导的呼吸系统疾病,其主要病理特征是慢性气道炎症、气道重塑、过敏反应。巨噬细胞作为肺部数量最多的免疫细胞,在环境过敏原诱发的过敏性哮喘气道炎症中发挥着重要作用。本研究聚焦TAs-FCD治疗过敏性哮喘的功效,首次探讨其通过抑制巨噬细胞极化,进而缓解过敏性哮喘气道重塑及气道炎症的创新机制。目的:通过分析TAs-FCD的化学成分,明确TAs-FCD通过抑制M2型巨噬细胞极化减轻过敏性哮喘小鼠气道重塑和气道炎症的新机制。材料与方法:采用UPLC-Q-TOF/MS对TAs-FCD进行成分分析,采用网络药理学方法筛选TAs-FCD治疗过敏性哮喘的活性成分并初步预测潜在作用机制。进一步建立卵清蛋白诱导的过敏性哮喘小鼠模型,采用苏木精-伊红染色(H&E)、免疫组织化学(IHC)、免疫荧光染色(IF)、酶联免疫吸附试验(ELISA)、蛋白质印迹法(WB)和实时荧光定量聚合酶链反应(q PCR)。探究TAs-FCD抑制M2型巨噬细胞极化缓解过敏性哮喘的作用,同时验证网络药理学预测机制。结果:利用SWISSADME从116个化合物中筛选medicines optimisation出66个活性成分。通过Swiss Target Prediction对这66个化合物进行靶点预测,排除重复后得到808个药物靶点。此外,从Dis Ge NET、Genecard和OMIM数据库中鉴定出1756个与过寻找更多敏性哮喘相关的靶点。通过韦恩图交集活性成分靶点与过敏性哮喘靶点,一共有267个交叉靶点,包括白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)和STAT3。进一步动物实验表明,TAs-FCD改善了小鼠肺组织病理Tamoxifen浓度学损伤,减少了气道周围胶原纤维积累、气道黏液分泌和气道平滑肌增殖;还可降低肺组织中IL-1β、TNF-α和IL-4炎症因子水平,减轻气道炎症。此外,TAs-FCD显著降低了与M2型巨噬细胞密切相关的Arg1和CD206的水平,并下调了p-STAT3和p-JAK2的表达。结论:卷叶贝母总生物碱可能通过调控JAK2/STAT3通路抑制M2巨噬细胞极化,从而减轻过敏性哮喘小鼠气道重塑和炎症反应。