目的 探讨在默HOTAIR表达后，益肺解毒方联合顺铂对A549/PEG300溶解度DDP细胞耐药性的影响，分析其可能机制。方法 实时荧光定量PCR（qPCR）验证siRNA1、siRNA2和siRNA3干扰A549/DDP细胞中HOTAIR表达的效率。采用CCK-8法检测顺铂组、si-HOTAIR+顺铂组及si-HOTAIR+益肺hospital-associated infection解毒方（YFJDF）+顺铂组A549/DDP细胞的增殖活性，并计算增殖抑制率和半数抑制浓度(IC50)。将A549/DDP细胞分为阴性对照组（NC组）、空白血清组（CS组）、YFJDF组、si-NC组、si-HOTACX-5461作用IR组、si-NC+YFJDF组和si-HOTAIR+YFJDF组，采用Western blotting检测细胞中凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2,自噬标志物LC3、Beclin1和P62蛋白的表达；采用qPCR检测各组LC3、Beclin1和P62 mRNA表达；采用Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡率。结果 siRNA2干扰HOTAIR表达的效率最高，其相对表达量降至0.42±0.01。HOTAIR沉默显著降低A549/DDP细胞对顺铂的IC50值（22.162μg/mL vs. 45.091μg/mL）,且益肺解毒方联合顺铂进一步增强顺铂敏感性(IC50=13.473μg/mL)。与YFJDF组和si-HOTAIR组比较，si-HOTAIR+YFJDF组Bax蛋白水平显著上调（P<0.001）,Bcl-2蛋白表达显著下调（P<0.05）。与si-NC组的（2.62±0.49）%比较，si-HOTAIR组细胞凋亡率显著增加[（33.03±0.69）%],差异具有统计学意义（P<0.001）,且si-HOTAIR+YFJDF组的凋亡率[（45.45±1.4）%]较si-HOTAIR组升高（P<0.001）;DDP+YFJDF组和si-HOTAIR+YFJDF组LC3、Beclin1蛋白和mRNA表达水平均显著升高（P<0.05）,P62表达下降（P<0.05）。结论 沉默HOTAIR表达能够增强A549/DDP细胞对顺铂的敏感性，益肺解毒方通过调控HOTAIR介导的自噬通路和促进A549/DDP细胞凋亡，有效逆转A549/DDP细胞的耐药性。