背景:美国癌症协会2022年统计资料表明,肺癌是目前发病率最高的恶性肿瘤,同时是男性死亡率最高(22%)、女性死亡率居第二位的恶性肿瘤(17%)。目前胸腔镜肺癌根治术已经成为美国国家综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)和美国胸科医师协会(The American College of Chest Physicians,ACCP)肺癌治疗指南中肺癌的标准手术方式。虽然与传统开胸手术比较,胸腔镜手术具有创伤小、恢复快等优势,但术后恶心呕吐的发生率仍较高。从19世纪40年代开始使用全身麻醉开始,人们就发现术后恶心和呕吐(Postoperative nausea and vomiting,PONV)是全麻手术术后常见的并发症之一。PONV作为一种不愉快的经历,困扰着20-30%的接受全身麻醉手术的患者,并且具有高危险因素的患者在没有预防措施的情况下,PONV的发病率可高达80%。PONV会降低患者的舒适度和满意度,极少数情况下可能导致脱水和电解质紊乱、胃内容物误吸、食管破裂、伤口处出血和裂开等不良后果。引起PONV的因素有很多,大体可分为三个方面:患者因素、麻醉因素和手术因素。女性是PONV特异性最强的预测指标(Odd Ratio,OR 4.89),其发生PONV风险是男性的2.6倍;不同人群PONV发生率亦不同,成人为PONV高发人群,老年患者PONV发生率明显下降。目前临床防治PONV的措施包括有药物治疗与非药物治疗措施,药物治疗中较为常用的有小剂量糖皮质激素及5-HT3受体拮抗剂等,非药物治疗措施如穴位刺激、水化疗法等,但尽管有如上措施,女性患者PONV仍高居不下,需要进一步深入研究。右美托咪定(Dexmedetomidine,Dex)是一种高选择性α2肾上腺素受体激动剂,具有镇痛作用、抗焦虑作用、交感神经阻滞、器官保护作用以及与自然睡眠相似的镇静作用,在目前众多研究中,Dex可预防PONV的作用被持续关注,既往研究表明女性患者(妇科腔镜手术、乳腺癌根治术等)术中应用Dex可降低术后恶心呕吐发生风险,但是对于行胸腔镜肺癌根治术的女性患者,应用Dex对PONV有何影响尚不清楚,且其适宜剂量也需要进一步研究。目的:探求右美托咪定对行胸腔镜肺癌根治术的女性患者术后恶心呕吐的影响以及右美托咪定防治术后恶心呕吐的适宜剂量,为临床上此类患者术后恶心呕吐的防治提供参考。方法:择期行胸腔镜肺癌根治术成年女性患者136例,使用随机数字表随机分为四组:Dex1组,诱导后给予右美托咪定0.2μg/kg/h至手术结束前30min;Dex2组,诱导后给予右美托咪定0.4μg/kg/h至手术结束前30min;Dex3组,诱导后给予右美托咪定0.8μg/kg/h至手术结束前30min;C组,对照组,诱导后给予同等剂量的生理盐水至手术结束前30min。四组采用相同的麻醉诱导、麻醉维持及术后镇痛方案。指标收集:患者术前和术中一般资料,术后48小时内4个时间段(T1:PACU停留期;T2:出PACU-术后12h;T3:术后12h-术后24h;T4:术后24h-术后48h)PONV发生率,术后48h内四个时间段(T1-T4)PONV分级情况、术后48小时内4个时间段(T1-T4)术后呕吐(Postoperative vomiting,POV)发生率、术后48h内四个时间段(T1-T4)POV评分情况、术后48小时内4个时间段(T1-T4)视觉疼痛模拟(VAS)评分、术中血管活性药物使用、患者苏醒期Ramsay镇静评分、恢复室停留时间、48h内PCA按压次数、48h内睡眠质量评分、补救性镇痛药使用情况、补救性止吐药使用情况、术后第一次恢复饮水时间、术后第一次恢复进食时间、术后第一次下床活动时间、15项恢复质量评分量表(QOR-15)评分及术后肺部并发症等情况。结果:四组患者T2时PONV发生率差异有统计学意义(15.62%vs 9.68%vs 25.80%vs 43.33%,χ2=12.388,p=0.006),Dex1 组和 Dex2 组 PONV 发生率均低于 C 组,差异有统计学意义(p<0.05);四组患者T3时PONV发生率差异有统计学意义(62.50%vs 29.03%vs 48.39%vs 63.33%,χ2=9.587,p=0.022),Dex2 组 PONV 发生率低于 Dex1 组和 C 组,差异有统计学意义(p<0.05);四组患者T3时POV发生率差异有统计学意义(28.13%vs9.68%vs 12.90%vs 43.33%,χ2=12.216,p=0.006),Dex2 组和 Dex3 组 POV 发生率均低于C组,差异有统计学意义(p<0.05)。四组术中瑞芬太尼的用量差异有统计学意义(14.49±4.17 μ g/kg vs 11.45±4.46 μg/kgvs 11.28±3.86 μ g/kgvs 14.70±3.92 μ g/kg,F=6.133,p=0.001);Dex1 组与 C 组术中瑞芬太尼用量上均高于Dex2组(p<0.05),Dex1组与C组术中瑞芬太尼用量均高于Dex3组(p<0.05)。四组术中血管活性药物去甲肾上腺素的用量差异有统计学意义[0(0,0)mgvs 0(0,0)mg vs 0(0,0.075)mg vs 0(0,0)mg,Z=11.029,p=0.012];Dex3 组术中去甲肾上腺素用量高于C组(p<0.05)。四组恢复室的停留时间差异有统计学意义(90.66±24.74min vs 104.03±31.74min vs 115.96±27.81min vs 98.47±22.20min,F=4.763,p=0.004),Dex3 组恢复室停留时间显著高于Dex1和C组,差异有统计学意义(p<0.05)。四组患者T2时静息疼痛评分差异有统计意义(2.84±0.75 vs 2.10±0.93 vs 2.23 ±1.31 vs 2.93±0.77,F=5.314,p=0.002),Dex2 组与 Dex3 组 VAS 评分均低于 C 组,差异有统计学意义(p<0.05)。四组患者T4时静息疼痛评分差异有统计意义(1.22±0.41 vs 1.13±0.55 vs 1.23±0.61 vs 1.57±0.67,F=3.373,p=0.021),Dex2 组 VAS 评分低于 C组VAS评分,差异有统计学意义(p<0.05)。四组患者术Talazoparib临床试验后48小时内PCA按压次数差异具有统计学意义(3.88±2.82 次 vs 2.10±1.47 次 vs 1.81±1.22 次 vs 4.00±2.72 次,F=8.051,p<0.05),Dex2组与Dex3组48小时内PCA次数低于C组和Dex1组,差异有统计学意义(p<0.05)。四组患者术后第一次恢复进食时间差异具有统计学意义(16.34±2.89h vs 12.39±3.10h vs 17.13±4.32h vs 17.80±3.93h,F=13.541,p<0.05),Dex2 组术后第一次进食水时间短于Dex1、Dex3和C组(p<0.05)。回immunosuppressant drug归模型显示,Dex2组(术中泵注0.4μg/kg/h)为PONV的保护性因素,差异具有统计学意义(p<0.05);术前较高的焦虑评分、术中瑞芬太尼用量、晕动病史为PORP56976体内实验剂量NV的危险性因素,差异具有统计学意义(p<0.05)。结论:对于行胸腔镜肺癌根治术的成人女性患者,全麻期间静脉输注右美托咪定0.4μg/kg/h可降低患者术后恶心呕吐的发生率,减少围术期阿片类用量,改善术后镇痛效果,缩短术后进食时间,促进患者术后早期恢复。