背景成功经皮冠状动脉介入(Percutaneous Coronary Intervention,PCI)可以显著改善慢性完全闭塞病变(Chronic Total Occlusion,CTO)患者的临床预后,但由于其手术难度大,因此成功率并不高。近年来,随着术者经验的积累、器材设备的进展和手术策略的发展,CTO-PCI的成功率显著提高。尤其是通过CTO-PCI Hybrid策略的发展,技术成功率提高更为显著。Hybrid策略提出根据不同的病变解剖学特征,可采用正向导丝技术,逆向导丝技术,正向夹层再进入技术和逆向夹层再进入技术,前两者称为斑块内再通技术而后两者称为内膜下重回真腔技术(Dissection and Re-entry Techniques,DART),在传统的斑块内技术基础下,DART与其互相补充,进一步显著提高了手术成功率。虽然DART显著提高了CTO-PCI的手术成功率,但是其是否增加院内主要不良心脏事件(Major Adverse Cardiac Event,MACE)发生率以及对预后的影响仍不清楚。同时,对特殊CTO患者,如合并糖尿病、低估算的肾小球滤过率(Estimated Glomerular Filtration Rate,e GFR)和老老年患者的预后影响仍不清楚。更重要的是,成功CTO-PCI对此类患者症状(呼吸困难和心绞痛)和生活质量的改善情况仍无报道。支链氨基酸(Branched-chain Amino Acid,BCAA)作为人体必需氨基酸,对人体健康至关重要。BCAA通常被推荐给有消耗性疾病的患者或健身爱好者。最近研究表明,高水平BCAA与代谢综合征呈正相关。然而,BCAA是否影响动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)的发生和发展仍然未知。目的1、明确斑块内再通技术和DART成功开通CTO病变后的院内及院外短期和长期MACE发生率是否存在显著性差异。2、观察成功CTO-PCI对特殊CTO患者(合并糖尿病、e GFR<90 m L/min/1.73m~2、≥75岁)的症状和生活质量的影响。3、探索BCAA是否影响AS进展。方法1、前瞻性连续性纳入2018年4月至2021年5月在西京医院心内科行CTO-PCI的患者。收集患者基线数据和院内MACE,术后1月和1年进行随访。主要终点:院内及术后1月和1年的oral oncolyticMACE发生率,包括全因死亡,非致死性心梗和临床驱动的再次血运重建。2、前瞻性连续性纳入2018年4月至2021年5月在西京医院心内科行CTO-PCI的患者。收集患者基线数据和院内MACE,术后1月和1年进行随访。主要终点:呼吸困难和心绞痛症状,分别由玫瑰呼吸困难量表(Rose Dyspnea Scale,RDS)和西雅图心绞痛量表(Seattle Angina Questionnaire,SAQ)评估;生活质量,采用SF-12量表(12-items Short Form Health Survey,SF-12)和欧洲5维生活质量量表(European Quality of Life-5 Z-VAD-FMK作用Dimensions,EQ-5D)评估。次要终点:院内及术后1月和1年的MACE发生率,包括全因死亡,非致死性心梗和临床驱动的再次血运重建。3、连续性纳入2018年6月至2020年1月在西京医院心内科住院的男性冠心病患者,同时纳入健康志愿者,检测其血浆BCAA水平。高胆固醇饮食饲养Apo E~(-/-)小鼠诱导其AS形成,外源性给予AS小鼠BT2和BCAA改变小鼠BCAA水平,同时检测小鼠主动脉根部斑块特征(斑块大小及稳定性)来观察BCAA是否影响AS进展。结果1、共成功纳入1076名接受CTO-PCI的患者,1023(95.07%)名患者技术成功,成功采用斑块内技术者914(89.35%)名,成功DART者109(10.65%)名。斑块内组院内MACE发生率(3.94%vs.4.59%;P=0.744)与DART组无显著性差异。斑块内组1月MACE发生率(12.40%vs.11.11%;P=0.700)和1年MACE发生率(17.31www.selleck.cn/products/fg-4592%vs.19.59%;P=0.577)与DART组无显著性差异。2、共成功纳入1076名接受CTO-PCI的患者,374(34.76%)名患者合并糖尿病,CTO合并糖尿病患者的手术成功率(91.17%vs.91.44%;P=0.879)和院内MACE发生率(4.13%vs.5.35%;P=0.362)与无糖尿病患者无统计差别。成功CTO-PCI后1月和1年时,CTO合并糖尿病患者的呼吸困难和心绞痛症状,以及生活质量均显著改善(P<0.001),且改善程度与无糖尿病患者无统计差别(P>0.05)。666(61.90%)名患者合并低e GFR(<90 m L/min/1.73 m~2),CTO合并低e GFR患者的手术成功率(91.95%vs.91.49%vs.88.82%vs.91.30%;P=0.687)和院内MACE发生率(4.15%vs.4.36%vs.6.21%vs.4.35%;P=0.748)与e GFR正常患者无统计差别。除e GFR<30 m L/min/1.73 m~2的患者术后1年时症状未出现显著改善外(P>0.05),CTO合并低e GFR患者的呼吸困难和心绞痛症状,以及生活质量均显著改善(P<0.05),且改善程度与e GFR正常患者无统计差别(P>0.05)。101(9.39%)名患者为老老年(≥75岁),随着CTO患者年龄的增大,其手术成功率(92.19%vs.90.00%vs.89.11%;P=0.375)并未显著降低,且院内MACE发生率(3.60%vs.6.80%vs.3.96%;P=0.080)未显著增加。CTO合并老老年患者的呼吸困难和心绞痛症状,以及生活质量均显著改善(P<0.05),且改善程度与年轻患者无统计差别(P>0.05),甚至老老年患者术后1年时的心绞痛症状改善程度大于年轻患者(P<0.001)。3、共成功纳入446名男性,包括188名健康志愿者和258名冠心病患者。冠心病患者BCAA水平均显著高于健康对照组(60.23±9.75 vs.70.62±17.15;P<0.01),血浆BCAA是冠心病的独立危险因素(OR:1.076;95%CI:1.037-1.117;P<0.01)。AS小鼠血浆BCAA水平明显高于WT小鼠(P<0.01),外源性BT2或BCAA分别可以显著降低或升高AS小鼠BCAA水平(P<0.01)。BT2治疗显著减少了主动脉根部斑块面积,增加了斑块稳定性(胶原含量和平滑肌细胞数量增加),而额外的BCAA摄入进一步促进了斑块的进展(P<0.01)。结论DART开通CTO病变时可以在提高手术成功率的基础上,不增加院内和院外不良事件的发生率,提示其是一种安全有效的CTO-PCI手术策略。成功CTO-PCI对CTO合并糖尿病、低e GFR或老老年患者是安全有效的,并未降低其手术成功率和增加院内MACE发生率。更重要的是,成功CTO-PCI显著改善这些患者的症状和生活质量,且改善程度并未降低。此外,BCAA是AS的独立危险因素,显著促进AS进展。