早期妊娠是妊娠识别与胚胎植入的关键阶段,大多数胚胎丢失发生在这一时期。成功的妊娠需要母体和胎儿之间进行大量信息交流,包括免疫沟通、代谢协调以及激素协作。NOD样受体是一类模式识别受体,最近有研究表明它们属于一类新的母性效应基因;Insulin/AKT/S6K信号通路与细胞周期、自噬、糖代谢与蛋白合成等过程的调控有着重要联系;子宫内膜是绵羊妊娠识别和胚胎附植的关键场所,多种生殖激素受体参oncologic outcome与子宫生理状态调节。本试验旨在通过研究NOD样受体和Insulin/AKT/S6K信号通路的关键节点以及生殖激素受体在绵羊妊娠早期子宫内膜的表达变化,以期探明妊娠早期分子水平发生的事件。选用18月龄左右健康小尾寒羊24只,随机分成4组,每组6只。同期发情后其中3组配种,第4组不配种。于绵羊妊娠第1C59半抑制浓度3、16和25 d采集子宫内膜,和发情周期)第16 d的绵羊子宫内膜。用RT-q PCR、Western Blot和IHC等试验方法,检测NOD和Insulin/AKT/S6K通路及生殖激素受体相对表达水平。结果显示:1.在绵羊妊娠早期的子宫内膜中部分NOD家族成员的表达发生变化。CIITA、NAIP、NOD1、NOD2、NLRP1和NLRP3相对表达量相较于未妊娠绵羊,表现为不同程度下调,而NLRP7的相对表达量上调;免疫组织化学显示,CIITA蛋白定位于腔上皮、浅腺上皮和基质,NOD2蛋白定位于内膜海绵层和基底层。2.在绵羊妊娠早期的子宫内膜中,Insulin/AKT/S6K信号通路中节点基因表现出不一致的表达变化。在妊娠早期,INSR、PI3K表现为先上升后下降的多段变化,PDK1表达下调,AKT1活性增强,m TOR、4EBP1和S6K活性受到抑制;免疫组化结果显示,p-AKT1蛋白和m TOR蛋白均定位于内膜腔上皮和浅腺上皮。3.在绵羊妊娠早期的子宫内膜中,FSHR表达下调,LHR表达上调,ESR、GHR和THR表现为先上升再下降的多段变化,ADRB3变化不明显;免疫组化结果显示,FSHR蛋白定位于内膜浅腺上皮和间质细胞,GHR蛋白定位于内膜腔上皮和浅腺上皮。综上所述,NOD样受体家族成员、Insulin/AKT/S6K通路、生殖激素受体在绵羊妊娠早期的子宫内膜中的表达量发生变化,表明NOD和Insulin/AKT/S6K寻找更多通路以及生殖激素受体参与了绵羊母体免疫耐受调控,胚胎植入等妊娠过程。