目的:类IRRE蛋白1系属(Kin of IRRE-like protein 1,KIRREL),又称NEPH1,是细胞粘附分子免疫球蛋白超家族的成员之一。有研究发现KIRREL在神经元发育、肌细胞损伤后修复以及促进恶性肿瘤发生等过程中发挥重要作用。但是,KIRREL与胃癌发生相关的机制尚不明确。本课题通过使用生物信息学方法来探究KIRREL在胃癌中的表达与预后价值、临床特征、生物学功能以及免疫细胞浸润之间的关系,并分析其在胃癌发生、侵袭以及转移中可能存在的机制,从而证明KIRREL是胃癌新的预后生物标志物和免疫治疗的新靶点。方法:(1)TIMER和UALCAN数据库来分析KIRREL在泛癌(包括胃癌)中的表达水平以及与肿瘤分期、肿瘤分级、淋巴结转移阶段、性别等临床特征的关系。(2)NSC125066配制通过SangerNirmatrelvirbox网站分析KIRREL的表达在泛癌中对患者预后的影响,分别使用GEPIA数据库对TCGA数据和Kaplan-Meier数据库对GEO数据进行分析,揭示K IRREL的表达水平对胃癌患者的预后价值。(3)通过GEPIA和STRING数据库筛选出与KIRREL共表达的基因,再使用Sanger Box网站对共表达基因进行生物学过程及通路的富集分析。(4)TIMER、GEPIA、Sanger Box数据库用来分析KIRREL的表达与肿瘤微环immune profile境中免疫细胞及特异标志物浸润水平之间的关系,以及不同免疫细胞浸润水平对胃癌患者预后的影响。(5)Sangerbox数据库分析KIRREL的表达与免疫检查点基因以及ESTIMATE、Stro mal、Immune分数之间的关系。结果:(1)通过TIMER和UALCAN数据库分析发现KIRREL在胆管癌、食管癌以及胃癌等多种恶性肿瘤中过表达(P<0.05)。(2)KIRREL的表达水平与肿瘤分期、肿瘤分级以及年龄等临床及病理特征具有显著相关性(P<0.05)。(3)KIRREL的表达与多种恶性肿瘤的不良预后相关。尤其是在胃癌中,高表达的KIRREL胃癌患者具有较差的总生存期(P<0.05)。(4)通过GEPIA、STRING数据库寻找出149个与KIRREL相关的共表达基因,发现KIRREL共表达基因主要富集在细胞迁移、生物黏附以及循环系统发育等生物学过程中。通过筛选KIRREL的共表达基因数据,发现ANTXR1的表达与KIRREL呈显著正相关,且在胃癌中高表达,与胃癌患者的不良预后相关,是KIRREL的潜在结合蛋白,可能共同参与胃癌的发生、侵袭和转移。(5)KIRREL的表达与肿瘤微环境中的免疫细胞、特异性标志物和免疫检查点基因的浸润水平呈正相关(r>0,P<0.05),与B细胞无显著相关性(P>0.05)。巨噬细胞浸润水平与胃癌患者的不良预后相关。KIRREL拷贝数变异会影响免疫细胞的浸润水平。KIRREL的表达与ESTIMATE(r=0.52),stromal(r=0.70)和immune(r=0.25)分数呈显著正相关(P<0.05)。结论:KIRREL可能是通过调控肿瘤微环境中免疫浸润来促进胃癌的进展,是一个潜在的胃癌预后及免疫标志物,可以成为新的免疫治疗靶点。