研究表明，高血糖介导的“慢性微炎症”可以导致糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease, DKD)患者出现“炎症性足细胞损伤”。其中，“坏死性凋亡”是新的足细胞死亡形式，与肾脏纤维化密切相关。为了探究传统治肾中药黄蜀葵花的提取物——黄蜀葵花总黄酮(total flavones of Abelmoschus manihot,TFA)在体内改善DKD足细胞坏死性凋亡和肾脏纤维化的作用和机制，并进一步揭示其“多途径、多靶点”的科学内涵，笔者将全部大鼠随机分为4组，即正常组、模型组、TFAwww.selleck.cn/products/Vorinostat-saha组以及雷帕霉素(rapamycin, RAP)组。在改良型DKD大鼠模型成功建立后，每天经灌胃分别给予4组大鼠双蒸水、TFA混悬液以及RAP混悬液。在药物干预的第4周末，处死全部大鼠，收集尿液、血液以及肾组织等标本，进而针对模型鼠足细胞坏死性凋亡和肾脏纤维化各项指标进行观察、检测和分析。结果显示，对于改良型DKD模型鼠，TFA和RAP改善了一般情况、体质量、血清肌酐Berzosertib化学结构、尿白蛋白以及肾脏肥大指数；改善了肾脏纤维化指标，包括肾小球组织形态特征、肾小球内纤维连接蛋白(fibronectin, FN)、Ⅰ型胶原(collagen typeⅠ,collagenⅠ)染色程度以及肾组织FNlung viral infection、collagenⅠ、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)和Smad2/3蛋白表达水平；改善了足细胞损伤，包括足突形态以及肾组织中podocin、CD2AP蛋白表达水平；改善了肾脏中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)介导的足细胞坏死性凋亡，包括足细胞坏死性凋亡形态特征以及肾组织中TNF-α、磷酸化底物混合谱系激酶样蛋白(phosphorylated mixed lineage kinase domain like pseudokinase, p-MLKL)表达程度和蛋白表达水平，其中，对于p-MLKL,RAP的作用更强；改善了肾脏中受体相互作用蛋白激酶(receptor interacting serine/threonine protein kinase, RIPK)1/RIPK3/MLKL信号轴活性，包括其关键信号分子蛋白表达水平，如磷酸化受体相互作用蛋白激酶(phosphorylated receptor interacting serine/threonine protein kinase, p-RIPK)1、p-RIPK3、p-MLKL和半胱氨酸蛋白水解酶-8(cysteinyl aspartate specific proteinase-8,caspase-8),其中，对于p-RIPK1,TFA的作用更强。总之，该研究阐明：TFA通过抑制TNF-α介导的RIPK1/RIPK3/MLKL信号轴活性而减轻DKD足细胞坏死性凋亡和肾脏纤维化。笔者的发现为深入揭示TFA治疗DKD肾脏纤维化的科学内涵提供了新的药理学证据。