目的 探讨高强度阿托伐他汀(ATO)导致肝损伤小鼠肠道菌群的改变及其与肝组织中CYP2E1的关系。方法 C57BL/6小鼠40只，按照处理方式不同分为4组，每组10只，低强度ATO组(ATO-L组)、中强度ATO组(ATO-M组)、高强度ATO组(ATO-H组)小鼠每天分别灌胃含有10、20、30 mg/kg ATO的生理盐水1 mL,对照组(CON组)小鼠每天灌胃等量生理盐水，持续4周。HE染色后透射电镜下观察各组小鼠肝脏病理状态，检测各组小鼠血清中ALT、AST、TNF-α、IL-6和IL-10水平以及肝脏组织中SOD活力、CYP2E1的mRNA水平，采用16SrDNA测序法分析小鼠新鲜粪便中肠道菌群分布，将差异有显著意义的菌属的相对丰度与肝脏组织中CYP2E1 mRNA水平及Fer-1临床试验SOD活力进行相关性分析。结果 经HE染色及透射电镜下观察显示，ATO-M组、ATO-H组小Bioactive borosilicate glass鼠肝脏均出现不同程度的损伤现象；各组小鼠血清中ALT、AST、IL-6、TNF-α和肝脏组织中SOD活力差异有显著性(F=4.57～7.74,P<0.05)。ATO-H组小鼠肠道菌群稳态失衡，ATO-H组拟杆菌门、厚壁菌门、变形菌门和脱铁杆菌门的相对丰度与CON组比较，差异有显著性(t=2.89～5.22,P<0.05);两组紫单孢菌科、普氏菌科、乳杆菌科、毛螺菌科、螺杆菌科的selleckchem MG132相对丰度差异有显著性(t=2.45～5.46,P<0.05);两组螺杆菌属、拟普雷沃菌属、普氏菌属和乳杆菌属的相对丰度差异具有显著性(t=2.46～7.41,P<0.05)。乳杆菌属的相对丰度与肝脏组织SOD活力呈正相关(r=0.48,P<0.05),与肝组织中CYP2E1的mRNA水平呈负相关(r=-0.62,P<0.05)。结论 高强度他汀类药物可导致小鼠肠道菌群稳态失衡，抗氧化应激能力下降，肠道菌群乳杆菌属的减少可能会促进肝脏的氧化应激反应。