背景和目的2019年12月开始的新冠病毒全球大流行已感染了超过7亿患者。新冠病毒感染会导致包括呼吸系统、消化系统、心血管系统、肾脏系统、免疫系统和神经系统等在内的多系统的功能损害。超过三分之一的新冠病毒感染患者在急性期就会出现多种神经系统功能障碍,包括认知和精神状态改变、脑血管疾病、头痛matrilysin nanobiosensors、眩晕、嗅觉丧失和听力丧失等,也有部分研究报道了神经系统后遗症。新冠感染后急性认知功能障碍报道较多,但新冠肺炎患者感染后认知功能的长期变化尚不清楚。本研究以中国武汉市首批新冠肺炎出院患者为研究对象,通过队列研究的方式,旨在调查新冠病毒感染患者出院https://www.selleck.cn/products/ABT-263.html后6个月和12个月的认知变化,并确定老年新冠肺炎康复患者认知损伤的危险因素。材料与方法本研究纳入的是2020年2月10日至4月10日期间在中国人民解放军火神山医院、泰康同济医院和中部战区总医院等三家医院出院的住院病人,这些医院在新冠肺炎流行期间被指定作为治疗新冠肺炎的定点医院。入组标准如下:(1)年龄60岁及以上;(2)同意参加本研究。排除标准如下:(1)不同意参加研究,不能理解问卷中的问题,或因语言或听力原因有交流障碍;(2)既往已经诊断出的痴呆症,或者患者自己主观认为自己明显认知功能下降;(3)有痴呆家族史;(4)有其他潜在影响认知功能的伴随神经系统疾病;(5)有严重的心脏、肝脏、肾脏疾病或任何种类的肿瘤。我们选择与患者在同一环境中共同生活的未感染配偶作为对照,通过采集鼻咽拭子样本进行核酸检查来确认配偶未感染。新冠肺炎的诊断基于世界卫生组织的临时指南。根据美国胸科学会社区获得性肺炎指南,新冠肺炎的严重程度被为重症或非重症。重症的新冠肺炎病例被定义为:发烧或疑似呼吸道感染,加上以下至少一种情况:呼吸频率>30次/分钟、严重呼吸窘迫或室内空气中的Sp O2<90%。我们对被参与者的一般情况及认知功能调查是在患者出院后6个月进行的。由于可能存在感染风险,参与者通过电话调查接受研究。电话访谈由一组专业培训的评估员进行,参与者可以随时终止调查。我们对被参与者的一般情况信息收集及认知功能调查是在患者出院后6个月和12个月进行的。由于可能存在感染风险,参与者通过电话调查接受研究。电话访谈由一组专业培训的评估员进行,参与者可以随时终止调查。我们通过查阅参与者的医疗记录获得基本信息,并通过与本人或者家庭成员的沟通获得其他医疗信息。参与者当前的认知状态是使用中国版的认知状态电话访谈40(Telephone Interview of Cognitive Status-40,TICS-40)评估的。TICS-40评分≤20分判定为轻度认知障碍(Mild Cognitive Impairment,MCI),评分≤12分判定为痴呆。纵向认知能力下降情况是使用中文版《老年人认知衰退的知情调查问卷》(Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the Elderly,IQCODE)进行评估。认知能力下降定义为IQCODE评分≥3.5。在数据统计过程中,对于不呈正态分布的连续变量,如年龄、教育程度、BMI、TICS-40和IQCODE等,我们使用Mann-Whitney U检验用于组间比较,用Kruskal Wallis检验用于多组比较。对于TICS-40和IQCODE的比较,针对潜在的混杂因素,我们调整了性别、年龄、教育程度、BMI和合并症等变量,这些变量在各组之间存在显着差异。我们使用线性和logiest回归模型来评估新冠肺炎与认知功能变化的关联。在线性回归模型中,认知功能评分(TICS和IQCODE)被拟合为连续变量。线性回归模型中对年龄、性别、教育水BMN 673分子式平、BMI、新冠肺炎严重程度、重症监护病房(ICU)入院、高流量氧疗、谵妄、高血压、糖尿病、高脂血症、卒中史、冠心病和COPD等因素进行调整。在logiest回归模型中,我们首先用单个候选变量拟合单变量模型,将认知功能障碍(TICS-40≤20表示认知障碍)或认知下降(IQCODE≥3.5表示认知下降)作为因变量,与教育水平、BMI、新冠肺炎严重程度、ICU入院史、谵妄、高血压、糖尿病、高脂血症、COPD或中风和冠心病史作为自变量来进行分析。使用SPSS统计软件包版本24(IBM SPSS Statistics for Windows,Armonk,NY,USA)进行统计分析。结果一6个月随访时结果出院后6个月随访时,1539名新冠肺炎患者入组了这项研究,同时466名配偶进入研究并作为对照组。纳入研究的1539名新冠肺炎患者与未纳入的1694名新冠肺炎患者相比,在年龄、性别、教育水平、BMI、重症新冠肺炎的发病率、高血压、糖尿病、高脂血症的频率、中风史、冠心病和COPD、ICU的入院率、接受机械通气、接受高流量氧疗和谵妄发生率等方面,都没有显著差异。说明我们的入组过程,没有明显的选择偏倚。研究发现,与非重症新冠肺炎患者相比,重症新冠肺炎患者年龄更大、男性比例更高、BMI(Body Mass Index,体重指数)更高,并且更大概率患有高血压、脑卒中、冠心病和COPD(chronic obstructive pulmonary disease,慢性阻塞性肺病)等疾病。重症患者进入重症监护室(ICU)救治、接受机械通气、接受高流量氧疗和住院期间谵妄的发生率高于非重症患者。新冠肺炎病例组的TICS-40评分显著低于对照组(p?0.001)。重症新冠肺炎患者的TICS-40评分低于非重症患者和对照组(p?0.001)。重症新冠肺炎患者比非重症新冠肺炎患者更可能出现纵向认知能力下降(p?0.001),发生轻度认知功能或痴呆的比例更高(p?0.001)。在单变量逻辑回归分析中,年龄、重症新冠肺炎、ICU入院、谵妄、中风史、冠心病和COPD与随访6个月时的认知障碍相关。在多变量模型中,严重的新冠肺炎、谵妄和COPD仍然与认知障碍相关。在单变量逻辑回归分析中,年龄、受教育程度较低、重症新冠肺炎、ICU入院、谵妄、高血压、糖尿病、中风史、冠心病和COPD与纵向认知能力下降相关。在调整了年龄和性别的多变量模型中,低教育水平、重症新冠肺炎、谵妄、高血压和COPD的相关性仍然显着。同时,高流量氧疗对纵向认知能力下降有保护作用。结果二12个月随访时结果出院后12个月随访时,共有1438名新冠肺炎患者和438名未感染的配偶纳入研究。重症患者的出院后12个月时认知功能评分明显低于未感染者和轻症患者,发生痴呆和轻度认知功能下降的比例也远高于未感染者和轻症患者(p?0.001)。比较纵向的认知功能变化,重症患者认知能力下降速度显著高于非重症患者和未感染者(p?0.001)。经过6个月和1年期的随访,参与者随访阶段的认知变化分为4类,在随访的前半段和后半段中认知稳定的参与者被归类为认知功能稳定。随访前半程认知下降但后半程认知稳定的参与者被归类为早发型认知下降。在随访的前半部分没有认知能力下降但在随访的后半部分出现认知下降的参与者被归类为迟发型认知下降。在随访的前半段和后半段出现认知下降的参与者被归类为进展型认知下降。与非重症患者和对照组相比,重症患者更频繁地出现早发型认知衰退、迟发型认知衰退和进展型认知下降,其中进展型认知下降发生的比例高达(21%),远远超过肺感染对照组和非重症组。在调整了年龄、性别、教育水平、BMI和合并症的基础上,我们分析了所有与早发性认知衰退、迟发性认知衰退和进展性认知衰退有关的危险因素。结果发现,高血压、卒中病史、冠心病史和重症新冠肺炎与迟发性认知衰退相关。而与进展性认知衰退相关的是,高血压、冠心病史、COPD和重症新冠肺炎。结论在这项来自新冠肺炎指定医院的60岁或以上新冠肺炎幸存者的队列研究中,我们发现:新冠重症肺炎患者6个月和12个月随访时认知功能显著低于未感染者和轻症患者,同时表现出更显著的纵向认知功能下降,发生轻度认知功能障碍和痴呆的比例更高。重症肺炎、年龄、高血压、冠心病、COPD是长期进展性认知功能下降的危险因素,这说明了缺氧和血管损伤机制可能参与其中。同时,新冠肺炎患者远期认知功能下降变化表现不同的变化轨迹。未感染患者认知功能稳定,轻症患者表现为早发性认知功能下降,而重症肺炎患者既增加早期认知功能下降的风险,发生迟发性和进展性的认知功能下降的比例也更高,这表明重症新冠肺炎患者的认知功能下降远期来看可能是持久性和进展性的,这无疑会增加未来痴呆患者给社会和医疗系统带来的负担,需要更多的临床及基础研究投入其中,阐明机制并制定防治策略。